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Janssen anuncia que su terapia CAR-T Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) ha sido aceptada para su evaluación acelerada en Europa para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple intensamente pretratado

VADEMECUM - 04/02/2021  TERAPIAS

Cilta-cel es una terapia experimental CAR-T en desarrollo para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída y/o refractario. La terapia CAR‑T es una tecnología altamente personalizada en la que se reprograman las propias células T del paciente para dirigirse y erradicar el cáncer.

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) realizará evaluación acelerada para la solicitud de autorización de comercialización de la terapia de células T Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA). El CHMP concede la evaluación acelerada cuando se espera que un medicamento sea de gran interés para la salud pública y suponga una innovación terapéutica y puede reducir significativamente los plazos de revisión para evaluar una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA).1

Cilta-cel es una terapia experimental CAR-T en desarrollo para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída y/o refractario.2 La terapia CART es una tecnología altamente personalizada en la que se reprograman las propias células T del paciente para dirigirse y erradicar el cáncer.3

“El mieloma múltiple es un cáncer poco frecuente e incurable, y lleva mucho tiempo siendo un área de interés para Janssen”, ha señalado la Sen Zhuang, M.D., Ph.D., Vicepresidente de Desarrollo de Investigación Clínica, Janssen Research & Development, LLC. “Estamos firmemente comprometidos con mejorar los resultados de los pacientes con mieloma múltiple, con el objetivo de ofrecer innovaciones que tengan el potencial de prolongar los actuales períodos de remisión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida”.

La solicitud de autorización de comercialización de cilta-cel, cuya presentación está prevista para el primer semestre de 2021, estará respaldada por los resultados positivos del estudio fase 1b/2 CARTITUDE-1.2 Los últimos resultados del estudio CARTITUDE-1 se presentaron en el congreso anual de 2020 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH).2

“Nos sentimos entusiasmados por el reconocimiento del potencial beneficio clínico de cilta-cel y ahora estamos deseando trabajar con la EMA para llevar este tratamiento altamente innovador a los pacientes que lo necesitan”, ha declarado Saskia De Haes, vicepresidenta de Asuntos Regulatorios de EMEA, Janssen I+D BE.

Este hito de aprobación acelerada en Europa se produce tras el anuncio en diciembre de 2020 de la solicitud de autorización Biologics License Application (BLA por sus siglas en inglés), para cilta-cel a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).4

Acerca de CARTITUDE-1

CARTITUDE-1 (NCT03548207) es un estudio fase 1b/2 en curso , abierto, multicéntrico, que evalúa la seguridad y eficacia de cilta-cel en adultos con mieloma múltiple en recaída y/o refractario, el 99% de los cuales era refractario a la última línea de tratamiento; el 88% de ellos era refractarios a tres grupos farmacológicos diferentes, lo que significa que su cáncer no respondió, o había dejado de responder, a un medicamento inmunomodulador (IMiD), un inhibidor del protoasoma (IP) y a un anticuerpo anti-CD38.2,5

El objetivo principal de CARTITUDE-1, es caracterizar la seguridad y confirmar la dosis de cilta-cel, basadas en el primer estudio en humanos con células CAR-T LCAR-B38M (LEGEND-2), y evaluar la eficacia de cilta-cel, con la respuesta global como criterio de valoración principal. 2,5

Acerca de Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel)

Cilta-cel es una terapia experimental de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Su diseño consiste en un CAR-T estructuralmente diferenciado, con dos anticuerpos de dominio único frente a BCMA.2 Las células CAR-T son una estrategia innovadora para erradicar células cancerosas aprovechando el poder del propio sistema inmunitario del paciente.6 BCMA es una proteína con una alta expresión en las células de mieloma.7

En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc. (Janssen) alcanzó un acuerdo exclusivo de licencia mundial y colaboración con Legend Biotech para desarrollar y comercializar cilta-cel.8 En mayo de 2018, Janssen comenzó el ensayo fase 1b/2 CARTITUDE-1 (NCT03548207) para evaluar la eficacia y seguridad de cilta-cel en adultos con mieloma múltiple en recaída y/o refractario, orientado por los resultados del estudio LEGEND-2.5,9

En abril de 2019, se concedió a cilta-cel la designación PRIME (medicamento prioritario) por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).10 La designación PRIME proporciona una interacción intensificada y diálogo con desarrolladores de medicamentos prometedores, desde fases tempranas del desarrollo, para optimizar los planes de desarrollo del medicamento y acelerar la evaluación de avances científicos vanguardistas que abordan una importante necesidad médica no cubierta.11 En febrero de 2020, la Comisión Europea concedió la designación de medicamento huérfano a cilta-cel.12

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas. 13 En Europa en 2018, se diagnosticó de MM a más de 48.200 personas, y más de 30.800 pacientes murieron.14 En torno al 50% de los pacientes recién diagnosticados no alcanza la supervivencia a cinco años,15,16 y casi el 29% de los pacientes con mieloma múltiple morirá en el plazo de un año desde el diagnóstico.17

Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión de la enfermedad, desafortunadamente los pacientes recaerán con suma probabilidad, puesto que actualmente no existe cura.18 El MM se considera refractario cuando la enfermedad progresa en un plazo de 60 días desde el último tratamiento recibido por el paciente.19 Se considera que existe una recaída del cáncer cuando la enfermedad ha reaparecido después de un período de remisión inicial, parcial o completa.19 Aunque algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, otros son diagnosticados por a los síntomas que presentan, que pueden incluir problemas de huesos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas de riñón o infecciones.20 Los pacientes que recaen después del tratamiento con las terapias actualmente disponibles, incluidos los inhibidores del proteosoma y los medicamentos inmunomoduladores, tienen peor pronóstico y precisan tratamientos nuevos para el control continuado de la enfermedad.21

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene “declaraciones de futuro” según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en relación con el desarrollo de productos y los posibles beneficios y el impacto del tratamiento de Ciltacabtagene Autoleucel. Se advierte al lector de que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de las empresas que forman parte de Janssen Pharmaceutica NV o del grupo empresarial Janssen o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: incertidumbres sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; problemas en la obtención de patentes; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; dificultades y retrasos en la fabricación; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral de la empresa más reciente en el formulario 10-K y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitarlas a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] EMA. Accelerated Assessment. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessment. Last accessed January 2021.

[2] Madduri, D et al. Cartitude-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Oral Presentation. Presented at 2020 American Society of Hematology Annual Meeting.

[3] NHS. CAR-T Therapy. Available at: https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/car-t-therapy/ . Last accessed    January 2021.

[4] JnJ.com. Janssen Initiates Rolling Submission of a Biologics License Application to U.S. FDA for BCMA CAR-T

 Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Available at: https://www.jnj.com/janssen-initiates-rolling-submission-of-a-biologics-license-application-to-u-s-fda-for-bcma-car-t-therapy-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-for-the-treatment-of-relapsed-and-or-refractory-multiple-myeloma. Last accessed January 2021.

[5] ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Last accessed January 2021.

[6] Hay A, Cheung M. CAR T-cells: costs, comparisons, and commentary. J Med Econ. 2019: 22(7): 613-615, DOI: 10.1080/13696998.2019.1582059

[7] Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: potential uses of BCMA-based immunotherapy. Front Immunol. 2018;9:18-21.

[8] JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Available at: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-license-agreement-with-chinese-company-legend-biotech-to-develop-investigational-car-t-anti-cancer-therapy Last accessed January 2021.

[9] Chen L, Xu J, Fu Sr W, Jin S, Yang S, Yan S, Wu W, Liu Y, Zhang W, Weng X, Wang Y. Updated phase 1 results of a first-in-human open-label study of Lcar-B38M, a structurally differentiated chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy targeting B-cell maturation antigen (Bcma).

[10] JnJ.com. Janssen Announces Investigational CAR-T Therapy JNJ-68284528 Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-investigational-car-t-therapy-jnj-68284528-granted-prime-designation-by-the-european-medicines-agency Last accessed January 2021.

[11] European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines Last accessed January 2021.

[12] European Medicines Agency (EMA). Public summary of opinion on orphan designation Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-designation/eu/3/20/2252-public-summary-positive-opinion-orphan-designation-autologous-human-t-cells-genetically_en.pdf. Last accessed January 2021.

[13] American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed January 2021.

[14] GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Last accessed January 2021.

[15] American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Last accessed January 2021.

[16] Cancer Research UK. Myeloma Statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma#heading-Two Last accessed January 2021.

[17] Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.

[18] Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.

[19] Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

[20] American Cancer Society. Multiple Myeloma: Symptoms and Signs. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/symptoms-and-signs. Last accessed January 2021.

[21] Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;2621:149-57.

Fuente: Cícero Comunicación

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Mieloma múltiple
Mieloma múltiple en recaída o refractario
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