Ondansetrón Qualigen 4 mg comprimidos recubiertos con película EFG

              Cada comprimido contiene ondansetrón hidrocloruro dihidrato equivalente a 4 mg de ondansetrón.

              Excipiente: cada comprimido contiene 89,30 mg de lactosa.

              Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

              Ondansetrón Qualigen 8 mg comprimidos recubiertos con película EFG

              Cada comprimido contiene ondansetrón hidrocloruro dihidrato equivalente a 8 mg de ondansetrón.

              Excipiente: Cada comprimido contiene 178,60 mg de lactosa.

              Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

              Comprimido recubierto con película.

              Comprimidos alargados biconvexos recubiertos con ranura en una cara y la inscripción ¿4¿ u ¿8¿ en la               otra cara y de color blanco.

              Ondansetrón está indicado para el control de las náuseas y de los vómitos inducidos por quimioterapia y               radioterapia citotóxicas. Asimismo, está indicado en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos               postoperatorios.

              Hipersensibilidad a ondansetrón o a otros antagonistas selectivos de los receptores de la 5- HT3 (por               ejemplo, granisetrón, dolasetrón) o a alguno de los excipientes.

              Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han tenido hipersensibilidad a otros               antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3.

              El medicamento no deberá emplearse en los niños menores de dos años, ya que en estos pacientes la               experiencia es limitada.

              Como es conocido que ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, se monitorizará a               los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda después de la administración.

              Como hasta la fecha hay poca experiencia sobre el empleo de ondansetrón en pacientes cardíacos, deberá               tenerse precaución si se administra ondansetrón concomitantemente con anestésicos a los pacientes con               arritmias o trastornos de la conducción cardíaca, o a pacientes que están siendo tratados con antiarrítmicos               o betabloqueantes.

              Muy raramente y, predominantemente con ondansetrón intravenoso, se han descrito cambios transitorios               en el ECG incluyendo prolongación del intervalo QT. Se aconseja precaución si los pacientes han               recibido agentes cardiotóxicos y en pacientes con historial o historial familiar de síndrome QT               prolongado.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes tratados con ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente en el caso de la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Se debe alertar a los pacientes de los signos y los síntomas de las isquemia miocárdica.

              En los pacientes sometidos a una intervención quirúrgica adenoamigdaliana, la prevención de las náuseas               y los vómitos con ondansetrón puede enmascarar una hemorragia oculta. Por lo tanto, deberá hacerse un               seguimiento estrecho de estos pacientes después de administrar ondansetrón.

              Advertencias sobre excipientes:

              Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de               insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o               malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

              No existen evidencias de que ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos               administrados concomitantemente. Estudios específicos señalan que ondansetrón no interacciona con               alcohol, temazepam, furosemida, tramadol o propofol.

              Ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y               CYP1A2. Debido a la multiplicidad de las enzimas metabólicas capaces de metabolizar ondansetrón, la               inhibición o la reducción de la actividad de una enzima (por ejemplo deficiencia genética de CYP2D6)               normalmente se compensa mediante las otras enzimas y sólo origina un cambio pequeño o no               significativo en el aclaramiento total de ondansetrón o en los requisitos de dosis.

              Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes de CYP3A4 (es               decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y la               concentración plasmática de ondansetrón disminuyó.

              Tramadol: Datos procedentes de pequeños estudios indican que ondansetrón puede reducir el efecto               analgésico de tramadol.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben considerar utilizar métodos anticonceptivos.

Embarazo

Con base en la experiencia humana obtenida de estudios epidemiológicos, se sospecha que ondansetrón causa malformaciones bucofaciales si se administra durante el primer trimestre de embarazo.

En un estudio de cohorte con 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció a un mayor riesgo de hendiduras bucales (3 casos adicionales por 10.000 mujeres tratadas; riesgo relativo ajustado, 1,24 [IC del 95 %, 1,03-1,48]).

Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardiacas muestran resultados contradictorios.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. No debe utilizarse ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia

Se ha demostrado que ondansetrón pasa a la leche en animales en periodo de lactancia. Se recomienda, por tanto, que las madres en periodo de lactancia no amamanten a sus niños si están tomando ondansetrón.

              Ondansetrón no afecta las funciones psicomotrices ni causa sedación.

              Las reacciones adversas descritas a continuación se han clasificado por órgano, sistemas y frecuencias.               Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100) a               <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000),               incluyendo notificaciones aisladas.

              Se han utilizado datos de ensayos clínicos para determinar la frecuencia de las reacciones adversas               clasificadas de muy frecuentes a poco frecuentes. Se tuvo en cuenta la incidencia en pacientes tratados               con placebo. Las reacciones adversas clasificadas como raras y muy raras se determinaron generalmente a               partir de datos de notificaciones espontáneas post-comercialización.

              Las siguientes frecuencias se determinan a las dosis recomendadas estándar de ondansetrón, de acuerdo               con la indicación y formulación.

              Trastornos del sistema inmunológico

              Raras: reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones grave incluyendo anafilaxia. Puede haber               sensibilidad cruzada con otros antagonistas selectivos 5- HT3.

              Trastornos del sistema nervioso

              Muy frecuentes: cefalea.

              Poco frecuentes: reacciones extrapiramidales (tales como crisis oculógiras/reacciones distónicas) sin               evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes. Convulsiones.

              Trastornos oculares

              Raras: alteraciones visuales transitorias (por ejemplo, visión borrosa) principalmente durante la               administración intravenosa.

              Muy raras: ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa.

              La mayoría de los casos de ceguera notificados se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes               habían recibido agentes quimioterápicos, que incluían cisplatino. Algunos de los casos de ceguera               transitoria fueron notificados como de origen cortical.

              Trastornos cardíacos

              Poco frecuentes: arritmias, dolor torácico con o sin depresión del segmento ST, bradicardia.

              Muy raramente se han recibido notificaciones de cambios transitorios en el ECG, incluyendo               prolongación del intervalo QT.

Frecuencia no conocida: isquemia miocárdica (ver sección 4.4).

              Trastornos vasculares

              Frecuentes: sensación de enrojecimiento o calor.

              Poco frecuentes: hipotensión.

              Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

              Poco frecuentes: hipo.

              Trastornos gastrointestinales

              Frecuentes: estreñimiento.

              Trastornos hepatobiliares

              Poco frecuentes: aumentos asintomáticos en las pruebas de función hepática.*

              *Estas reacciones se observaron frecuentemente en pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino.

              Poco se sabe actualmente acerca de los efectos de la sobredosificación con ondansetrón, sin embargo, un               número limitado de pacientes han recibido sobredosis. Las manifestaciones de sobredosificación que se               han notificado incluyen alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión (y desfallecimiento) y un               episodio vasovagal con bloqueo auriculoventricular transitorio de segundo grado. En todos los casos, los               acontecimientos se resolvieron completamente.

              No hay un antídoto específico para ondansetrón; por tanto, en los casos de sospecha de sobredosificación,               se proporcionará el tratamiento sintomático y de soporte que resulte apropiado.

              No se recomienda la administración de ipecacuana para tratar la sobredosis con ondansetrón ya que no es               probable que los pacientes respondan, debido a la acción antiemética de ondansetrón.

Se han notificado casos de síndrome de serotonina en niños tras una sobredosis accidental oral de ondansetrón (ingestión en exceso estimada de 4 mg/kg) en lactantes y niños de 12 meses a 2 años.

              Grupo farmacoterapéutico: Antieméticos y antinauseosos. Antagonistas de receptores de serotonina (5¿              HT3).

              Código ATC: A04AA01.

              Ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo del receptor 5-HT3. No se conoce su modo               preciso de acción en el control de náuseas y vómitos. Los agentes quimioterapéuticos y de radioterapia               pueden producir la liberación de 5HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito por               activación de los receptores 5-HT3 de las vías aferentes vagales. Ondansetrón bloquea el inicio de este               reflejo. La activación de las vías aferentes vagales también puede producir la liberación de 5HT en el área               postrema, localizada en el suelo del cuarto ventrículo, y este mecanismo central también puede producir               la emesis a través de un mecanismo central. Así, el efecto de ondansetrón en el mecanismo de la náusea y               el vómito inducido por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente debido al antagonismo               de los receptores de 5-HT3 sobre las neuronas localizadas tanto en el Sistema Nervioso Periférico como en               el Central. El mecanismo de acción en las náuseas y los vómitos postoperatorios no se conoce, pero es               posible que haya vías comunes con los vómitos y náuseas inducidos por agentes citotóxicos.

              Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

              Tras la administración por vía oral, ondansetrón se absorbe pasiva y completamente desde el tracto               gastrointestinal, sufriendo metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas  se               alcanzan aproximadamente a las 1,5 horas de la administración de la dosis. Con respecto a dosis               superiores a 8 mg, el incremento que se produce en la exposición sistémica de ondansetrón con relación a               la dosis supera la proporcionalidad; esto puede reflejar una cierta reducción en el metabolismo de primer               paso al administrarse dosis orales más altas. La biodisponibilidad se ve ligeramente potenciada por la               presencia de alimentos pero no así por los antiácidos.

              La disposición de ondansetrón después de ser administrado por vías oral, intramuscular e intravenosa es               similar, con una semivida de eliminación de unas 3 horas y un volumen de distribución en equilibrio de               unos 140 litros. La exposición sistémica alcanzada tras la administración de ondansetrón por las vías               intramuscular e intravenosa es equivalente.

              Ondansetrón no se une en gran proporción a proteínas plasmáticas (70-76 %). Ondansetrón se elimina de               la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples rutas               enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta en la orina en forma inalterada. La ausencia               de la enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) no tiene efecto alguno sobre la farmacocinética de               ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón no se ven alteradas con la administración               repetida. Estudios llevados a cabo con voluntarios ancianos sanos han mostrado ligeros incrementos               asociados a la edad, aunque de escasa significación clínica, tanto de la biodisponibilidad oral como de la               semivida de eliminación de ondansetrón. La disposición de ondansetrón varía en función del sexo, de               manera que en mujeres es mayor la tasa y velocidad de absorción por vía oral y están reducidos el               aclaramiento sistémico y el volumen de distribución (ajustado al peso).

              En un estudio realizado con 21 pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre los 3 y 12 años y               sometidos a una intervención quirúrgica electiva con anestesia general, se redujeron los valores absolutos               del aclaramiento y del volumen de distribución tras una dosis intravenosa única de 2mg (3-7 años) ó 4 mg               (8-12 años de edad). La magnitud de la variación estuvo relacionada con la edad, disminuyendo el               aclaramiento desde 300 ml/min a la edad de 12 años hasta 100 ml/min a los 3 años. El volumen de               distribución descendió desde unos 75 litros a los 12 años a 17 litros a los 3 años. El empleo de una dosis               en función del peso (0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg) compensa estos cambios y resulta eficaz en la               normalización de la exposición sistémica en pacientes pediátricos.

              En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 15 – 60 ml/min), tanto el               aclaramiento sistémico como el volumen de distribución están reducidos, causando un ligero, aunque               clínicamente poco significativo, aumento de la semivida de eliminación (5,4 horas). Un estudio llevado a               cabo en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos regularmente a hemodiálisis (estudiados entre               diálisis), mostró que la farmacocinética de ondansetrón era esencialmente la misma. En pacientes con               insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de ondansetrón se ve notablemente reducido, con               aumento de las semividas de eliminación (15-32 horas) y una biodisponibilidad por vía oral cercana al               100 % a causa del reducido metabolismo presistémico.

              El programa de experimentación toxicológica en rata, conejo y perro anticipó la seguridad de ondansetrón               a las dosis utilizadas en los estudios clínicos. Este programa sólo ha encontrado toxicidad significativa en               el Sistema Nervioso Central a dosis cercanas a las letales del fármaco, lo cual no se asoció con ningún               cambio histopatológico. No se ha identificado ninguna otra toxicidad en órganos diana. Los cambios               menores observados en los enzimas plasmáticos no se asociaron con patologías específicas en ningún               tejido. Similarmente, ondansetrón no mostró genotoxicidad en un amplio rango de ensayos y tampoco es               teratogénico ni oncogénico.

              Como sucede con otros muchos fármacos de naturaleza básica, ondansetrón se fija reversiblemente a los               tejidos que contienen melanina. Sin embargo, no se asoció este fenómeno con toxicidad en las especies               examinadas. Ondansetrón y sus metabolitos cruzan la barrera hematoencefálica sólo en pequeña cantidad.               Los estudios de transferencia placentaria en rata y conejo indican que el feto está expuesto a niveles bajos               de productos asociados al fármaco durante el embarazo.

              No se ha encontrado abuso potencial o riesgo de dependencia en animales.

              Un estudio en canales iónicos cardíacos humanos clonados ha mostrad que ondansetrón tiene el potencial               de afectar la repolarización cardíaca por  medio del bloqueo de los canales de potasio HERG.

              Ondansetrón Qualigen comprimidos recubiertos con película EFG:

              Núcleo:

              Lactosa monohidrato

              Celulosa microcristalina (E460)

              Almidón de maíz pregelatinizado

              Estearato de magnesio (E470b)

              Recubrimiento:

              Hipromelosa (E464)

              Dióxido de titanio (E171)

              Macrogol 400

              No se han descrito.

              30 meses.

              No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el embalaje original.

              Ondansetrón Qualigen se envasa en:

Blister de aluminio/aluminio

Presentaciones:

4 mg: 6, 15 y 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.

8 mg: 6, 15 y 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.

o

Tira de aluminio/aluminio

Presentaciones:

4 mg: 6, 15 y 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.

8 mg: 6, 15 y 500 (envase clínico) comprimidos recubiertos con película.

              Ninguna especial.

Neuraxpharm Spain, S.L.U.

Avda. Barcelona, 69

08970 Sant Joan Despí (Barcelona)

España

              Junio 2010

Febrero 2022