REMIFENTANILO NORIDEM 2 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG
 Medicamento Alto Riesgo |
 Medicamento Alto Riesgo en Pacientes Crónicos |
| ATC: Remifentanilo |
| PA: Remifentanilo hidrocloruro |
Envases
- Env. con 5 viales de 2 mg
- EFG: Medicamento genérico
- H: Medicamento de uso hospitalario
Dispensación con receta oficial de estupefacientes- Facturable SNS: NO
- Comercializado: Si
- Situación: Alta
- Código Nacional: 706642
- EAN13: 8470007066422
- Conservar en frío: No
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cuando se reconstituye siguiendo las recomendaciones, las soluciones de Remifentanilo Noridem son transparentes e incoloras y contienen 1 mg/ml de remifentanilo base, en forma de clorhidrato de remifentanilo.
Remifentanilo Noridem está disponible en viales de vidrio que contienen 1 mg, 2 mg o 5 mg de remifentanilo base.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión.
Polvo estéril, libre de endotoxinas y de conservantes, blanco o casi blanco, que debe ser reconstituido antes de la administración intravenosa (iv).
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Remifentanilo Noridem está indicado como agente analgésico para ser utilizado durante la inducción y/o mantenimiento de la anestesia general, bajo estrecha supervisión.
Remifentanilo Noridem está indicado para proporcionar analgesia y sedación en pacientes de 18 años de edad y mayores en cuidados intensivos con ventilación mecánica.
4.2 - Posología y administración de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
4.3 - Contraindicaciones de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Como este medicamento contiene glicina, Remifentanilo Noridem está contraindicado para uso por vía epidural e intratecal.
Remifentanilo Noridem está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación y a otros análogos del fentanilo.
Remifentanilo Noridem está contraindicado para el uso como agente único para la inducción de anestesia.
4.4 - Advertencias y Precauciones de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Remifentanilo Noridem debe administrarse solamente en un centro completamente equipado para la monitorización y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas específicamente formadas en el uso de fármacos anestésicos y el reconocimiento y manejo de los efectos adversos esperados de opiáceos potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardiaca. Tal formación debe incluir la instauración y mantenimiento de una vía aérea accesible y de ventilación asistida. El uso de Remifentanilo Noridem en pacientes en cuidados intensivos con ventilación mecánica no se recomienda para tratamientos de duración superior a 3 días.
Los pacientes con una hipersensibilidad conocida a los opiáceos de una clase diferente pueden presentar reacción de hipersensibilidad tras la administración de Remifentanilo Noridem. Estos pacientes requieren atención especial antes de utilizar Remifentanilo Noridem.
Neutralización rápida de la acción / Transición a analgesia alternativa
Debido a la neutralización muy rápida de la acción de Remifentanilo Noridem, no queda actividad opioide residual al cabo de 5 a 10 minutos de la interrupción de la administración de Remifentanilo Noridem. En los pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en que se prevé la aparición de dolor postoperatorio, deben administrarse analgésicos antes de la interrupción de Remifentanilo Noridem. Cuando se emplee en la Unidad de Cuidados Intensivos, debe tenerse en cuenta la posible aparición de tolerancia, hiperalgesia y cambios hemodinámicos asociados. Antes de cesar la administración de Remifentanilo Noridem, los pacientes deben tratarse con fármacos analgésicos y sedantes alternativos. Es preciso dejar transcurrir el tiempo suficiente para que se alcance el efecto terapéutico del analgésico de acción más prolongada. La elección de los fármacos, de su dosis y del momento de la administración deben planificarse con antelación y debe establecerse individualmente su adecuación para el procedimiento quirúrgico al que esté sometido el paciente y para el nivel previsto de cuidados postoperatorios. Cuando se administren otros opiáceos dentro del régimen de transición a una analgesia alternativa, debe sopesarse siempre el beneficio de proporcionar una analgesia apropiada frente al riesgo potencial de aparición de depresión respiratoria con tales fármacos.
Interrupción del tratamiento y síndrome de abstinencia
La administración repetida a intervalos cortos durante períodos prolongados puede dar lugar al desarrollo del síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento. De forma poco frecuente se han notificado síntomas tras el cese repentino de la administración de remifentanilo, incluyendo taquicardia, hipertensión y agitación, particularmente tras administración prolongada durante más de 3 días. En los casos notificados, la re-introducción y la disminución gradual de la perfusión han resultado beneficiosas. El uso de Remifentanilo Noridem no se recomienda en pacientes en cuidados intensivos con ventilación mecánica para tratamientos de duración mayor a 3 días.
Administración inadvertida
En el espacio muerto de la vía iv y/o en la cánula puede haber suficiente cantidad de remifentanilo como para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular, si se drena el conducto con fluidos intravenosos u otros fármacos. Esto se puede evitar mediante la administración de Remifentanilo Noridem en una vía intravenosa rápida o mediante una vía para administración intravenosa al efecto, que se retira cuando se interrumpe Remifentanilo Noridem.
Rigidez muscular – prevención y tratamiento
A las dosis recomendadas puede aparecer rigidez muscular. Como con otros opiáceos, la incidencia de la rigidez muscular está relacionada con la dosis y la velocidad de administración. Por tanto, las inyecciones en bolo se deben administrar durante no menos de 30 segundos.
La rigidez muscular inducida por remifentanilo debe tratarse en el contexto de la condición clínica del paciente, con medidas de apoyo apropiadas, incluyendo el apoyo de ventilación. La rigidez muscular excesiva que aparece durante la inducción de la anestesia se debe tratar con la administración de un agente bloqueante neuromuscular y/o agentes hipnóticos adicionales. La rigidez muscular observada durante el uso de remifentanilo como analgésico se puede tratar interrumpiendo la administración de remifentanilo o reduciendo su velocidad. La resolución de la rigidez muscular tras la interrupción de la perfusión de remifentanilo tiene lugar en cuestión de minutos. Alternativamente, se puede administrar un antagonista opiáceo; sin embargo esto puede anular o revertir el efecto analgésico de remifentanilo.
Depresión respiratoria – prevención y tratamiento
Como con todos los opiáceos potentes, la analgesia profunda se acompaña por una notable depresión respiratoria. Por tanto, remifentanilo solamente se debe usar en centros provistos de las instalaciones adecuadas para monitorizar y manejar la depresión respiratoria. La aparición de depresión respiratoria se debe tratar convenientemente, incluyendo una disminución de la velocidad de perfusión de hasta un 50%, o una interrupción temporal de la perfusión. A diferencia de otros análogos del fentanilo, remifentanilo no ha mostrado ser causante de depresión respiratoria recurrente, ni siquiera tras la administración prolongada. Sin embargo, dado que son muchos los factores que pueden afectar a la recuperación postoperatoria, es importante asegurarse de que se alcanza un estado de consciencia total y una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente abandone el área de recuperación.
Efectos cardiovasculares
Es posible reducir el riesgo de efectos cardiovasculares como la hipotensión y la bradicardia (ver sección 4.8), que pueden ocasionar raramente asistolia y parada cardiaca, reduciendo la velocidad de la perfusión de remifentanilo o la dosis de anestésicos concomitantes, o mediante administración por vía intravenosa de fluidos, fármacos vasopresores o anticolinérgicos, según proceda.
Los pacientes debilitados, hipovolémicos y ancianos pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares de remifentanilo.
Neonatos y niños
Los datos disponibles para el uso en neonatos y niños de edad inferior a un año son limitados (ver secciones 4.2.1.3 y 5.1).
Tolerancia y trastorno por consumo de opioides (abuso y dependencia)
La administración repetida de opioides puede inducir tolerancia, dependencia física y psicológica y trastorno por consumo de opioides (TCO). El abuso o uso indebido intencionado de opioides puede provocar una sobredosis y/o la muerte. El riesgo de presentar TCO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (progenitores o hermanos) de trastornos por consumo de sustancias (incluido el trastorno por consumo de alcohol), en fumadores o en pacientes con antecedentes personales de otros trastornos de salud mental (p. ej., depresión mayor, ansiedad o trastornos de la personalidad).
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4.5 - Interacciones con otros medicamentos de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Remifentanilo no se metaboliza por la colinesterasa plasmática, por lo que no se esperan interacciones con los medicamentos metabolizados por esta enzima.
Como otros opiáceos, remifentanilo, tanto administrado por perfusión controlada manualmente como por TCI, reduce las cantidades o dosis de anestésicos administrados por vía intravenosa o por inhalación, así como de las benzodiazepinas que se requieren en anestesia (ver sección 4.2 Posología y forma de administración, Anestesia general – Adultos, Pacientes pediátricos y Cirugía cardiaca). Si no se reducen las dosis de los fármacos depresores del SNC administrados concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento de la incidencia de efectos adversos asociados al uso de estos fármacos. El uso concomitante de opiáceos y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) aumenta al riesgo de sobredosis por opiáceos, depresión respiratoria y muerte.
La administración concomitante de remifentanilo con un fármaco serotoninérgico como, por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) puede aumentar el riesgo de una enfermedad potencialmente mortal denominada síndrome serotoninérgico. Se debe tener precaución al administrar IMAO de forma concomitante. Se debe interrumpir el tratamiento con IMAO irreversibles al menos 2 semanas antes de utilizar remifentanilo.
Los efectos cardiovasculares de remifentanilo (hipotensión y bradicardia), pueden estar exacerbados en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante medicamentos depresores del sistema cardíaco, tales como beta-bloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio.
4.6 - Embarazo y Lactancia de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Remifentanilo Noridem solamente debe usarse durante el embarazo si los beneficios posibles justifican el riesgo potencial para el feto.
Se desconoce si remifentanilo se excreta en la leche materna. Sin embargo, como los análogos de fentanilo se excretan en la leche humana y como se ha detectado la presencia de sustancias relacionadas con remifentanilo en leche de rata tras la administración de remifentanilo, se debe advertir a las madres que interrumpan la lactancia durante las 24 horas siguientes a la administración de remifentanilo.
Para un resumen de los estudios de toxicidad en la reproducción, ver la sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
Parto
El perfil de seguridad del remifentanilo durante el parto no ha sido demostrado. La información sobre el uso de remifentanilo durante el parto y la cesárea es insuficiente para permitir la recomendación de su uso. El remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. Si, pese a todo, se acaba administrando remifentanilo, se debe controlar al paciente y recién nacido por si presentaran signos de sedación excesiva o depresión respiratoria (ver sección 4.4).
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Tras la anestesia con remifentanilo el paciente no debe conducir ni utilizar maquinaria. El médico debe decidir en qué plazo de tiempo puede reanudar estas actividades. Es aconsejable que el paciente esté acompañado cuando regrese a su domicilio y que evite el consumo de bebidas alcohólicas.
Este medicamento puede alterar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir de forma segura. A la hora de prescribir este medicamento, los pacientes deben ser informados de que:
• El medicamento puede afectar su capacidad para conducir
• No conduzca hasta que sepa cómo le afecta este medicamento
4.8 - Reacciones Adversas de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Los efectos adversos más frecuentes asociados con remifentanilo son consecuencia directa de la acción farmacológica de los fármacos agonistas de los receptores μ-opioides. Estos efectos adversos desaparecen en minutos tras la interrupción del tratamiento o la disminución de la velocidad de administración de remifentanilo. Las frecuencias indicadas a continuación se definen del modo siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico
| Raras: | Se han notificado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia en pacientes que reciben remifentanilo en conjunción con uno o más agentes anestésicos. |
Trastornos psiquiátricos
| Frecuencia no conocida: | Dependencia al medicamento, síndrome de abstinencia. |
Trastornos del sistema nervioso
| Muy frecuentes: | Rigidez del músculo esquelético. |
| Raras: | Sedación (durante la recuperación tras la anestesia general) ) |
| Frecuencia no conocida: | Convulsiones. |
Trastornos cardiacos
| Frecuentes: | Bradicardia. |
| Raras: | Se ha reportado asistolia / parada cardiaca, normalmente precedida por bradicardia, en pacientes tratados con remifentanilo en combinación con otros fármacos anestésicos. |
| Frecuencia no conocida: | Bloqueo atrioventricular, arritmia. |
Trastornos vasculares
| Muy frecuentes: | Hipotensión. |
| Frecuentes: | Hipertensión postoperatoria. |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
| Frecuentes: | Depresión respiratoria aguda, apnea, tos. |
| Poco frecuentes: | Hipoxia. |
Trastornos gastrointestinales
| Muy frecuentes: | Náuseas, vómitos. |
| Poco frecuentes: | Estreñimiento. |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
| Frecuentes: | Prurito. |
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
| Frecuentes: | Escalofríos postoperatorios. |
| Poco frecuentes: | Dolor postoperatorio. |
| Frecuencia no conocida: | Tolerancia al medicamento. |
Interrupción del tratamiento
Se han comunicado con baja frecuencia síntomas tras la interrupción brusca del tratamiento con remifentanilo, como son taquicardia, hipertensión y agitación, sobre todo después de la administración prolongada durante más de 3 días (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 - Sobredosificación de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Como con todos los analgésicos opiáceos potentes, la sobredosis se manifestaría por un incremento de las acciones predecibles farmacológicamente del remifentanilo. Debido a que la acción de Remifentanilo Noridem tiene una duración muy breve, el potencial de efectos perjudiciales por sobredosis está limitado al periodo de tiempo inmediato tras la administración del medicamento. La respuesta a la interrupción del medicamento es rápida, con un retorno al estado inicial en 10 minutos.
En caso de sobredosis, o sospecha de sobredosis, se deben realizar las siguientes acciones: interrumpir la administración de Remifentanilo Noridem, mantener una vía respiratoria abierta, comenzar a instaurar ventilación asistida o controlada con oxígeno, y mantener adecuadamente la función cardiovascular. Si la depresión respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un agente bloqueante neuromuscular para facilitar la respiración asistida o controlada. Para el tratamiento de la hipotensión pueden emplearse fluidos intravenosos y fármacos vasopresores así como otras medidas de soporte.
Como antídoto específico para tratar la depresión respiratoria grave, puede administrarse por vía intravenosa un antagonista opiáceo como la naloxona, además del apoyo con ventilación. Es improbable que la duración de la depresión respiratoria tras sobredosis con Remifentanilo Noridem sea más prolongada que la duración de la acción del antagonista opiáceo.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Grupo farmacoterapéutico: anestésicos opiáceos, código ATC: N01AH06
Remifentanilo es un agonista selectivo de los receptores μ-opioides cuya acción comienza rápidamente y tiene una duración muy corta. Los antagonistas narcóticos, tales como la naloxona, antagonizan la actividad de remifentanilo en el receptor μ-opioide.
Las determinaciones de histamina en pacientes y voluntarios sanos han demostrado la ausencia de aumento de los niveles de histamina, tras la administración de dosis de remifentanilo en bolo de hasta 30 microgramos/kg.
Neonatos y niños de edad inferior a 1 año:
En un estudio multicéntrico, abierto, de grupos paralelos y aleatorizado (relación 2:1 entre remifentanilo : halotano), llevado a cabo en 60 neonatos y niños, de edad ≤ 8 semanas (media 5,5 semanas) con un estado físico ASA grados I-II y sometidos a piloromiotomía, se comparó la eficacia y seguridad de remifentanilo (administrado en perfusión continua inicial de 0,4 microgramos/kg/min, con dosis complementarias o cambios de la velocidad de perfusión en caso necesario) con las de halotano (administrado al 0,4% con incrementos complementarios en caso necesario). El mantenimiento de la anestesia se llevó a cabo mediante la administración adicional de óxido nitroso (N2O) al 70% más oxígeno al 30%. Los tiempos de recuperación fueron superiores en el grupo tratado con remifentanilo, comparado con el halotano (diferencia no significativa).
Uso para Anestesia Intravenosa Total (TIVA) – niños de 6 meses a 16 años de edad:
La TIVA con remifentanilo en cirugía pediátrica se comparó con la anestesia por inhalación en tres estudios abiertos y aleatorizados. Los resultados se resumen en la tabla siguiente.
| Intervención quirúrgica | Edad (a), (N) | Condición del estudio (mantenimiento) | Extubación (min) (media (DE)) |
| Cirugía abdominal baja / urológica
| 0,5-16 (120) | TIVA: propofol (5 - 10 mg/kg/h) + remifentanilo (0,125 – 1,0 microgramos/kg/min) | 11,8 (4,2) |
| Anestesia por inhalación: sevoflurano (1,0 - 1,5 MAC) y remifentanilo (0,125 - 1,0 microgramos/kg/min) | 15,0 (5,6) (p<0,05) | ||
| Cirugía otorrino-laringológica | 4-11 (50) | TIVA: propofol (3 mg/kg/h) + remifentanilo (0,5 microgramos/kg/min) | 11 (3,7) |
| Anestesia por inhalación: desflurano (1,3 MAC) y mezcla N2O | 9,4 (2,9) No significativa | ||
| Cirugía general y otorrino-laringológica | 2-12 (153) | TIVA: remifentanilo (0,2 - 0,5 microgramos/kg/min) + propofol (100 - 200 microgramos/kg/min) | Tiempos de extubación comparables (basado en un número limitado de casos) |
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| Anestesia por inhalación: sevoflurano (1 - 1,5 MAC) + mezcla N2O |
En el estudio en cirugía abdominal baja / urológica en que se comparó remifentanilo/propofol con remifentanilo/sevoflurano, la aparición de hipotensión fue significativamente superior con remifentanilo/sevoflurano, mientras que la de bradicardia fue significativamente superior con remifentanilo/propofol. En el estudio en cirugía otorrinolaringológica que comparó remifentanilo/propofol con desflurano/óxido nitroso, se observó un ritmo cardiaco significativamente superior en los pacientes que recibieron desflurano/óxido nitroso, en relación tanto con los tratados con remifentanilo/propofol como con los valores basales.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Tras la administración de las dosis recomendadas de remifentanilo, la semivida biológica efectiva es de 3-10 minutos. El aclaramiento promedio de remifentanilo en adultos jóvenes sanos es 40 ml/min/kg, el volumen de distribución en el compartimento central es 100 ml/kg y el volumen de distribución en la fase estacionaria es 350 ml/kg. En niños de 1 a 12 años de edad, el aclaramiento y el volumen de distribución de remifentanilo se reducen a medida que aumenta la edad; los valores para estos parámetros en neonatos son aproximadamente el doble de los hallados en adultos jóvenes sanos.
Las concentraciones sanguíneas de remifentanilo son proporcionales a la dosis administrada en todo el intervalo de dosis recomendado. Por cada aumento de 0,1 microgramos/kg/min en la velocidad de perfusión intravenosa, la concentración sanguínea de remifentanilo se incrementa en 2,5 ng/ml. El remifentanilo se une a proteínas plasmáticas aproximadamente en un 70%.
Metabolismo
Remifentanilo es un opiáceo metabolizado por esterasas no específicas sanguíneas y tisulares. El metabolismo del remifentanilo da lugar a la formación de un metabolito ácido carboxílico esencialmente inactivo (1/4.600 veces la potencia de remifentanilo). La semivida del metabolito en adultos sanos es de 2 horas. Aproximadamente el 95% del remifentanilo se recupera en la orina en forma de metabolito ácido carboxílico. El remifentanilo no es un sustrato de la colinesterasa plasmática.
Anestesia cardiaca
El aclaramiento de remifentanilo se reduce en aproximadamente un 20% durante el “bypass” cardiopulmonar hipotérmico (28°C). Un descenso de la temperatura corporal disminuye el aclaramiento de eliminación en un 3% por cada grado centígrado.
Insuficiencia renal
La recuperación rápida de la sedación y la analgesia ocasionada por remifentanilo no se ve afectada por el estado renal del paciente.
Los parámetros farmacocinéticos de remifentanilo no varían significativamente en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, ni siquiera tras la administración de hasta 3 días en cuidados intensivos.
El aclaramiento del metabolito ácido carboxílico se encuentra reducido en pacientes con insuficiencia renal. Especialmente, en pacientes ingresados en cuidados intensivos y que presenten insuficiencia renal moderada/grave, la concentración del metabolito ácido carboxílico puede ser 250 veces superior al nivel de remifentanilo en la fase estacionaria en algunos pacientes. Los datos clínicos disponibles demuestran que la acumulación de metabolito no provoca efectos μ-opioides clínicamente relevantes, ni siquiera tras la administración de perfusiones de remifentanilo durante 3 días en estos pacientes.
No existe evidencia de que remifentanilo se extraiga durante la terapia de reemplazo renal.
El metabolito ácido carboxílico se extrae durante la hemodiálisis en un 25-35%.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética del remifentanilo permanece inalterada en pacientes con insuficiencia hepática grave en espera de un trasplante de hígado, o durante la fase anhepática de una intervención de trasplante hepático. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos de depresión respiratoria por remifentanilo. Estos pacientes se deben monitorizar estrechamente y la dosis de remifentanilo se debe ajustar según la necesidad individual del paciente.
Pacientes pediátricos
El aclaramiento medio y el volumen de distribución de remifentanilo en la fase estacionaria se encuentran incrementados en niños de corta edad y se van reduciendo hasta alcanzar los valores que se dan en adultos jóvenes y sanos a los 17 años de edad. La semivida de eliminación de remifentanilo en recién nacidos no es significativamente diferente de la de los adultos jóvenes sanos. Los cambios que se producen en el efecto analgésico tras modificar la velocidad de perfusión de remifentanilo deben ser rápidos y similares a los observados en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética del metabolito ácido carboxílico en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 2 y 17 años de edad es similar a la observada en adultos, una vez corregidas las diferencias en el peso corporal.
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de remifentanilo está ligeramente reducido en pacientes de edad avanzada (> 65 años; aproximadamente un 25%), en comparación al de pacientes jóvenes. La actividad farmacodinámica de remifentanilo aumenta con la edad. En pacientes ancianos, el valor de la EC50 para la formación de ondas delta en el electroencefalograma (EEG) es un 50% inferior al de pacientes jóvenes; por consiguiente, en pacientes ancianos deberá reducirse la dosis inicial de remifentanilo en un 50% y, posteriormente, graduarse cuidadosamente según la necesidad individual del paciente.\
Transferencia placentaria y por la leche materna
En un ensayo clínico realizado con seres humanos, se comprobó que la concentración del remifentanilo en la sangre fetal alcanzaba aproximadamente 50% de la concentración de este anestésico en la sangre materna. La relación de la concentración arteriovenosa fetal del remifentanilo ha sido aproximadamente del 30%, lo que sugiere cierta metabolización de la droga por parte del recién nacido.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
En el perro, la administración por vía intratecal de una formulación que sólo contiene glicina causó agitación, dolor y disfunción e incoordinación de las extremidades posteriores. Se considera que estos efectos son secundarios a la administración del excipiente glicina. La glicina se utiliza frecuentemente como excipiente para medicamentos intravenosos y no tiene relevancia clínica en cuanto a la administración de remifentanilo por vía intravenosa.
Remifentanilo, como otros agonistas opioides, produjo un incremento en la duración del potencial de acción (DPA) en fibras de Purkinje aisladas de perros. Para remifentanilo, los efectos se observaron a concentraciones de 1 μM o superiores (que son más elevadas que las concentraciones plasmáticas observadas en la práctica clínica). A la concentración de 0,1 μM no se observaron efectos.
El metabolito principal de remifentanilo no produjo efecto alguno en el DPA en concentraciones inferiores o iguales a la concentración máxima probada de 10 μM.
Estudios de toxicidad en la reproducción
Se ha demostrado que el remifentanilo reduce la fertilidad en ratas macho tras la administración diaria de inyecciones por vía intravenosa durante al menos 70 días a la dosis de 0,5 mg/kg, o de aproximadamente 250 veces la dosis máxima recomendada en humanos en forma de bolo de 2 microgramos/kg. La fertilidad de las ratas hembra no se vio afectada a dosis de hasta 1 mg/kg administradas durante al menos 15 días antes del apareamiento. No se han observado efectos teratogénicos con remifentanilo a dosis de hasta 5 mg/kg en ratas y 0,8 mg/kg en conejos. La administración de remifentanilo a ratas a lo largo del último período de gestación y de la lactancia a dosis de hasta 5 mg/kg iv no tuvo un efecto significativo sobre la supervivencia, desarrollo o capacidad reproductora de la generación F1.
Genotoxicidad
Remifentanilo careció de actividad genotóxica en bacterias y en células de hígado de rata o de médula ósea de ratón. Sin embargo, se observó una respuesta positiva in vitro en diferentes sistemas celulares de mamíferos, en presencia de un sistema de activación metabólica. Esta actividad únicamente se observó a concentraciones más de tres órdenes de magnitud superiores a los niveles sanguíneos terapéuticos.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Glicina
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
6.2 - Incompatibilidades de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Remifentanilo Noridem únicamente debe reconstituirse y diluirse con las soluciones de perfusión recomendadas (véase sección 6.6).
No se debe reconstituir, diluir o mezclar con Inyección de Lactato de Ringer o con Inyección de Lactato de Ringer y glucosa 5%.
Remifentanilo Noridem no se debe mezclar con propofol en la misma bolsa para perfusión antes de su administración Para la compatibilidad cuando se administra en un catéter iv, véase sección 6.6.
No se recomienda la administración de Remifentanilo Noridem en la misma vía de administración intravenosa de sangre/suero/plasma, ya que la presencia de esterasas no específicas en productos sanguíneos puede ocasionar la hidrólisis del remifentanilo dando lugar a su metabolito inactivo.
Remifentanilo Noridem no se debe mezclar con otros medicamentos antes de la administración.
6.3 - Período de validez de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
| En su envase para la venta | Remifentanilo Noridem 1 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión: 18 meses Remifentanilo Noridem 2 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión: 2 años Remifentanilo Noridem 5 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión: 3 años |
| Tras la reconstitución / dilución | Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución reconstituida durante 24 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, las condiciones y tiempos de conservación de la solución reconstituida previos a la utilización, son responsabilidad del usuario y no deberían exceder las 24 horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas |
6.4 - Precauciones especiales de conservación de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar el vial en su embalaje original para protegerlo de la luz.
Consultar en la sección 6.3 el período de validez y las condiciones de conservación del producto reconstituido / diluido.
No obstante, Remifentanilo Noridem no contiene ningún conservante antimicrobiano y, por lo tanto, debe tenerse cuidado a fin de asegurar la esterilidad de las soluciones preparadas, debiéndose utilizar el producto reconstituido con prontitud y desechar cualquier material no utilizado.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Remifentanilo Noridem 1 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión para uso intravenoso está disponible en viales de vidrio incoloro (Ph. Eur. tipo I) que contienen 1 mg de remifentanilo como polvo liofilizado, cerrados con un tapón de goma bromobutilo (Ph. Eur. tipo I) y sellados con cápsulas de aluminio provistas de una cubierta removible de plástico. El tamaño de envase es de 5 y 10 viales por caja.
Remifentanilo Noridem 2 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión para uso intravenoso está disponible en viales de vidrio incoloro (Ph. Eur. tipo I) que contienen 2 mg de remifentanilo como polvo liofilizado, cerrados con un tapón de goma bromobutilo (Ph. Eur. tipo I) y sellados con cápsulas de aluminio provistas de una cubierta removible de plástico. El tamaño de envase es de 5 y 10 viales por caja.
Remifentanilo Noridem 5 mg polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión para uso intravenoso está disponible en viales de vidrio incoloro (Ph. Eur. tipo I) que contienen 5 mg de remifentanilo como polvo liofilizado, cerrados con un tapón de goma bromobutilo (Ph. Eur. tipo I) y sellados con cápsulas de aluminio provistas de una cubierta removible de plástico. El tamaño de envase es de 5 y 10 viales por caja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de REMIFENTANILO NORIDEM 2 mg Polvo concentrado para sol. iny. y perfus.
Remifentanilo Noridem debe prepararse para el uso intravenoso añadiendo, según proceda, 1, 2 ó 5 ml de diluyente para obtener una solución reconstituida con una concentración de 1 mg/ml de remifentanilo. Esta solución reconstituida es transparente, incolora y está prácticamente libre de partículas. Tras la reconstitución, inspeccionar visualmente el producto (siempre que el envase lo permita) para determinar la presencia de partículas, coloración o deterioro del envase. Desechar toda solución en la que se observen dichos defectos. El producto reconstituido es para un solo uso. Cualquier material no utilizado debe desecharse.
Remifentanilo Noridem no debe administrarse por perfusión controlada manualmente sin llevar a cabo una dilución adicional hasta concentraciones de 20 a 250 microgramos/ml (50 microgramos/ml es la dilución recomendada para adultos y de 20 a 25 microgramos/ml para pacientes pediátricos de 1 año o más de edad).
Remifentanilo Noridem no debe administrarse por TCI sin dilución adicional (la dilución recomendada para la TCI es de 20 a 50 microgramos/ml).
La dilución elegida depende de la capacidad técnica del dispositivo de perfusión y de las necesidades previstas para el paciente.
Para la dilución debe emplearse uno de los fluidos iv incluidos en la lista siguiente:
Agua para preparaciones inyectables
Glucosa 5% solución inyectable
Glucosa 5% y cloruro de sodio 0,9% solución inyectable
Cloruro de sodio 0,9% solución inyectable
Cloruro de sodio 0,45% solución inyectable
Tras la dilución, inspeccionar visualmente el producto para asegurar que es transparente, incoloro, está prácticamente libre de partículas y el envase no presenta deterioro. Desechar cualquier solución en la que se observe alguno de estos defectos.
Se ha demostrado la compatibilidad de Remifentanilo Noridem con los fluidos intravenosos siguientes, cuando se administra al interior de un catéter iv:
Lactato de Ringer solución inyectable
Lactato de Ringer y glucosa 5% solución inyectable
Se ha demostrado que Remifentanilo Noridem es compatible con propofol cuando se administra al interior de un catéter iv.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Las tablas siguientes dan recomendaciones sobre velocidades de perfusión de Remifentanilo Noridem, para la perfusión controlada manualmente:
Tabla 1. Velocidades de perfusión (mL/kg/h) de Remifentanilo Noridem polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión
| Velocidad de administración del fármaco | Velocidad de administración de la perfusión (mL/kg/h) para concentraciones de la solución de: | |||
| 20 microgramos /mL 1 mg/50 mL | 25 microgramos /mL 1 mg/40 mL | 50 microgramos /mL 1 mg/20 mL | 250 microgramos /mL 10 mg/40 mL | |
| 0,0125 | 0,038 | 0,03 | 0,015 | No se recomienda |
| 0,025 | 0,075 | 0,06 | 0,03 | No se recomienda |
| 0,05 | 0,15 | 0,12 | 0,06 | 0,012 |
| 0,075 | 0,23 | 0,18 | 0,09 | 0,018 |
| 0,1 | 0,3 | 0,24 | 0,12 | 0,024 |
| 0,15 | 0,45 | 0,36 | 0,18 | 0,036 |
| 0,2 | 0,6 | 0,48 | 0,24 | 0,048 |
| 0,25 | 0,75 | 0,6 | 0,3 | 0,06 |
| 0,5 | 1,5 | 1,2 | 0,6 | 0,12 |
| 0,75 | 2,25 | 1,8 | 0,9 | 0,18 |
| 1,0 | 3,0 | 2,4 | 1,2 | 0,24 |
| 1,25 | 3,75 | 3,0 | 1,5 | 0,3 |
| 1,5 | 4,5 | 3,6 | 1,8 | 0,36 |
| 1,75 | 5,25 | 4,2 | 2,1 | 0,42 |
| 2,0 | 6,0 | 4,8 | 2,4 | 0,48 |
Tabla 2. Velocidades de perfusión (mL/h) para una solución de 20 microgramos/mL de
Remifentanilo Noridem polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión
| Velocidad de perfusión | Peso corporal del paciente (kg) | ||||||
| 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | |
| 0,0125 | 0,188 | 0,375 | 0,75 | 1,125 | 1,5 | 1,875 | 2,25 |
| 0,025 | 0,375 | 0,75 | 1,5 | 2,25 | 3,0 | 3,75 | 4,5 |
| 0,05 | 0,75 | 1,5 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 7,5 | 9,0 |
| 0,075 | 1,125 | 2,25 | 4,5 | 6,75 | 9,0 | 11,25 | 13,5 |
| 0,1 | 1,5 | 3,0 | 6,0 | 9,0 | 12,0 | 15,0 | 18,0 |
| 0,15 | 2,25 | 4,5 | 9,0 | 13,5 | 18,0 | 22,5 | 27,0 |
| 0,2 | 3,0 | 6,0 | 12,0 | 18,0 | 24,0 | 30,0 | 36,0 |
| 0,25 | 3,75 | 7,5 | 15,0 | 22,5 | 30,0 | 37,5 | 45,0 |
| 0,3 | 4,5 | 9,0 | 18,0 | 27,0 | 36,0 | 45,0 | 54,0 |
| 0,35 | 5,25 | 10,5 | 21,0 | 31,5 | 42,0 | 52,5 | 63,0 |
| 0,4 | 6,0 | 12,0 | 24,0 | 36,0 | 48,0 | 60,0 | 72,0 |
Tabla 3. Velocidades de perfusión (mL/h) para una solución de 25 microgramos/mL
de Remifentanilo Noridem polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión
| Velocidad de perfusión | Peso corporal del paciente (kg) | |||||||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 0,0125 | 0,3 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,5 | 1,8 | 2,1 | 2,4 | 2,7 | 3,0 |
| 0,025 | 0,6 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3,0 | 3,6 | 4,2 | 4,8 | 5,4 | 6,0 |
| 0,05 | 1,2 | 2,4 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
| 0,075 | 1,8 | 3,6 | 5,4 | 7,2 | 9,0 | 10,8 | 12,6 | 14,4 | 16,2 | 18,0 |
| 0,1 | 2,4 | 4,8 | 7,2 | 9,6 | 12,0 | 14,4 | 16,8 | 19,2 | 21,6 | 24,0 |
| 0,15 | 3,6 | 7,2 | 10,8 | 14,4 | 18,0 | 21,6 | 25,2 | 28,8 | 32,4 | 36,0 |
| 0,2 | 4,8 | 9,6 | 14,4 | 19,2 | 24,0 | 28,8 | 33,6 | 38,4 | 43,2 | 48,0 |
Tabla 4. Velocidades de perfusión (mL/h) para una solución de 50 microgramos/mL
de Remifentanilo Noridem polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión
| Velocidad de perfusión | Peso corporal del paciente (kg) | |||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 0,025 | 0,9 | 1,2 | 1,5 | 1,8 | 2,1 | 2,4 | 2,7 | 3,0 |
| 0,05 | 1,8 | 2,4 | 3,0 | 3,6 | 4,2 | 4,8 | 5,4 | 6,0 |
| 0,075 | 2,7 | 3,6 | 4,5 | 5,4 | 6,3 | 7,2 | 8,1 | 9,0 |
| 0,1 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
| 0,15 | 5,4 | 7,2 | 9,0 | 10,8 | 12,6 | 14,4 | 16,2 | 18,0 |
| 0,2 | 7,2 | 9,6 | 12,0 | 14,4 | 16,8 | 19,2 | 21,6 | 24,0 |
| 0,25 | 9,0 | 12,0 | 15,0 | 18,0 | 21,0 | 24,0 | 27,0 | 30,0 |
| 0,5 | 18,0 | 24,0 | 30,0 | 36,0 | 42,0 | 48,0 | 54,0 | 60,0 |
| 0,75 | 27,0 | 36,0 | 45,0 | 54,0 | 63,0 | 72,0 | 81,0 | 90,0 |
| 1,0 | 36,0 | 48,0 | 60,0 | 72,0 | 84,0 | 96,0 | 108,0 | 120,0 |
| 1,25 | 45,0 | 60,0 | 75,0 | 90,0 | 105,0 | 120,0 | 135,0 | 150,0 |
| 1,5 | 54,0 | 72,0 | 90,0 | 108,0 | 126,0 | 144,0 | 162,0 | 180,0 |
| 1,75 | 63,0 | 84,0 | 105,0 | 126,0 | 147,0 | 168,0 | 189,0 | 210,0 |
| 2,0 | 72,0 | 96,0 | 120,0 | 144,0 | 168,0 | 192,0 | 216,0 | 240,0 |
Tabla 5. Velocidades de perfusión (mL/h) para una solución de 250 microgramos/mL
de Remifentanilo Noridem polvo para concentrado para solución inyectable o para perfusión
| Velocidad de perfusión | Peso corporal del paciente (kg) | |||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 0,1 | 0,72 | 0,96 | 1,20 | 1,44 | 1,68 | 1,92 | 2,16 | 2,40 |
| 0,15 | 1,08 | 1,44 | 1,80 | 2,16 | 2,52 | 2,88 | 3,24 | 3,60 |
| 0,2 | 1,44 | 1,92 | 2,40 | 2,88 | 3,36 | 3,84 | 4,32 | 4,80 |
| 0,25 | 1,80 | 2,40 | 3,00 | 3,60 | 4,20 | 4,80 | 5,40 | 6,00 |
| 0,5 | 3,60 | 4,80 | 6,00 | 7,20 | 8,40 | 9,60 | 10,80 | 12,00 |
| 0,75 | 5,40 | 7,20 | 9,00 | 10,80 | 12,60 | 14,40 | 16,20 | 18,00 |
| 1,0 | 7,20 | 9,60 | 12,00 | 14,40 | 16,80 | 19,20 | 21,60 | 24,00 |
| 1,25 | 9,00 | 12,00 | 15,00 | 18,00 | 21,00 | 24,00 | 27,00 | 30,00 |
| 1,5 | 10,80 | 14,40 | 18,00 | 21,60 | 25,20 | 28,80 | 32,40 | 36,00 |
| 1,75 | 12,60 | 16,80 | 21,00 | 25,20 | 29,40 | 33,60 | 37,80 | 42,00 |
| 2,0 | 14,40 | 19,20 | 24,00 | 28,80 | 33,60 | 38,40 | 43,20 | 48,00 |
La tabla siguiente da la concentración equivalente de remifentanilo en sangre utilizando una metodología TCI para diversas velocidades de perfusión controlada manualmente, en estado estacionario:
Tabla 6. Concentraciones de remifentanilo en sangre (nanogramos/mL) estimadas mediante el Modelo Farmacocinético Minto (1997) para un paciente varón de 70 kg, 170 cm y 40 años de edad, para diversas velocidades de perfusión controlada manualmente (microgramos/kg/min), en estado estacionario.
| Velocidad de perfusión de Remifentanilo Noridem | Concentración de remifentanilo en sangre (nanogramos/mL) |
| 0,05 | 1,3 |
| 0,10 | 2,6 |
| 0,25 | 6,3 |
| 0,40 | 10,4 |
| 0,50 | 12,6 |
| 1,0 | 25,2 |
| 2,0 | 50,5 |
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Noridem Enterprises Ltd
Evagorou & Makariou,
Mitsi Building 3
Office 115, 1065 Nicosia, Chipre
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1mg: 79906
2mg: 79907
5mg: 79908
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
02/06/2015
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
23/05/2022
