Novartis ha anunciado que The New England Journal of Medicine (NEJM) ha publicado datos que muestran que el en estudio Fase III MONALESSA-2,  Kisqali^® (ribociclib) más letrozol demostró una mejoria estadísticamente significativa en la supervivencia global. Los datos muestran un aumento de más de 12 meses en la supervivencia global con Kisqali^® en combinación con letrozol, en comparación con letrozol en monoterapia, en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-)¹. Los datos de supervivencia global del estudio MONALEESA-2 se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en septiembre de 2021³. La publicación en NEJM incluye análisis adicionales que corroboran el beneficio de la mediana de supervivencia global más larga jamás reportado en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-, lo que respalda el uso de la terapia combinada con Kisqali como tratamiento de primera línea¹.  

“Estos datos positivos de supervivencia global de MONALEESA-2 marcan un enorme progreso en la prolongación de la vida de las pacientes que viven con cáncer de mama avanzado. Lograr esta supervivencia global es el gold standard de los ensayos clínicos y es particularmente impresionante en el escenario de primera línea”, ha afirmado Gabriel N. Hortobagyi, profesor de medicina y miembro del Colegio Americano de Médicos (FACP) en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center. “A pesar de un uso posterior superior de la terapia con inhibidores de CDK4/6 en el grupo de placebo, el grupo de tratamiento con ribociclib demostró un beneficio de supervivencia global estadísticamente significativo de más de un año. Estos datos consolidan a ribociclib y letrozol como la combinación preferida de inhibidores de CDK4/6 para ofrecer más  vida a las mujeres posmenopáusicas con enfermedad avanzada HR+/HER2-”. 

La publicación en NEJM incluye los siguientes resultados:  

· La mediana de supervivencia global entre los pacientes del grupo de Kisqali más letrozol fue de más de cinco años (63,9 meses), en comparación con los cuatro años (51,4 meses) del grupo de placebo (HR=0,76; IC del 95%: 0,63-0,93; bilateral p=0,008)¹. 

· Los pacientes que recibieron el tratamiento de primera línea observaron una reducción del 24% en el riesgo de muerte con Kisqali más letrozol en comparación con letrozol en monoterapia. 

· El beneficio de supervivencia global con Kisqali más letrozol siguió aumentando con el paso del tiempo, con una tasa de supervivencia de los pacientes que recibieron Kisqali más letrozol del 52,3% a los cinco años (8,4% más que letrozol en monoterapia) y del 44,2% a los seis años (12,2% más que letrozol en monoterapia)¹. 

· Un número inferior de pacientes en el grupo de Kisqali más letrozol recibieron tratamiento posterior en cualquier línea de tratamiento con inhibidores de CDK4/6 (34,4% para letrozol en monoterapia en comparación con 21,7%); el beneficio de supervivencia global significativo con Kisqali más letrozol fue consistente después de ajustar el tratamiento posterior en cualquier línea de tratamiento con inhibidores de CDK4/6¹.  

· Los pacientes que recibieron Kisqali más letrozol en comparación con los que recibieron letrozol en monoterapia experimentaron un retraso adicional de un año en la quimioterapia subsecuente (50,6 meses en comparación con 38,9 meses en el grupo de placebo)¹. 

· Este estudio tiene el seguimiento más prolongado reportado para cualquier ensayo clínico de inhibidores de CDK4/6 hasta la fecha con una mediana de 80 meses, sin que aparezcan nuevas señales de seguridad; los acontecimientos adversos fueron consistentes con los resultados de los ensayos Fase III notificados anteriormente para Kisqali¹. 

“Lo más convincente de estos datos del estudio MONALEESA-2 es observar que el beneficio de la supervivencia global de Kisqali más letrozol mejoraba con el paso del tiempo para los pacientes, independientemente de las características de la enfermedad. Estos resultados significativos están elevando el estándar de tratamiento para las personas que padecen cáncer de mama avanzado, que ahora tienen una esperanza de mayor vida con calidad”, ha afirmado Susanne Schaffert, PhD, presidenta de Novartis Oncology. "Los datos siguen mostrando que Kisqali se diferencia de otros inhibidores de CDK4/6, y esperamos seguir estudiando todos sus posibles beneficios para las pacientes que viven con cáncer de mama HR+/HER2-". 

A finales de este año se compartirán más subanálisis de estos datos con la comunidad científica. La publicación en NEJM de los resultados completos de los datos está disponible online en www.NEJM.org (doi:10.1056/NEJMoa2114663) con un vídeo adjunto y un resumen de una página. Los datos de supervivencia global del estudio MONALEESA-2 del Congreso ESMO 2021 se presentan en un comunicado de prensa³.  

Acerca de Kisqali^® (ribociclib) 

Kisqali es el único inhibidor de CDK4/6 con beneficio global comprobado en los tres ensayos avanzados de Fase III^1,3-7, y está reconocido por las pautas de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como el único inhibidor de CDK4/6 con beneficio de supervivencia global en el cáncer de mama avanzado HR+/HER2- en primera línea². Además, Kisqali tiene la calificación más alta de cualquier inhibidor de CDK4/6 en la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la ESMO, logrando una puntuación de cinco sobre cinco para pacientes premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- en primera línea¹⁰. 

Kisqali es un inhibidor excepcional de CDK4/6 con el mayor conjunto de evidencias de ensayos clínicos que demuestra un beneficio de supervivencia global consistente y superior en comparación con la terapia endocrina en monoterapia. Los resultados de supervivencia global se presentaron anteriormente: MONALEESA-7 (Sociedad Americana de Oncología Clínica [ASCO]), MONALEESA-3 (ESMO 2019) y MONALEESA-2 (ESMO 2021); MONALEESA-7, MONALEESA-3 y MONALEESA-2 se publicaron en el New England Journal of Medicine con análisis exploratorios actualizados presentados en el Simposio de cáncer de mama de San Antonio (SABCS) 2020, ASCO 2021, SABCS 2021 que demuestran que Kisqali en combinación con la terapia endocrina prolonga significativamente la vida en mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas o posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER-, en comparación con la terapia endocrina en monoterapia^{1,3- 9}. 

Kisqali ha sido aprobado en más de 95 países en todo el mundo, incluyendo la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. y la Comisión Europea, como terapia endocrina inicial o posterior a la progresión de la enfermedad en terapia endocrina para mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2- en combinación con un inhibidor de la aromatasa o con fulvestrant ^11-12. Kisqali en combinación con fulvestrant está aprobado por parte de la FDA como terapia endocrina inicial o posterior a la progresión de la enfermedad de la terapia endocrina en hombres¹¹. 

Novartis continúa reimaginando el cáncer mediante ensayos adicionales de Kisqali. El estudio NATALEE es un gran ensayo clínico confirmatorio de Kisqali con terapia endocrina en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HR+/HER2-, que se lleva a cabo en colaboración con Translational Research In Oncology (TRIO)¹². 

El perfil único de Kisqali y su beneficio de supervivencia global respaldan el razonamiento del estudio HARMONIA, el primer ensayo prospectivo, comparativo directo de Fase III que busca identificar la mejor opción terapéutica entre Kisqali e Ibrance^®* para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-, con el subtipo HER2 enriquecido, que generalmente se enfrentan a un peor pronóstico. Novartis está colaborando con SOLTI, que dirige el ensayo clínico HARMONIA para probar si Kisqali cambia la biología tumoral para permitir una mejor respuesta a la terapia endocrina, afectando el curso de la enfermedad HR+/HER2-.  

Kisqali fue desarrollado por los Institutos Novartis de Investigación Biomédica (NIBR) bajo una colaboración en investigación con Astex Pharmaceuticals. 

Consulte la información de prescripción completa de Kisqali, disponible en www.Kisqali.com.  

Acerca de Novartis en cáncer de mama avanzado 

Novartis aborda el cáncer de mama con una ciencia y colaboracióno superiores, y una pasión por transformar la atención al paciente. Hemos adoptado un enfoque audaz para nuestra investigación al incluir poblaciones de pacientes a menudo olvidadas en los ensayos clínicos, identificando nuevas vías o mutaciones que pueden desempeñar un papel en la progresión de la enfermedad y desarrollando terapias que no solo mantienen, sino que también mejoran la calidad de vida de los pacientes. Nuestra prioridad en los últimos 30 años y en la actualidad es ofrecer tratamientos que mejoren y prolonguen la vida de las personas diagnosticadas con cáncer de mama avanzado. 

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. 

Referencias 

1. Hortobagyi, et al. Overall Survival With Ribociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer.N Engl J Med 2022; 386:942-50.  

2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) – Breast Cancer. Version 1.2022.  

3. Hortobagyi, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 16-21, 2021, (Abstract #LBA17). 

4. Im, S. A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316. 

5. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24. 

6. Slamon D, Neven P, Chia S, et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 5, 2021, (Abstract #1001). 

7. Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9, 2020. Abstract #PD2-04. 

8. Yardley, Denise, A. et. al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting (Abstract #1054). 

9. O’Shaughnessy J et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 7-10, 2021. Abstract #GS2-01. 

10. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Score Card. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. Published April 20, 2020. Updated August 21, 2020. Accessed September 9, 2020. 

11. Kisqali (ribociclib) Prescribing Information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; July 2020. 

12. Novartis Pharmaceuticals and Translational Research in Oncology (2018, December 7 – 2026, May 29). A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Identifier NCT03701334. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701334. 

13. Novartis Data on File. Novartis Pharmaceuticals Corp: 2021. 

*Ibrance® es una marca registrada de Pfizer Inc. 

Fuente: Tinkle