REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG   






MARC Medicamento Alto Riesgo
MARC Medicamento Alto Riesgo en Pacientes Crónicos
ATC: Remifentanilo
PA: Remifentanilo hidrocloruro

Envases

  • Env. con 5 viales
  • EFG: Medicamento genérico
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación con receta oficial de estupefacientes
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  672785
  • EAN13:  8470006727850
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Vial de 1 mg: cada vial contiene 1 mg de remifentanilo (en forma de hidrocloruro)

 

Vial de 2 mg: cada vial contiene 2 mg de remifentanilo (en forma de hidrocloruro)

 

Vial de 5 mg: cada vial contiene 5 mg de remifentanilo (en forma de hidrocloruro)

 

Tras la reconstitución, la solución contiene 1 mg/ml de remifentanilo (en forma de hidrocloruro), si se prepara siguiendo las recomendaciones (ver sección 6.6).

 

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución inyectable y para perfusión.

Polvo de color blanco o blanquecino.

pH de la solución reconstituida: de 2,5 a 3,5.

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Remifentanilo Kern Pharma está indicado como analgésico para ser utilizado durante la inducción y/o mantenimiento de la anestesia general.

 

Remifentanilo Kern Pharma está indicado para proporcionar analgesia en pacientes adultos de cuidados intensivos con ventilación mecánica.

Menu  4.2 - Posología y administración de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Como en la composición de Remifentanilo Kern Pharma hay glicina, está contraindicada la administración mediante inyección epidural e intratecal (véase sección 5.3).

 

La administración de Remifentanilo Kern Pharma está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros análogos de fentanilo o a alguno de los excipientes.

 

Está contraindicada la utilización de Remifentanilo Kern Pharma como único medicamento para la inducción en anestesia.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Remifentanilo Kern Pharma se administrará únicamente en un centro bien equipado para el control y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas específicamente formadas en el uso de fármacos anestésicos y en el reconocimiento y manejo de las reacciones adversas esperadas de los opiáceos potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardiaca. Tal formación debe incluir la instauración y mantenimiento de una vía aérea y de ventilación asistida.

No se recomienda la utilización de Remifentanilo Kern Pharma en pacientes con ventilación mecánica ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos en tratamientos de duración superior a tres días.

 

Rápida neutralización de la acción/Transición a analgesia alternativa

Debido a la muy rápida neutralización de acción de Remifentanilo Kern Pharma, no quedará actividad opioidea residual en los 5-10 minutos siguientes a la interrupción de la administración de Remifentanilo Kern Pharma. En aquellos pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en las que se anticipa la existencia de dolor postoperatorio, deberán administrarse analgésicos antes de interrumpir la administración de Remifentanilo Kern Pharma. Cuando se utilice en Unidades de Cuidados Intensivos sedebe tener en cuenta la posibilidad de que aparezca tolerancia, hiperalgesia y cambios hemodinámicos asociados.

Antes de interrumpir el tratamiento de Remifentanilo Kern Pharma se debe administrar sustancias sedantes y analgésicas alternativas a los pacientes. Se dejará transcurrir el tiempo suficiente para alcanzar el efecto terapéutico del analgésico de duración de acción más prolongada. La elección, dosis y tiempo de administración del agente(s) deberán estar planeados previamente y ajustados individualmente para que sean adecuados tanto para el proceso quirúrgico al que será sometido el paciente como al nivel de cuidados postoperatorios previstos. Cuando se administren otros agentes opiáceos como parte del régimen de transición a la analgesia alternativa, se deberá evaluar el beneficio de aportar una analgesia adecuada postoperatoria frente al potencial riesgo de depresión respiratoria debida a estos fármacos.

 

Riesgo por el uso concomitante de sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados

El uso concomitante de remifentanilo y medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante con estos sedantes debe reservarse para los pacientes para los que no son posibles otras opciones de tratamiento. Si se decide prescribir remifentanilo concomitantemente con medicamentos sedantes, se debe utilizar la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible.

Los pacientes deben someterse a un control para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por este motivo, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores para que tengan en cuenta estos síntomas (véase la sección 4.5).

 

Discontinuación del tratamiento y síndrome de abstinencia

Efectos comunes postoperatorios asociados con la salida de la anestesia general, tales como escalofríos, agitación, taquicardia, hipertensión, pueden ocurrir antes después de la discontinuación de Remifentanilo Kern Pharma.

La administración repetida a intervalos cortos durante períodos prolongados puede dar lugar

al desarrollo del síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento. Tras la retirada de remifentanilo, se han identificado con poca frecuencia síntomas que incluyen taquicardia, hipertensión y agitación, tras el cese repentino, particularmente tras la administración prolongada de más de 3 días. Cuando se han identificado, la reintroducción así como la disminución de la perfusión ha sido beneficiosa. No se recomienda el uso de remifentanilo en pacientes de cuidados intensivo con ventilación mecánica durante más de 3 días.

 

Rigidez muscular - prevención y manejo

A las dosis recomendadas, puede aparecer rigidez muscular, a veces, grave. Como con otros opiáceos, la incidencia de rigidez muscular está relacionada con la dosis y la velocidad de administración. Por tanto, las inyecciones en embolada lentas se administrarán en no menos de 30 segundos.

 

La rigidez muscular inducida por remifentanilo debe tratarse en el contexto del estado clínico del paciente con medidas de apoyo adecuadas. La excesiva rigidez muscular que aparece durante la inducción de la anestesia deberá tratarse administrando un fármaco bloqueante neuromuscular y/o hipnóticos adicionales.

La rigidez muscular observada durante el uso de remifentanilo como analgésico puede ser tratada interrumpiendo o disminuyendo la velocidad de administración de remifentanilo.

 

La resolución de la rigidez muscular tras interrumpir la perfusión de remifentanilo tiene lugar en minutos. Alternativamente, puede administrarse un antagonista opiáceo, no obstante, esto puede anular o atenuar el efecto analgésico de remifentanilo.

 

Depresión respiratoria - prevención y manejo

Como con todos los opiáceos potentes, la analgesia profunda está acompañada por una notable depresión respiratoria. Existen casos de pacientes con depresión respiratoria retardada 20-30 minutos después de cesar la perfusión de remifentanilo. Por consiguiente, sólo se utilizará remifentanilo en áreas provistas de instalaciones para el seguimiento y tratamiento de la depresión respiratoria. Deberá prestarse una atención especial en pacientes con disfunción respiratoria. La aparición de una depresión respiratoria se tratará convenientemente, incluyendo una disminución de hasta un 50% de la velocidad de perfusión o interrumpiendo temporalmente la perfusión. A diferencia de otros análogos de fentanilo, remifentanilo no ha mostrado ser causante de depresión respiratoria recurrente, aún después de una administración prolongada. No obstante, dado que son muchos los factores que pueden afectar a la recuperación postoperatoria, es importante asegurarse de que se alcance un estado de consciencia total y una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente salga del área de recuperación.

 

Efectos cardiovasculares

El riesgo de aparición de efectos cardiovasculares tales como hipotensión y bradicardia, que muy raramente conducen a asistolia/parada cardiaca (ver sección 4.5 y 4.8) puede reducirse enlenteciendo la velocidad de perfusión de Remifentanilo Kern Pharma o las dosis de anestésicos administrados concurrentemente, o mediante administración por vía intravenosa de fluidos, fármacos vasopresores o anticolinérgicos, a conveniencia.

Los pacientes debilitados, con hipovolemia, hipotensos y ancianos pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares de remifentanilo.

 

Administración Inadvertida

En el espacio muerto de la vía para la administración intravenosa y/o en la cánula puede haber suficiente cantidad de Remifentanilo Kern Pharma como para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular si se drena el conducto con fluidos intravenosos u otros fármacos. Esto puede evitarse administrando Remifentanilo Kern Pharma en una vía para administración intravenosa rápida o mediante una vía para administración intravenosa al efecto, que se retirase cuando se interrumpiera la administración de Remifentanilo Kern Pharma.

 

Recién nacidos/niños

No hay datos disponibles acerca del uso en recién nacidos/niños con menos de 1 año de edad.

 

Tolerancia y trastorno por consumo de opioides (abuso y dependencia)

 

La administración repetida de opioides puede inducir tolerancia, dependencia física y

psicológica y trastorno por consumo de opioides (TCO). El abuso o uso indebido intencionado

de opioides puede provocar una sobredosis y/o la muerte. El riesgo de presentar TCO es

mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (progenitores o hermanos) de

trastornos por consumo de sustancias (incluido el trastorno por consumo de alcohol), en

fumadores o en pacientes con antecedentes personales de otros trastornos de salud mental

(p. ej., depresión mayor, ansiedad o trastornos de la personalidad).

 

Deportistas

Este medicamento contiene un principio activo que puede establecer un resultado positivo en el control del dopaje.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Remifentanilo no se metaboliza por la colinesterasa plasmática, por lo que no se anticipa la existencia de interacciones con fármacos que sean metabolizados por esta enzima.

 

Como con otros fármacos opiáceos, el remifentanilo, administrado mediante perfusión controlada manualmente o mediante TCI, reduce las dosis de anestésicos por vía inhalatoria o intravenosa así como de las benzodiazepinas que se requieren en anestesia (ver sección 4.2). Si no se reducen las dosis de los fármacos depresores del SNC administrados concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento en la incidencia de reacciones adversas asociadas al uso de estos fármacos.

 

Los efectos cardiovasculares de Remifentanilo Kern Pharma (hipotensión y bradicardia – ver sección 4.4 y 4.8) pueden estar exacerbados en pacientes que reciban tratamiento concomitante con fármacos depresores del sistema cardíaco, tales como beta-bloqueantes y bloqueantes de los canales del calcio.

 

Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas y medicamentos relacionados:

El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresivo del SNC aditivo. La dosis y duración del uso concomitante de estos medicamentos deben limitarse (véase la sección 4.4). El uso concomitante de opiáceos y gabapentinoides (gabapentina y

pregabalina) aumenta al riesgo de sobredosis por opiáceos, depresión respiratoria y muerte.

 

La administración concomitante de remifentanilo con un fármaco serotoninérgico como, por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) puede aumentar el riesgo de una enfermedad potencialmente mortal denominada síndrome serotoninérgico. Se debe tener precaución al administrar IMAO de forma concomitante. Se debe interrumpir el tratamiento con IMAO irreversibles al menos 2 semanas antes de utilizar remifentanilo.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

No hay estudios adecuados y bien controlados con mujeres embarazadas.

En un estudio clínico en humanos, la concentración de remifentanilo en sangre fetal fue aproximadamente del 50% en relación a la presencia en sangre materna. La relación arteriovenosa fetal de concentraciones de remifentanilo fue de aproximadamente un 30%, señalando la existencia de un metabolismo en el neonato.

 

Remifentanilo Kern Pharma deberá utilizarse durante el embarazo solamente si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto.

 

Se desconoce si remifentanilo se excreta en leche humana. No obstante, como los análogos de fentanilo se excretan en leche humana y como se ha detectado la presencia de material relacionado con remifentanilo en leche de rata tras administración de remifentanilo, se advertirá a las madres en periodo de lactancia que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de remifentanilo.

 

Parto y alumbramiento

No se dispone de un número de datos suficiente para recomendar el uso de remifentanilo durante un parto o cesárea. Se sabe que remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. Si, pese a todo, se acaba administrando remifentanilo, se debe controlar al paciente y recién nacido por si presentaran signos de sedación excesiva o depresión respiratoria (ver sección 4.4).

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Tras utilizar remifentanilo para anestesia, el paciente no deberá conducir o utilizar maquinaria. El médico decidirá cuándo pueden reanudarse estas actividades. Se aconseja acompañar al paciente al volver a su domicilio y evitar que se consuman bebidas alcohólicas.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Las reacciones adversas más comúnmente relacionadas con la administración de remifentanilo son consecuencia directa de la acción farmacológica de los fármacos que actúan en los receptores opiodeos μ. Estas reacciones adversas desaparecen a los pocos minutos de interrumpir o de disminuir la velocidad de administración de remifentanilo.

Se definen a continuación las frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 y < 1/100), raras (≥ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

 

Trastornos psiquiátricos

Frecuencia no conocida:                                                    Síndrome de abstinencia

 

Trastornos del sistema inmunológico

Raras:               Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con uno o más fármacos anestésicos.

 

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:               Rigidez musculoesquelética

Raras:                             Sedación (durante la recuperación de la anestesia general)

 

Trastornos cardíacos

Frecuentes:               Bradicardia

Raras:               Se ha notificado asistolia/parada cardiaca, generalmente precedida por bradicardia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con otros fármacos anestésicos.

Frecuencia no conocida:                                                       Arritmia

 

Trastornos vasculares

Muy frecuentes:               Hipotensión

Frecuentes:               Hipertensión postoperatoria

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:               Depresión respiratoria aguda, apnea, tos

Poco frecuentes:               Hipoxia

 

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes:               Náuseas, vómitos

Poco frecuentes:               Estreñimiento

 

Trastornos de la piel y de tejido subcutáneo

Frecuente:               Prurito

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la

administración

Frecuentes:               Escalofríos postoperatorios

Poco frecuentes:               Dolor postoperatorio

Menu  4.9 - Sobredosificación de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Como con todos los potentes analgésicos opiáceos, una sobredosis se manifestaría por un incremento de las acciones farmacológicamente previsibles de remifentanilo.

 

Debido a la muy corta duración de acción de Remifentanilo Kern Pharma, el potencial de aparición de efectos perjudiciales debidos a una sobredosis está limitado al periodo de tiempo inmediato siguiente a la administración. La respuesta a la interrupción de la administración del fármaco es rápida, regresándose al estado inicial a los 10 minutos.

 

En caso de sobredosis o de sospecha de sobredosis, realizar lo siguiente: interrumpir la administración de Remifentanilo Kern Pharma, mantener una vía respiratoria abierta, comenzar a instaurar ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener adecuadamente la función cardiovascular. Si la depresión

respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un bloqueante neuromuscular para facilitar una respiración asistida o controlada. Para el tratamiento de la hipotensión pueden emplearse fluidos intravenosos y fármacos vasopresores así como otras medidas de soporte.

 

Puede administrarse por vía intravenosa un antagonista opiáceo tal como la naloxona como antídoto específico para tratar la depresión respiratoria grave y la rigidez muscular. Es improbable que la duración de la depresión respiratoria tras sobredosis con Remifentanilo Kern Pharma sea más prolongada que la acción del antagonista opiáceo.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos opiáceos, código ATC: N01A H06.

 

Remifentanilo es un agonista selectivo de los receptores opioideos µ cuya acción comienza rápidamente y su duración es muy corta. A la actividad de remifentanilo en el receptor opioideo µ se opone la acción de los antagonistas narcóticos tales como naloxona.

 

Determinaciones de histamina en pacientes y voluntarios normales han mostrado la ausencia de aumento de los niveles de histamina, tras administración de dosis de hasta 30 microgramos/kg de remifentanilo en bolo.

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Tras administración de las dosis recomendadas de remifentanilo, la semivida efectiva es de 3-10 minutos.

El aclaramiento promedio de remifentanilo en jóvenes adultos sanos es de 40 mL/min/kg, el volumen de distribución en el compartimento central es de 100mL/kg y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 350mL/kg. Los valores de la concentración de remifentanilo en sangre son proporcionales a la dosis administrada a lo largo del intervalo de dosis recomendado. Por cada aumento en la velocidad de perfusión de 0,1microgramos/kg/min, la concentración en sangre de remifentanilo aumenta 2,5ng/ml.

Remifentanilo se une en un 70% aproximadamente a proteínas plasmáticas.

 

Metabolismo

Remifentanilo es un opiáceo metabolizado por esterasas que es susceptible de ser metabolizado por esterasas tisulares y sanguíneas inespecíficas. El metabolismo de remifentanilo da lugar a la formación de un metabolito ácido carboxílico que, en perros, tiene una potencia 1/4600 veces la de remifentanilo.

Estudios realizados en humanos indican que toda la actividad farmacológica está relacionada con el compuesto de partida. La actividad de este metabolito carece, por tanto, de importancia clínica. La semivida del metabolito en adultos sanos es de 2 horas. En pacientes con función renal normal, el tiempo que transcurre hasta eliminar un 95% del principal metabolito de remifentanilo por vía renal es de, aproximadamente, 7-10 horas. Remifentanilo no es un sustrato para la colinesterasa plasmática.

 

Anestesia cardiaca

El aclaramiento del remifentanilo se reduce en aproximadamente un 20% durante el "bypass" cardiopulmonar hipotérmico (28ºC). Un descenso en la temperatura corporal disminuye el aclaramiento de eliminación del orden de hasta un 3% por cada grado centígrado.

 

Insuficiencia renal

La rápida recuperación de la sedación y analgesia proporcionada por remifentanilo no se ve afectada por el estado renal del paciente.

 

Los parámetros farmacocinéticos de remifentanilo no varían significativamente en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, incluso tras la administración en perfusión continua hasta 3 días en unidades de cuidados intensivos.

 

El aclaramiento del metabolito ácido carboxílico se encuentra reducido en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con anuria, la vida media del metabolito de ácido carboxílico aumenta a 30 horas. En pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos y que presenten insuficiencia renal moderada/grave, cabe esperar que la concentración del metabolito ácido carboxílico alcance aproximadamente 100 veces el nivel de remifentanilo en el estado de equilibrio. Los datos clínicos disponibles demuestran que la acumulación del metabolito no provoca, incluso en estos pacientes, efectos µ-opiáceos clínicamente relevantes, tras la administración de infusiones de remifentanilo de y hasta 3 días.

No se dispone de datos sobre la seguridad y el perfil farmacocinético del metabolito tras administrar infusiones de Remifentanilo Kern Pharma durante más de 3 días.

 

No existe evidencia de que remifentanilo se extraiga durante la diálisis.

 

El metabolito ácido carboxílico se extrae durante la hemodiálisis en al menos un 30%.

 

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de remifentanilo permanece inalterada en pacientes con insuficiencia hepática grave en espera de un transplante hepático o durante la fase anhepática de una intervención de transplante hepático. Los pacientes con alteración hepática grave pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos de depresión respiratoria de remifentanilo. Estos pacientes deberán vigilarse estrechamente y la dosis deberá ajustarse a la necesidad individual del paciente.

 

Pacientes pediátricos

El aclaramiento medio y el volumen de distribución de remifentanilo en el estado de equilibrio se encuentran incrementados en niños, y disminuyen hasta alcanzar los valores que se dan en jóvenes a partir de los 17 años. Los valores de estos parámetros en recién nacidos son aproximadamente el doble de los de los adolescentes. La semivida de eliminación del remifentanilo en recién nacidos no es significativamente distinta a la de los adolescentes. Los cambios que se producen en los efectos analgésicos tras modificar la velocidad de perfusión del remifentanilo deben ser rápidos y semejantes a los observados en adolescentes.

La farmacocinética del metabolito ácido carboxílico en niños con edades comprendidas entre 2 y 11 años y adolescentes entre 12 y 17 años es similar a la observada en adultos una vez corregidas las diferencias en el peso corporal.

 

Ancianos

El aclaramiento de remifentanilo está ligeramente reducido en pacientes ancianos (más de 65 años), en comparación al de pacientes jóvenes. La actividad farmacodinámica de remifentanilo aumenta con la edad. En pacientes ancianos, el valor de la CE50 para la formación de ondas delta en el electroencefalograma (EEG) es un 50% inferior al de pacientes jóvenes; por consiguiente, en pacientes ancianos deberá reducirse la dosis inicial de remifentanilo en un 50% y, posteriormente, graduarse cuidadosamente según la necesidad individual del paciente.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Remifentanilo, al igual que otros análogos de fentanilo, produce incrementos en la duración del potencial de acción (DPA) de las fibras de Purkinje aisladas de perro.

No se produjo ningún efecto a una concentración de 0,1 micromolar (38 ng/ml). Sí se observaron efectos a una concentración de 1 micromolar (377 ng/ml), siendo estadísticamente significativos a una concentración de 10 micromolar (3770 ng/ml).

Estas concentraciones son 12 y 119 veces, respectivamente, las concentraciones libres más probables (es decir 3 y 36 veces, respectivamente, las concentraciones sanguíneas más probables) tras la administración de la máxima dosis terapéutica recomendada.

 

Toxicidad aguda

Se observaron los signos esperados de una intoxicación µ-opiodea en ratones, ratas y perros no ventilados, cuando se administraron grandes dosis únicas por vía intravenosa en bolo. En estos estudios, los animales de la especie más sensible, la rata macho, sobrevivieron tras la administración de 5 mg/kg. Las microhemorragias cerebrales inducidas por hipoxia en perros fueron reversibles en los 14 días siguientes a la finalización de la administración.

 

Toxicidad con dosis repetidas

La administración de dosis en embolada de remifentanilo a perros y ratas no ventilados causó depresión respiratoria en todos los grupos tratados y microhemorragias cerebrales reversibles en los perros.

Investigaciones posteriores demostraron que las microhemorragias eran consecuencia de una hipoxia y que no eran específicas de remifentanilo. No se observaron microhemorragias cerebrales en los estudios realizados con perros y ratas no ventilados a los que se administró el fármaco mediante perfusión porque estos estudios fueron llevados a cabo con dosis que no causaron depresión respiratoria grave.

 

Se deduce de los estudios preclínicos que la depresión respiratoria y secuelas asociadas son la causa más probable de aparición de acontecimientos adversos potencialmente graves en humanos.

 

La administración a perros, por vía intratecal, de la formulación sólo con glicina (esto es, sin remifentanilo) causó agitación, dolor y disfunción e incoordinación de los miembros posteriores. Se considera que estos efectos son secundarios a la administración del excipiente glicina. Debido a las mejores propiedades tamponantes de la sangre, a la más rápida dilución y a la baja concentración de glicina de la formulación de Remifentanilo Kern Pharma, este hallazgo carece de relevancia clínica en cuanto a la administración de Remifentanilo Kern Pharma por vía intravenosa.

 

Estudios de toxicidad de la reproducción

Remifentanilo redujo la fertilidad en ratas macho tras la administración de inyecciones diarias durante al menos 70 días. No se demostró la existencia de una dosis sin efecto. La fertilidad de las ratas hembra no se vio afectada. No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos. La administración de remifentanilo a ratas a lo largo del último periodo de gestación y de la lactancia no afectó significativamente la supervivencia, desarrollo o capacidad reproductora de la generación F1.

 

Transferencia a placenta y leche

Los estudios de transferencia placentaria realizados con ratas y conejos mostraron que las crías están expuestas a remifentanilo y/o sus metabolitos durante el crecimiento y el desarrollo. Se transfiere material relacionado con remifentanilo a la leche de ratas lactantes. En un ensayo clínico, la concentración de remifentanilo en sangre fetal fue aproximadamente del 50% en relación a la presencia en sangre materna.

La relación arteriovenosa fetal de concentraciones de remifentanilo fue de aproximadamente un 30%, señalando la existencia de un metabolismo en el neonato.

 

Genotoxicidad

Los resultados de la realización de una serie de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo con remifentanilo no fueron positivos, salvo en el caso del ensayo in vitro de la timidina kinasa de linfoma de ratón cuyo resultado dio positivo con activación metabólica. Como los resultados del ensayo de linfoma de ratón no pudieron confirmarse en más pruebas in vitro e in vivo, se considera que el tratamiento con remifentanilo no plantea un riesgo de genotoxicidad para los pacientes.

 

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Glicina

Ácido clorhídrico 37% (para ajustar el pH)

Menu  6.2 - Incompatibilidades de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6.

 

No deberá mezclarse con solución inyectable lactada de Ringer o con solución inyectable lactada de Ringer y glucosa 50mg/ml (5%).

Remifentanilo Kern Pharma no deberá mezclarse con propofol en la misma solución para administración intravenosa.

 

No se recomienda administrar Remifentanilo Kern Pharma dentro de la misma vía de administración intravenosa de sangre/suero/plasma, ya que la presencia de esterasas inespecíficas en productos sanguíneos puede conducir a la hidrólisis de remifentanilo dando lugar a su metabolito inactivo.

 

Remifentanilo Kern Pharma no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.

Menu  6.3 - Período de validez de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Viales de 1 mg: 18 meses

Viales de 2 mg: 36 meses

Viales de 5 mg: 36 meses

 

Se ha demonstrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución reconstituida durante 24 horas a 25ºC.

Se ha demonstrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución diluida durante 4 horas a 25ºC.

 

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento son responsabilidad de la persona que lo vaya a usar y normalmente no deben ser superiores a 24 horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución/dilución se haya producido en condiciones asépticas controladas y validadas.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Remifentanilo Kern Pharma 1 mg: No conservar a una temperatura superior a 25ºC.

Remifentanilo Kern Pharma 2 mg: No conservar a temperatura superior a 30ºC.

Remifentanilo Kern Pharma 5 mg: No conservar a temperatura superior a 30ºC.

 

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y diluido, ver sección 6.3.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Vial de 3 ml (vidrio incoloro tipo I) de remifentanilo 1 mg con tapón de clorobutilo y cápsula “flip-off”.

Vial de 3 ml (vidrio incoloro tipo I) de remifentanilo 2 mg con tapón de clorobutilo y cápsula “flip-off”.

Vial de 6 ml (vidrio incoloro tipo I) de remifentanilo 5 mg con tapón de clorobutilo y cápsula “flip-off”.

 

Envases de 5 viales.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de REMIFENTANILO KERN PHARMA 5 mg Polvo para concentrado sol. iny. o perfus.

Para preparar la administración de Remifentanilo Kern Pharma por vía intravenosa, se añadirán a conveniencia 1, 2 ó 5 ml del diluyente, a fin de obtener una solución reconstituida con una concentración de remifentanilo de 1 mg/ml.

 

La solución reconstituida es transparente, incolora y prácticamente está libre de partículas.

 

Tras la reconstitución, inspeccionar visualmente el producto (si el recipiente lo permite) para ver si hay partículas, si presenta alteraciones del color o si el recipiente está dañado. Desechar cualquier solución donde se observen tales defectos. El producto reconstituido es para un solo uso. Cualquier material no utilizado se debe desechar.

 

Remifentanilo Kern Pharma no deberá administrarse mediante perfusión controlada manualmente sin diluirse posteriormente hasta obtener concentraciones de 20 a 250 microgramos/ml (50 microgramos/ml es la dilución recomendada en adultos y 20 a 25 microgramos/ml en niños con 1 o más años de edad).

Remifentanilo Kern Pharma no deberá administrarse mediante TCI sin diluirse previamente (20 a 50 microgramos/ml es la dilución recomendada para la administración mediante TCI).

La dilución depende de la capacidad técnica del dispositivo para perfusión y de los requerimientos previstos del paciente.

 

La dilución debe realizarse con alguno de los siguientes fluidos para administración intravenosa:

- Agua para preparaciones inyectables

- Solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%)

- Solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%) y cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%)

- Solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%)

- Solución inyectable de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%)

 

Tras la dilución, inspeccionar visualmente el producto para asegurarse de que es transparente, incoloro, está prácticamente libre de partículas y que el recipiente no está dañado. Desechar cualquier solución donde se observen tales defectos.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, ser realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Remifentanilo Kern Pharma resulta compatible con los siguientes fluidos para administración intravenosa cuando se administra en catéter intravenoso:

- Solución inyectable lactada de Ringer.

- Solución inyectable lactada de Ringer y glucosa 50 mg/ml (5%).

 

Remifentanilo Kern Pharma ha mostrado ser compatible con propofol cuando se administra en un catéter intravenoso.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Kern Pharma, S.L.

Venus, 72 - Pol. Ind. Colón II

08228 Terrassa - Barcelona

España

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Remifentanilo Kern Pharma 1 mg: 73.023

Remifentanilo Kern Pharma 2 mg: 73.024

Remifentanilo Kern Pharma 5 mg: 73.025

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2010

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2022

09/07/2022