Vir Biotechnology y GSK han anunciado que un Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC por sus siglas en inglés) ha recomendado que la fase III del estudio COMET-ICE (COVID-19 Monoclonal antibody Efficacy Trial - Intent to Care Early), que evalúa VIR-7831 (GSK4182136) como monoterapia para el tratamiento en fases tempranas de la COVID-19 en adultos con alto riesgo de hospitalización, detenga la incorporación de más pacientes debido a la evidencia de una gran eficacia.

La recomendación del IDMC se basa en un análisis intermedio de datos de 583 pacientes que han participado en el ensayo COMET-ICE, que ha demostrado una reducción del 85% (p=0,002) en la hospitalización o muerte en pacientes que recibieron VIR-7831 como monoterapia en comparación con placebo, el criterio de valoración principal del ensayo. VIR-7831 ha sido bien tolerado. Dado que el ensayo es ciego y sigue en curso, se seguirá realizando un seguimiento de los pacientes durante 24 semanas y se obtendrán resultados adicionales, incluidos datos epidemiológicos y virológicos, una vez que se complete el ensayo.

Con base en estos resultados, Vir y GSK planean solicitar una Autorización de Uso de Emergencia (EUA por sus siglas en inglés) a la FDA de Estados Unidos, así como solicitar autorizaciones en otros países. Los datos de este ensayo de registro también sentarán la base para la presentación de una solicitud de licencia para productos biológicos (BLA, por sus siglas en inglés) a la FDA.

Las compañías también han anunciado los resultados de un nuevo estudio presentado y pendiente de su publicación online en bioRxiv, que demuestra que VIR-7831 mantiene actividad frente a las variantes circulantes de especial interés para la salud pública (VOC, por sus siglas en inglés), incluidas las del Reino Unido, Sudáfrica y Brasil, según datos in vitro de ensayos con virus pseudotipados. A diferencia de otros anticuerpos monoclonales, VIR-7831 se une a un epítopo altamente conservado de la proteína spyke, lo cual puede dificultar que se desarrolle la resistencia.

Además de COMET-ICE, el programa completo de desarrollo clínico COMET para VIR-7831 incluye:

• COMET-PEAK: un ensayo en curso de fase II con dos partes: una para comparar la seguridad y la cinética viral de 500 mg de VIR-7831 administrados por vía intramuscular con 500 mg de VIR-7831 administrados por vía intravenosa entre adultos de bajo riesgo con COVID-19 leve a moderada; y otra para evaluar la similitud y farmacocinética entre VIR-7831 producido a través de diferentes procesos.

• COMET-TAIL: un ensayo clínico de fase III cuyo comienzo está previsto para el segundo trimestre de 2021 en adultos de alto riesgo para evaluar si VIR-7831 administrado por vía intramuscular puede reducir la hospitalización o la muerte por COVID-19.

• COMET-STAR: un ensayo clínico de fase III cuyo comienzo está previsto para el segundo trimestre de 2021 en adultos no infectados con alto riesgo para determinar si VIR-7831 administrado por vía intramuscular puede prevenir la infección sintomática.

George Scangos, Ph.D., Chief Executive Officer de Vir, ha afirmado lo siguiente: “Estos datos tan interesantes con un solo anticuerpo contra un epítopo conservado nos acercan un paso más a ofrecer una nueva solución eficaz a los pacientes de todo el mundo. El diseño de doble mecanismo de acción de VIR-7831 para bloquear la entrada del virus en las células sanas y eliminar las células infectadas, así como su alta barrera a la resistencia, son características distintivas clave. Estos hallazgos, junto con nuestra publicación pendiente de datos de resistencia, demuestran el potencial de VIR-7831 para prevenir las consecuencias más graves de la COVID-19 y resaltan su capacidad potencial para proteger contra las cepas del virus que circulan actualmente”.

Por su parte, el Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer and President R&D de GSK, ha señalado: “Nos complace que este anticuerpo monoclonal único haya podido ofrecer un beneficio tan importante a los pacientes. Esperamos tener la posibilidad de poner VIR-7831 a disposición de los pacientes lo antes posible y seguir explorando su potencial en otros entornos ".

En la fase III del estudio COMET-ICE se evaluó la seguridad y eficacia de una sola infusión intravenosa de VIR-7831 (500 mg) o placebo en participantes no hospitalizados a nivel mundial, y este análisis intermedio incluyó a 291 pacientes en el brazo de tratamiento y 292 pacientes en el brazo de placebo. El criterio de valoración principal de la eficacia es la proporción de pacientes que tienen progresión de COVID-19, definida como la necesidad de hospitalización durante al menos 24 horas o la muerte dentro de los 29 días posteriores a la aleatorización. Entre los estudiados, el 63% eran hispanos o latinos y el 7% eran de raza negra o afroamericanos. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, estas poblaciones tienen aproximadamente tres veces más probabilidades de ser hospitalizadas1 y aproximadamente dos veces más probabilidades de morir2 de COVID-19.

VIR-7831 también se está evaluando en el ámbito ambulatorio en BLAZE-4, un ensayo de fase II patrocinado por Eli Lilly and Company, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de bamlanivimab (LY-CoV555) de Eli Lilly solo y bamlanivimab con otros anticuerpos neutralizantes, incluido VIR-7831, versus placebo en adultos de bajo riesgo con COVID-19 leve a moderada.

Además, VIR-7831, junto con VIR-7832, se evaluarán en el ensayo AGILE de fase Ib/IIa respaldado por el Servicio Nacional de Salud de Reino Unido en adultos con COVID-19 leve a moderada. VIR-7832 es el segundo anticuerpo monoclonal de la colaboración Vir-GSK que se investiga como un posible tratamiento de la COVID-19.

VIR-7831 y VIR-7832 son compuestos en investigación, no aprobados por la FDA ni por ninguna otra autoridad regulatoria.

Diseño del ensayo clínico COMET-ICE

El estudio COMET-ICE es un ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo que está investigando VIR-7831 en adultos con COVID-19 leve o moderada con un alto riesgo de progresión a una enfermedad grave. La parte inicial de fase I del ensayo, que sirvió como la primera evaluación en humanos, evaluó la seguridad y tolerabilidad de una sola infusión intravenosa (IV) de 500 mg de VIR-7831 o placebo durante un período de 14 días en 21 adultos no hospitalizados de Estados Unidos.

En octubre de 2020, en base a una evaluación positiva de los datos de seguridad y tolerabilidad de VIR-7831 de la parte inicial del ensayo realizada por un Comité de Monitorización de Datos Independiente, el ensayo comenzó a incluir pacientes en Norteamérica y sitios adicionales en Sudamérica y Europa en la parte global de la fase III del ensayo. Esta parte del ensayo evalúa la seguridad y eficacia de una sola infusión intravenosa de VIR-7831 o placebo en hasta 1300 participantes no hospitalizados en todo el mundo.

Sobre VIR-7831 / GSK4182136

VIR-7831 es un anticuerpo monoclonal de doble acción en investigación frente al SARS-CoV-2. Los datos preclínicos sugieren que tiene el potencial de bloquear la entrada del virus en las células sanas y eliminar las células infectadas. El anticuerpo se une a un epítopo en el SARS-CoV-2 que se comparte con el SARS-CoV-1 (el virus que causa el SARS), lo que indica que el epítopo está muy conservado, lo que puede dificultar el desarrollo de la resistencia. VIR-7831, que incorpora la tecnología Xtend ™ de Xencor, también ha sido diseñado para lograr una alta concentración en los pulmones para garantizar una penetración óptima en los tejidos de las vías respiratorias afectados por el SARS-CoV-2 y tener una vida media prolongada.

Sobre VIR-7832 / GSK4182137

VIR-7832 es un anticuerpo monoclonal de doble acción en investigación frente al SARS-CoV-2. Los datos preclínicos sugieren que tiene el potencial de bloquear la entrada del virus en las células sanas y eliminar las células infectadas. El anticuerpo se une a un epítopo en el SARS-CoV-2 que se comparte con el SARS-CoV-1 (el virus que causa el SARS), lo que indica que el epítopo está muy conservado, lo que puede dificultar el desarrollo de la resistencia. VIR-7832, que incorpora la tecnología Xtend ™ de Xencor y otras tecnologías Fc, también ha sido diseñado para lograr una alta concentración en los pulmones para garantizar una penetración óptima en los tejidos de las vías respiratorias afectados por el SARS-CoV-2 y tener una vida media prolongada. Es importante destacar que VIR-7832 ha sido diseñado para mejorar la función de los linfocitos T específicos para el virus, lo que podría ayudar a tratar y/o prevenir la infección por SARS-CoV-2.

Referencias:

1. Data source: COVID-NET (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/covid-net/purpose-methods.html, accessed March 1, 2020, through January 30, 2021). Numbers are ratios of age-adjusted rates standardized to the 2019 US standard COVID-NET catchment population.

2. Data source: NCHS provisional death counts (https://data.cdc.gov/NCHS/Deaths-involving-coronavirus-disease-2019-COVID- 19/ks3g-spdg, data through January 30, 2021). Numbers are ratios of age-adjusted rates standardized to the 2019 US intercensal population estimate

Fuente: BERBĒS