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Nuevos datos destacan tiotropio+olodaterol**** como tratamiento de mantenimiento de primera línea de la EPOC

VADEMECUM - 30/09/2015  TERAPIAS

Boehringer Ingelheim ha dado a conocer, además, datos de eficacia de nintedanib* a largo plazo para frenar la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

El análisis de los ensayos OTEMTO ® 1 y 2i+ refuerzan que tiotropio+olodaterol **** en combinación fija ofrece mejoras significativas en la calidad de vida de los pacientes que requieren tratamiento de mantenimiento, con respecto a tiotropio o placebo desde los estadios iniciales. Se han conocido también datos de ENERGITO ®ii, que revelan la superioridad de esta combinación, en comparación con la formada por LABA+ICS en pacientes con EPOC moderada o grave. Además, Boehringer Ingelheim ha presentado nuevos datos en  fibrosis pulmonar idiopática (FPI) con el análisis intermedio del estudio INPULSIS-ON ®1 , que  destaca la eficacia y seguridad a largo plazo de nintedanib * . Esta información se ha conocido en Amsterdam, en el Congreso de la European Respiratory Society (ERS), principal cita anual para los expertos en el área de respiratorio.

Nuevos datos

El análisis de los ensayos OTEMTO ® 1 y 2i+ demuestra que tiotropio+olodaterol **** proporciona una mejoría clínicamente significativa de cuatro puntos en la calidad de vida++ en comparación con placebo en pacientes con EPOC en estadio 2 (según la escala GOLD). En el mismo grupo de pacientes, un 13 % más de casos alcanzó la mejoría, clínicamente significativa, en la calidad de vida con tiotropio+olodaterol** ** en comparación con tiotropio (52,8 % frente al 39,2 %).

Mejorar la calidad de vida en la EPOC es uno de los principales objetivos del tratamiento ”, así lo afirma Dave Singh, profesor de farmacología clínica y medicina respiratoria de la Universidad de Manchester. “ En la mayoría de los casos, cuando se establece el diagnóstico, la afección se encuentra en una fase de rápido deterioro. Hacer todo lo posible desde el primer momento ofrece la mejor oportunidad por mantener una buena calidad de vida, durante más tiempo.

Por otro lado, los resultados de ENERGITO®ii en pacientes con EPOC moderada o grave demuestran que, tiotropio+olodaterol** ** cumple todos los criterios de valoración de la función pulmonar, entre los que se incluyó la mejora del 42 % del volumen espiratorio forzado (FEV1), en comparación con la administración dos veces/día de LABA/ICS con salmeterol/propionato de fluticasona, en pacientes con EPOC moderada o grave.

Los tratamientos que contienen corticoesteroides, en general, se asocian a efectos secundarios potencialmente graves y en las guías se recomienda su uso exclusivamente en pacientes con EPOC grave y exacerbaciones frecuentes (más de 2 al año)iii. A pesar de ello, son muy utilizados en todos los estadios de la EPOC, incluso cuando el riesgo de reagudización es bajo. A este respecto, los resultados de ENERGITO® se suman a los obtenidos en el ensayo a gran escala WISDOMiv planteando dudas sobre si los beneficios de los ICS son mayores que sus posibles efectos secundarios.

Resultados clave del análisis intermedio del estudio INPULSIS®-ON1

INPULSIS®-ON, en el que han participado 734 pacientes, ha demostrado que nintedanib* frena la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática de forma mantenida y es eficaz a largo plazo, con un perfil de efectos secundarios controlable. Participaron más del 90% de pacientes incluidos previamente en del estudio pivotal INPULSIS®4, de forma que aquellos que recibieron placebo comenzaron a ser tratados con nintedanib*; y el resto siguieron usándolo. El efecto de nintedanib* en la variación media de la capacidad vital forzada (CVF) a las 48 semanas con respecto al valor basal, fue comparable al observado a las 52 semanas en el INPULSIS®1,4. Por tanto, el efecto favorable fue constante a lo largo de dos años1.

Este resultado corrobora que la ventaja de nintedanib* en la ralentización de la progresión de la enfermedad se mantiene a largo plazo1 y lo hace con un significativo perfil de tolerabilidad, ya que no se observaron problemas de seguridad tras el tratamiento extendido en el ensayo INPULSIS®-ON. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron de carácter digestivo: la diarrea afectó al 64% de los pacientes, pero solo discontinuó un 5% de los pacientes.4

El profesor Luca Richeldi, catedrático de Neumología de la Universidad de Southampton (Reino Unido), apunta que: “ estos datos se suman al conjunto de evidencias que avalan el uso de nintedanib* como tratamiento de la FPI. Es importante que los médicos comenten con sus pacientes qué deben esperar del tratamiento y cuál es más adecuado, para iniciarlo pronto y garantizar que continúe con él el mayor tiempo posible ”.  El efecto de nintedanib* se ha demostrado en una amplia variedad de pacientes con FPI ** , según revelan los datos de nuevos análisis de subgrupos del ensayo INPULSIS®4.

Nintedanib* en las nuevas guías de tratamiento  

En julio de 2015 se publicaron las guías de tratamiento internacionales basadas en la evidencia para la práctica clínica de la ATS/ERS/JRS/ALAT 2015, en las que se incluye una recomendación *** para el uso de nintedanib* en pacientes con FPI. El comité puso de manifiesto su gran valor en resultados como la progresión de la enfermedad determinada mediante la reducción de la capacidad vital forzada (CVF) y la mortalidad. La recomendación también tiene en cuenta el coste previsto del tratamiento y los posibles efectos secundarios significativos.

, [i] , [ii] , [iii] , [iv] , [v] , Sobre la EPOC

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo y tiene un impacto físico y emocional significativo en las personas que la padecen.v Cuando la EPOC progresa aparece la disnea que conlleva una disminución de la función pulmonar y se convierte en una causa importante de discapacidad y ansiedadvi. Acompañada de síntomas que desencadenan temor, frustración, aislamiento y depresión en los pacientes.vii

Según la OMS actualmente más de 210 millones de personas conviven con la EPOC y se estima que pueda convertirse en la tercera causa de muerte mundial en 2030viii. Los pacientes a menudo presentan otras comorbilidades graves como cardiopatías, diabetes, osteoporosis y depresión, lo que dificulta su tratamiento ix. Debido al carácter crónico de la enfermedad y a sus síntomas incapacitantes, supone una carga significativa para los cuidadores o familiares. El diagnóstico precoz y una intervención terapéutica adecuada después de una exacerbación son esenciales para la recuperación rápida de los pacientes y la mejoría de su calidad de vidax.

****Acerca de tiotropio+olodaterol

La combinación se basa en tiotropio, el tratamiento de mantenimiento de la EPOC más recetado del mundo, con más de 40 millones de pacientes tratados al año de experiencia clínicav. Se administra mediante el dispositivo Respimat®, el inhalador desarrollado por Boehringer Ingelheim para sus tratamientos respiratorios ya aprobados y en fase de investigación, y el único  disponible que administra de forma activa una nebulización exclusiva, mediante una nube de vapor suave y sencilla, que el paciente solo tiene que aspirar de forma natural para que la medicación penetre profundamente en los pulmones vii-xiii .

****La combinación en dosis fija de Tiotropio y Olodaterol aún no está aprobada en España para su comercialización.

La Fibrosis Pulmonar Idiopática y el papel de nintedanib*

La FPI es una enfermedad pulmonar, crónica, progresiva, gravemente incapacitante y, a la larga, mortal (con una mediana de supervivencia de 2 a 3 años después del diagnóstico), para la cual se dispone de pocas opciones de tratamiento. Afecta entre 14-43 personas por cada 100.000 habitantes en todo el mundo y en España se estima que entre 7.500-10.000 personas.

Nintedanib* ha demostrado de forma consistente ralentizar la progresión de la enfermedad mediante la reducción de forma significativa del empeoramiento anual de la función pulmonar en aproximadamente un 50%. Se trata de un inhibidor de la tirosina kinasa (TKI) que también está siendo investigado en fase de desarrollo clínico como opción de tratamiento para distintos tipos de cáncer, entre ellos el cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de ovario, cáncer colorrectal y el carcinoma hepatocelular.

*Actualmente Nintedanib aún no está comercializado, y se encuentra en proceso de negociación de precio y reembolso en España.

Referencias:

[1] Crestani B, et al. Interim analysis of nintedanib in an open-label extension of the INPULSIS trials (INPULSIS-ON). Resumen presentado en el Congreso Internacional de la ERS 2015, Ámsterdam, 26 – 30 de septiembre de 2015.

2 Raghu G, et al. Effect of anti-acid medication on reduction in FVC decline with nintedanib. Resumen presentado en el Congreso Internacional de la ERS 2015, Ámsterdam, 26 – 30 de septiembre de 2015.  

3 Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.

4 Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082

i Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, et al. Tiotropium + olodaterol fixed-dose combination shows clinically meaningful improvements in quality of life versus placebo.  Poster PA2958 presented at the European Respiratory Society International Congress, Amsterdam, the Netherlands, 26-30 September 2015.

ii Beeh KM, Derom E, Echave-Sustaeta J, et al. ENERGITO: efficacy and safety of once-daily combined tiotropium + olodaterol versus twice-daily combined fluticasone propionate + salmeterol. Número de resumen en la ERS 2015: 750338

iii Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2015. Disponible en: http://www.goldcopd.org/ [Último acceso: agosto de 2015]

iv Magnussen H, Disse B, Rodriguez-Roisin R, et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014; 371 (14): 1285-94.

v Confronting COPD in America: Executive Summary. New York, NY: Schulman, Ronca, and Bucuvalas Inc; 2001: 1-20

vi From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2011. Available from: http://www.goldcopd.org/ .

vii Maurer J , Rebbapragada B, Borsen S. et al. Anxiety and depression in COPD. Chest 2008; 134: 43S-56S.

viii WHO. Chronic respiratory diseases, Burden of COPD. http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html [Último acceso mayo de 2015]

ix Yawn BP, Kaplan A. Co-morbidities in people with COPD: a result of multiple diseases, or multiple manifestations of smoking and reactive inflammation? Prim Care Respir J 2008;17 (4):199-205

x Wilkinson TMA, Donaldson GC, Hurst JR et al. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 1298-1303.

*Nintedanib se ha autorizado para pacientes con FPI en EE. UU., la UE, Japón y otros países. Actualmente, Nintedanib se encuentra en proceso de negociación de precio y reembolso en España.

**Incluidos aquellos con función pulmonar conservada (CVF > 90% del valor previsto), sin formación en nido de abeja en la TCAR y enfisema concomitante.

*** Esta recomendación condicional significa que se amina a los médicos a comentar las preferencias con sus pacientes a la hora de tomar decisiones sobre el tratamiento.

+ Los resultados derivan del análisis a posteriori de un subgrupo de pacientes con EPOC moderada (estadio 2 de GOLD). Los criterios de valoración principales de los estudios OTEMTO® fueron: FEV1 AUC0-3, FEV1 mínimo y puntuación SGRQ total en pacientes con EPOC moderada o grave (estadios 2-3 de GOLD).

++Este resultado se valoró mediante el cuestionario de síntomas respiratorios St. George (SGRQ)


Fuente: Apple Tree Communications

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Indicaciones:
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Fibrosis pulmonar idiopática
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