NUVAXOVID DISPERSION INYECTABLE   

Este medicamento es un vial multidosis que contiene 10 dosis de 0,5 ml.

Una dosis (0,5 ml) contiene 5 microgramos de proteína de la espícula del SARS-CoV-2* y el adyuvante Matrix-M.

Matrix-M adyuvante contiene por cada dosis de 0,5 ml: fracción-A (42,5 microgramos) y fracción-C (7,5 microgramos) de extracto de Quillaia Saponaria Molina. * se produce mediante tecnología de ADN recombinante utilizando un sistema de expresión del baculovirus en una línea celular de insectos que se deriva de células Sf9 de la especie Spodoptera Frugiperda.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Dispersión inyectable (inyección).

La dispersión es de incolora a ligeramente amarilla, de transparente a ligeramente opalescente (pH 7.2)

Nuvaxovid está indicada para la inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por el SARS-CoV-2 en personas de 18 años de edad y mayores.

El uso de esta vacuna debe seguir las recomendaciones oficiales.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Hipersensibilidad y anafilaxia

Se han notificado acontecimientos de anafilaxia con vacunas frente a COVID-19. Siempre debe estar fácilmente disponible el tratamiento y la supervisión médicos apropiados en caso de que se produzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Se recomienda una observación estrecha durante al menos 15 minutos después de la vacunación. No se debe administrar una segunda dosis de la vacuna a quienes han experimentado una reacción anafiláctica a la primera dosis de Nuvaxovid.

Reacciones relacionadas con la ansiedad

Pueden producirse reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés en asociación con la vacunación como respuesta psicógena a la inyección con la aguja. Es importante que se tomen las precauciones necesarias para evitar lesiones debidas a desmayos.

Enfermedad concomitante

La vacunación debe posponerse en personas que padecen alguna enfermedad febril aguda o infección aguda. La presencia de una infección leve y/o fiebre baja no debe retrasar la vacunación.

Trombocitopenia y trastornos de la coagulación

Como sucede con otras inyecciones intramusculares, la vacuna debe administrarse con precaución en personas que reciben tratamiento anticoagulante o con trombocitopenia o algún trastorno de la coagulación (como la hemofilia), ya que podrían producirse hemorragias o hematomas tras la administración intramuscular en estas personas.

Personas inmunodeprimidas

La eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna se han evaluado en un número limitado de personas inmunodeprimidas. La eficacia de Nuvaxovid puede ser inferior en personas inmunodeprimidas.

Duración de la protección

Se desconoce la duración de la protección ofrecida por la vacuna, ya que aún se está determinado en los ensayos clínicos en curso.

Limitaciones de efectividad de la vacuna

Las personas pueden no estar totalmente protegidas hasta 7 días después de la segunda dosis. Como sucede con todas las vacunas, puede que la vacunación con Nuvaxovid no proteja a todos los receptores de la vacuna.

Excipientes

Sodio

Esta vacuna contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada dosis, es decir, esencialmente “libre de sodio”.

Potasio

Este vacuna contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por cada 0,5 ml, esto es, esencialmente “exento de potasio”.

La administración conjunta de Nuvaxovid con las vacunas inactivadas contra la gripe se ha evaluado en un número limitado de participantes en un subestudio de un ensayo clínico exploratorio, ver sección 4.8 y sección 5.1.

La respuesta de anticuerpos de unión al SARS-CoV-2 fue inferior cuando Nuvaxovid se administró de forma concomitante con la vacuna inactivada contra la gripe. Se desconoce la trascendencia clínica de este hallazgo.

La administración concomitante de Nuvaxovid con otras vacunas no se ha estudiado.

Embarazo

La experiencia con el uso de Nuvaxovid en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos del embarazo, el desarrollo embrionario, el parto o el desarrollo posnatal, ver sección 5.3.

La administración de Nuvaxovid durante el embarazo solo debe considerarse cuando los posibles beneficios superen cualquier posible riesgo para la madre y el feto.

Lactancia

Se desconoce si Nuvaxovid se excreta en la leche materna.

No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes puesto que la exposición sistémica a Nuvaxovid en madres en período de lactancia es insignificante.

Fertilidad

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción, ver sección 5.3.

La influencia de Nuvaxovid sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Nuvaxovid se evaluó en un análisis provisional de los datos agrupados de 5 ensayos clínicos en curso realizados en Australia, Sudáfrica, Reino Unido, Estados Unidos y México. En el momento del análisis, un total de 49 950 participantes mayores de 18 años de edad habían recibido al menos una dosis de Nuvaxovid (n = 30 058) o placebo (n = 19 892). En el momento de la vacunación, la mediana de edad fue de 48 años (rango de 18 a 95 años). La mediana de la duración del seguimiento fue de 70 días después de la dosis 2, con 32 993 (66 %) participantes que completaron más de 2 meses de seguimiento después de la dosis 2.

De los datos agrupados de reactogenicidad, que incluyen a los participantes de 18 años de edad y mayores inscritos en los dos estudios de fase III que recibieron al menos una dosis de Nuvaxovid (n =19 898) o placebo (n = 10 454), las reacciones adversas más frecuentes fueron sensibilidad en el lugar de la inyección (75 %), dolor en el lugar de la inyección (62 %), fatiga (53 %), mialgia (51 %), dolor de cabeza (50 %), malestar general (41 %), artralgia (24 %) y náuseas o vómitos (15 %). Las reacciones adversas fueron generalmente de intensidad leve a moderada con una mediana de la duración inferior o igual a 2 días para los acontecimientos locales e inferior o igual a 1 día para los acontecimientos sistémicos tras la vacunación.

En general, se observó una mayor incidencia de las reacciones adversas en los grupos de edad más jóvenes: la incidencia de sensibilidad en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, fatiga, mialgia, dolor de cabeza, malestar general, artralgia y náuseas o vómitos fue mayor en los adultos de 18 a menos de 65 años que en las personas de 65 años y mayores.

Las reacciones adversas locales y sistémicas se notificaron con mayor frecuencia después de la segunda dosis que después de la primera.

Se administraron de forma concomitante vacunas inactivadas contra la gripe estacional aprobadas, el mismo día que la dosis 1 de Nuvaxovid (n = 217) o placebo (n = 214) en el músculo deltoides del brazo opuesto en 431 participantes inscritos en un subestudio exploratorio de fase III (2019nCoV-302). La frecuencia de las reacciones adversas locales y sistémicas en la población del subestudio de gripe fue mayor que en la población del estudio principal después de la dosis 1 en los participantes que recibieron Nuvaxovid y placebo.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos se enumeran a continuación según las siguientes categorías de frecuencia:

Muy frecuentes (≥1/10),

Frecuentes (≥1/100 a <1/10),

Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100),

Raras (≥1/10 000 a <1/1000),

Muy raras (<1/10 000),

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Reacciones adversas de los ensayos clínicos con Nuvaxovid

a Las frecuencias más altas de estos acontecimientos se observaron después de la segunda dosis.

b Este término también incluye acontecimientos notificados como enfermedad seudogripal.

c Este término incluye tanto enrojecimiento en el lugar de la inyección como eritema en el lugar de la inyección (frecuente).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

A lo largo de los ensayos clínicos se observó una mayor incidencia de hipertensión tras la vacunación con Nuvaxovid (n = 46, 1,0 %) en comparación con el placebo (n = 22, 0,6 %) en los adultos mayores durante los 3 días siguientes a la vacunación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V y a incluir el número de lote, si está disponible.

No se han notificado casos de sobredosis. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización de las funciones vitales y un posible tratamiento sintomático.

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, otras vacunas virales, código ATC: J07BX03

Mecanismo de acción

Nuvaxovid se compone de la proteína recombinante de la espícula del SARS-CoV-2 purificada y de longitud completa estabilizada en su conformación prefusión. La adición del adyuvante Matrix-M basado en saponina facilita la activación de las células del sistema inmunitario innato, lo que mejora la magnitud de la respuesta inmunitaria específica de la proteína S. Los dos componentes de la vacuna desencadenan respuestas inmunitarias de linfocitos B y T a la proteína S, incluidos los anticuerpos neutralizantes, lo que puede contribuir a la protección frente a COVID-19.

Eficacia clínica

La eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad clínicas de Nuvaxovid están siendo evaluadas en dos estudios fundamentales en fase III controlados con placebo el Estudio 1 (2019nCoV-301) realizado en América del Norte y el Estudio 2 (2019nCoV-302) realizado en el Reino Unido, y un estudio en fase IIa/b, el Estudio 3 realizado en Sudáfrica.

Estudio 1 (2019nCoV-301)

El Estudio 1 es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, enmascarado para el observador y controlado con placebo en participantes de 18 años de edad y mayores en Estados Unidos y México. Tras la inscripción, los participantes fueron estratificados por edad (18 a 64 años y ≥65 años) y asignados en una proporción 2:1 para recibir Nuvaxovid o placebo. El estudio excluyó a los participantes que estaban significativamente inmunodeprimidos debido a una enfermedad de inmunodeficiencia; que tenían cáncer activo en tratamiento con quimioterapia; que habían recibido tratamiento inmunodepresor crónico o inmunoglobulinas o hemoderivados en un plazo de 90 días antes; que estaban embarazadas o en periodo de lactancia; o que tenían antecedentes de diagnóstico de COVID-19 confirmado mediante pruebas analíticas. Se incluyó a los participantes con comorbilidades subyacentes clínicamente estables, al igual que a los participantes con infección por VIH bien controlada.

La inscripción de adultos finalizó en febrero de 2021. Los participantes serán objeto de seguimiento durante un máximo de 24 meses después de la segunda dosis para realizar evaluaciones de la seguridad y la eficacia frente a COVID-19. Después de la recogida de datos de seguridad suficientes para respaldar la solicitud de autorización de uso de emergencia, se invitó a los receptores iniciales de placebo a recibir dos inyecciones de Nuvaxovid con un rango de 21 días y a los receptores iniciales de Nuvaxovid a recibir dos inyecciones de placebo con un rango de 21 días (“cruce enmascarado”). Todos los participantes tuvieron la oportunidad de continuar recibiendo seguimiento en el estudio.

La población del análisis principal de la eficacia (denominada conjunto de análisis de eficacia por protocolo [PP-EFF]) incluyó a 25 452 participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 17 312) o placebo (n = 8140), recibieron dos dosis (dosis 1 el día 0; dosis 2 el día 21, mediana de 21 días [RIQ 21-23], rango 14-60), no experimentaron una desviación del protocolo excluyente y no presentaron signos de infección por SARS-CoV-2 en los 7 días posteriores a la segunda dosis.

Los datos demográficos y las características iniciales estaban equilibrados entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los que recibieron placebo. En el conjunto de análisis PP-EFF, la mediana de edad de los participantes que recibieron Nuvaxovid fue de 47 años (rango: 18 a 95 años); el 88 % (n = 15,264) tenían entre 18 y 64 años de edad y el 12 % (n = 2048) tenían 65 años o eran mayores; el 48 % eran mujeres; el 94 % eran de los Estados Unidos y el 6 % eran de México; el 76 % eran blancos, el 11 % eran negros o afroamericanos, el 6 % eran indios americanos (incluidos los nativos americanos) o nativos de Alaska, y el 4 % eran asiáticos; el 22 % eran hispanos o latinos. Al menos una comorbilidad preexistente o característica de estilo de vida asociada con un aumento del riesgo de contraer COVID-19 grave estaba presente en 16 493 (95 %) participantes. Las comorbilidades incluían: obesidad (índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2); enfermedad pulmonar crónica; diabetes mellitus tipo 2, enfermedad cardiovascular; enfermedad renal crónica; o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Otras características de alto riesgo fueron: edad ≥65 años (con o sin comorbilidades) o edad <65 años de edad con comorbilidades y/o condiciones de vida o trabajo que implican una exposición frecuente al SARS-CoV-2 o a circunstancias densamente pobladas.

Los casos de COVID-19 se confirmaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a través de un laboratorio central. La eficacia de la vacuna se presenta en la Tabla 2.

Tabla 2: Eficacia de la vacuna frente a COVID-19 confirmada por PCR con aparición a partir de 7 días después de la segunda vacunación 1 - conjunto de análisis PP-EFF; Estudio 2019nCoV-301

1 Eficacia de la vacuna (EV) evaluada en los participantes sin desviaciones importantes del protocolo, que son seronegativos (para el SARS-CoV-2) al inicio y no tienen una infección por SARS-CoV-2 en curso confirmada mediante pruebas analíticas con aparición de los síntomas hasta 6 días después de la segunda dosis, y que han recibido la pauta posológica prescrita completa de la vacuna del ensayo.

2 Media de la tasa de incidencia de la enfermedad por año en 1000 personas.

3 En base al modelo lineal logarítmico de la tasa de incidencia de la infección por COVID-19 confirmada por PCR utilizando la regresión de Poisson con el grupo de tratamiento y los estratos de edad como efectos fijos y varianza de error robusta, donde EV = 100 × (1 – riesgo relativo) (Zou 2004).

4 Ha cumplido la variable principal de eficacia para el éxito con un límite inferior del intervalo de confianza (LIIC) >30 % en los análisis de confirmación principales previstos.

La eficacia de la vacuna de Nuvaxovid para evitar la aparición de COVID-19 a partir de siete días después de la dosis 2 fue del 90,4 % (IC del 95 %, 82,9 – 94,6). No se notificaron casos de COVID-19 grave en los 17 312 participantes que recibieron Nuvaxovid en comparación con 4 casos de COVID-19 grave notificados en los 8140 participantes que recibieron placebo en el conjunto de análisis PP-EFF.

Los análisis de subgrupos de la variable principal de eficacia, demostraron estimaciones puntuales de la eficacia similares para participantes varones y mujeres y para los grupos raciales, y en los participantes con comorbilidades médicas asociadas a un alto riesgo de contraer COVID-19 grave. No hubo diferencias significativas en la eficacia general de la vacuna en los participantes que se encontraban en mayor riesgo de contraer COVID-19 grave, incluidos aquellos con 1 o más comorbilidades que aumentan el riesgo de contraer COVID-19 grave (p. ej., IMC ≥30 kg/m2, enfermedad pulmonar crónica, diabetes mellitus tipo 2, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica).

Los resultados de eficacia reflejan que la inclusión en el estudio tuvo lugar durante el periodo de tiempo en que las cepas clasificadas como variantes de preocupación o variantes de interés que circulaban predominantemente en los dos países (EE. UU. y México) donde se llevaba a cabo el estudio. Se disponía de los datos de secuenciación de 61 de los 77 casos de la variable (79 %). De estos, 48 de 61 (79 %) se identificaron como variantes de preocupación o variantes de interés. Las variantes de preocupación identificadas con mayor frecuencia fueron: Alfa con 31/61 casos (51 %), Beta (2/61, 4 %) y Gamma (2/61, 4 %), mientras que las variantes de interés más frecuentes fueron Iota con 8/61 casos (13 %) y Epsilon (3/61, 5 %).

Estudio 2 (2019nCoV-302)

El estudio 2 es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, enmascarado para el observador y controlado con placebo en participantes de 18 a 84 años de edad en el Reino Unido. Tras la inscripción, los participantes fueron estratificados por edad (18 a 64 años; 65 a 84 años) para recibir Nuvaxovid o placebo. El estudio excluyó a los participantes que estaban significativamente inmunodeprimidos debido a una enfermedad de inmunodeficiencia; que presentaban diagnóstico o tratamiento en curso para el cáncer; que padecían una enfermedad/afección autoinmunitaria; que han recibido tratamiento inmunodepresor crónico o inmunoglobulinas o hemoderivados en un plazo de 90 días antes; que presentaban trastornos hemorrágicos o uso continuado de anticoagulantes; que tenían antecedentes de reacciones alérgicas y/o anafilaxia; que estaban embarazadas; o que tenían antecedentes de diagnóstico de COVID-19 confirmado mediante pruebas analíticas. Se incluyó a participantes con enfermedad clínicamente estable, definida como una enfermedad que no requirió un cambio significativo en el tratamiento ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 4 semanas anteriores a la inscripción. Los participantes con infección estable conocida por el VIH, el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) no fueron excluidos de la inscripción.

La inscripción finalizó en noviembre de 2020. Los participantes son objeto de seguimiento durante un máximo de 12 meses después de la serie de vacunación primaria para realizar evaluaciones de la seguridad y la eficacia frente a COVID-19.

La población del análisis principal de la eficacia (PP-EFF) incluyó a 14 039 participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 7020) o placebo (n = 7019), recibieron dos dosis (dosis 1 el día 0; dosis 2 con una mediana de 21 días [RIQ 21-23], rango 16-45), no experimentaron una desviación del protocolo excluyente y no presentaron signos de infección por SARS-CoV-2 en los 7 días posteriores a la segunda dosis.

Los datos demográficos y las características iniciales estaban equilibrados entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los participantes que recibieron placebo. En el conjunto de análisis PP-EFF la mediana de edad de los participantes que recibieron Nuvaxovid fue de 56,0 años (rango: 18 a 84 años); el 72 % (n = 5067) tenían entre 18 y 64 años de edad y el 28 % (n = 1953) tenían entre 65 y 84 años de edad; el 49 % eran mujeres; el 94 % eran blancos; el 3 % eran asiáticos; el 1 % eran multirraciales, <1 % eran negros o afroamericanos; y <1 % eran hispanos o latinos; y el 45 % tenían al menos una comorbilidad.

Tabla 3: Análisis de eficacia de la vacuna frente a COVID-19 confirmada por PCR con

aparición a partir de 7 días después de la segunda vacunación - (población PP-EFF): Estudio 2 (2019nCoV-302)

1 Media de la tasa de incidencia de la enfermedad por año en 1000 personas.

2 En base al modelo lineal logarítmico de la incidencia utilizando la regresión de Poisson modificada con función de enlace logarítmico, con el grupo de tratamiento y los estratos (grupo de edad y regiones agrupadas) como efectos fijos y varianza de error robusta [Zou 2004].

3 Ha cumplido la variable principal de eficacia para el éxito con un límite inferior del intervalo de confianza (LIIC) >30 %; la eficacia se ha confirmado en el análisis provisional.

4 En base al modelo de Clopper-Pearson (debido a que había pocos acontecimientos), los IC del 95 % se calcularon utilizando el método binomial exacto de Clopper-Pearson ajustado para el total de tiempo de vigilancia.

Estos resultados reflejan la inscripción que se produjo durante el periodo de tiempo en que la variante B.1.17 (Alfa) estaba circulando en el Reino Unido. La identificación de la variante Alfa se basó en la no detección del gen diana S mediante PCR. Se disponía de los datos de 95 de los 106 casos de la variable (90 %). De estos, 66 de 95 (69 %) se han identificado como la variante Alfa y los demás casos se clasificaron como no Alfa.

No se notificaron casos de COVID-19 grave en los 7020 participantes que recibieron Nuvaxovid en comparación con 4 casos de COVID-19 grave notificados en los 7019 participantes que recibieron placebo en el conjunto de análisis PP-EFF.

Subestudio de administración concomitante de la vacuna contra la gripe estacional aprobada

En total, 431 participantes fueron vacunados de forma concomitante con las vacunas inactivadas contra la gripe estacional; 217 participantes del subestudio recibieron Nuvaxovid y 214 recibieron placebo. Los datos demográficos y las características iniciales estaban equilibrados entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los participantes que recibieron placebo. En el conjunto de análisis de inmunogenicidad por protocolo (PP-IMM), la mediana de edad de los participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 191) fue de 40 años (rango: 22 a 70 años); el 93 % (n = 178) tenían entre 18 y 64 años de edad y el 7 % (n = 13) tenían entre 65 y 84 años de edad; el 43 % eran mujeres; el 75 % eran blancos; el 23 % eran multirraciales o pertenecían a minorías étnicas; y el 27 % tenían al menos una comorbilidad. La administración concomitante no provocó ningún cambio en las respuestas inmunitarias de la vacuna contra la gripe según lo medido mediante el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI). Se observó una reducción del 30 % en las respuestas de los anticuerpos a Nuvaxovid en base a la evaluación realizada mediante un ensayo de IgG anti-espícula con tasas de seroconversión similares a las de los participantes que no recibieron la vacuna contra la gripe de forma concomitante (ver sección 4.5 y sección 4.8).

Estudio 3 (2019nCoV-501)

El Estudio 3 es un estudio de fase IIa/b, multicéntrico, aleatorizado, enmascarado para el observador y controlado con placebo en participantes sin infección por el VIH de entre 18 y 84 años de edad y en personas con VIH (PVIH) de entre 18 y 64 años de edad en Sudáfrica. Las PVIH estaban médicamente estables (libres de infecciones oportunistas), recibían tratamiento antirretroviral altamente activo y estable y tenían una carga viral del VIH-1 <1000 copias/ml.

La inscripción finalizó en noviembre de 2020.

La población del análisis principal de la eficacia (PP-EFF) incluyó a 2770 participantes que recibieron Nuvaxovid (n = 1408) o placebo (n = 1362), recibieron dos dosis (dosis 1 el día 0; dosis 2 el día 21), no experimentaron una desviación del protocolo excluyente y no presentaron signos de infección por SARS-CoV-2 en los 7 días posteriores a la segunda dosis.

Los datos demográficos y las características iniciales estaban equilibrados entre los participantes que recibieron Nuvaxovid y los participantes que recibieron placebo. En el conjunto de análisis PP-EFF de los participantes que recibieron Nuvaxovid la mediana de edad fue de 28 años (rango: 18 a 84 años); el 40 % eran mujeres; el 91 % eran negros/afroamericanos; el 2 % eran blancos; el 3 % eran multirraciales, el 1 % eran asiáticos; y el 2 % eran hispanos o latinos; y el 5,5 % eran personas infectadas por el VIH.

Se acumuló un total de 147 casos sintomáticos de COVID-19 leves, moderados o graves entre todos los participantes adultos, seronegativos (para SARS-CoV-2) al inicio, para el análisis completo (conjunto de análisis PP-EFF) de la variable principal de eficacia, con 51 (3,62 %) casos con Nuvaxovid frente a 96 (7,05 %) casos con placebo. La eficacia vacunal resultante de Nuvaxovid fue del 48,6 % (IC del 95 %: 28,4, 63,1).

Estos resultados reflejan la inscripción que se produjo durante el periodo de tiempo en que la variante B.1.351 (Beta) estaba circulando en Sudáfrica.

Población de edad avanzada

Nuvaxovid se evaluó en personas de 18 años de edad y mayores. La eficacia de Nuvaxovid fue uniforme entre personas de edad avanzada (≥65 años) y personas más jóvenes (de 18 a 64 años).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Nuvaxovid en uno o más subgrupos de la población pediátrica para la prevención de la COVID-19, ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica.

Aprobación condicional

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

No procede.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, tolerancia local y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Genotoxicidad y carcinogenia:

Se realizaron estudios de genotoxicidad in vitro con el adyuvante Matrix-M. Se demostró que el adyuvante no es genotóxico. No se han realizado estudios de carcinogenia. No se espera la existencia de carcinogenia.

Toxicidad para la reproducción:

Se llevó a cabo un estudio de toxicidad para la reproducción y el desarrollo en ratas hembra las que se administró cuatro dosis intramusculares (dos antes del apareamiento; dos durante la gestación) de 5 microgramos de proteína rS del SARS-CoV-2 (aproximadamente un exceso de 200 veces en relación con la dosis humana de 5 microgramos ajustados por el peso) con 10 microgramos del adyuvante Matrix-M (aproximadamente un exceso de 40 veces en relación con la dosis humana de 50 microgramos ajustados por el peso). No se observó ningún efecto adverso relacionado con la vacuna sobre la fertilidad, el embarazo o la lactancia, o el desarrollo del embrión/feto y las crías hasta el día 21 postnatal.

Hidrógenofosfato de disodio heptahidrato

Dihidrógenofosfato de sodio monohidrato

Cloruro de sodio

Polisorbato 80

Hidróxido de sodio (para ajuste de pH)

Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)

Agua para preparaciones inyectables

Adyuvante (Matrix-M)

Colesterol

Fosfatidilcolina (incluido el all-rac-α-Tocoferol)

Dihidrógenofosfato de potasio

Cloruro de potasio

Hidrógenofosfato de disodio dihidrato

Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables

Para el adyuvante: ver también sección 2.

Este medicamento no debe mezclarse con otros ni diluirse.

Vial sin abrir

9 meses a entre 2 °C y 8 °C, protegido de la luz.

La vacuna Nuvaxovid sin abrir ha demostrado ser estable durante un máximo de 12 horas a 25 °C. La conservación a 25 °C no se ajusta a las condiciones de conservación o envío recomendadas, pero puede guiar las decisiones para su uso en caso de oscilaciones temporales de la temperatura durante el almacenamiento de 9 meses a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C.

Vial perforado

Se ha demostrado una estabilidad química y física en uso durante 6 horas a una temperatura de entre 2 °C y 25 °C desde el momento de la primera perforación con la aguja hasta la administración.

Desde un punto de vista microbiológico, después de la primera apertura (primera perforación con la aguja), la vacuna debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

5 ml de dispersión en un vial (vidrio de tipo I) con un tapón (goma de bromobutilo) y un sello de aluminio con tapa de fácil apertura de plástico azul.

Cada vial contiene 10 dosis de 0,5 ml.

Tamaño del envase: 10 viales multidosis

Instrucciones de manipulación y administración

Esta vacuna debe manipularla un profesional sanitario utilizando técnicas asépticas para garantizar la esterilidad de cada dosis.

Preparación para el uso:

• La vacuna se suministra lista para usar.

•                                                                   La vacuna sin abrir debe conservarse a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C y guardarse en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

• Inmediatamente antes de su uso, extraiga el vial de la vacuna de la caja de cartón de la nevera.

•                                                                   Registre la fecha y hora de eliminación en la etiqueta del vial. Utilícelo en un plazo de 6 horas después de la primera perforación.

• Inspeccione el vial:
• Mueva suavemente el vial multidosis antes y entre cada extracción de dosis. No lo agite.

•                                                                   Cada vial multidosis contiene una dispersión de incolora a ligeramente amarilla, de transparente a ligeramente opalescente libre de partículas visibles.
• Inspeccione visualmente el contenido del vial para detectar partículas visibles y/o decoloración antes de la administración. No administre la vacuna si detecta su presencia.

Administre la vacuna:

• Se incluye un sobrellenado por vial para garantizar que se puede extraer un máximo de diez (10) dosis de 0,5 ml cada una.

• Cada dosis de 0,5 ml se extrae en una aguja estéril y una jeringa estéril para ser administrada mediante inyección intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo.

•         No mezcle la vacuna en la misma jeringa con otras vacunas o especialidades farmacéuticas.

•         No mezcle la vacuna sobrante de varios viales.

Conservación después de la primera perforación con la aguja:

•                                                                   Nuvaxovid no contiene conservantes. Conserve el vial abierto a una temperatura de entre 2 °C y 25 °C durante un máximo de 6 horas después de la primera perforación, ver sección 6.3.

Desechar:

•                                                                   Deseche esta vacuna si no se utiliza en un plazo de 6 horas después de la primera perforación del vial, ver sección 6.3.

Eliminación:

• La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Novavax CZ a.s.

Bohumil 138

Jevany, 28163

Czechia

EU/1/21/1618/001

Fecha de la primera autorización: DD/mes/AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.