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Nuevos datos muestran que ▼TREMFYA® (guselkumab) se une tanto a las células inflamatorias como a la interleucina (IL)-23, lo que podría respaldar la hipótesis de un mecanismo diferenciado del risankizumab
VADEMECUM - 20/05/2022 TERAPIASGuselkumab es el primer inhibidor de la IL-23 completamente humano indicado en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y en adultos con artritis psoriásica activa
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los primeros resultados de los estudios in vitro MODIF-Y, que respaldan una hipótesis que puede diferenciar el mecanismo de guselkumab, primer fármaco de su clase, frente al de risankizumab debido a que guselkumab tiene la capacidad de unirse a las células CD64 positivas (CD64+) además de la interleucina (IL)-23, los cuales son componentes clave del sistema inmunitario y que participan en el desencadenamiento de las respuestas inflamatorias .1,2 Estos hallazgos se han presentado en la reunión anual de la Society for Investigative Dermatology (SID), que se está celebrando del 18 al 21 de mayo de 2022 en Portland, Oregón, y muestran que guselkumab se une simultáneamente a CD64 a través de su región cristalizable (Fc) de fragmentos nativos y a IL-23 a través de su región de unión al antígeno, lo que sugiere el potencial para neutralizar la IL-23 justo en el sitio donde se secreta.1 Se realizarán más estudios in vitro e in vivo para generar evidencia adicional que respalde esta hipótesis. Se sabe que la IL-23, una citocina secretada por macrófagos/monocitos activados y células dendríticas, es un factor desencadenante de enfermedades inflamatorias como la psoriasis en placas (PsO) y la artritis psoriásica (APs).3 CD64 es un receptor que se une a la región Fc de la inmunoglobulina G4 y se expresa en gran medida en la superficie de ciertas células inmunitarias que son los principales productores de IL-23.4-7 “Los resultados iniciales de estos estudios muestran el posible mecanismo diferencial de guselkumab,” afirmó James G. Krueger, autor del estudio, M.D., Ph.D., catedrático del D. Martin Carter de Investigación Clínica y codirector del Centro de Ciencia Clínica y Traslacional de la Universidad Rockefeller de Nueva York.a “Su capacidad para unirse a las células CD64+ podría situar físicamente a guselkumab justo en la superficie de estas principales células inmunitarias productoras de IL-23, que son factores clave de la inflamación en enfermedades como la psoriasis y la artritis psoriásica. Potencialmente, esto permitiría que guselkumab neutralice la IL-23 allí donde se produce e impedir que esta actúe en el microambiente tisular local”. Los estudios MODIF-Y analizaron los mecanismos que posiblemente explican las diferencias de perfil terapéutico entre guselkumab, un anticuerpo monoclonal completamente humano específico de la subunidad p19 de la IL-23 con una región Fc nativa, y risankizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-IL-23 con mutación en la región Fc. Neutralización local y diferenciada de la IL-23 en su lugar de origen
Potencial del incremento de la concentración de guselkumab en tejidos inflamados
Los resultados de estos estudios moleculares llegan tras las publicaciones anteriores de ensayos de fase 3 que muestran el perfil de eficacia y seguridad duradero a largo plazo de guselkumab sobre la base de cinco años de datos en psoriasis en placas y dos años de datos en artritis psoriásica.9-11 “Esta capacidad de guselkumab de capturar IL-23 justo donde se produce, evitando la activación permanente de las células que responden a IL-23, puede ayudar a explicar su eficacia clínica duradera en la enfermedad de la psoriasis”, señaló el Dr. Dan Cua, vicepresidente director de la vía de la IL-23 en Janssen Research & Development, LLC. “Estos estudios moleculares también orientan la investigación actual y futura que impulsa nuestro conocimiento esencial de los mecanismos de la vía de la IL-23, los patrones de biodistribución y los resultados clínicos, mientras buscamos proporcionar a los pacientes tratamientos más eficaces y duraderos en diversas enfermedades inflamatorias”. Se están llevando a cabo investigaciones in vivo sobre la biodistribución de guselkumab y su correlación con la eficacia en el tratamiento de pacientes con APs y enfermedad inflamatoria intestinal que incluye ensayos de fase 3 en curso en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. 12-14 Janssen continúa investigando las vías subyacentes a las enfermedades autoinmunes, centrados en mejorar la regulación del sistema inmunitario para crear nuevos tratamientos que puedan abordar con eficacia la causa raíz de la enfermedad. Nota del redactor: a. El Dr. Krueger es un consultor pagado por Janssen. No ha sido compensado por ningún trabajo para los medios. Acerca del programa MODIF-Y1 Los estudios se diseñaron para explorar los posibles mecanismos que explican las diferencias en los perfiles terapéuticos entre guselkumab, un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 lambda (IgG1λ) totalmente humano y específico para la IL-23p19 con una región de fragmento cristalizable (Fc) nativa, y risankizumab, una IgG1 anti-IL-23 humanizado con una región Fc mutada, en las enfermedades inflamatorias. Se compararon las características funcionales de las regiones de unión a antígenos y Fc de los dos anticuerpos. Acerca de la psoriasis en placas (PsO) La psoriasis (PsO) es una enfermedad inmunomediada que da como resultado una sobreproducción de células de la piel, lo que provoca placas elevadas, rojas y escamosas que pueden causar picazón o dolor.15Se estima que más de 125 millones de personas en todo el mundo viven con esta enfermedad.16Casi una cuarta parte de todas las personas con PsO tienen casos que se consideran de moderados a graves16. Vivir con PsO puede ser un desafío e impactar en la calidad de la vida más allá de la salud física de una persona, incluida la salud emocional, las relaciones y el manejo de los factores estresantes de la vida.17 Acerca de la artritis psoriásica (APs) La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.18-20 Además, en los pacientes con APs activa, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión21 Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs activa.22 La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad.22 Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada.23 Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad.24 Acerca de TREMFYA® (guselkumab)25 Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.25 Guselkumab está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa, solo o en combinación con metotrexato (MTX), en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).25 También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.25 Guselkumab se está investigando en ensayos clínicos de fase 3 tanto en adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (EudraCT 2017-002195-13)26 como en adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (EudraCT 2018-004002-25)27. Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab. Información de seguridad importante de guselkumab Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea25. Consulte el resumen de las características del producto para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab en placas de Pso y APs https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf ▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento. Precauciones en relación con las declaraciones de futuro Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo de productos. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & en el formulario 10-Q, otras presentaciones antes la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov , www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos. Referencias 1. Krueger, J. et al . Differentiation of therapeutic antibodies targeting IL-23. Presented at the Society for Investigative Dermatology (SID) 2022 annual meeting. 2022 AAD Annual Meeting, May 18-21. 2. Wang, Y. et al. Monocytes/Macrophages play a pathogenic role in IL-23 mediated psoriasis-like skin inflammation. Sci Rep 9, 5310 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-41655-7 3. Schinocca, C. et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Frontiers in Immunology . 2021 Feb 22;12:321. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637829 4. Dixon, KJ. et al . Engineering anti-tumor monoclonal antibodies and fc receptors to enhance adcc by human nk cells. Cancers . 2021 Jan;13(2):312. https://doi.org/10.3390/cancers13020312. 5. Mehta H. et al. Differential Changes in Inflammatory Mononuclear Phagocyte and T-Cell Profiles within Psoriatic Skin during Treatment with Guselkumab vs. Secukinumab. J Invest Dermatol 2021;July 141 (7) 1707-1718. 6. Matt, P, et al . Up-regulation of CD64-expressing monocytes with impaired Fc γ R function reflects disease activity in polyarticular psoriatic arthritis. Scand J Rheumatol. 2015;44(6):464-73. https://doi.org/10.3109/03009742.2015.1020864. 7. Chapuy, L. et al . Two distinct colonic CD14+ subsets characterized by single-cell RNA profiling in Crohn's disease. Mucosal Immunol 2019 12:703-719. 8. Zhou, L. et al . A non-clinical comparative study of IL-23 antibodies in psoriasis. MAbs , 2021:13(1), e1964420. https://doi.org/10.1080/19420862.2021.1964420. 9. Reich, K. et al . Five‐year maintenance of clinical response and health‐related quality of life improvements in patients with moderate‐to‐severe psoriasis treated with guselkumab: results from VOYAGE 1 and VOYAGE 2. British Journal of Dermatology . 185.6 (2021): 1146-1159. https://doi.org/10.1111/bjd.20568 . 10. Blauvelt, A. et al. Consistent safety profile with up to 5 years of continuous treatment with guselkumab: pooled analyses from the phase 3 VOYAGE 1 and VOYAGE 2 trials of patients with moderate-to-severe psoriasis. Journal of the American Academy of Dermatology . 86.4 (2022): 827-834. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.11.004 . 11. Study Conducted in Biologic‐naïve Patients with Active Psoriatic Arthritis. Arthritis & Rheumatology . 2021. https://doi.org/10.1002/art.42010 . 12. Clinicaltrials.gov. A Phase 1 Study to Assess the Relative PK and Tissue Distribution of Guselkumab and Risankizumab in Healthy Participants and Patients With Psoriatic Arthritis. Identifier NCT05083078. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083078 Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083078. Último acceso mayo 2022. 13. Danese S, et al . Clinical efficacy and safety of guselkumab maintenance therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s Disease: Week 48 analyses from the Phase 2 GALAXI 1 Study (OP24). Presented at the 2022 ECCO Congress February 16-19, 2022. 14. Dignass A, et al. The Efficacy and Safety of Guselkumab Induction Therapy in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: Phase 2b QUASAR Study Results Through Week 12 (OP23). Presented at the 2022 ECCO Congress, February 16-19, 2022. 15. National Psoriasis Foundation. About Psoriasis . Disponible en: https://www.psoriasis.org/about-psoriasis.Último acceso mayo 2022. 16. National Psoriasis Foundation. Statistics. Disponible en: https://www.psoriasis.org/content/statistics . Último acceso mayo 2022. 17. National Psoriasis Foundation. Life with Psoriasis Disponible en: https://www.psoriasis.org/life-with-psoriasis/. Último acceso mayo 2022. 18. Belasco, J., & Wei, N. Psoriatic Arthritis: What is Happening at the Joint? Rheumatology and Therapy , 2019: 6 (3), 305–315. https://doi.org/10.1007/s40744-019-0159-1 19. Donvito T. CreakyJoints: What Is Enthesitis? The Painful Arthritis Symptom You Should Know About. Disponible en: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-enthesitis/ . Último acceso mayo 2022. 20. Donvito T. CreakyJoints: What Is Dactylitis? The ‘Sausage Finger’ Swelling You Should Know About. Disponible en: https://creakyjoints.org/symptoms/what-is-dactylitis/ . Último acceso mayo 2022. 21. Haddad A and Zisman D. Comorbidities in Patients with Psoriatic Arthritis. Rambam Maimonides Med J. 2017;8(1):e0004. 22. National Psoriasis Foundation. About Psoriatic Arthritis. Disponible en: https://www.psoriasis.org/about-psoriatic-arthritis/. Último acceso mayo 2022. 23. Husted, JA., et al . Occurrence and correlates of fatigue in psoriatic arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases , 2008:68(10), 1553–1558. https://doi.org/10.1136/ard.2008.098202 24. Cassell, S. & Kavanaugh, A. Psoriatic arthritis: Pathogenesis and novel immunomodulatory approaches to treatment. Journal of Immune Based Therapies and Vaccines . 2005;3:6. https://jibtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-8518-3-6 25. European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf. Último acceso mayo 2022. 26. EUClinicalTrialsRegister.eu. A Phase 2/3, Randomized, Double-blind, Placebo- and Active-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants with Moderately to Severely Active Crohn's Disease. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-002195-13/GB . Último acceso mayo 2022. 27. EUClinicalTrialsRegister.eu. A Phase 2b/3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004002-25/SE . Último acceso mayo 2022. |
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