SUFENTANILO ALTAN 5 microgramos/ml, solución inyectable EFG

Cada ml contiene:

Sufentanilo (D.O.E.) (en forma de citrato de sufentanilo)…………………………5 microgramos

Una ampolla de 2 ml contiene 10 microgramos de sufentanilo

Una ampolla de 10 ml contiene 50 microgramos de sufentanilo

1 ml contiene 9 mg de cloruro de sodio

Cada ampolla de 2 ml contiene 18 mg de cloruro sódico

Cada ampolla de 10 ml contiene 90 mg de cloruro sódico

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

SUFENTANILO ALTAN 50 microgramos/ml, solución inyectable EFG

Cada ml contiene:

Sufentanilo (D.O.E.) (en forma de citrato de sufentanilo)…………………………50 microgramos

Una ampolla de 5 ml contiene 250 microgramos de sufentanilo

1 ml contiene 9 mg de cloruro sódico

Cada ampolla de 5 ml contiene 45 mg de cloruro sódico

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Solución inyectable estéril, transparente e incolora.

SUFENTANILO ALTAN es un analgésico central reservado a la anestesia-reanimación. SUFENTANILO ALTAN puede ser utilizado en las indicaciones  siguientes:

• Como coadyuvante analgésico para el mantenimiento de una anestesia general equilibrada de media o larga duración en asociación con un hipnótico y/o un agente anestésico volátil y un agente miorrelajante.

• Como anestésico principal para la inducción y mantenimiento de una anestesia analgésica, con 100% de oxígeno, en el curso de intervenciones de cirugía mayor, tal como la cirugía cardiovascular.

• En la administración epidural, en dosis única o repetida o en perfusión, sólo o en asociación con un anestésico local para anestesia quirúrgica, obstétrica o post-operatoria.

• En sedación prolongada, en unidades de cuidados intensivos o en reanimación de pacientes ventilados.

• Hipersensibilidad a sufentanilo o a los derivados morfínicos.
• Asociación con los derivados de IMAO, en función del tiempo transcurrido tras la suspensión de un tratamiento con el IMAO para permitir la eliminación del producto (ver sección 4.5).
• Tratamiento o patología asociados que pudieran contraindicar una administración por vía epidural.
• Agonistas/antagonistas morfínicos: Nalbufina, buprenorfina, pentazocina (ver sección 4.5). 

Cuando se utiliza sufentanilo en sedación prolongada, se necesita:

• disponer de material de asistencia respiratoria y de reanimación cardiocirculatoria;
• que el paciente esté bajo ventilación controlada;
• que la administración de sufentanilo se detenga antes de la extubación del paciente. A modo de ejemplo, en los estudios efectuados, el período de extubación o de reinstauración de la ventilación espontánea tras la parada de la perfusión fue de 3 a 8 horas, para la mayoría de los pacientes, para periodos de administración de 12 a 18 horas y posologías de 1 a 2 microgramos/kg/hora.

Como sucede con los restantes derivados morfinomiméticos:

• La depresión respiratoria es proporcional a la dosis y puede ser controlada por la administración de antimorfínicos (naloxona). La duración de la depresión respiratoria puede ser superior a la duración de la acción del antimorfínico, en cuyo caso la administración de dosis suplementarias de este último pueden ser necesarias. La analgesia profunda viene acompañada de una marcada depresión respiratoria que puede persistir (o reaparecer) durante el periodo post-operatorio. Los pacientes deben ser puestos bajo vigilancia respiratoria, y los antimorfínicos deben de estar inmediatamente disponibles.

• Una hiperventilación frecuente en el curso de la anestesia puede modificar las respuestas del paciente al dióxido de carbono, arrastrando una modificación de la ventilación post-operatoria.

• Se puede prevenir o suprimir la bradicardia mediante la administración de un anticolinérgico (atropina).

• Puede aparecer rigidez muscular, en particular rigidez torácica. Esta rigidez se puede evitar tomando las siguientes medidas: administración lenta (precaución generalmente suficiente cuando el sufentanilo se utiliza a dosis bajas), premedicación con benzodiacepinas o utilización de curares.

• Se pueden observar movimientos mioclónicos no epilépticos.

• Se ha observado una elevación transitoria del 55% al 100% de la presión intracraneal cuando se administra sufentanilo por vía intravenosa en pacientes con traumatismo craneal.

• En caso de hipovolemia no corregida o insuficiencia cardiaca no compensada se deberá de evitar una depresión cardiovascular, a menudo aumentada por administración concomitante de otros fármacos anestésicos.

• Cuando se utiliza sufentanilo en obstetricia por vía intravenosa, se administrará después del pinzado del cordón umbilical, para prevenir un eventual efecto depresor respiratorio en el recién nacido.

• Se debe evitar la administración de sufentanilo en bolus intravenoso rápido en aquellos pacientes que presentan problemas de circulación intracerebral. En estos pacientes, una disminución transitoria de la presión arterial media se asocia a veces con una reducción de corta duración de la presión de perfusión cerebral.

• Los pacientes bajo tratamiento morfínico crónico o que presentan antecedentes de toxicomanía a los derivados morfínicos pueden necesitar dosis más elevadas.

• Se recomienda una disminución de la posología en aquellos pacientes que presenten en: hipotiroidismo no controlado; enfermedad pulmonar; capacidad respiratoria disminuida; insuficiencia hepática o renal y en los pacientes alcohólicos. Se deberá prolongar la vigilancia post-operatoria en estos pacientes.

• La administración epidural de sufentanilo por analgesia post-operatoria deberá tener lugar en la sala de recuperación o de cuidados intensivos y deberán vigilarse cuidadosamente los efectos secundarios respiratorios durante por lo menos una hora tras su administración. El riesgo de depresión respiratoria aumenta cuando la administración epidural se lleva a cabo con dosis repetidas y relativamente próximas de sufentanilo.

Advertencia sobre excipentes

SUFENTANILO ALTAN 5 microgramos/ml, solución inyectable EFG

Ampollas de 2 ml::

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

Ampollas de 10 ml:

Este medicamento contiene 1,5 mmoles de (35,40 mg) de sodio por ampolla de 10 ml, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio

SUFENTANILO ALTAN 50 microgramos/ml, solución inyectable EFG

Ampollas de 5 ml

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

Asociaciones contraindicadas:

• IMAO: Ver sección 4.3
• Agonistas/antagonistas morfínicos (nalbufina, buprenorfina, pentazocina): disminución del efecto antiálgico por bloqueo competitivo de los receptores, con riesgo de aparición de un síndrome de privación.

Asociaciones desaconsejadas

• Alcohol: Aumento por el alcohol del efecto sedante de los analgésicos morfínicos. La alteración del estado de vigilancia del paciente puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de máquinas. Evitar la toma de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.

Asociaciones a tener en cuenta

• Otros depresores del sistema nervioso central: Sedantes antidepresores, sedantes antihistamínicos H1, ansiolíticos, hipnóticos, metadona, neurolépticos, clonidina y sustancias reslacionadas, talidomida: aumento de la depresión central, la alteración del estado de vigilancia del paciente puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de máquinas.

• Otros derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos, tratamientos de sustitución), barbitúricos, benzodiacepinas: aumento del riesgo de depresión respiratoria, lo que puede ser fatal por riesgo de sobredosis.

Asociaciones que pueden modificar los efectos hemodinámicos del sufentanilo

• El protóxido de nitrógeno puede producir una depresión cardiovascular con altas dosis de sufentanilo.

• Los miorrelajantes deberán de utilizarse teniendo en cuenta sus propios efectos hemodinámicos.

• Los inhibidores cálcicos tienen el riesgo de aumentar las propiedades colinérgicas del sufentanilo.

• Los β-bloqueantes necesitan a lo largo de su uso un ajuste de la dosis inicial y de mantenimiento del sufentanilo.

• Los benzodiacepinas pueden mejorar cualquier hipotensión en la inducción.

Embarazo

Los estudios con animales no han puesto en evidencia ningún efecto teratógeno. No es esperable, en ausencia de efectos teratógenos en animales, ninguna malformación en la especie humana. En efecto, actualmente, las sustancias responsables de malformaciones en la especie humana se suelen revelar como teratógenos en el curso de estudios llevados a cabo sobre dos especies.

En clínica, no se dispone actualmente de datos suficientemente pertinentes para evaluar una eventual malformación o efecto fetotóxico del sufentanilo cuando se administra durante el embarazo.

En consecuencia, como medida de precaución, es preferible no utilizar sufentanilo durante el embarazo.

En obstetricia, por vía epidural, la asociación de sufentanilo (a la dosis total máxima de 30 microgramos) y de bupivacaína, ha sido objeto de estudios clínicos controlados (ver sección 4.2 “Posología y forma de administración”). Deberá haber siempre disponible un antimorfinomimético para el recién nacido en función del riesgo de depresión respiratoria para el mismo.

Lactancia

No está documentado el paso a la leche materna. En consecuencia deberá suspenderse la lactancia durante las 24 horas siguientes a la administración de sufentanilo.

Sufentanilo puede influir sobre la conducción o utilización de máquinas, por verse disminuida la capacidad de reacción. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir o utilizar maquinas hasta que desaparezcan los efectos de la anestesia y los efectos inmediatos de la cirugía.

Las reacciones adversas a sufentanilo son principalmente las correspondientes a las sustancias morfinomiméticas, en particular:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: depresión respiratoria, apnea, y de forma menos frecuente se puede producir laringoespasmo. Se han descrito casos muy raros de depresión respiratoria secundaria que acontecieron en el periodo post-operatorio (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”), también de forma menos frecuente se puede observar tras administración epidural o intratecal depresión respiratoria con bradipnea y/o apnea

Se puede reducir la incidencia y severidad de una depresión respiratoria precoz mediante la administración asociada de epinefrina (adrenalina) por vía epidural.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo rigidez muscular (en particular rigidez torácica)

Trastornos del sistema nervioso movimientos mioclónicos, y de forma menos frecuente se puede observar sedación tras administración epidural o intratecal .

Trastornos cardíacos bradicardia, y de de forma menos frecuente se han descrito casos de asistolia en pacientes polimedicados en el curso de la anestesia sin que se haya establecido la causalidad con el sulfentanilo

Trastornos vasculares hipotensión transitoria

Trastornos gastrointestinales nauseas o vómitos.De forma menos frefcuente se pueden observar tras administración epidural o intratecal náuseas y/o vómitos

Trastornos del oído y del laberinto sensación de vértigo.

Trastornos del sistema inmunológico menos frecuentemente se han descrito reacciones de hipersensibilidad en pacientes polimedicados en el curso de la anestesia sin que se haya establecido la causalidad con el sulfentanilo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: de forma poco frecuente se puede producir prurito tras administración epidural o intratecal

Síntomas

La sobredosis con sufentanilo se traduce en una exacerbación de los signos farmacológicos. El principal signo clínico es la depresión respiratoria y varía, según la sensibilidad individual, de la bradipnea a la apnea.

Tratamiento

En caso de hipoventilación o apnea asegurar una oxigenación y una ventilación asistida controladas adecuadamente.

Deberá utilizarse un antimorfínico (naloxona) para controlar la depresión respiratoria. Adicionalmente, se practicará un tratamiento sintomático si fuera necesario. La depresión respiratoria puede durar más tiempo que el efecto del antimorfínico, por lo que puede ser necesario repetir la administración de este último.

En caso de depresión respiratoria asociada a una rigidez muscular, puede ser necesaria la administración por vía intravenosa de un curare despolarizante para facilitar la instauración de la ventilación asistida o controlada.

El paciente debe quedar bajo estricta observación médica incluyendo control de la temperatura corporal y toma de fluidos. Si la hipotensión es severa o si persiste, deberá tenerse en cuenta el riesgo de hipovolemia y controlarse mediante la administración parenteral de líquidos de reposición.

Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos generales

Código ATC: N01AH03

El sufentanilo es un anestésico general reservado a la anestesia y la reanimación.

El sufentanilo es un analgésico morfinomimético muy potente (7 a 10 veces más potente que el fentanilo en el hombre).

Su margen de seguridad en rata es más elevado que el del fentanilo y de la morfina. Por vía intravenosa, el comienzo de acción es breve, la acumulación limitada y la rápida eliminación de los puntos tisulares de acumulación permite un despertar rápido. Como otros morfinomiméticos, el sufentanilo puede, según la dosis y la velocidad de administración provocar rigidez muscular, euforia, miosis o bradicardia.

Las dosis de histamina no han puesto en evidencia la liberación de histamina por el sufentanilo.

Todos los efectos del sufentanilo son inmediatamente y completamente antagonizables por la utilización de antimorfínicos específicos (naloxona).

La intensidad de la analgesia depende de la dosis y debe adaptarse a la intervención quirúrgica.

A dosis de hasta 8 microgramos/kg, el sufentanilo produce una analgesia profunda; a dosis superiores a 8 microgramos/kg, el sufentanilo produce una anestesia analgésica profunda. La administración epidural de 50 microgramos de sufentanilo produce una hipoalgesia segmentaria de unas 3 horas en los 15 minutos tras su administración cuya duración se ve potenciada por la administración conjunta de epinefrina (adrenalina).

Vía intravenosa

El sufentanilo tiene una cinética trifásica cuyas semividas asociadas en cada fase varían de 2,3 a 4,5 minutos y de 35 a 73 minutos para las fases de distribución y de 656 a 938 minutos (media 784 minutos) para la fase terminal. El volumen del compartimento central Vc es de 14,2 litros, el volumen en equilibrio (Vdss) es de 344 litros y el aclaramiento de 917 ml/minuto.

El valor de la semivida terminal de eliminación es del orden de 10-16 horas. Para periodos de administración de menos de 6 – 8 horas, la disminución de la concentración plasmática permite una reinstauración de la ventilación espontánea que es descrita por la semivida de distribución.

El hígado y el intestino delgado son los principales lugares de biotransformación. Alrededor del 80% de la dosis administrada se elimina en las 24 horas siguientes a la administración; solamente un 2% se elimina bajo forma intacta. La fijación a las proteinas plasmáticas es del 92,5% a pH 7,4 y es sensible a las variaciones del pH.

La semivida terminal puede verse prolongada en los lactantes menores de un mes, los sujetos mayores de 65 años, en insuficiencia hepática y en pacientes obesos que pesan más del 30% del peso ideal normalizado.

Concentraciones eficaces

En anestesia: Tras administración intravenosa, las concentraciones plasmáticas de sufentanilo comprendidas entre 0,15 y 0,6 ng/ml permiten generalmente, en asociación con los agentes anestésicos hipnóticos (volátiles o intravenosos), mantener una anestesia satisfactoria en cirugía general. En cirugía cardiaca se requieren concentraciones comprendidas entre 0,4 y 2 ng/ml. Transcurrido el tiempo necesario para el establecimiento del equilibrio entre el plasma y el lugar de efecto cerebral (unos 6 minutos), estas concentraciones son idénticas entre el plasma y el lugar de efecto.

La reinstauración de una ventilación espontánea se obtiene con un nivel de 0,2 ng/ml.

En sedación: En sedación de larga duración, el sufentanilo se asocia frecuentemente con una benzodiacepina (midazolam), estando las concentraciones plasmáticas necesarias en función de las dosis respectivas de los agentes analgésicos utilizados y de la profundidad deseada de la sedación. Generalmente están comprendidas entre 0,3 y 2 ng/ml.

Vía epidural

Por vía epidural, el sufentanilo franquea rápidamente la duramadre. La mayor parte del producto se reabsorbe simultáneamente por vía vascular. En el líquido cefalorraquídeo la eliminación se efectúa con una semivida de 3 a 4 horas.

La DL50 por vía intravenosa de sufentanilo es de 16,8 – 18,7, 11,8 – 13, 10,1 – 19,5 y 9,3 – 12,5 mg/kg en ratón, cobaya, perro y rata respectivamente. Los fallecimientos debidos a toxicidad aguda fueron generalmente consecuencia de una depresión respiratoria.

Sufentanilo no mostró actividad mutagénica en la prueba de AMES con activación metabólica. Ratas hembra tratadas con dosis intravenosas únicas de hasta 80 microgramos/kg (unas 2,5 veces la dosis máxima en humanos), no produjeron mutaciones cromosómicas estructurales en la prueba del micronúcleo. No se han realizado hasta la fecha estudios en animales a largo plazo para determinar el potencial carcinógeno del sufentanilo.

Estudios de reproducción en ratas y conejos usando dosis de sufentanilo 2,5 veces la dosis máxima humana durante un período de 10 a más de 30 días, han mostrado evidencia de efectos embriocidas; sin embargo, este efecto fue probablemente secundario a toxicidad materna (anoxia, disminución en el consumo de alimento) ocurrida durante la prolongada administración del fármaco lo que impide una interpretación significativa de los hallazgos. Sufentanilo no ha mostrado ser teratógeno en ratas o conejos.

Cloruro de sodio, hidróxido de sodio (para ajuste de pH), ácido clorhídrico (para ajuste de pH) y agua para preparaciones inyectables.

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

Antes de la dilución: 24 meses para SUFENTANILO ALTAN 5 microgramos/ml, solución inyectable EFG

Antes de la dilución: 36 meses para SUFENTANILO ALTAN 50 microgramos/ml, solución inyectable EFG

Después de la dilución: Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3

Ampollas de vidrio incoloro de tipo 1.

SUFENTANILO ALTAN 5 microgramos/ml, solución inyectable EFG se presenta en envases de 5 ampollas de 2 ml y 10 ampollas de 10 ml.

SUFENTANILO ALTAN 50 microgramos/ml, solución inyectable EFG se presenta en envases de 10 ampollas de 5 ml.

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizarán de acuerdo con la normativa local.

Altan Pharmaceuticals, S.A.

C/ Cólquide 6, Portal 2, 1ª Planta, Oficina F 

Edificio Prisma

28230 Las Rozas, Madrid - España

SUFENTANILO ALTAN 5 microgramos/ml, solución inyectable EFG – Nº reg.:

SUFENTANILO ALTAN 50 microgramos/ml, solución inyectable EFG – Nº reg.:

Diciembre 2008