PROPOFOL BAXTER 20MG/ML EMULSION INYECTABLE Y PARA PERFUSION EFG   

Cada ml de emulsión inyectable y para perfusión contiene 20 mg de propofol.

Un vial de 50 ml contiene 1000 mg de propofol.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada ml de emulsión inyectable y para perfusión contiene: 50 mg de aceite de soja refinado y 0,035 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Emulsión inyectable y para perfusión.

Emulsión blanca, oleo-acuosa.

Osmolalidad: 250-390 mOsm/Kg

pH: 6,00 - 8,50

Propofol Baxter es un anestésico intravenoso general de acción corta, indicado para:

- Inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 3 años.

- Sedación para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, solo o en combinación con anestesia local o regional en adultos y niños mayores de 3 años.

- Sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación asistida en la unidad de cuidados intensivos.

Hipersensibilidad al principio activo o al cacahuete o a la soja. o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Propofol Baxter no se debe utilizar en pacientes de 16 años o menores de esta edad para la sedación en cuidados intensivos (ver sección 4.4).

Se han notificado casos de abuso y dependencia de Propofol Baxter, en su mayoría por profesionales sanitarios. La administración de Propofol Baxter sin monitorizaciónde las vías respiratorias puede dar lugar a complicaciones respiratorias mortales.

Cuando Propofol Baxter se administra para la sedación consciente para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, los pacientes deberán ser monitorizados de forma continua para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de vías respiratorias y desaturacion de oxígeno.

Cuando Propofol Baxter se utiliza para la sedación durante procedimientos quirúrgicos, pueden producirse movimientos involuntarios en los pacientes. Durante los procedimientos que requieren inmovilidad estos movimientos pueden ser peligrosos para la zona de intervención..

Se necesita un periodo adecuado antes de dar el alta al paciente para asegurar una recuperación total después del uso de Propofol Baxter. En raras ocasiones, el uso de propofol puede asociarse con el desarrollo de un periodo de inconsciencia post-operatoria, que puede verse acompañado por un aumento del tono muscular. Este puede estar o no estar precedido de un periodo de vigilia. Aunque la recuperación es espontanea, debe proporcionarse el cuidado adecuado del paciente inconsciente.

El deterioro inducido por Propofol Baxter generalmente no es detectable tras 12 horas. Se deben considerar los efectos de propofol, el procedimiento, la medicación concomitante, edad y situación del paciente cuando se les advierte sobre:

- la conveniencia de estar acompañado al salir del lugar de administración,

- cuándo reanudar tareas peligrosas o especializadas, tales como conducir,

- el uso de otros medicamentos que pueden sedar (p. ej. benzodiazepinas, opioides, alcohol).

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes hipovolémicos o debilitados. El aclaramiento de Propofol Baxter es dependiente del flujo sanguíneo, por tanto una medicación concomitante que reduce el gasto cardiaco también reducirá el aclaramiento de propofol.

Propofol Baxter carece de actividad vagolítica y se ha asociado a casos de bradicardia (ocasionalmente profunda) y también asistolia. La administración intravenosa de agentes anticolinérgicos antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia debe considerarse, especialmente en situaciones donde es probable que el tono vagal predomine o cuando Propofol Baxter se usa conjuntamente con otros agentes que pueden producir bradicardia.

Se debe instruir a los pacientes para que eviten el consumo de alcohol antes y al menos 8 horas después de la administración de Propofol Baxter.

Durante la administración de bolus para procedimientos quirúrgicos, se debe tener extrema precaución en pacientes con insuficiencia pulmonar aguda o depresión respiratoria.

El uso concomitante de depresores del sistema nervioso central, p. ej., alcohol, anestésicos generales o analgésicos narcóticos, intensificará sus efectos sedantes. Cuando Propofol Baxter se usa conjuntamente con depresores del sistema nervioso central administrados por vía parenteral puede ocurrir depresión respiratoria aguda y depresión cardiovascular. Se recomienda administrar Propofol Baxter después del analgésico y la dosis debe ajustarse cuidadosamente a la respuesta del paciente (ver sección 4.5).

Durante la inducción de la anestesia, puede producirse hipotensión y apnea transitoria dependiendo de la dosis y del uso de premedicación y de otros medicamentos.

Ocasionalmente, la hipotensión puede requerir el uso de fluidos intravenosos y reducción de la velocidad de administración de Propofol Baxter durante el periodo de mantenimiento de la anestesia.

El uso de Propofol Baxter no está recomendado en terapia electroconvulsiva. Cuando Propofol Baxter se administra a un paciente epiléptico, puede haber riesgo de convulsiones.

Se debe tener especial cuidado en pacientes con desórdenes del metabolismo lipídico y en otras situaciones, en las cuales deben emplearse con prudencia las emulsiones lipídicas. (ver sección 4.2).

Puede producirse desinhibición sexual durante la recuperación.

Consejos referentes al manejo en la Unidad de Cuidados Intensivos

El uso de emulsiones para perfusión de propofol para la sedación en cuidados intensivos (UCI) se ha asociado con un conjunto de alteraciones metabólicas y fallos orgánicos sistémicos que pueden provocar la muerte. Se han notificado casos de combinaciones de los siguientes efectos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hipercalemia, hepatomegalia, fallo renal, hiperlipidemia, arritmia cardiaca, ECG tipo brugada (segmento ST elevado y onda T negativa) y fallo cardiaco rápidamente progresivo que normalmente no responde a tratamiento de soporte inotrópico. Las combinaciones de estos acontecimientos se han referido como síndrome de perfusión de propofol. Estos acontecimientos se han observado mayoritariamente en pacientes con lesiones cefálicas graves y en niños con infecciones del tracto respiratorio que han recibido dosis superiores a las recomendadas en adultos para la sedación en unidades de cuidados intensivos.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos parecen ser los siguientes: disminución del oxígeno que llega a los tejidos, daño neurológico grave y/o sepsis, altas dosis de uno o más de los siguientes agentes farmacológicos: vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o propofol (por lo general a dosis de propofol mayores de 4 mg/kg/h durante más de 48 horas).

El equipo médico deberá permanecer alerta ante estos acontecimientos y considerar la interrupción inmediata de la administración de propofol ante los primeros signos de aparición de los síntomas referidos anteriormente. Todos los agentes sedantes y terapéuticos utilizados en la unidad de cuidados intensivos (UCI), deben ser ajustados para mantener el suministro de oxígeno óptimo y los parámetros hemodinámicos. Se deberá proporcionar tratamiento apropiado a los pacientes con presión intracraneal elevada (PIC), con el fin de mantener la presión de perfusión cerebral durante estas modificaciones del tratamiento.

Se recuerda a los profesionales sanitarios que, si es posible, no se debe superar la dosis de 4 mg/kg/h.

Se establecerán las precauciones apropiadas en pacientes con trastornos del metabolismo graso y en otras situaciones, en las cuales deben emplearse con prudencia las emulsiones lipídicas.

Si se administra propofol en pacientes que pueden presentar riesgo de sobrecarga lipídica, se recomienda realizar una monitorización de los niveles sanguíneos de lípidos. La administración de propofol se deberá ajustar adecuadamente, si la monitorización realizada indica que existe un aclaramiento lipídico inadecuado. Si el paciente está recibiendo concomitantemente otro lípido intravenoso, se deberá realizar una reducción de la cantidad de éste, en función del lípido administrado como parte de la formulación de propofol, teniendo en cuenta que 1,0 ml de propofol contiene 0,1 g de grasa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 100 ml, por lo que esencialmente es libre de sodio.

Este medicamento contiene aceite de soja. No utilizar este medicamento en caso de alergia al cacahuete o a la soja (ver sección 4.3).

Se debe tener precaución en pacientes con patología mitocondrial. En estos pacientes podría producirse exacerbación de su patología cuando son sometidos a anestesia, a cirugía y a cuidados intensivos. En estos pacientes se recomienda el mantenimiento de normotermia, aporte de carbohidratos y una buena hidratación. La presentación temprana de exacerbación de la patología mitocondrial y del “síndrome de perfusión de propofol” podría ser similar.

Propofol Baxter no contiene conservantes antimicrobianos y es posible el crecimiento de microorganismos.

Población pediátrica

El uso de Propofol Baxter no está recomendado en niños recién nacidos ya que esta población de pacientes

no ha sido investigada completamente. Los datos farmacocinéticos (ver sección 5.2) indican que el aclaramiento esta considerablemente reducido en neonatos y tiene una variabilidad inter-individual muy elevada. La sobredosificación relativa podría ocurrir administrando las dosis recomendadas para niños más mayores causando depresión cardiovascular grave

No se recomienda la administración de Propodol Baxter en niños menores de 3 años de edad para la inducción o mantenimiento de la anestesia general.

No se recomienda la administración de Propodol Baxter en niños para la sedación en intervenciones quirúrgicas y técnicas diagnósticas.

Propofol Baxter puede usarse en asociación con anestésicos administrados por vía espinal y epidural y con medicamentos utilizados de forma habitual en la premedicación, bloqueantes neuromusculares, agentes inhalatorios y analgésicos. No se ha observado incompatibilidad farmacológica.

Se pueden necesitar dosis inferiores de Propofol Baxter cuando se utiliza la anestesia general o la sedación como adyuvante a las técnicas de anestesia regional. Se ha notificado hipotensión profunda después de la inducción de la anestesia con propofol en pacientes en tratamiento con rifampicina.

El uso concomitante de otros depresores del SNC como premedicación, agentes inhalatorios, agentes analgésicos, pueden potenciar los efectos sedantes, anestésicos y depresores cardiorespiratoriosde Propofol Baxter (ver sección 4.4).

Puede ocurrir bradicardia y parada cardiaca después del tratamiento con suxametonio o neostigmina.

Se ha descrito leucoencefalopatía con la administración de emulsiones lipídicas tales como propofol en pacientes tratados con cliclosporinas.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del propofol durante el embarazo. Por tanto, no debe utilizarse propofol en mujeres embarazadas a menos que sea absolutamente necesario. Sin embargo, propofol puede ser utilizado durante un aborto inducido.

Propofol atraviesa la placenta y puede causar depresión neonatal. No debe utilizarse para anestesia obstétrica a menos que sea claramente necesario.

Lactancia

Los estudios en madres lactantes mostraron que propofol se elimina en pequeñas cantidades por la leche materna. Por lo tanto, las mujeres deben suspender la lactancia hasta 24 horas tras la administración de propofol. La leche que se produzca durante este periodo se debe desechar.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

Propofol Baxter puede influir de manera significativasobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Tras la administración de Propofol Baxter, los pacientes deben mantenerse en observación durante un periodo adecuado de tiempo. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir, utilizar máquinas o realizar tareas especializadas. No se debe permitir al paciente que se vaya a su domicilio sin acompañante y se le debe advertir que evite el consumo de alcohol.

Por lo general, los trastornos inducidos por propofol no se detectan transcurridas más de 12 horas (ver sección 4.4).

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o sedación con propofol suele ser suave y con evidencia mínima de excitación. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son efectos secundarios farmacológicamente predecibles de los agentes anestésicos/sedantes, tales como la hipotensión. La naturaleza, gravedad y la incidencia de reacciones adversas observados en pacientes tratados con propofol puede estar relacionada con el estado de los pacientes y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos en los que se utilice.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes: (≥ 1/10)

Frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes: (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras: (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Tabla de reacciones adversas

(1) Las bradicardias graves son raras. Se han registrado casos aislados de progresión a asistolia.

(2) Ocasionalmente, la hipotensión puede requerir el uso de fluidos intravenosos y una reducción de la velocidad de administración de Propofol.

(3) Se han notificado casos raros de rabdomiolisis, cuando se ha administrado propofol en dosis superiores a 4mg/kg/h para la sedación en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

(4) Puede minimizarse utilizando venas gruesas del antebrazo o de la fosa antecubital. En el caso de Propofol Baxter, el dolor local también puede minimizarse con la co-administración de lidocaína.

(5) La combinación de estas reacciones, notificadas como “síndrome de perfusión de propofol”, se pueden observar en pacientes gravemente enfermos que a menudo presentan multiples factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos (ver sección 4.4).

(6) ECG tipo Brugada– segmento ST elevado y onda T invertida en el ECG.

(7) Insuficiencia cardíaca de rápida progreión (en ocasiones mortal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos no suele responder a tratamiento de soporte con inotrópicos.

(8) Abuso del fármaco y dependencia, principalmente por profesionales sanitarios.

(9) No se conoce, ya que no puede estimarse a partir de los datos de los ensayos clínicos disponibles.

(10) Se ha notificado necrosis con alteración de la viabilidad del tejido.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La sobredosis accidental podría causar depresión cardiorespiratoria. La depresión respiratoria deberá ser tratada mediante ventilación artificial con oxígeno. La depresión cardiovascular requerirá bajar la cabeza del paciente y, si es grave, deberán emplearse expansores del plasma o agentes presores.

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos generales, otros anestésicos generales

Código ATC: N01A X10

Mecanismo de acción

Propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente anestésico de corta duración con un comienzo de acción rápido de aproximadamente 30 segundos y una recuperación de la anestesia normalmente también rápida. No se conoce con exactitud el mecanismo de acción. Sin embargo, se cree que el propofol produce sus efectos sedantes / anestésicos por la modulación positiva de la función inhibitoria del neurotransmisor GABA a través de los receptores GABAA activados por ligando.

Propiedades farmacodinámicas

En general, cuando se administra Propofol Baxter para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observan ligeros cambios en la frecuencia cardiaca y disminución en la presión arterial media. Sin embargo, los parámetros hemodinámicos normalmente permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia y la incidencia de cambios hemodinámicos inesperados es baja.

Aunque se puede producir depresión ventilatoria tras la administración de Propofol Baxter, los efectos son fácilmente tratables en la práctica clínica.

Propofol Baxter reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es mayor en pacientes con un valor basal elevado de ésta.

Eficacia clínica y seguridad

La recuperación de la anestesia suele ser rápida y lúcida, con una baja incidencia de cefalea y náuseas y vómitos post-operatorios.

En general, hay menos náuseas y vómitos post-operatorios después de la anestesia con Propofol Baxter que después de la anestesia con medicamentos inhalados. Existe evidencia de que esto puede estar relacionado con el reducido potencial emético de propofol.

El propofol a las concentraciones probablemente presentes en la clínica, no inhibe la síntesis de las hormonas adrenocorticales.

Población pedriátrica

Se dispone de un número de estudios limitado sobre la duración de la anestesia con propofol en niños. Estos estudios indican que la seguridad y la eficacia permanecen sin cambios durante 4 horas. Hay evidencia en la literatura sobre el uso en procedimientos de larga duración en niños, sin cambios en la seguridad o la eficacia.

Absorción

Cuando Propofol Baxter se emplea para mantener la anestesia, las concentraciones sanguíneas de propofol se aproximan asintóticamente al valor de estado estable para la velocidad de administración dada.

Distribución

Propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (aclaramiento total: 1,5-2 litros/minuto).

Eliminación

El descenso de las concentraciones de Propofol después de una dosis en bolus o tras la finalización de una perfusión se puede describir mediante un modelo abierto de tres compartimentos. La primera fase se caracteriza por una distribución muy rápida (vida media de 2-4 minutos) seguida de una eliminación rápida (vida media de 30-60 minutos) y una fase final más lenta, que corresponde a la redistribución de Propofol de los tejidos poco perfundidos.

El aclaramiento se efectúa mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado dónde depende del flujo sanguíneo, formando conjugados inactivos de propofol y su correspondiente quinol, que se excretan en la orina.

Tras una dosis única intravenosa de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol/kg de peso corporal aumenta con la edad de la siguiente manera: el aclaramiento promedio fue considerablemente menor en los recién nacidos menores de 1 mes de edad (n = 25) (20 ml/kg/min) comparado con niños de mayor edad (n = 36, rango de edad de 4 meses - 7 años). Además la variabilidad interindividual fue considerable en los recién nacidos (rango 3,7-78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados procedentes de ensayos clínicos, que indican una gran variabilidad, no pueden darse recomendaciones de dosis para este grupo de edad.

El promedio del aclaramiento del propofol en niños de mayor edad después de una dosis simple en bolus de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/min/kg (4-24 meses) (n=8), 38,7 ml/min/ kg (11-43 meses) (n=6), 48 ml/min/kg (1-3 años) (n=12), 28,2 ml/min/ kg (4-7 años) (n=10) en comparación con los 23,6 ml/min/kg en adultos (n=6).

Linealidad

La farmacocinética es lineal sobre el rango recomendado de velocidades de perfusión de Propofol Baxter.

Los datos pre-clínicos no revelan riesgo especial para los humanos en base a los estudios convencionales sobre toxicidad o genotoxicidad a dosis repetidas.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Los estudios de toxicidad reproductiva han mostrado efectos relacionados con las propiedades farmacodinámicas de propofol sólo a dosis elevadas. No se han observado efectos teratogénicos.

En los estudios de tolerancia local, la inyección intramuscular produjo daños tisulares alrededor del lugar de inyección, y las inyecciones paravenosas y subcutáneas indujeron reacciones histológicas marcadas por infiltración inflamatoria y fibrosis focal.

Los estudios publicados en animales (incluidos los primates) a dosis que dan como resultado una anestesia ligera a moderada demuestran que el uso de agentes anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis produce una pérdida de células en el cerebro en desarrollo que puede estar asociada con deficiencias cognitivas prolongadas. La importancia clínica de estos hallazgos pre-clínicos se desconoce.

Aceite de soja refinado

Triglicéridos de cadena media

Glicerol

Lecitina de huevo

Oleato sódico

Hidróxido sódico (para ajuste de pH)

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, a excepción de los mencionados en la sección 6.6.

Los bloqueantes neuromusculares, como atracurio y mivacurio, no deberán ser administrados por el  mismo sistema de perfusión que propofol sin un lavado previo.

2 años.

Tras la primera apertura: usar inmediatamente.

Tras dilución: La estabilidad física y química ha sido demostrada durante un periodo de uso de 24 horas a 25ºC ±2ºC. Desde el punto de visto microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario, y no debería ser mayor a 24 horas a 2-8ºC, a no ser que se haya diluido en condiciones asépticas controladas y validadas.

La mezcla debe prepararse asépticamente inmediatamente antes de la administración y debe ser administrada dentro de las 24 horas después de la preparación.

No conservar a temperatura superior a 25°C.

No congelar.

Viales de 50 ml de vidrio incoloro (tipo II) con tapón de goma sellado gris de bromobutilo. Envases de 1 vial.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Para un solo uso y para un único paciente.

Desechar cualquier porción sobrante después de su uso.

Siempre deben agitarse los envases antes de usar.

Propofol Baxter no se debe mezclar con otras soluciones inyectables o para perfusión. Sin embargo, sí que es posible la administración simultánea de propofol con: solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%), solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o solución inyectable de cloruro sódico 1,8 mg/ml (0,18 %) y solución inyectable de glucosa 40 mg/ml (4 %), y solución inyectable de lidocaína 10 mg/ml (1%) sin conservantes mediante un conector en Y situado cerca del lugar de inyección.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con éste se realizará de acuerdo con la normativa local.

Precauciones adicionales:

Propofol Baxter no contiene conservantes antimicrobianos y puede favorecer el crecimiento de microorganismos. Es necesario mantener la asepsia de Propofol Baxter y del equipo de perfusión a lo largo del período de perfusión. Cualquier medicamento o fluido que se añada a una perfusión de Propofol Baxter debe administrarse cerca de la cánula. Propofol Baxter no debe administrarse mediante equipos de perfusión que contengan filtros microbiológicos.

Como establece la administración parenteral de todo tipo de emulsiones grasas, la duración de la perfusión continua de Propofol 20 mg/ml mediante un único sistema de perfusión no debe superar las 12 horas. La vía de perfusión y el envase que contiene Propofol deben ser desechados y sustituidos por otros al final de la perfusión o al cabo de 12 horas como máximo.

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Kobaltweg 49, 3542CE Utrecht

Holanda

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Noviembre 2018