El nivel de amplificación del oncogén HER2 en pacientes con cáncer gástrico avanzado puede emplearse como una variable continua para predecir o seleccionar a los enfermos con mayores posibilidades de obtener una respuesta positiva al tratamiento con trastuzumab.

Esta es la principal conclusión de un trabajo recientemente publicado en Journal of Clinical Oncology en el que han participado oncólogos y patólogos de diez centros españoles coordinados por el Dr. Fernando López-Ríos, director del Laboratorio de Dianas Terapéuticas (LDT) de HM Hospitales, ubicado en el Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC); y el Dr. Carlos Gómez Martín, investigador invitado del LDT y oncólogo médico de la Unidad de Investigación Clínica de Cáncer Gastrointestinal del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) que dirige el Dr. Manuel Hidalgo, también director del CIOCC.

Según explica el Dr. Gomez Martín, la investigación se realizó entre 2007 y 2012 “con el objetivo de estudiar si el nivel de amplificación del oncogén HER2 -es decir, la cantidad de copias de dicho gen tanto en números absolutos como su ratio respecto al número de copias del cromosoma en el cual se encuentra- en pacientes con cáncer gástrico avanzado era capaz de predecir o seleccionar aquellos pacientes con mayor posibilidades de obtener una respuesta positiva a un tratamiento dirigido frente al receptor HER2 codificado por ese gen; esto equivale, en termino sencillos, a decir que a mayor nivel de amplificación mayor beneficio se podía esperar de un tratamiento con trastuzumab”.

Supervivencia mejorada
Una hipótesis confirmada a tenor de los resultados del estudio, que ha permitido algo aún más importante, a juicio de Dr. Gómez: “Se han podido determinar unos valores concretos que permiten distinguir a los pacientes con más posibilidades de responder al tratamiento y de obtener supervivencias prolongadas mas allá de los 16 meses”.

Por otra parte, el experto considera que el carácter multicéntrico del estudio y la implicación de diferentes especialistas en la realización del mismo reflejan “el alto grado de implicación e interés de todos los investigadores en este proyecto, pues ha sido una investigación académica e independiente”.

Todos los pacientes incluidos en el estudio tenían un cáncer gástrico avanzado, con sobreexpresión y amplificación de HER2, y todos habían recibido como tratamiento de primera línea un anticuerpo monoclonal frente a HER2 (trastuzumab), en combinación con quimioterapia.

En términos prácticos para los enfermos de cáncer gástrico de estas características, gracias a las conclusiones de la investigación “se podrá seleccionar mejor los pacientes que reciben tratamiento con trastuzumab, así como ofrecérselo a pacientes para los cuales el estudio de la alteración del receptor HER2 por otros métodos no ofreciese un resultado concluyente y decisivo para el oncólogo”, añade el Dr. Gómez, matizando sin embargo que, dadas las características de los individuos reclutados en el trabajo, los resultados del mismo no son extrapolables a otros tipos de tumores gástricos.

Avances en otros tumores y otras investigaciones
Respecto a otros tipos de tumores, el experto indica que “una conclusión similar ha sido publicada por otros autores en casos de carcinoma de mama con amplificación del oncogén HER2 y que recibían tratamiento preoperatorio con quimioterapia mas trastuzumab”. “En cualquier caso -continua- nuestras conclusiones, o incluso el planteamiento de este tipo de análisis, podrían emplearse para el estudio de la amplificación de HER2 en otros tumores, e incluso de la amplificación de otros oncogenes”.

En el momento actual el grupo de investigación del Dr. Gómez sigue investigando aquellas alteraciones que pueden ayudar a elegir mejor los tratamientos dirigidos frente a dianas moleculares en los pacientes con tumores digestivos.

“En concreto -explica- hemos empezado a ver cómo alteraciones en moléculas que son activadas por HER2 (como la tirosina kinasa ERK) pueden condicionar una resistencia al tratamiento con terapias antiHER2”. Este hecho, que se había visto en modelos preclínicos y en líneas celulares de cáncer gástrico, parece que podría confirmarse en pacientes reales tratados en la clínica diaria, y marca un cambio importante, “pues nos obligaría a estudiar con mas profundidad las alteraciones moleculares del tumor antes de plantear un tratamiento dirigido frente a HER2, pero por otro lado nos ayudaría a seleccionar mejor aquellos pacientes que más beneficio van a obtener del tratamiento, concluye el experto.

Fuente: Berbés Asociados