POSEIDON es un ensayo de fase III que evalúa IMFINZI® durvalumab en combinación con quimioterapia basada en platino o durvalumab, tremelimumab y quimioterapia versus quimioterapia sola en el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio IV (metastásico).

Los resultados positivos del análisis final de POSEIDON mostraron que la combinación de durvalumab, tremelimumab y quimioterapia demostró un beneficio de supervivencia global (SG) estadísticamente significativa y clínicamente relevante en comparación con la quimioterapia sola. Esta combinación de inmunoterapia también demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia sola, como se informó en octubre de 2019. Los pacientes fueron tratados con un ciclo corto de tremelimumab, un anticuerpo anti-CTLA4, durante un período de tiempo de 16 semanas además de durvalumab y quimioterapia estándar.

El brazo de quimioterapia más durvalumab demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP frente a la quimioterapia en el análisis anterior, pero la tendencia de SG observada en este análisis no alcanzó relevancia estadística. Los pacientes del grupo de control se trataron con hasta seis ciclos de quimioterapia, mientras que los del grupo experimental se trataron con hasta cuatro ciclos.

Cada combinación demostró un perfil de seguridad aceptable y no se identificaron nuevas señales de seguridad. La combinación con tremelimumab proporcionó un perfil de seguridad muy similar al de la combinación de durvalumab y quimioterapia y no llevó a un incremento de la interrupción del tratamiento.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología, ha afirmado: “Nos complace ver que el ensayo de fase III POSEIDON demuestra, por primera vez, un beneficio de supervivencia global significativo y clínicamente relevante para durvalumab más tremelimumab en combinación con quimioterapia en pacientes cáncer de pulmón no microcítico metastásico. Estamos especialmente satisfechos con el perfil de seguridad. Esta nueva combinación ofrece una opción adicional a estos pacientes que hasta ahora era una necesidad médica no cubierta".

Guillem Bruch, director de la unidad de negocio de Oncología de la compañía en España, ha afirmado: “Los resultados positivos del ensayo POSEIDON suponen un gran hito para AstraZeneca y para nuestros pacientes. El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer y representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer a nivel mundial, con un 80-85% clasificado como cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNMm). El diagnóstico suele producirse en fase metastásica, sin embargo, esta combinación supone una nueva esperanza para estos pacientes”.

Los datos se presentarán próximamente.

Durvalumab es la primera inmunoterapia aprobada en CPNM en estadio III irresecable con intención curativa después de la quimioterapia y radioterapia; y, además, es estándar mundial de tratamiento basado en el ensayo de fase III PACIFIC. También está aprobado en los EE.UU., la UE, Japón y otros países para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido (CPM-EE) según el ensayo de fase III CASPIAN. Actualmente en España durvalumab está comercializado para la indicación en monoterapia en adultos para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado, no resecable, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥ 1% en las células tumorales. ¹

Este fármaco está siendo evaluado a fondo en todas las etapas del cáncer de pulmón como parte de un amplio programa de inmuno-oncología en CPNM y CPM, así como en otros tipos de tumores.

La combinación de durvalumab y tremelimumab se está probando en cáncer de pulmón, cáncer de vejiga y cáncer de hígado.

Estadio IV CPNM

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer y representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer.² Los pacientes generalmente se diagnostican en estadio IV, cuando el tumor se ha diseminado fuera del pulmón.³

El cáncer de pulmón se divide a grandes rasgos entre CPNM y CPM, de los cuales un 80-85% está clasificado como CPNM^3,4. Dentro del CPNM, los pacientes se clasifican como escamosos, que representan el 25-30% de los pacientes, o no escamosos, el tipo más común que representa aproximadamente el 70-75% de los pacientes³ con CPNM. El estadio IV es el más avanzado en cáncer de pulmón y al que también denominamos enfermedad metastásica.⁵

POSEIDON

POSEIDON es un ensayo de fase III aleatorizado, abierto, multicéntrico, global de durvalumab más quimioterapia a base de platino o durvalumab, tremelimumab y quimioterapia frente a quimioterapia sola en el tratamiento de primera línea de 1.013 pacientes con CPNM metastásico. La población del ensayo incluyó pacientes con enfermedad escamosa o no escamosa y el rango completo de niveles de expresión de PD-L1. POSEIDON excluyó a los pacientes con ciertas mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o fusiones de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

En los brazos experimentales, los pacientes fueron tratados con una dosis fija de 1.500 mg de durvalumab con hasta cuatro ciclos de quimioterapia una vez cada tres semanas; o durvalumab y 75 mg de tremelimumab con quimioterapia, seguido de un tratamiento de mantenimiento con durvalumab; o durvalumab y una dosis de tremelimumab en un programa de dosificación, una vez cada cuatro semanas. En comparación, el brazo de control permitió hasta seis ciclos de quimioterapia. Se permitió el tratamiento de mantenimiento con pemetrexed en todos los brazos en pacientes con enfermedad no escamosa si se administraba durante la fase de inducción.

Los criterios de valoración primarios incluyeron la SLP y la SG para el grupo de quimioterapia más durvalumab. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la SLP y la SG en el brazo de durvalumab más tremelimumab y quimioterapia. Como se cumplieron ambos criterios de valoración de la SLP para durvalumab más quimioterapia e durvalumab, tremelimumab y quimioterapia, el plan de análisis estadístico preespecificado permitió realizar pruebas independientes de SG para el brazo de durvalumab más tremelimumab y quimioterapia. El ensayo se llevó a cabo en más de 150 centros en 18 países, incluidos EE. UU., Europa, América del Sur, Asia y Sudáfrica.

Durvalumab

Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une a PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1 y CD80, neutralizando la evasión inmunológica del tumor y desencadenando la inhibición de las respuestas inmunitarias.

Como parte de un amplio programa de desarrollo, este medicamento se está probando como un solo tratamiento y en combinación con otros medicamentos contra el cáncer para pacientes con CPNM, CPM, cáncer de vejiga, carcinoma hepatocelular, cáncer de vías biliares (una forma de cáncer de hígado), cáncer de esófago, cáncer gástrico y gastroesofágico, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de endometrio y otros tumores sólidos.

Tremelimumab

Tremelimumab es un anticuerpo monoclonal humano y un nuevo medicamento potencial que se dirige a la actividad de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). Tremelimumab bloquea la actividad de CTLA-4, contribuyendo a la activación de las células T, preparando la respuesta inmunitaria al cáncer y fomentando la muerte de las células cancerosas. Se está probando en un programa de ensayos clínicos en combinación con durvalumab en CPNM, CPM, cáncer de vejiga y cáncer de hígado.

AstraZeneca en cáncer de pulmón

AstraZeneca está trabajando para acercar a los pacientes con cáncer de pulmón a la cura de esta enfermedad a través de la detección y el tratamiento en estadios tempranos, a la vez que amplía los límites de la ciencia para mejorar los resultados en los casos resistentes y avanzados. Mediante la definición de nuevos objetivos y enfoques terapéuticos, la empresa busca hacer coincidir los medicamentos con los pacientes que más pueden beneficiarse.

La amplia cartera de la compañía incluye medicamentos contra el cáncer de pulmón, como los EGFR-TKIs osimertinib y gefitinib, y el inhibidor de PD-L1 durvalumab; junto con el inhibidor de CTLA-4 tremelimumab y la próxima ola de innovaciones, incluyendo el anticuerpo fármaco conjugado dirigido contra HER2 (AFC) trastuzumab deruxtecan y una serie de nuevas moléculas y combinaciones a través de diversos mecanismos de acción.

AstraZeneca es miembro fundador de Lung Ambition Alliance, una coalición global que trabaja para acelerar la innovación y ofrecer mejoras significativas para las personas con cáncer de pulmón más allá del tratamiento.

AstraZeneca en inmunoterapia

La inmunoterapia (IO) es un tratamiento diseñado para estimular al sistema inmunitario del cuerpo y que reaccione frente a los tumores. El portfolio de la IO de AstraZeneca se basa en inmunoterapias que han sido diseñadas para superar la inmunosupresión antitumoral. AstraZeneca invierte en el uso de tratamientos inmunoterápicos que brindan supervivencia a largo plazo para nuevos grupos de pacientes en todos los tipos de tumores.

La Compañía está llevando a cabo un programa integral de ensayos clínicos que incluye durvalumab como tratamiento solo y en combinación con tremelimumab en múltiples tipos de tumores, estadios de la enfermedad y líneas de tratamiento, utilizando el biomarcador PD-L1 como una herramienta de toma de decisiones para definir la mejor ruta de tratamiento potencial para un paciente. Además, la capacidad de combinar la cartera de IO con radiación, quimioterapia, moléculas pequeñas y dirigidas de toda la línea de Oncología de AstraZeneca y de los socios de investigación, puede proporcionar nuevas opciones de tratamiento en una amplia gama de tumores.

AstraZeneca en Oncología

AstraZeneca cuenta con una amplia y sólida experiencia en Oncología y un porfolio en rápido crecimiento con nuevos medicamentos con el fin de transformar la vida de los pacientes y el futuro de la Compañía. Con siete nuevos medicamentos lanzados entre 2014 y 2020, y un sólido pipeline de moléculas pequeñas y productos biológicos en desarrollo, estamos comprometidos con el avance de la Oncología como un motor clave de crecimiento de AstraZeneca, centrada en los cánceres de pulmón, ovario, mama y los cánceres hematológicos.

Aprovechando el poder de cuatro plataformas científicas: Inmuno-Oncología, Tumor Drivers y Resistencia, Respuesta al Daño del ADN y Anticuerpos Conjugados, así como liderando el desarrollo de terapias personalizadas en combinación, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento del cáncer y algún día poder eliminarlo como causa de muerte.

Referencias:

1. Ficha técnica IMFINZI® 50 mg/ml concentrado para solución para perfusión. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181322001/FT_1181322001.html (Visitado por última vez en mayo 2021)

2. Organización Mundial de la Salud . Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer. Hoja informativa sobre el pulmón. Disponible en: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Último acceso: mayo de 2021.

3. Abernethy AP, et al. Tratamiento de primera línea en el mundo real y supervivencia general en cáncer de pulmón de células no pequeñas sin mutaciones conocidas de EGFR o reorganizaciones ALK en el entorno oncológico comunitario estadounidense. PLoS ONE. 2017;12(6):e0178420.

4. Cheema PK, et al. Perspectivas sobre los avances del tratamiento para el cáncer de pulmón no pequeño no pequeño localmente avanzado en estadio III. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

5. Cancer.Net. Cáncer de pulmón – Células no pequeñas: Etapas. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/stages. Último acceso: mayo de 2021.

Fuente: Atrevia