Principio activo: Budesonida

Una dosis liberada contiene 200 microgramos de budesonida.

10,7 mg de lactosa monohidrato/dosis liberada.

La dosis liberada es la dosis disponible para el paciente tras su paso por la boquilla.

Polvo para inhalación

Polvo blanco

Tratamiento habitual del asma persistente.

Nota: Budesonida no esta indicada en ataques de asma agudo.

Hipersensibilidad al principio activo, budesonida o al excipiente lactosa monohidrato (el cual contiene pequeñas cantidades de proteínas de la leche)

Budesonida no está indicado para el tratamiento de la disnea aguda o el ataque agudo de asma. Estas patologías se deben tratar de manera normal.

El tratamiento de las exacerbaciones agudas del asma y de los síntomas del asma pueden requerir un incremento de la dosis de budesonida. Se debe instruir al paciente en el uso de broncodilatadores inhalados de corta acción como medicación de rescate para el alivio de síntomas agudos de asma.

Se requiere una estrecha vigilancia y cuidados especiales en pacientes con tuberculosis pulmonar tanto activa como quiescente. Los pacientes con tuberculosis pulmonar activa pueden utilizar budesonida sólo si se les trata simultáneamente con tuberculoestáticos eficaces. Del mismo modo, los pacientes con infecciones fúngicas, víricas, o de otro tipo, de las vías respiratorias requieren una estrecha vigilancia y cuidados especiales y podrán utilizar budesonida sólo si reciben también tratamiento adecuado para tales infecciones.

Los pacientes que repetidamente fracasen en la realización de la inhalación correcta deberán consultar con su médico.

En pacientes con disfunciones hepáticas graves, el tratamiento con budesonida –al igual que con el tratamiento con otros glucocorticosteroides – puede dar lugar a una reducida tasa de eliminación y a un aumento de la disponibilidad sistémica. Se debe prestar atención a los posibles efectos sistémicos. Por lo tanto, a intervalos regulares, se deberá comprobar el funcionamiento del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenales (HPA) de estos pacientes.

El tratamiento prolongado con dosis elevadas de corticosteroides inhalados, en particular con dosis superiores a las recomendadas, puede dar lugar a una supresión suprarrenal clínicamente significativa. Estos pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando están expuestos a un stress grave. Se deberá considerar una cobertura adicional de corticosteroides sistémicos durante períodos de estrés o en cirugía optativa.   

Con cualquier corticosteroide inhalado pueden producirse efectos sistémicos, en particular con dosis elevadas prescritas durante períodos prolongados. La aparición de estos efectos es mucho menos probable con tratamiento inhalado que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, características Cushingoideas, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y de forma más rara, una serie de efectos psicológicos y del comportamiento que incluyen hiperactividad psicomotriz, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (particularmente en niños). Por consiguiente, es importante que la dosis de corticosteroide inhalado se titule a la menor dosis con la que se mantenga el control eficaz del asma.

La alteración visual puede ser reportada con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente se presenta con síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar el paciente para remisión a un oftalmólogo para la evaluación de posibles causas que pueden incluir cataratas, glaucomas o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR) que han sido reportados después del uso de corticoides sistémicos y tópicos

Debe evitarse el tratamiento concomitante con ketoconazol, inhibidores de la proteasa VIH u otros inhibidores potentes de CYP3A4. Si esto no fuera posible, el periodo entre los tratamientos debe ser lo más prolongado posible (ver también sección 4.5).

Durante la terapia con corticosteroides inhalados, se puede producir candidiasis oral. Esta infección puede requerir tratamiento con una terapia antifúngica adecuada y, en algunos pacientes, puede ser necesario la interrupción del tratamiento (ver también sección 4.2).

Al igual que sucede con otros tratamientos inhalados, después de la inhalación se puede producir un broncoespasmo paradójico con aumento inmediato de las sibilancias. Si esto ocurriese, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con budesonida inhalada, y el paciente debe ser evaluado y tratado con una terapia alternativa, si fuera necesario.

Se recomienda controlar periódicamente la estatura de los niños tratados con corticosteroides inhalados durante periodos prolongados. Si el crecimiento se ralentiza, se deberá reevaluar la terapia con el fin de reducir la dosis de corticosteroide inhalado, si es posible, a la dosis más baja a la que se mantiene el control efectivo del asma. Los beneficios de la terapia corticosteroide y los posibles riesgos de supresión del crecimiento deben sopesarse cuidadosamente. Además, se deberá considerar la posibilidad de remitir al paciente a un especialista en enfermedades respiratorias pediátricas.

Precauciones en pacientes no tratados anteriormente con corticosteroides:

Cuando budesonida se utiliza de forma regular y según se indica, los pacientes que anteriormente nunca o sólo ocasionalmente hayan recibido breves tratamientos con corticosteroides experimentarán una mejoría de la respiración después de aproximadamente 1-2 semanas. Sin embargo, una extrema congestión mucosa y los procesos inflamatorios pueden obstruir los conductos bronquiales hasta el punto que budesonida no pueda ejercer por completo sus efectos locales. En tales casos, la terapia inhalada con budesonida se deberá suplementar con un ciclo breve de corticosteroides sistémicos. Las dosis de inhalación se continúan tras reducir gradualmente las dosis de corticosteroides sistémicos.

Precauciones para cambiar al paciente de corticosteroides sistémicamente activos a tratamiento de inhalación:

Los pacientes que reciben tratamiento sistémico con corticosteroides deberán cambiar a la terapia con Novopulm Novolizer 200 microgramos en un momento en que sus síntomas estén controlados. En estos pacientes, cuya función córtico-suprarrenal suele estar alterada, el tratamiento sistémico con corticosteroides no se debe interrumpir bruscamente. Al comienzo del cambio, se deberá administrar una dosis elevada de Novopulm Novolizer 200 microgramos, además de los corticosteroides sistémicos, durante aproximadamente 7 a 10 días. Luego, en función de la respuesta del paciente y de la dosis original del esteroide sistémico, se puede reducir la dosis diaria del corticosteroide sistémico de forma gradual (por ejemplo, 1 miligramo de prednisolona o su equivalente cada semana, ó 2,5 miligramos de prednisolona o su equivalente al mes). El esteroide oral se deberá reducir al mínimo nivel posible y quizás sustituir por completo el esteroide oral por budesonida inhalada.

Durante los primeros meses del cambio a los pacientes desde la administración sistémica de corticosteroides al tratamiento por inhalación, puede ser necesario reanudar la administración sistémica de corticosteroides durante períodos de estrés o en caso de emergencias (por ejemplo, infecciones graves, heridas, cirugía). Esto también es aplicable a pacientes que hayan recibido tratamientos prolongados con dosis altas de corticosteroides inhalados. También pueden tener alteraciones de la función córtico-suprarrenal, requiriendo cobertura con corticosteroides sistémicos durante etapas de estrés.

La recuperación de una función suprarrenal alterada puede tardar un tiempo considerable. Se deberá monitorizar regularmente la función de eje hipotálamo-pituitaria-córtico-suprarrenal.

Generalmente, el paciente puede experimentar un malestar inespecífico durante la retirada de los corticosteroides sistémicos, pese al mantenimiento o, incluso, mejoría, de la función respiratoria. Se deberá animar al paciente para que continúe con budesonida inhalada y abandonar los esteroides orales a menos que haya signos clínicos que pudieran indicar una insuficiencia suprarrenal.

Después de haber cambiado al paciente al tratamiento por inhalación, pueden manifestarse síntomas que habían sido suprimidos por el anterior tratamiento sistémico con glucocorticosteroides, por ejemplo rinitis alérgica, eccema alérgico, mialgias y artralgias. Para tratar estos síntomas se deberán administrar conjuntamente medicamentos adecuados.

La administración de budesonida inhalada no se debe interrumpir bruscamente.

Exacerbación de síntomas clínicos debida a infecciones agudas del tracto respiratorio:

Si los síntomas clínicos experimentan una exacerbación por infecciones agudas de las vías respiratorias, se deberá considerar el tratamiento con antibióticos adecuados. La dosis de budesonida se puede ajustar según se requiera y, en determinadas situaciones, puede estar indicado el tratamiento sistémico con glucocorticosteroides.

Si no mejoran los síntomas o el control adecuado del asma en un plazo de 14 días de tratamiento, se aconseja consultar al médico para reajustar la dosis o aclarar el procedimiento correcto de inhalación.

Precauciones para pacientes que cambien de Novopulm Novolizer 200 microgramos a Novopulm Novolizer 400 microgramos:

Los pacientes que no son capaces de producir una velocidad de flujo superior a 60 l/min y los niños, necesitan una estrecha vigilancia cuando comienzan el tratamiento con la misma dosis pero cambian de Novopulm Novolizer 200 microgramos a Novopulm Novolizer 400 microgramos.

Este medicamento contiene lactosa. Puede provocar reacciones alérgicas en pacientes con alergia a la proteína de la leche de vaca.

Los pacientes con intlolerancia hereditaria a galactosa deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento.

El metabolismo de budesonida está principalmente catalizado por el enzima CYP3A4. Los inhibidores de esta enzima, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, medicamentos que contienen cobicistat pueden, por lo tanto, aumentar varias veces la exposición sistémica de budesonida, ver sección 4.4. Puesto que no hay datos que apoyen una recomendación de dosis, la combinación debe ser evitada, a menos que el beneficio supere al riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas relacionadas con los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes han de estar sometidos a seguimiento para comprobar las reacciones sistémicas de los corticosteroides.Si esto no es posible, el período entre tratamientos debe ser lo más prolongado posible y podría considerarse también una reducción de la dosis de budesonida.

Existen datos limitados acerca de la interacción con dosis altas de budesonida inhalada que indican que si se administran simultáneamente 200 mg de itraconazol con budesonida inhalada (dosis única de 1000 µg), se puede producir un marcado aumento de los niveles plasmáticos (una media de cuatro veces).

En mujeres tratadas con estrógenos y contraceptivos esteroideos se han observado concentraciones plasmáticas elevadas y efectos aumentados de corticosteroides, pero no se han observado ningún efecto con la administración concomitante de budesonida y contraceptivos orales a dosis bajas.

Ya que la función suprarrenal puede estar suprimida, la prueba de estimulación ACTH para el diagnóstico de insuficiencia pituitaria puede dar falsos resultados (valores bajos).

La mayoría de resultados provenientes de los estudios epidemiológicos y de los datos post-comercialización a nivel mundial, no han sido capaces de detectar un aumento del riesgo de los efectos adversos en el feto ni en los niños recién nacidos tras el uso de budesonida inhalada durante el embarazo. Es importante, tanto para la madre como para el feto, mantener un adecuado tratamiento del asma durante el embarazo.

Como con otros medicamentos administrados durante el embarazo, el beneficio de la administración de budesonida inhalada para la madre deberá de valorarse frente a los riesgos para el feto.

Budesonida pasa a la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas no se esperan efectos en el lactante. Novopulm Novolizer 200 microgramos puede ser usado durante el periodo de lactancia.

El tratamiento de mantenimiento con budesonida inhalada (200 ó 400 microg dos veces al día) en mujeres asmáticas en periodo de lactancia da lugar a una exposición sistémica a budesonida insignificante en niños lactantes.

En un estudio farmacocinético, la dosis diaria estimada en niños fue de 0,3% de la dosis materna diaria, para ambos niveles de dosis, y la concentración plasmática media en niños se estimó en 1/600 de las concentraciones observadas en plasma materno, asumiendo una biodisponibilidad oral completa en niños. Las concentraciones de budesonida en las muestras de plasma de niños fueron inferiores al límite de cuantificación.

En base a los datos de budesonida inhalada y al hecho de que budesonida presenta unas propiedades FC lineales dentro de los intervalos de dosis terapéutica tras las administraciones nasal, inhalada, oral y rectal, a la dosis terapéutica de budesonida, se puede anticipar que la exposición al lactante es baja.

Budesonida no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los efectos adversos se indican a continuación clasificados por órganos del sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como:

Muy frecuente (≥1/10); Frecuente (≥1/100 a <1/10); Poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); Rara (≥1/10.000 a <1/1.000); Muy rara (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla de Reacciones Adversas (RA) por Clasificación de Órganos del Sistema (COS) y Frecuencia

*Ver Población pediátrica a continuación

** Rara en niños

Ocasionalmente, los signos o síntomas de los efectos adversos con glucocorticoides sistémicos pueden ocurrir con los glucocorticoides inhalados, probablemente dependiendo de la dosis, tiempo de exposición, exposición a corticosteroides previa o concomitante y de la sensibilidad individual.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Se han agrupado los ensayos clínicos con 13119 pacientes tratados con budesonida inhalada y 7278 pacientes con placebo. La frecuencia de ansiedad fue del 0,52% con budesonida inhalada y 0,63% con placebo; mientras que la depresión fue del 0,67% con la budesonida inhalada y del 1,15% con el placebo.

En los estudios controlados con placebo las cataratas fueron recogidas como poco frecuentes en el grupo de placebo.

Con frecuencia puede producirse leve irritación de la mucosa, acompañada de irritación en la garganta, ronquera y tos.

La susceptibilidad a infecciones puede estar aumentada. La capacidad de adaptación al estrés puede estar alterada.

Existe un aumento de riesgo de neumonía en pacientes recientemente diagnosticados de EPOC que inician tratamiento con corticosteroides inhalados. Sin embargo, una evaluación ponderada de 8 ensayos clínicos que reunían a 4643 pacientes con enfermedad EPOC tratados con budesonida y 3643 pacientes aleatorizados a tratamientos sin ICS no demostraron aumento en el riesgo de padecer neumonía. Los resultados de 7 de los 8 ensayos han sido publicados en un meta-análisis.

La lactosa monohidrato contiene pequeñas cantidades de proteínas de leche y por tanto pueden causar reacciones alérgicas.

Población pediátrica

Debido al riesgo en el retraso del crecimiento en la población pediátrica, el crecimiento debe ser monitorizado como se describe en la sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humanos: https://www.notificaram.es.

Una sobredosis aguda con Novopulm Novolizer 200 microgramos, incluso en dosis excesivas, no se espera que sea un problema clínico.

A muy largo plazo se puede producir la atrofia de la corteza suprarrenal. Pueden aparecer los efectos habituales con glucocorticosteroides, por ejemplo, incremento de la susceptibilidad a infecciones. La capacidad de adaptación al estrés puede estar alterada.

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes contra padecimientos obstructivos de las vías respiratorias, inhalados; Glucocorticoides -Código ATC: R03BA02

Budesonida es un glucocorticoide sintético. Tras la inhalación oral, tiene un efecto antiinflamatorio local sobre la mucosa bronquial.

Budesonida penetra en las membranas celulares y se une a una proteína receptora citoplásmica. Este complejo se introduce en el núcleo e induce allí la biosíntesis de proteínas específicas, tales como macrocortina (lipocortin). Los efectos similares a los hormonales se producen tras un determinado período de latencia (30-60 min) y dan como resultado la inhibición de la fosfolipasa A2. Asimismo, es posible que las dosis terapéuticamente eficaces de Budesonida (al igual que otros glucocorticoides antiinflamatorios) supriman la expresión de COX-2 inducida por las citoquinas.

Desde el punto de vista clínico, el efecto antiinflamatorio tiene como consecuencia, por ejemplo, una mejoría de síntomas tales como la disnea. Se reduce la hiperrespuesta del tracto bronquial a estímulos exógenos.

Seguridad clínica

Crecimiento

En estudios a corto plazo se ha observado una pequeña y generalmente transitoria reducción del crecimiento, que suele ocurrir dentro del primer año de tratamiento. Los estudios observacionales a largo plazo sugieren que los niños y adolescentes tratados con corticosteroides inhalados en promedio alcanzan su estatura correspondiente de adulto. Sin embargo, en un estudio se encontró que los niños que habían sido tratados con dosis altas de budesonida inhalada (400 microgramos diarios) durante un máximo de 6 años sin ajuste a la dosis efectiva más baja, eran en promedio 1,2 cm menor a su altura correspondiente de adultos  que los tratados con placebo durante el mismo período. Consulte la sección 4.4 en relación al ajuste a la dosis efectiva más baja y sobre el control del crecimiento en niños.

Población pediátrica

Se realizaron exámenes con lámpara de hendidura en 157 niños (de 5 a 16 años de edad), tratados con una dosis diaria media de 504 microgramos durante 3-6 años. Los resultados fueron comparados con 111 niños asmáticos de la misma edad. La budesónida inhalada no se relacionó con una mayor incidencia de catarata subcapsular posterior.

Influencia sobre las concentraciones plasmáticas de cortisol

Estudios en voluntarios sanos con budesonida inhalada han demostrado que existe relación entre la dosis y las concentraciones plasmáticas y urinarias de cortisol. A las dosis recomendadas, como se muestra en el test ACTH, la budesonida inhalada causa significativamente menos efectos en la función suprarrenal que 10 mg de prednisona.

Las concentraciones plasmáticas máximas aparecen aproximadamente 30 minutos después de la inhalación. 

La biodisponibilidad sistémica tras la inhalación está por encima del 37% y la concentración en plasma humano tras la inhalación de una dosis única de 1600 microgramos es de 0,63 nmol/l.

El umbral de activación del inhalador de polvo (=Novolizer) que se debe vencer para que la inhalación sea eficaz se encuentra en flujos inspiratorios a través del inhalador de 35 - 50 l/min. Se demostró  linealidad de dosis cuando se cambiaba de Budesonida Novolizer 200 microgramos  a Budesonida Novolizer 400 microgramos a velocidades de flujo de 60 l/min en adelante. La dosis de partícula fina (partículas ?5 ?m) medida in vitro en el rango clínicamente relevante, es aproximadamente del 30 – 50 %  relacionado con la dosis nominal. En sujetos sanos, aproximadamente el 20 – 30 % de la dosis medida de budesonida pasa a los pulmones. El resto se deposita en la boca, nariz y garganta, y una gran parte es deglutida.

El volumen de distribución de la budesonida es de aproximadamente 3 l/kg. El promedio de la unión a proteínas plasmáticas del 85-90%.

La budesonida sufre un alto grado (aprox. 90%) de biotransformación de primer paso en el hígado a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6β-hidroxibudesonida y 16 α-hidroxiprednisolona, es inferior a un 1% de la presentada por budesonida. El metabolismo de budesonida está mediado principalmente por una subfamilia del  citocromo p450, la CYP3A.

Los metabolitos de la budesonida se excretan como tales o en su forma conjugada principalmente a través de los riñones. No se ha detectado budesonida inalterada en la orina. La budesonida presenta un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,2 l/min), en adultos sanos, y la vida media terminal de budesonida tras la administración intravenosa oscila entre las 2 y 3 horas.

A dosis clínicamente relevantes, la cinética de la budesonida es proporcional a la dosis.

Población pediátrica

La budesonida presenta un aclaramiento sistémico de aproximadamente 0,5 l/min en niños asmáticos de 4 a 6 años de edad. Por kg de peso corporal, los niños poseen un aclaramiento que es aproximadamente un 50% mayor que en adultos. En niños asmáticos, la semivida terminal de budesonida después de la inhalación es de aproximadamente 2,3 horas. Esto es casi lo mismo que en adultos sanos.

Los datos preclínicos no han revelado riesgos especiales para el ser humano a las dosis terapéuticas, en base a estudios de toxicidad crónica, genotoxicidad y carcinogenia.

Los glucocorticosteroides, incluida la budesonida, han producido efectos teratogénicos en animales, incluyendo paladar hendido y anomalías esqueléticas. A dosis terapéuticas, se considera que es improbable que se produzcan efectos similares en el ser humano.

Lactosa monohidrato

No procede

• Medicamento (Budesonida en el cartucho, envasado en un contenedor)

Periodo de validez antes de la apertura del contenedor: 3 años

Periodo de validez después de la primera apertura del contenedor: 6 meses

6 meses

• Dispositivo (inhalador de polvo =Novolizer)

Periodo de validez antes de la primera utilización: 3 años

Periodo de validez durante la utilización: 1 año

Nota: Se ha demostrado el funcionamiento del inhalador de polvo (=Novolizer) en ensayos para 2000 dosis medidas. Por lo tanto, se puede utilizar un máximo de 10 cartuchos que contengan 200 dosis ó 20 cartuchos que contengan 100 dosis con este dispositivo (durante un solo año) antes de sustituirlo.

Consérvese en el envase original. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Condiciones de conservación en uso: Mantener el dispositivo Novolizer perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

1 cartucho de acrilonitrilo-butadieno-estireno/polipropileno que contiene 100 ó 200 dosis medidas, equivalente a la cantidad de llenado de 1,09 g ó 2,18 g de polvo envasado en un contenedor de polipropileno sellado por una lámina de aluminio.

1 Novolizer, dispositivo inhalador para polvo (boquilla de policarbonato e  inhalador de polvo de copolímero de acrilnitrilbutadienoestireno, polioximetileno)

Tamaños de envase:

Envases originales de venta:

1 cartucho conteniendo 100/200 dosis medidas y 1 Novolizer, dispositivo inhalador para polvo.

2 cartuchos conteniendo 200 dosis medidas cada uno y 1 Novolizer, dispositivo inhalador para polvo.

Envases de recambio:

1 cartucho conteniendo 100 dosis medidas (sólo para UK e Irlanda)

1 cartucho conteniendo 200 dosis medidas.

2 cartuchos conteniendo 200 dosis medidas cada uno.

Envase para el Hospital:

(1 cartucho conteniendo 100 dosis medidas y 1 Novolizer, dispositivo inhalador para polvo) x  10.

Envases de muestras:

1 cartucho conteniendo 100 dosis medidas y 1 Novolizer, dispositivo inhalador para polvo

1 cartucho conteniendo 200 dosis medidas y 1 Novolizer, dispositivo inhalador para polvo

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36 Grange Parade,

Baldoyle Industrial Estate, Dublín 13

Irlanda

65.536

Fecha de la primera autorización: 11/09/2003

Fecha de la última revalidación: 12/04/2011

Mayo 2022