Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado que la Comisión Europea ha concedido la autorización de comercialización a ozanimod para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que han presentado una respuesta inadecuada, una pérdida de respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un medicamento biológico. Este tratamiento oral, de una sola toma al día, es un modulador del receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P) que se une selectivamente y con una alta afinidad a los subtipos 1 (S1P1) y 5 (S1P5) de la S1P. Se trata del primer y único modulador oral del receptor de la S1P aprobado para la CU, y representa una nueva forma de tratar esta enfermedad crónica inmunomediada.

“Con la aprobación de la Comisión Europea, los pacientes con colitis ulcerosa y los médicos disponen ya de una opción de tratamiento oral que se administra una vez al día para ayudar a abordar esta enfermedad debilitante, con un perfil de eficacia y seguridad demostrado y un mecanismo de acción distinto del de otros tratamientos disponibles”, ha señalado el Dr. Jonathan Sadeh, vicepresidente de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Fibrosis de Bristol Myers Squibb. “Estamos orgullosos de nuestra trayectoria científica desarrollando medicamentos innovadores que nos ha llevado hasta aquí, y esperamos ofrecer a los pacientes en Europa un tratamiento nuevo y adecuado que proporcione un alivio significativo de los síntomas y una remisión clínica duradera”.

La aprobación está basada en datos de “True North”, un ensayo pivotal fase 3 que evalúa a el fármaco como tratamiento de inducción y mantenimiento frente a placebo en pacientes adultos con CU de moderada a grave. Los principales resultados del ensayo son:

Durante la inducción, en la semana 10 (ozanimod N=429 frente a placebo N=216) el ensayo cumplió su criterio de valoración principal de remisión clínica^a (18% frente a 6%, p<0,0001), así como los criterios de valoración secundarios clave, como la respuesta clínica^b (48% frente a 26%, p<0,0001), la mejora endoscópica^c (27% frente a 12%, p<0,0001) y la mejora endoscópica-histológica de la mucosa^d (cicatrización de la mucosa) (13% frente a 4%, p<0,001) para el fármaco frente a placebo, respectivamente.

Durante el mantenimiento, en la semana 52 (ozanimod N=230 frente a placebo N=227) el ensayo cumplió su criterio de valoración principal de remisión clínica^a (37% frente a 19%, p<0,0001), así como los criterios de valoración secundarios clave, como la respuesta clínica (60% frente a 41%, p<0,0001), la mejora endoscópica (46% frente a 26%, p<0,0001), el mantenimiento de la remisión libre del uso de corticosteroides (32% frente a 17%, p<0,001) y la mejora endoscópica-histológica de la mucosa (30% frente a 14%, p<0,001) para el fármaco frente a placebo, respectivamente. Ya en la semana 2 (es decir, una semana después de finalizar el ajuste de dosis necesario de 7 días) se observaron disminuciones en las escalas de sangrado rectal y frecuencia de las deposiciones en los pacientes tratados con el fármaco.

En las fases de inducción y mantenimiento del ensayo True North, el perfil de seguridad general fue coherente con el perfil de seguridad conocido del fármaco y de los pacientes con CU de moderada a grave.

“Los resultados del ensayo True North muestran que ozanimod ha demostrado una eficacia significativa y duradera en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave en diversos criterios de valoración clave, como la mejoría clínica, la curación endoscópica y de la mucosa, y la remisión clínica”, ha declarado el Dr. Silvio Danese, director de Gastroenterología y Endoscopia, IRCCS, Hospital San Raffaele y Universidad Vita-Salute San Raffaele de Milán. “Los resultados de la mejora endoscópica y la remisión histológica son especialmente significativos porque pueden ser muy difíciles de alcanzar, lo que indica que este medicamento puede ser una opción de tratamiento oral eficaz y segura para los clínicos que tratan a adultos que padecen esta grave enfermedad crónica”.

“En Europa, más de 3 millones de personas sufren enfermedad inflamatoria intestinal, entre las que se encuentra la colitis ulcerosa, una forma de la enfermedad desafiante y con frecuencia debilitante”, ha señalado Luisa Avedano, CEO de la Federación Europea de Asociaciones de Crohn y Colitis Ulcerosa. “Estoy encantada de que ahora dispongamos de una nueva opción de tratamiento para los pacientes y sus cuidadores para el manejo de los síntomas de una enfermedad que puede afectar de manera muy perjudicial a la calidad de vida”.

Este tratamiento oral está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes, como se indica en la ficha técnica (FT); estado de inmunodeficiencia; pacientes que han sufrido en los últimos seis meses infarto de miocardio, angina inestable, ictus, accidentes isquémicos transitorios (AITs), insuficiencia cardíaca descompensada que requirió hospitalización o insuficiencia cardiaca de clase III/IV según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); pacientes con antecedentes o presencia de bloqueo auriculoventricular (AV) tipo II de segundo grado o bloqueo AV de tercer grado, o síndrome del seno enfermo salvo que el paciente tenga un marcapasos en funcionamiento; infecciones activas graves, infecciones crónicas activas como hepatitis y tuberculosis; neoplasias activas; insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh); y durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos eficaces. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (>5%) en los periodos controlados de los estudios clínicos de adultos con esclerosis múltiple (EM) y CU son nasofaringitis, elevación de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa (ALT) y gammaglutamil transferasa (GGT). Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la suspensión fueron las relacionadas con elevaciones de las enzimas hepáticas (1,1%) en los estudios clínicos de EM. Las elevaciones de las enzimas que condujeron a la suspensión se dieron en el 0,4% de los pacientes, en los estudios clínicos controlados de CU. El perfil de seguridad general fue similar para los pacientes con EM y con CU.

Bristol Myers Squibb da las gracias a todos los que participaron en el ensayo clínico “True North”.

Acerca de True North

True North es un ensayo clínico fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de ozanimod 0,92 mg en pacientes con colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada o fueron intolerantes a alguno de los siguientes fármacos: aminosalicilatos orales, corticoides, inmunomoduladores o un biológico. Los pacientes debían estar recibiendo tratamiento con aminosalicilatos orales y/o corticoides antes y durante el periodo de inducción. Un 30% de los pacientes había fracasado previamente o era intolerante a los bloqueantes de TNFα. De estos pacientes, el 63% recibió al menos dos biológicos que incluían bloqueantes de TNFα. Al inicio del estudio, la edad media era de 42 años, el 60% eran varones y la duración media de la enfermedad era de 7 años; las características de los pacientes estaban bien equilibradas entre los grupos de tratamiento. En el estudio de inducción de 10 semanas (Estudio CU 1), un total de 645 pacientes fue aleatorizado en proporción 2:1 para recibir el fármaco (n=429) o placebo (n=216), de los que el 94% y el 89%, respectivamente, completaron el estudio de inducción. No se observaron nuevas señales de seguridad en la fase de inducción.

En el estudio CU 2 de mantenimiento, un total de 457 pacientes que recibieron el fármaco en el estudio CU 1 o en un grupo abierto y alcanzaron una respuesta clínica en la semana 10 fueron realeatorizados en proporción 1:1 y tratados con ozanimod 0,92 mg (n=230) o placebo (n=227) durante 42 semanas (estudio CU 2), durante un total de 52 semanas de tratamiento. Se debía mantener estable el tratamiento con aminosalicilatos concomitantes hasta la semana 52. Los pacientes que tomaban corticosteroides concomitantes debían reducir su dosis al entrar en el estudio de mantenimiento. De estos, el 80% y el 54,6% de los pacientes que recibieron el tratamiento y placebo, respectivamente, completaron el estudio. En la fase de mantenimiento, el perfil de seguridad general fue coherente con el perfil de seguridad conocido del fármaco y los pacientes con CU de moderada a grave. Se puede consultar más información sobre el ensayo clínico True North en www.clinicaltrials.gov, NCT02435992.

Los resultados clínicos de True North se publicaron en el número del 30 septiembre del The New England Journal of Medicine bajo el título de “Ozanimod como tratamiento de inducción y mantenimiento de la colitis ulcerosa”.

Todos los pacientes elegibles fueron incluidos en un ensayo de ampliación abierto, que está en curso y que está diseñado para evaluar el perfil a más largo plazo de este fármaco para el tratamiento de la colitis ulcerosa de actividad moderada a grave. Entre los pacientes que entraron en el ensayo, la remisión clínica, la respuesta clínica, la mejora endoscópica y la remisión sintomática se mantuvieron en general hasta la semana 142. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en este estudio de ampliación en los pacientes con colitis ulcerosa. Se puede consultar más información sobre el ensayo de ampliación abierto en www.clinicaltrials.gov, NCT02531126.

Acerca de la colitis ulcerosa

La colitis ulcerosa, uno de los tipos de enfermedad intestinal inflamatoria (EII), se caracteriza por una respuesta inmunitaria irregular y crónica que crea inflamación y úlceras en la mucosa (revestimiento) del intestino grueso (colon) o del recto. Los síntomas incluyen heces sanguinolentas, diarrea grave y dolor abdominal frecuente y recurrente. La colitis ulcerosa afecta de manera importante a la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes, incluyendo la función física, el bienestar social y emocional y la capacidad para ir al trabajo/escuela. Muchos pacientes tienen una respuesta inadecuada o no responden en absoluto a los tratamientos disponibles actualmente. Se calcula que aproximadamente 12,6 millones de personas padecen EII en todo el mundo.

Acerca de Zeposia (ozanimod)

Es un modulador oral del receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P) que se une con gran afinidad a los receptores 1 y 5 de la S1P. Este fármaco reduce la capacidad de los linfocitos de migrar desde el tejido linfoide, reduciendo el número de linfocitos circulante en sangre periférica. El mecanismo por el que este tratamiento ejerce sus efectos terapéuticos en la colitis ulcerosa es desconocido, pero puede implicar la reducción de la migración de linfocitos hacia el intestino.

Bristol Myers Squibb sigue evaluando este fármaco en un estudio de ampliación abierto, que está en curso y que está diseñado para evaluar el perfil a más largo plazo de este fármaco para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a grave. La compañía también está investigando este fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a grave en el programa de ensayos clínicos fase 3 YELLOWSTONE, actualmente en curso.

La Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el fármaco para el tratamiento de adultos con CU de moderada a grave el 27 de mayo de 2021, y para el tratamiento de adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR) en marzo de 2020. La Comisión Europea aprobó el fármaco para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen en mayo de 2020.

INDICACIONES APROBADAS POR LA FDA EN EE.UU.

Ozanimod está indicado para el tratamiento de:

1. Formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM), que incluyen el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente recurrente y la enfermedad secundaria progresiva activa, en adultos.

2. Colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave en adultos.

Bristol Myers Squibb: Vías pioneras en inmunología para transformar la vida de los pacientes

Bristol Myers Squibb se inspira en una única visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. Para las personas con enfermedades mediadas por la inmunidad, la realidad debilitante de soportar síntomas crónicos y progresión de la enfermedad puede hacer mella en su bienestar físico, emocional y social, haciendo que las tareas simples y la vida cotidiana sean un desafío. Impulsada por nuestro profundo conocimiento del sistema inmunitario, que abarca más de 20 años de experiencia, y por nuestra pasión por ayudar a los pacientes, la compañía continúa apostando por la ciencia pionera con el objetivo de ofrecer soluciones significativas que aborden necesidades no cubiertas en reumatología, gastroenterología, dermatología y esclerosis múltiple. Nos guiamos por la ciencia, con el objetivo de adaptar los tratamientos a las necesidades individuales, mejorar los resultados y ampliar las opciones de tratamiento trabajando en la identificación de mecanismos con el potencial de lograr una remisión a largo plazo, y quizá incluso la curación, en el futuro. Mediante la creación de asociaciones con investigadores, pacientes y cuidadores para ofrecer tratamientos innovadores, Bristol Myers Squibb se esfuerza por elevar la atención al paciente a nuevos niveles y ofrecer lo que más importa: la promesa de vivir una vida mejor.

Referencias:

^aClinical remission is defined as: rectal bleeding subscore = 0, stool frequency subscore = 0 or 1 (and a decrease from baseline in the stool frequency subscore of ≥ 1 point), and endoscopy subscore = 0 or 1 without friability.

^bClinical response is defined as a reduction from baseline in the 3-component Mayo score of ≥ 2 points and ≥ 35%, and a reduction from baseline in the rectal bleeding subscore of ≥ 1 point or an absolute rectal bleeding subscore of 0 or 1.

^cEndoscopic improvement is defined as a Mayo endoscopy subscore of 0 or 1 without friability.

^dEndoscopic-histologic mucosal improvement is defined as both Mayo endoscopic subscore of 0 or 1 without friability and histologic improvement of colonic tissue (defined as no neutrophils in the epithelial crypts or lamina propria and no increase in eosinophils, no crypt destruction, and no erosions, ulcerations, or granulation tissue, i.e., Geboes <2.0).

^eCorticosteroid-free remission is defined as clinical remission at Week 52 while off corticosteroids for ≥ 12 weeks.

Fuente: Berbés Asociados