| Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Kenji Yasukawa, Ph.D., presidente y consejero delegado, "Astellas") ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido una opinión positiva sobre XOSPATA™ (gilteritinib), un fármaco que se administra por vía oral una vez al día, en la que recomienda aprobarlo como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (resistente al tratamiento) con una mutación en el gen FLT3 (FLT3mut+)[i]. Si la Comisión Europea (CE) aprueba gilteritinib, el fármaco podría mejorar los resultados del tratamiento para los pacientes con LMA con las mutaciones más frecuentes del gen FLT3 -duplicación interna en tándem (ITD) y dominio de la tirosina quinasa (TKD) del gen FLT3- y constituiría uno de los pocos avances para el tratamiento de la LMA conseguidos en Europa en los últimos 40 años1,[ii] La EMA decidió evaluar gilteritinib mediante el procedimiento acelerado, lo que ha permitido que el CHMP haya tardado menos tiempo del normal en emitir su opinión sobre el fármaco con vistas a su aprobación.[iii] “Los datos son prometedores, ya que demuestran que gilteritinib mejoró significativamente la supervivencia global (SG) y obtuvo una tasa de supervivencia a un año que fue el doble de la conseguida con el tratamiento convencional actual”, ha afirmado el doctor Giovanni Martinelli del Instituto de Hematología del Hospital Universitario S.Orsola-Malpighi de Bolonia, Italia, e investigador del estudio. “El pronóstico actual de los pacientes con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+ es malo, ya que la mediana de la SG es de menos de seis meses después del tratamiento con quimioterapia de rescate. Si la CE lo aprueba, gilteritinib podría cambiar el paradigma del tratamiento de la LMA”. La decisión del CHMP se basó en los resultados del ensayo de fase 3 ADMIRAL, en el que se investigó gilteritinib en comparación con quimioterapia de rescate en pacientes con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+.[iv] Los pacientes tratados con gilteritinib presentaron una SG significativamente más larga que los que recibieron quimioterapia de rescate.5 La mediana de la SG en los pacientes que recibieron gilteritinib fue de 9,3 meses, frente a 5,6 meses en los pacientes que recibieron quimioterapia de rescate (cociente de riesgo = 0,64 (IC del 95% = 0,49 -0,83), P=0,0004).5,[v] Las tasas de supervivencia a un año fueron del 37% en los pacientes que recibieron gilteritinib y del 17% en los pacientes que recibieron quimioterapia de rescate.5 “Existe una gran necesidad no cubierta en la LMA y Astellas se ha comprometido a mejorar las opciones de tratamiento. Gilteritinib podría ser una nueva alternativa para los pacientes con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+, ya que los datos demuestran que mejora los resultados de supervivencia”, ha señalado el doctor Andrew Krivoshik, Ph.D., vicepresidente senior y director mundial del área terapéutica de desarrollo en Oncología de Astellas. “Si la CE lo aprueba, gilteritinib podría brindar nuevas esperanzas a los médicos, los pacientes y sus familiares”. La opinión positiva del CHMP la revisará ahora la CE, organismo que tiene la potestad de aprobar medicamentos en los 28 países miembros de la Unión Europea y cuyas decisiones son también válidas en Islandia, Noruega y Liechtenstein.[vi] A finales de 2018, las autoridades sanitarias de Estados Unidos y Japón aprobaron gilteritinib para el tratamiento de pacientes adultos con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+.[vii],[viii] Acerca de gilteritinib El acuerdo de colaboración en investigación entre Kotobuki Pharmaceutical Co. y Astellas dio lugar al descubrimiento de gilteritinib. Astellas tiene los derechos mundiales exclusivos para desarrollar, fabricar y comercializar gilteritinib. El año pasado, la Comisión Europea concedió a gilteritinib la designación de medicamento huérfano y la EMA decidió evaluarlo mediante el procedimiento de revisión acelerada4,[ix] Anteriormente, la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos también había concedido a gilteritinib la designación de medicamento huérfano y decidió evaluarlo mediante el procedimiento de revisión acelerada. Luego lo aprobó en noviembre de 2018 para el tratamiento de pacientes adultos con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+ basándose en los datos provisionales de remisión completa/remisión completa con recuperación hematológica parcial (RC/RCh) del ensayo de fase 3 ADMIRAL.8 La FDA también dio su aprobación a una solicitud complementaria de fármaco nuevo para gilteritinib y al hacerlo añadió los datos de supervivencia global (SG) del ensayo de fase 3 ADMIRAL obtenidos en pacientes con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+ a la ficha técnica de gilteritinib.6 Los resultados completos del ensayo ADMIRAL se presentaron en el congreso anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) que se celebró en abril de 2019.5 En Japón, el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar Social concedió a gilteritinib la designación de medicamento huérfano y la designación SAKIGAKE y lo aprobó para el tratamiento de pacientes adultos con LMA en recaída o refractaria FLT3mut+ en septiembre de 2018.9,[x] En agosto de 2019 se modificó el prospecto de gilteritinib en Japón para incluir información sobre los datos de SG del ensayo ADMIRAL.[xi] Astellas está investigando actualmente gilteritinib en diversas poblaciones de pacientes con LMA FLT3mut+ en varios ensayos en fase 3. Acerca del ensayo ADMIRAL[xii] El ensayo fase 3 ADMIRAL (NCT02421939) fue un estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado realizado con gilteritinib frente a quimioterapia de rescate en pacientes adultos con FLT3mut+ que eran refractarios o habían sufrido una recaída después de recibir tratamiento de primera línea para la LMA. Los criterios de valoración coprincipales del ensayo fueron la SG y las tasas de RC/RCh. En el ensayo participaron 371 pacientes con LMA en recaída o refractaria y FLT3mut+ presentes en la médula ósea o en la sangre completa. Se aleatorizó a los pacientes en una proporción de 2:1 para recibir gilteritinib (120 mg/día5) o quimioterapia de rescate. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes en ambos grupos de tratamiento del ensayo ADMIRAL fueron neutropenia febril (43,7%), anemia (43,4%) y pirexia (38,6%).5 Los AA frecuentes de grado ≥3 relacionados con gilteritinib fueron anemia (19,5%), neutropenia febril (15,4%), trombocitopenia (12,2%) y recuento de plaquetas bajo (12,2%).5 Tras hacer un ajuste en función de la duración de la exposición al tratamiento, la tasa de AA graves aparecidos durante el tratamiento por paciente y año fue menor con gilteritinib (7,1%) que con el tratamiento de rescate (9,2%).5 Referencias: [1] Lim SH, et al. Molecular targeting in acute myeloid leukemia. J Transl Med. 2017 Aug 29;15(1):183. 2 European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 16-19 September 2019. Available at: ver enlace. Last accessed September 2019. 3 Patel J, et al. Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2012; 366:1079-89 4 Astellas Pharma Inc. Astellas Announces Acceptance of XOSPATA (gilteritinib) for Regulatory Review by the European Medicines Agency (02-28-2019). https://www.astellas.com/us/news/14631. Last accessed July 2019. 5 Perl A, et al. Gilteritinib significantly prolongs overall survival in patients with FLT3-mutated (FLT3mut+) relapsed/ refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML): Results from the Phase III ADMIRAL trial. Presented as abstract CT184 at the AACR Annual Meeting 2019, April 2 2019. 6 US Food and Drug Administration. XOSPATA Highlights of Prescribing Information. Available at: ver enlace. Last accessed August 2019. 7 European Medicines Agency. Authorisation of medicines. Available at: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Last accessed August 2019. 8 US Food and Drug Administration. FDA approves treatment for adult patients who have relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a certain genetic mutation. Available at: ver enlace. Last accessed August 2019. 9 Japan Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA). New Drug approvals, April 2018 - March 2019. Available at: http://www.pmda.go.jp/files/000229380.pdf#page=5. Last accessed September 2019. 10 European Medicines Agency. Public summary of opinion on orphan designation. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu3171961. Last accessed August 2019. 11 Ministry of Health, Labour and Welfare - Japan. Press announcement – Priority Assessment Designation System. Available at: http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/0000102009.html Last accessed August 2019. 12 XOSPATA (gilteritinib) Tablets® 40 mg Package Insert. Tokyo; Astellas Pharma Inc.: 2019. 13 ClinicalTrials.gov. A Study of ASP2215 Versus Salvage Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) With FMS-like Tyrosine Kinase (FLT3) Mutation. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421939. Last accessed August 2019. Fuente: Cícero Comunicación | 
