Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ha anunciado el tratamiento del primer paciente dentro del estudio clínico global RESPOND. El estudio de Fase 4 evaluará el beneficio clínico y la seguridad de nusinersén en bebés y niños con AME que aún tienen necesidades clínicas después del tratamiento con la terapia génica (onasemnogén abeparvovec). RESPOND se realizará en aproximadamente 20 centros en todo el mundo y tiene como objetivo incluir un máximo de 60 niños con AME.

“Los tratamientos de AME han cambiado las posibilidades de los niños nacidos con la enfermedad, pero también han planteado nuevas preguntas”, ha afirmado la Dra. Nicole Gusset, Presidenta de SMA Europe y madre de un niño con AME. “Entendemos que el estudio RESPOND recopilará datos y ayudará a proporcionar respuestas para que las personas que padecen AME puedan tomar decisiones bien fundadas sobre el tratamiento”.

Los niños con AME no producen suficiente proteína de supervivencia de motoneuronas (SMN, Survival Motor Neuron), que es fundamental para el mantenimiento de las motoneuronas que ayudan a sentarse, caminar y a realizar funciones básicas de la vida cotidiana como respirar y tragar. El estudio RESPOND intentará comprender si la eficacia demostrada del tratamiento de Biogen y su mecanismo de acción, que ocasiona la producción continua de la proteína SMN, también puede beneficiar a los pacientes tratados con terapia génica y que todavía continúan con necesidades clínicas no cubiertas.

“En la práctica clínica existe un sentido de urgencia para abordar la pérdida de motoneuronas en la AME desde el primer signo o incluso antes de los síntomas, para prevenir una progresión adicional de la enfermedad”, ha dicho la Dra. Julie Parsons, catedrática de Pediatría Clínica y Neurología, que ostenta la Cátedra subvencionada por la Familia Haberfeld de Trastornos Neuromusculares Pediátricos en el Hospital Infantil de Colorado y la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, e investigadora principal del estudio RESPOND. “En algunos pacientes tratados con terapia génica, hemos identificado que puede ser necesario extender la protección de las motoneuronas en el tiempo. Esperamos que los resultados de RESPOND demuestren si nusinersén puede optimizar el tratamiento para algunos de nuestros pacientes más jóvenes”.

RESPOND es un estudio abierto de dos años de duración para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de Biogen en pacientes con AME tratados previamente con terapia génica, para optimizar las decisiones de tratamiento. El criterio de valoración principal es la evolución de la función motora mediante una escala validada para tal fin. Los criterios de valoración secundarios incluyen la seguridad, el cambio desde el inicio en otros parámetros de función motora, otros resultados clínicos (por ejemplo, deglución) y la carga para los cuidadores. Los niveles de neurofilamentos, un criterio de valoración exploratorio, también se evaluarán como un marcador de la actividad biológica de la enfermedad.

El estudio incluirá a 60 niños de hasta 3 años que el investigador determine que tengan el potencial de una mejoría clínica adicional después de recibir la terapia génica. Se ha notificado que, hasta la fecha, el 40 por ciento de los niños incluidos en el estudio a largo plazo de la terapia génica han sido tratados posteriormente con el tratamiento de Biogen.¹ Los médicos utilizarán criterios entre los que se pueden incluir uno o más de los siguientes: función motora subóptima (por ejemplo, una puntuación inferior a 50 en la prueba infantil de trastornos neuromusculares del Hospital Infantil de Filadelfia [CHOP INTEND]); la necesidad de ventilación mecánica; capacidad anormal para tragar o alimentarse; u otros factores que el investigador estime relevantes.

El grupo principal del estudio incluirá a 40 bebés de 9 meses o más (en el momento de la primera dosis de la molécula de Biogen) que tengan 2 copias del gen SMN2 (que probablemente desarrollarían AME tipo 1) y hayan recibido la terapia génica antes de los 6 meses de edad. Un segundo grupo del estudio incluirá a 20 niños de una franja de edad más amplia (hasta 3 años en el momento de la primera dosis de nusinersén). Después de un período de selección, los participantes recibirán la dosis aprobada de 12 mg del fármaco de Biogen: cuatro dosis de carga, seguidas de dosis de mantenimiento cada cuatro meses,⁴ durante el período del estudio de dos años.

Más información sobre el estudio (NCT04488133) en clinicaltrials.gov.

Sobre la atrofia muscular espinal (AME)

La AME es una enfermedad neuromuscular genética rara que afecta a personas de todas las edades. Se caracteriza por una pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y el tronco encefálico inferior, lo que resulta en una atrofia y debilidad muscular progresivas.⁵ La AME es causada por una deficiencia en la producción de la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN) debido a un daño o falta del gen SMN1, con un espectro de gravedad de la enfermedad.⁴ Es posible que algunas personas con AME nunca se sienten; algunos se sientan, pero nunca caminan; y algunos caminan, pero pueden perder esa capacidad con el tiempo.⁶ Sin tratamiento, los niños con la forma más grave de AME no se esperaría que alcancen su segundo cumpleaños.⁵

La AME afecta aproximadamente a uno de cada 11.000 nacidos vivos, ⁷ es una de las principales causas de muerte genética entre los bebés⁷ y causa una variedad de discapacidades en adolescentes y adultos.⁵

Referencias:

1.Información de Producto de onasemnogén abeparvovec (AveXis EU limited): https://www.ema.europa.eu. [Último acceso: Enero 2021]. 

2. Finkel et al. Real-World Tx Patterns and Outcomes in Pts with SMA RESTORE Registry Poster MDA 2020. 

3. Harada Y, Rao VK, Arya K, Kuntz NL, DiDonato CJ, Napchan-Pomerantz G, Agarwal A, Stefans V, Katsuno M, Veerapandiyan A. Combination molecular therapies for type 1 spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2020 Oct;62(4):550-554. doi: 10.1002/mus.27034. Epub 2020 Aug 10. PMID: 32710634. 

4. Información de Producto de nursinersén. https://ec.europa.eu [Último acceso: Enero 2021]. 

5.National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NIH. Spinal Muscular Atrophy Fact Sheet. https://www.ninds.nih.gov. [Último acceso: Enero 2021]. 

6. Wadman RI, Wijngaarde CA, Stam M, et al. Muscle strength and motor function throughout life in a cross-sectional cohort of 180 patients with spinal muscular atrophy types 1c–4. Eur J Neurol. 2018;25(3):512-518. 

7.  Cure SMA. About SMA. https://www.curesma.org/about-sma/. [Último acceso: Enero 2021]. 

Fuente: Burson Cohn & Wolfe (BCW)