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GSK anuncia los resultados de la evaluación de su anticuerpo monoclonal en investigación, otilimab, para el tratamiento de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19

VADEMECUM - 25/02/2021  COVID19

Los pacientes de 70 años o más representan el 70% de las muertes relacionadas con COVID-19, y casi el 40% de las hospitalizaciones.

GSK ha anunciado los resultados del estudio OSCAR de fase II (Otilimab in Severe COVID-19 Related Disease) con otilimab, un anticuerpo monoclonal en investigación anti-factor estimulante de colonias granulocitos y macrófagos (anti-GM-CSF).

El criterio de valoración principal del estudio OSCAR ha sido la proporción de pacientes con COVID-19 que estaban vivos y sin insuficiencia respiratoria 28 días después del tratamiento con una dosis única de otilimab, además del tratamiento estándar (incluidos los tratamientos antivirales y corticosteroides), en comparación con los pacientes que fueron tratados solo con el tratamiento estándar. Los datos de pacientes de todas las edades mostraron una diferencia a favor de la rama de tratamiento del 5,3% (IC del 95% = -0,8%, 11,4%) pero no se alcanzó la significación estadística. Sin embargo, el análisis de eficacia pre planificado por grupos de edad, mostró en pacientes de 70 años o más (N=180, 806 en total del estudio) que el 65,1% de los pacientes estaban vivos y libres de insuficiencia respiratoria 28 días después del tratamiento con otilimab más el tratamiento estándar, en comparación con el 45,9% de los pacientes que solo recibieron el tratamiento estándar (delta del 19,1%, IC del 95% = 5,2%, 33,1%) (valor p nominal = 0,009). Además, en un análisis de mortalidad hasta el día 60, se observó una diferencia del 14,4% a favor del tratamiento con otilimab con tasas del 40,4% con el tratamiento estándar frente al 26% con otilimab más el tratamiento estándar (IC del 95% = 0,9%, 27,9%) (valor p nominal = 0,040) en pacientes de 70 años o más.

Dado que estos datos sugieren un beneficio clínico potencialmente importante en un subgrupo pre-definido de pacientes de alto riesgo y acorde con la necesidad de salud pública existente, GSK ha decidido modificar el estudio OSCAR para expandir esta cohorte y así confirmar estos hallazgos potencialmente significativos.

Christopher Corsico, Senior Vice President Development de GSK, afirma: “Los pacientes de 70 años o más representan el 70% de las muertes relacionadas con COVID-19, y casi el 40% de las hospitalizaciones. Nuestro conocimiento científico del coronavirus sigue evolucionando a un ritmo rápido con estudios recientes que sugieren que la proteína GM-CSF está elevada en este grupo de pacientes. Dado el profundo impacto que esta pandemia está teniendo en los ancianos y los datos alentadores que compartimos hoy, esperamos que este hallazgo se repita en la cohorte adicional".

Aproximadamente el 10-15% de los pacientes diagnosticados con COVID-19 experimentan una enfermedad grave que implica problemas respiratorios que pueden requerir hospitalización y cuidados intensivos, con un 5% adicional de pacientes que enferman de forma crítica. La edad es ampliamente reconocida como un factor de riesgo significativo para el desarrollo de formas graves de la COVID-19. Se observa una mayor gravedad de la patología y un aumento de la mortalidad en pacientes mayores con COVID-19 y afectación pulmonar grave. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos, el riesgo de hospitalización es cinco veces mayor para los pacientes de 70 a 74 años, y aumenta a ocho veces mayor para los pacientes de 75 años o más. Estos pacientes a menudo necesitan intervenciones respiratorias, que incluyen un soporte con oxígeno o ventilación mecánica. Los síntomas respiratorios graves por COVID-19 son causados ​​por el sistema inmunitario del organismo que se activa para eliminar el virus y puede provocar complicaciones potencialmente mortales o incluso la muerte.

Investigaciones recientes sugieren que el papel de la citoquina GM-CSF en la respuesta inmune a la COVID-19 puede ser más prominente en pacientes mayores de 70 años[1], lo cual los pone en mayor riesgo de complicaciones graves relacionadas con la enfermedad. Existe una necesidad no cubierta de terapias adicionales para ayudar a mediar la respuesta inmune en esta población de pacientes.

La cohorte adicional del estudio OSCAR seguirá un diseño de estudio similar y participarán, aproximadamente, 350 pacientes de 70 años o más.

Las terapias disponibles actualmente tienen un beneficio clínico limitado en las etapas más graves de la hospitalización por COVID-19 cuando los pacientes requieren oxígeno de alto flujo o ventilación mecánica invasiva. Hasta la fecha, no se ha demostrado que ninguna terapia inmunomoduladora dirigida tenga un beneficio suficiente para mejorar la recuperación de la insuficiencia respiratoria o reducir la mortalidad en pacientes de 70 años o más.

En el estudio OSCAR, el evento adverso grave más común observado fue la insuficiencia respiratoria (5% para placebo, 4% para otilimab). En general, todos los eventos adversos y los eventos adversos graves (EAG) observados fueron los típicos de una población con COVID-19 grave. En el subgrupo de 70 años o más, las tasas de incidencia de EAG y EAG fatales fueron menores en el grupo de otilimab en comparación con el grupo de placebo.

Sobre el estudio OSCAR de fase II

Este estudio global OSCAR de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de prueba de concepto (NCT04376684) evaluó la eficacia y seguridad de una única infusión intravenosa de 90 mg de otilimab administrada durante una hora o placebo además del tratamiento estándar en 806 adultos hospitalizados (de 18 a 79 años) con enfermedad pulmonar grave relacionada con la COVID-19. Como tratamiento estándar se permitió el uso de corticosteroides (incluida la dexametasona), remdesivir y plasma de convalecientes de acuerdo con las políticas locales institucionales del hospital. Los participantes del estudio fueron incluidos en 130 lugares de todo el mundo, incluidos los Estados Unidos, Europa, Asia, Rusia, Sudáfrica y América del Sur. Todos los participantes tuvieron un resultado positivo en la prueba del SARS-CoV-2; estaban hospitalizados debido a un diagnóstico de neumonía y tenían un deterioro de la oxigenación de nueva aparición que requirió alto flujo de oxígeno, ventilación no invasiva o ventilación mecánica <48 horas antes de la administración; y tenían un incremento de los marcadores biológicos de inflamación sistémica.

Los participantes se consideraron "vivos y libres de insuficiencia respiratoria" si no requerían un soporte de oxígeno significativo medido con una versión adaptada por GSK de la escala ordinal 2020 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Se está realizando un análisis completo y cuando esté disponible, se pondrá a disposición en una publicación en formato pre-print.

 

Sobre Otilimab 

 

Otilimab (anteriormente GSK3196165) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), una proteína que juega un importante papel en un amplio espectro de enfermedades inmuno-mediadas, entre las que se incluye la artritis reumatoide. GM-CSF actúa en las células, incluidos los macrógafos (una célula del Sistema inmune que juega un papel crucial en el proceso inflamatorio), provocando inflamación, daño articular y dolor. Otilimab neutraliza la función biológica del GM-CSF bloqueando la interacción del GM-CSF con su receptor presente en la superficie de las células. En 2013 GSK asumió, de la compañía MorphoSys AG, la responsabilidad en exclusiva a nivel mundial para el desarrollo y comercialización de otilimab en cualquier área terapéutica.

 


Referencias

1 Thwaites et al. Elevated antiviral, myeloid and endothelial inflammatory markers in severe COVID-19. 13 October 2020; medRxiv preprint https://doi.org/10.1101/2020.10.08.20209411

 

Fuente: BERBĒS  

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