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El CHMP emite una opinión positiva para Bavencio® (avelumab) en combinación con axitinib como tratamiento en primera línea del carcinoma de células renales avanzado

VADEMECUM - 23/09/2019  INDUSTRIA FARMACÉUTICA

La opinión se basa en datos del estudio Fase III JAVELIN Renal 101 que demuestran que esta combinación reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 31% y mejora la tasa de respuesta objetiva (RO) en comparación con sunitinib1. Se espera la decisión de la Comisión Europea para el cuarto trimestre de 2019.

Merck y Pfizer han anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva, recomendando la aprobación de Bavencio® (avelumab) en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado. La opinión se basa en los resultados positivos derivados del estudio Fase III JAVELIN Renal 101, que demostró un aumento significativo en la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP), que mejora un 64% (5,4 meses) en comparación con sunitinib en la población global, y una mejoría clínicamente significativa en la tasa de respuesta objetiva (TRO), ya que la duración media de la respuesta es >4 meses superior con avelumab en combinación con axitinib en todos los grupos de riesgo en comparación con sunitinib.[i] La Comisión Europea (CE) revisará el dictamen positivo de la CHMP, y se prevé que se adopte una decisión en el cuarto trimestre de este año. Merck y Pfizer tienen una alianza estratégica global para desarrollar y comercializar conjuntamente avelumab.

“La opinión positiva del CHMP es un paso importante para la transformación del panorama terapéutico y para ofrecer otras opciones necesarias a las personas de Europa que tienen carcinoma de células renales avanzado. Creemos que la combinación de avelumab y axitinib tiene potencial para ayudar a dar respuesta a una necesidad relevante para el tratamiento en primera línea del carcinoma de células renales avanzado con un beneficio para todos los grupos de riesgo, y esperamos la decisión de la Comisión Europea”, asegura Luciano Rossetti, responsable global de I+D del área de Biopharma de Merck.

Se estima que en 2018 se diagnosticaron 136.500 nuevos casos de cáncer de riñón en Europa, y aproximadamente 54.700 personas fallecieron a causa de la enfermedad.2 El CCR es el cáncer renal más común y representa alrededor del 3% de los cánceres en adultos.2 Aproximadamente entre un 20% y un 30% de los pacientes con cáncer de riñón son diagnosticados por primera vez en estadio avanzado y el 30% de los pacientes tratados en una etapa más temprana desarrollan metástasis.3,4 Alrededor de la mitad de los pacientes con CCR avanzado no recibe tratamiento adicional después de la terapia de primera línea5,6 debido a un mal estado o eventos adversos de su tratamiento inicial, entre otros.5,7,8 La tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con CCR metastásico es de aproximadamente un 12%.9

“El cáncer renal representa una carga significativa en Europa, donde las tasas de incidencia se encuentran entre las más elevadas del mundo”, afirma Chris Boshoff, director de Desarrollo Global de Productos para Oncología de Pfizer. “Pfizer es líder en el desarrollo de nuevos tratamientos para el cáncer de riñón desde hace más de una década, y es un privilegio continuar trabajando en desarrollar nuevas opciones de tratamiento para estos pacientes”.

La Agencia Americana del Medicamento (FDA) aprobó avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes con CCR avanzado en mayo de 2019.10

Acerca del estudio JAVELIN Renal 101

El estudio de Fase III JAVELIN Renal 101 es un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto de avelumab en combinación con axitinib en una población de 886 pacientes diagnosticados con carcinoma de células renales avanzado que no habían recibido tratamiento previo. Los objetivos primarios fueron la SLP, evaluada mediante una Revisión Central Independiente Enmascarada (RCIE) utilizando los RECIST v1.1, y la SG en pacientes con tumores positivos para PD-L1 (nivel de expresión de PD-L1 ≥1%). Si la SLP era estadísticamente significativa en pacientes con tumores PD-L1 positivos, se estudiaba en todos los pacientes independientemente de la expresión PD-L1. La SLP basada en la evaluación BICR según RECIST v1.1 y SG independientemente de la expresión de PD-L1, la tasa de respuesta global, el tiempo de respuesta (TTR), la duración de la respuesta (DOR) y la seguridad se incluyen como resultados secundarios. El estudio continúa en seguimiento para evaluar la SG.

 

Acerca del programa de desarrollo clínico JAVELIN

El programa de desarrollo clínico de avelumab, conocido como JAVELIN, engloba al menos 30 programas clínicos con más de 15 tipos tumorales diferentes. Además del CCR, estos tipos tumorales incluyen el cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica, el cáncer de cabeza y cuello, el carcinoma de células de Merkel, el cáncer de pulmón no microcítico y el carcinoma urotelial.

Acerca de avelumab

Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PD-L1 o ligando 1 de muerte programada. Al bloquear la interacción de la PD-L1 con los receptores de la PD-1, se ha demostrado que avelumab libera la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T en modelos preclínicos.11-13 También se ha demostrado que induce citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) in vitro.13-15  En noviembre de 2014, Merck y Pfizer anunciaron una alianza estratégica para el desarrollo y comercialización conjunta de avelumab.

Indicaciones aprobadas de avelumab

En septiembre de 2017, la CE otorgó la autorización condicional de comercialización a avelumab como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico. Avelumab está aprobado actualmente en pacientes con CCM en más de 45 países de todo el mundo, y la mayoría de estas aprobaciones son para una indicación amplia que no está limitada a una línea de tratamiento específica.16

Avelumab en combinación con axitinib ya está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado en Estados Unidos, en base a los resultados del ensayo JAVELIN Renal 101.

En Estados Unidos la FDA otorgó la aprobación acelerada de avelumab para el tratamiento de (i) pacientes adultos y pediátricos con 12 o más años con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCMm) y (ii) pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que experimentan una progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia con platino, o que tienen progresión de la enfermedad en el plazo de 12 meses después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que incluya platino. Estas indicaciones han sido aprobadas mediante un procedimiento acelerado de acuerdo con la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación final de estas indicaciones podría depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación.10

Referencias:

1.       Motzer R, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2019;380:1103-1115.

2         Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356-387.

3         Ljungberg B, Campbell S, Cho H. The epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol. 2011;60:615-621.

4         Klatte T, Rossi SH, Stewart GD. Prognostic factors and prognostic models for renal cell carcinoma: a literature review. World J Urol. 2018;36(12):1943-1952.

5         Eggers H, Ivanyi P, Hornig M, Grünwald V. Predictive factors for second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma: a retrospective analysis. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(1):8-15.

6         Motzer R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2018;378:1277-1290.

7         Eichelberg C, Vervenne WL, De Santis M, et al. SWITCH: A randomised, sequential, open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib-sunitinib versus sunitinib-sorafenib in the treatment of metastatic renal cell cancer. Eur Urol. 2015;68;837-847.

8         Motzer RJ, Barrios CH, Kim TM, et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32:2765-2772.

9         Ridge C, Pua B, Madoff D. Epidemiology and staging of renal cell carcinoma. Semin Intervent Radiol. 2014;31(1):3-8.

10     BAVENCIO Prescribing Information. Rockland, MA: EMD Serono Inc.; 2019.

11     Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.

12     Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.

13     Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.

14     Kohrt HE, Houot R, Marabelle A, et al. Combination strategies to enhance antitumor ADCC. Immunotherapy. 2012;4(5):511-527.

15     Hamilton G, Rath B. Avelumab: combining immune checkpoint inhibition and antibody-dependent cytotoxicity. Expert Opin Biol Ther. 2017;17(4):515-523.

16     BAVENCIO® (avelumab) EU SmPC. Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/. Accessed September 2019.

 

Fuente: Weber Shandwick



 

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Laboratorios:
 
Indicaciones:
Cáncer
Medicamentos:
BAVENCIO 20 mg/ml Concent. para sol. para perfus.
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