Novartis ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva que recomienda la aprobación de Jakavi^® (ruxolitinib) para el tratamiento de pacientes a partir de 12 años de edad con enfermedad de injerto contra receptor (EICR) aguda o enfermedad de injerto contra receptor crónica que presentan una respuesta inadecuada a los corticosteroides u otras terapias sistémicas. De aprobarse, Jakavi se convertirá en el primer inhibidor de JAK1/2 disponible en Europa para pacientes con EICR⁴.

“Para muchas enfermedades hematológicas, el trasplante alogénico es el único tratamiento con potencial curativo; sin embargo, la mitad de los pacientes desarrollará EICR aguda o crónica”, ha comentado el Dr. Robert Zeiser, Hospital Universitario de Freiburg, Departamento de Hematología, Oncología y Trasplante de Células Madre hematopoyéticas, Freiburg, Alemania. “Es alentador que podamos disponer pronto de un nuevo estándar de tratamiento para pacientes con esta afección a menudo debilitante que no responden adecuadamente a los corticosteroides de primera línea u otras terapias sistémicas”.

La opinión positiva del CHMP se basó en los datos de los estudios clínicos REACH2 y REACH3 de Fase III, en los que Jakavi demostró superioridad frente al mejor tratamiento disponible (MTD) en pacientes con EICR aguda y crónica refractarios a esteroides y dependientes a esteroides, respectivamente.

Los resultados del ensayo REACH2 mostraron que la tasa de respuesta global (TRG) en el día 28 fue superior en el grupo de Jakavi, con un 62,3% en comparación con un 39,4% en el grupo de MTD (odds ratio [OR], 2,64; p<0,001) en pacientes con EICR aguda refractaria/dependiente a esteroides. En aquellos pacientes que mantuvieron la respuesta en el día 56, la TRG en el grupo de Jakavi fue del 40% en comparación con el 22% en el grupo MTD (p<0,001). En el ensayo REACH3, el tratamiento con Jakavi mostró mejoras significativas en la TRG en comparación con la MTD (49,7% frente al 25,6%; OR, 2,99; P<0,0001) en pacientes con EICR crónica refractaria/dependiente a esteroides en la semana 24, la variable principal de evaluación estudio, independientemente de los órganos individuales involucrados al inicio del estudio. Además, la mejor tasa de respuesta global (MTRG) en cualquier momento hasta la semana 24 se logró en el 76,4% de los pacientes en el grupo de Jakavi, en comparación con el 60,4% en el grupo de la MTD (OR, 2,17; IC del 95%, 1,34-3,52). Los resultados de los dos estudios se publicaron en las ediciones del 22 de abril de 2020 (REACH2), y del 15 de julio de 2021 (REACH3) en The New England Journal of Medicine^1,2.

La EICR, una complicación común que puede surgir después de los trasplantes alogénicos de progenitores hematopoyético y que puede poner en riesgo la vida , es una reacción en la que las células del donante perciben las células normales del receptor como extrañas y las atacan. Los síntomas de la EICR pueden aparecer en la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado, la boca, los ojos, los genitales, los pulmones y las articulaciones^3,5-8.

Aproximadamente el 50 por ciento de los receptores de trasplantes alogénicos de progenitores hematopoyéticos experimentan EICR aguda o crónica, o ambas⁴. La EICR aguda generalmente se produce durante los primeros 100 días del trasplante, mientras que la EICR crónica generalmente se produce transcurridos más de 100 días después del trasplante. Tanto la EICR aguda como la crónica pueden ser mortales y, hasta ahora, ambas carecen de un estándar de tratamiento establecido para los pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento de primera línea con esteroides^3,4.

“Esta opinión positiva del CHMP para Jakavi en EICR nos acerca un paso más a la aprobación en Europa, para una enfermedad en la que los pacientes a menudo experimentan síntomas graves y potencialmente mortales”, ha comentado Susanne Schaffert, PhD, presidenta de Novartis Oncology. “Con esta fascinante noticia, podemos cambiar la forma en que se trata la EICR, ya que aproximadamente la mitad de los pacientes no responden a los corticosteroides anteriores ni a otros tratamientos sistémicos”.

La opinión positiva del CHMP para Jakavi en la EICR aguda y crónica se remitirá a la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para conceder autorizaciones de comercialización de medicamentos en la UE. La CE revisará las recomendaciones del CHMP y se espera que tome una decisión final dentro de aproximadamente 2 meses.

Acerca de Jakavi^® (ruxolitinib)

Jakavi (ruxolitinib) es un inhibidor oral de las tirosinas quinasas JAK1 y JAK2. Jakavi fue aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento en pacientes adultos con policitemia vera (PV) resistentes o intolerantes a la hidroxiurea y para el tratamiento de la esplenomegalia o de los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con mielofibrosis (MF) primaria (también conocida como MF idiopática crónica), MF post-policitemia vera o MF post-trombocitemia esencial. Jakavi ha sido aprobado en 101 países para pacientes con MF, incluyendo países de la UE, Suiza, Canadá, Japón y en más de 85 países para pacientes con PV, incluyendo países de la UE, Suiza, Japón y Canadá. Las indicaciones de Jakavi varían en función del país. Están en curso solicitudes de registro adicionales en MF y PV en todo el mundo. 

Novartis tiene la licencia de ruxolitinib de Incyte Corporation para el desarrollo y la comercialización fuera de los EE. UU. Ruxolitinib se está comercializando en EE. UU. por Incyte Corporation bajo el nombre de Jakafi^® para el tratamiento de pacientes adultos con PV que han tenido una respuesta inadecuada o que son intolerantes a la hidroxiurea, para el tratamiento de pacientes adultos con MF de riesgo intermedio o alto, para la EICR aguda refractaria a esteroides en pacientes adultos y pediátricos a partir de 12 años y para pacientes adultos y pediátricos a partir de 12 años con EICR crónica después del fracaso de una o dos líneas de corticosteroides u otra terapia sistémica.

Jakavi es una marca registrada de Novartis AG en países fuera de los Estados Unidos. Jakafi es una marca registrada de Incyte Corporation. Los perfiles de seguridad y eficacia no están aún establecidos fuera de las indicaciones aprobadas.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias:

1. Zeiser R, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease (REACH3). New England Journal of Medicine; July 2021.

2. Zeiser, R, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease (REACH2). New England Journal of Medicine. April 2020.

3. Leukemia and Lymphoma Society. Graft-Versus-Host Disease Overview. 2021. Available at: https://www.lls.org/treatment/types-treatment/stem-cell-transplantation/graft-versus-host-disease 

4. Jaglowski SM, et al. Graft-versus-Host Disease: Why Haven’t We Made More Progress? Curr Opin Hematol. 2014;21(2):141-147 

5. Ferrara JL., et al. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009;373(9674):1550-1561. 

6. Zeiser R., et al. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2565-2579

7. Jagasia MH, et al. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015.

8. Martin PJ, Rizzo JD, Wingard JR, et al. First- and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease: recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(8):1150-1163.

Fuente : Tinkle