GSK ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido una opinión positiva en la que recomienda el uso en monoterapia de dostarlimab, un anticuerpo monoclonal frente a la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1), para mujeres con cáncer de endometrio con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) - recurrente o avanzado, cuyo cáncer progresó mientras recibían un régimen de tratamiento que contuviese platino o a continuación de haberlo recibido. La opinión del CHMP es uno de los últimos pasos del procedimiento de autorización de comercialización antes de la aprobación por parte de la Comisión Europea.

Dr. Axel Hoos, Senior Vice President and Head of Oncology R&D de GSK, comenta que “Las opciones terapéuticas para las mujeres con cáncer de endometrio recurrente o avanzado son limitadas y su pronóstico, normalmente, malo. Esta opinión positiva del CHMP nos acerca un poco más a nuestro objetivo de poner dostarlimab a disposición de estas mujeres con cáncer de endometrio como una nueva opción de tratamiento en Europa con la esperanza de contribuir a mejorar sus resultados de salud. De ser aprobado por la Comisión Europea, dostarlimab sería el primer tratamiento anti-PD-1 aprobado para el tratamiento del cáncer de endometrio en Europa.”

La solicitud de autorización de comercialización se basa en los datos del estudio GARNET, que ha generado el mayor conjunto de datos de un tratamiento anti-PD-1 en monoterapia en el cáncer de endometrio. Los resultados del estudio GARNET se presentaron inicialmente en el congreso anual de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) de 2019 y los resultados actualizados se presentaron en el congreso anual de la SGO de 2020 y en el congreso virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2020.

El cáncer de endometrio es el sexto cáncer más frecuente en las mujeres a nivel mundial.¹ Aunque puede tratarse satisfactoriamente cuando se diagnostica de forma precoz, existe una importante necesidad no cubierta de opciones terapéuticas para las mujeres con cáncer de endometrio recurrente o avanzado cuya enfermedad progresa mientras reciben tratamiento de primera línea o después.²

Dostarlimab se encuentra en proceso de revisión por parte de la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos para el tratamiento de mujeres con cáncer de endometrio recurrente o avanzado dMMR cuyo cáncer progresó durante o después de una quimioterapia basada en platino. También la FDA lo está revisando para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos dMMR en recaida o avanzados. Dostarlimab no está aprobado en ningún país del mundo.

Acerca de dostarlimab

Dostarlimab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1 que se une con elevada afinidad a los receptores de la PD-1 y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2.³ Además de en el estudio GARNET, dostarlimab se está investigando en otros estudios con fines de registro, como el estudio RUBYde fase 3, en pacientes con cáncer de endometrio avanzado recurrente o primario en combinación con la quimioterapia habitual⁴ y el estudio FIRST de fase 3 en combinación con la quimioterapia habitual con platino y niraparib frente a la quimioterapia estándar con platino como tratamiento de primera línea del cáncer de ovario epitelial no mucinoso en estadio III o IV. Dostarlimab también se está evaluando en combinación con otros fármacos en pacientes con tumores sólidos avanzados o con cáncer metastásico. Dostarlimab fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. como resultado de un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. La colaboración ha dado lugar a tres terapias de anticuerpos monoespecíficos que han progresado a la fase clínica: dostarlimab (GSK4057190), un antagonista de PD-1; cobolimab, (GSK4069889), un antagonista de TIM-3; y GSK4074386, un antagonista de LAG-3. Según el acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación en curso de cada uno de estos productos.

Acerca del estudio GARNET

En el ensayo GARNET de fase 1, en curso, se está evaluando dostarlimab como monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados. La parte 2B del estudio incluye  cinco cohortes de expansión: cáncer de endometrio dMMR/MSI-H (cohorte A1), cáncer de endometrio con mecanismo de reparación de apareamiento de bases competente/microsatélites estable (MMRp/MSS) (cohorte A2), cáncer de pulmón no microcítico (cohorte E), tumores sólidos no endometriales dMMR/MSI-H o con mutaciones POLE (cohorte F) y cáncer de ovario resistente a platino sin mutación en BRCA (cohorte G). El estudio GARNET está en curso y actualmente se están reclutando pacientes en él.

Acerca del cáncer de endometrio

El cáncer de endometrio es un tipo principal de cáncer de útero que se forma en el endometrio, el revestimiento interno del útero.⁵ El cáncer de endometrio puede clasificarse en dos tipos, dMMR/MSI-H o MMRp/MSS. Las opciones terapéuticas para las pacientes cuya enfermedad progresa durante o después de un tratamiento de primera línea son limitadas.

Referencias:

1.        Endometrial cancer. World Cancer Research Fund. https://www.wcrf.org/dietandcancer/endometrial-cancer. Published September 12, 2018. Accessed December 2019.

2.        Endometrial cancer. World Cancer Research Fund. https://www.wcrf.org/dietandcancer/endometrial-cancer. Published September 12, 2018. Accessed December 2019.

3.        Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69,S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.

4.        A Study of Dostarlimab (TSR-042) Plus Carboplatin-paclitaxel Versus Placebo Plus Carboplatin-paclitaxel in Patients with Recurrent or Primary Advanced Endometrial Cancer (RUBY). Accessed May 2020.

5.        Endometrial Cancer Treatment (PDQ®) – Health Professional Version. National Cancer Institute. https://www.cancer.gov/types/uterine/hp/endometrial-treatment-pdq. Accessed January 2020.

Fuente: BERBĒS