LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml   




Laboratorio: JANSSEN


Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Alfentanilo

Evitar

Alfentanilo se puede excretar por la leche materna por lo cual no se recomienda la lactancia hasta después de transcurridas 24 horas desde la última administración.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.

Alfentanilo

Aunque en la experimentación animal no se han observado teratogenicidad ni embriotoxicidad agudas, los datos de que se dispone no son suficientes para evaluar el potencial efecto dañino en el ser humano. Consecuentemente se considerará la relación beneficio/riesgo antes de utilizar alfentanilo en mujeres embarazadas. No se recomienda la administración en el parto (incluso en la cesárea) ya que el alfentanilo atraviesa la placenta y el centro respiratorio fetal es particularmente sensible a la acción de los morfínicos. En cualquier caso, si se utiliza durante el parto, deberá disponerse de un antídoto para el niño.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Alfentanilo hidrocloruro

Alfentanilo puede influir sobre la conducción o utilización de máquinas, por verse disminuida la capacidad de reacción. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir o utilizar máquinas hasta que desaparezcan los efectos de la anestesia y los efectos inmediatos de la cirugía.

Pincha para ver detalles
 

ATC: Alfentanilo
PA: Alfentanilo hidrocloruro

Envases

  • Env. con 5 ampollas de 2 ml
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación con receta oficial de estupefacientes
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  975508
  • EAN13:  8470009755089
  • Precio de Venta del Laboratorio:  2.82€ Precio de Venta al Público IVA:  4.4€
  • Env. con 5 ampollas de 10 ml
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación con receta oficial de estupefacientes
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  672590
  • EAN13:  8470006725900
  • Precio de Venta del Laboratorio:  13.92€ Precio de Venta al Público IVA:  21.73€
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Solución estéril acuosa, isotónica, sin conservantes que contiene clorhidrato de alfentanilo equivalente a 0,5 mg de alfentanilo por mililitro

 

 

Excipiente con efecto conocido:

Sodio (ver sección 4.4).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inyección o perfusión

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

LIMIFEN está indicado para su utilización en adultos como:

  • un agente inductor de la anestesia
  • un analgésico opioide en anestesia general así como un adyuvante en anestesia regional y en intervenciones de corta duración (inyecciones en bolo) o de larga duración (en bolo suplementado con incrementos o por infusión).

 

Debido a su rápido inicio de acción y a su corta duración, LIMIFEN es particularmente adecuado como analgésico opioide para intervenciones cortas y cirugía ambulatoria, pero también como un suplemento analgésico para intervenciones de duración media y larga, dado que los períodos de estímulos muy dolorosos pueden superarse normalmente con pequeños incrementos de LIMIFEN o adaptando la velocidad de la infusión.

 

LIMIFEN está indicado para uso en neonatos, lactantes, niños y adolescentes como:

              un analgésico opioide en asociación con un hipnótico para inducir anestesia,

              un analgésico opioide en asociación con anestesia general y para intervenciones de corta y larga duración.

 

 

Menu  4.2 - Posología y administración de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Intolerancia conocida a alfentanilo o a cualquiera de sus componentes u otros opioides.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como ocurre con todos los opiodes potentes, se puede producir:

Depresión respiratoria

La depresión respiratoria es dosis-dependiente y puede revertirse con antagonistas específicos, pero pueden ser necesarias dosis adicionales de estos últimos ya que la depresión respiratoria puede durar más que la acción del antagonista opioide. La analgesia profunda viene acompañada de depresión respiratoria importante y pérdida de conocimiento que puede persistir o recurrir durante el post?operatorio. Por ello los pacientes a los que se les administre LIMIFEN deben permanecer bajo vigilancia adecuada. Deben tenerse disponibles equipo de reanimación y antagonistas opioides. La hiperventilación durante la anestesia puede alterar las respuestas del  paciente al CO2, afectando a la respiración en el post?operatorio.

 

Rigidez Muscular

Puede inducirse rigidez muscular, la cual podría también incluir los músculos torácicos, pero ésta puede evitarse tomando las siguientes medidas: inyección I.V. lenta (generalmente suficiente para dosis bajas), premedicación con benzodiazepinas y utilización de relajantes musculares. Pueden ocurrir movimientos (mio)clónicos no epilépticos.

 

Enfermedad cardíaca

Si se administran fármacos anticolinérgicos en cantidades no suficientes o si se utilizan relajantes musculares no vagolíticos se puede observar bradicardia e incluso paro cardíaco. La bradicardia se puede tratar con atropina.

 

Condiciones especiales de dosificación

Así como con otros opioides, LIMIFEN puede inducir hipotensión, especialmente en pacientes hipovolémicos. Deberán tomarse medidas adecuadas para mantener una presión arterial estable.

 

Alfentanilo se metaboliza fundamentalmente por vía enzimática del citocromo P450 3A4.

Los datos farmacocinéticos disponibles indican que el metabolismo de alfentanilo puede ser inhibido por algunos medicamentos (Ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Esto podría aumentar el riesgo de una depresión respiratoria retardada o prolongada por lo que el uso concomitante de estos fármacos requiere una cuidadosa vigilancia del paciente, pudiendo ser necesario disminuir la dosis de LIMIFEN.

 

Deberá evitarse la utilización de inyecciones en bolo rápidas de opioides  en pacientes con la distensibilidad intracerebral comprometida; en estos pacientes el descenso transitorio de la presión  arterial media puede  acompañarse, en ocasiones, por una reducción de corta duración de la presión de perfusión cerebral.

 

Los pacientes bajo tratamiento con opiáceos crónicos o con historial de dependencia a opiáceos pueden requerir dosis más altas.

 

Es recomendable reducir la posología en pacientes debilitados y de edad avanzada. Al igual que con otros opioides, LIMIFEN se debe administrar con precaución en los siguientes estados: hipotiroidismo no controlado, enfermedad pulmonar, reservas respiratorias disminuidas, alcoholismo y función hepática o renal alteradas. Estos pacientes requieren además una monitorización post-operatoria prolongada.

 

LIMIFEN 0,5 mg/ml solución para inyección contiene 0,15 mmol (correspondiente a 3,54 mg) de sodio por mililitro de solución. Si se administran grandes cantidades de la solución ( por ejemplo más de 6,5 mililitros, equivalente a más de 1 mmol de sodio) esta cantidad se debe de tener en cuenta en pacientes con dietas controladas en sodio.

Población pediátrica

Puede existir un riesgo más elevado de complicaciones respiratorias y rigidez muscular cuando LIMIFEN es administrado a neonatos y niños de menor edad que cuando es administrado a niños más mayores y adultos. Por esta razón, los pacientes pediátricos de menor edad deben ser monitorizados inmediatamente después de la administración de alfentanilo. Debe haber un equipo de ventilación asistida disponible para el uso en niños de cualquier edad, incluso para intervenciones de corta duración en niños con respiración espontánea.

 

Si LIMIFEN es usado en neonatos y lactantes, se debe considerar el uso de un relajante muscular debido al riesgo de rigidez muscular. Todos los niños deben ser monitorizados durante un periodo de tiempo suficiente después de la finalización del tratamiento con LIMIFEN para asegurar el retorno a respiración espontánea.

 

En neonatos puede ser necesaria una dosis menor de LIMIFEN debido a las variaciones farmacocinéticas.

Los neonatos deben ser estrechamente monitorizados y la dosis de LIMIFEN se debe ajustar de acuerdo a la respuesta (ver sección 4.2)

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Fármacos que modifican el efecto de alfentanilo

Algunos fármacos como los barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados y otros depresores no selectivos del SNC (p.e. alcohol) pueden potenciar la depresión respiratoria que producen los opioides. Cuando se hayan administrado tales fármacos, la dosis necesaria de LIMIFEN será menor que la habitual; por el mismo motivo tras la administración de LIMIFEN se deberá reducir la dosis  de los fármacos depresores del SNC.

 

Alfentanilo se metaboliza fundamentalmente por vía enzimática del citocromo P450 3A4 humano. Datos in vitro sugieren que los inhibidores potentes de la enzima citocromo P450 3A4 (e.j. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) podrían inhibir el metabolismo de alfentanilo. 

Los datos farmacocinéticos disponibles indican que el metabolismo de alfentanilo es inhibido por  inhibidores del citocromo P450 3A4 como: fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem y cimetidina. Esto puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria tardía o prolongada. El uso concomitante de estos fármacos requiere la observación y cuidados especiales del paciente; en particular, puede ser necesario disminuir la dosis de LIMIFEN.

 

Los inhibidores de la MAO potencian los efectos de los analgésicos opiáceos, por lo que se debe evitar el uso de LIMIFEN en aquellos pacientes que hayan recibido este tipo de fármacos durante las dos semanas previas a la intervención quirúrgica. Habitualmente, se recomienda interrumpir los IMAO al menos dos semanas antes de cualquier intervención quirúrgica o administración de anestesia.

 

Efecto de alfentanilo en el metabolismo de otros medicamentos

Las concentraciones sanguíneas de propofol son 17 veces más altas en combinación con LIMIFEN que en ausencia de LIMIFEN. El uso concomitante de alfentanilo y propofol podría requerir una dosis más baja de LIMIFEN.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Uso durante el embarazo

Aunque en la experimentación animal no se han observado teratogenicidad ni embriotoxicidad agudas, los datos de que se dispone no son suficientes para evaluar el potencial efecto dañino en el ser humano (Ver Sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Consecuentemente se considerará la relación beneficio/riesgo antes de utilizar alfentanilo en mujeres embarazadas.

 

No se recomienda la administración de LIMIFEN en el parto (incluso en la cesárea) ya que  alfentanilo atraviesa la placenta y puede suprimir la respiración espontánea durante el nacimiento. En cualquier caso, si se utiliza LIMIFEN durante el parto,  debe haber disponible de forma inmediata un equipo de ventilación asistida por si fuera necesario para la madre y el niño. Además siempre debe haber disponible un antagonista opioide para el niño. La vida media del antagonista  opioide puede ser menor que la vida media de alfentanilo, por lo tanto, se debe considerar la administración repetida del antagonista opioide.

 

Uso durante la lactancia

LIMIFEN se puede excretar por la leche materna por lo cual no se recomienda la lactancia o el uso de leche materna hasta después de transcurridas 24 horas desde la última administración de LIMIFEN.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Se recomienda que los pacientes no conduzcan o manejen máquinas durante al menos 24 horas después de la administración de LIMIFEN.

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Menu  4.8 - Reacciones Adversas de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Reacciones adversas

A lo largo de esta sección, se incluyen las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas son acontecimientos adversos que se consideraron razonablemente asociados con el uso de LIMIFEN en base a una evaluación exhaustiva de la información disponible de los acontecimientos adversos. No se puede establecer una relación causal fiable con LIMIFEN en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, la frecuencia de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las frecuencias en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede que no reflejen las frecuencias observadas en la práctica clínica.

 

Datos del Ensayo clínico

 

Se evaluó la seguridad de LIMIFEN en 1157 sujetos que participaron en 18 ensayos clínicos. Se administró LIMIFEN como un agente inductor de la anestesia o como un adyuvante analgésico/anestésico para la anestesia general y local en procedimientos quirúrgicos cortos, medios y largos. Estos sujetos tomaron al menos una dosis de LIMIFEN y proporcionaron datos de seguridad. En la Tabla 2 se muestran las Reacciones Adversas al Fármaco que se comunicaron para el ? 1% de los sujetos tratados con LIMIFEN en estos ensayos.

 

Tabla 2. Reacciones Adversas al fármaco comunicadas por el ? 1% de los sujetos tratados con LIMIFEN en 18 Ensayos Clínicos de LIMIFEN

Clase de Órgano/Sistema

Reacción Adversa

 

LIMIFEN (n=1157) %

Trastornos psiquiátricos

 

 

Estado de ánimo eufórico

 

1,8

Trastornos del Sistema Nervioso

 

 

Trastorno del movimiento

 

7,9

Vértigo

 

2,4

Sedación

 

1,5

Discinesia

 

1,4

Trastornos oculares

 

 

Trastornos visuales

 

1,1

Trastornos cardíacos

 

 

Bradicardia

 

5,4

Taquicardia

 

1,0

Trastornos vasculares

 

 

Hipotensión

 

4,1

Hipertensión

 

2,2

Disminución de la presión sanguínea

 

1,3

Incremento de la presión sanguínea

 

1,0

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Apnea

 

8,6

Trastornos gastrointestinales

 

 

                 Náuseas

 

17,0

                Vómitos

 

14,0

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 

 

                  Rigidez muscular

 

3,1

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Fatiga

 

2,0

              Escalofríos

 

1,8

                Dolor en el lugar de inyección

 

1,6

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

 

 

Dolor relacionado con el procedimiento

 

1,1

 

A continuación en la Tabla 3 se listan las Reacciones Adversas al fármaco adicionales que ocurrieron en <1% de los sujetos tratados con LIMIFEN en los 18 ensayos clínicos.

 

Tabla 3.  Reacciones Adversas al fármaco comunicadas por el < 1% de los sujetos tratados con LIMIFEN en 18 Ensayos Clínicos de LIMIFEN

 

Clase de Órgano/Sistema

Reacción Adversa

 

 

Trastornos psiquiátricos

 

 

Agitación

 

 

Llanto

 

 

Trastornos del Sistema Nervioso

 

 

Dolor de cabeza

 

 

Somnolencia

 

 

Insensible al estímulo

 

 

Trastornos cardíacos

 

 

Arritmia

 

 

Disminución de la frecuencia cardiaca

 

 

Trastornos vasculares

 

 

Dolor venoso

 

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Broncoespasmo

 

 

Hipo

 

 

Hipercapnia

 

 

Laringoespasmo

 

 

Epistaxis

 

 

Depresión respiratoria

 

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

                  Dermatitis alérgica

 

 

              Hiperhidrosis

 

 

              Prurito

 

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Dolor

 

 

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

 

 

              Confusión postoperatoria

 

 

              Agitación postoperatoria

 

 

              Complicación de la               anestesia en las vías               respiratorias

 

 

              Complicación neurológica               anestésica

 

 

              Complicación relacionada         con el procedimiento

 

 

              Complicación en la               intubación endotraqueal

 

 

 

Datos post-comercialización

 

Las primeras reacciones adversas al fármaco identificadas durante la experiencia post-comercialización con LIMIFEN están incluidas en las Tablas 4 y 5. En cada tabla, las frecuencias están suministradas de acuerdo a lo siguiente:

 

Muy frecuentes  ?1/10

Frecuentes              ?1/100 y <1/10

Poco frecuentes              ?1/1.000 y <1/100

Raras                            ?1/10.000 y <1/1.000

Muy raras              <1/10.000, incluyendo casos aislados

 

En la Tabla 4, se presentan las reacciones adversas al fármaco por categoría de frecuencia basado en la proporción de comunicaciones espontáneas, mientras que en la Tabla 5, se presentan las mismas reacciones adversas al fármaco por categoría de frecuencia basado en la incidencia cuando se conoce de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos. La categoría de frecuencia “no conocida” se usa para las reacciones adversas al fármaco para las cuales  no se puede derivar de los ensayos clínicos una estimación válida de la proporción de incidencia.

 

Tabla 4. Reacciones adversas al fármaco identificadas durante la experiencia post-                                          comercialización con LIMIFEN por categoría de frecuencias estimadas de la proporción               de comunicaciones espontáneas.

Trastornos del Sistema Inmunológico

Muy raras              Hipersensibilidad (incluyendo reacción anafiláctica, reacción anafilactoide y urticaria)

Trastornos psiquiátricos

Muy raras              Desorientación

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras               Pérdida de conocimientoa, convulsión, mioclono

Trastornos oculares

Muy raras              Miosis

Trastornos cardiacos

Muy raras              Paro cardiaco

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy raras              Parada respiratoria, depresión respiratoriab, tos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras              Eritema, rash

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras              Pirexia

a Periodo postoperatorio

b Incluyendo desenlace fatal

 

 

 

Tabla 5. Reacciones adversas al fármaco identificadas durante la experiencia post-                                          comercialización con LIMIFEN por categoría de frecuencias estimadas de los ensayos               clínicos o estudios epidemiológicos

Trastornos del Sistema Inmunológico

No conocida              Hipersensibilidad (incluyendo reacción anafiláctica, reacción anafilactoide y urticaria)

Trastornos psiquiátricos

No conocida              Desorientación

Trastornos del sistema nervioso

No conocida              Pérdida de conocimientoa, convulsión, mioclono

Trastornos oculares

No conocida              Miosis

Trastornos cardiacos

No conocida              Paro cardiaco

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

No conocida              Parada respiratoria, tos

Poco frecuentes                            Depresión respiratoriab

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

No conocida              Eritema, rash

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

No conocida              Pirexia

a Periodo postoperatorio

b Incluyendo desenlace fatal

Población pediátrica

Es de esperar que la frecuencia, tipo y gravedad de reacciones adversas en niños sean las mismas que en adultos, con excepción de las siguientes:

 

En neonatos se ha visto frecuentemente rigidez muscular de leve a moderada, aunque el número de neonatos incluidos en el ensayo clínico fue bajo. Pueden ocurrir de manera menos frecuente casos de rigidez severa y espasmos que pueden ir acompañados de insuficiencia respiratoria transitoria, especialmente con dosis altas de LIMIFEN o con una velocidad de inyección intravenosa rápida.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

Menu  4.9 - Sobredosificación de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Signos y síntomas

Las manifestaciones de la sobredosis con LIMIFEN son una consecuencia de su acción farmacológica. Se puede producir depresión respiratoria que puede variar en gravedad de bradipnea a apnea.

 

 

Tratamiento

Si se presentase hipoventilación o apnea se debe administrar oxígeno y utilizar ventilación asistida o controlada, según el caso.

Para controlar la depresión respiratoria se puede administrar un antagonista específico opioide.  Esto no excluye la utilización de contramedidas más inmediatas. La duración de la depresión respiratoria puede ser más larga que la del efecto del antagonista; consecuentemente, pueden ser necesarias dosis adicionales de estos últimos fármacos.

Si la depresión respiratoria está asociada a rigidez muscular, puede ser necesario un agente bloqueante neuromuscular intravenoso para facilitar la respiración asistida o controlada.

El paciente debe ser cuidadosamente observado; se mantendrá la temperatura corporal y se repondrán  líquidos. Si la hipotensión es grave o si ésta persistiera, se debe pensar en una posible hipovolemia y, en este caso, se debe controlar con  la adecuada administración parenteral de fluidos.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos opioides, código ATC: N01AH02.

 

Mecanismo de acción

Alfentaniloes un potente analgésico  opioide, químicamente relacionado con el fentanilo, que se caracteriza por tener un inicio de acción muy rápido y una duración muy breve. Tras su administración IV su acción se manifiesta de forma prácticamente instantánea. El inicio de la acción de alfentaniloes cuatro veces menor que una dosis equipotente de fentanilo. El máximo efecto analgésico y de depresión respiratoria tiene lugar en 1 ó 2 minutos (30 minutos con morfina).

 

La duración de acción de alfentaniloes tres veces más corta que una dosis equipotente de fentanilo y es claramente dosis dependiente. En los casos en que se requieran más de 60 minutos de analgesia se recomienda la administración en infusión continua. El efecto depresor de la frecuencia respiratoria y la ventilación alveolar es de menor duración que la que provoca  fentanilo y en la mayoría de los casos la duración del efecto analgésico excede a los efectos respiratorios. La duración y el grado de depresión respiratoria aumentan con la dosis.

 

La inducción que provoca es progresiva, indolora y carente de la respuesta cardiovascular u hormonal al stress que produce la intubación.

 

Como ocurre con otros analgésicos opioides, alfentanilopuede causar rigidez muscular, así como euforia, miosis y bradicardia, dependiendo de la dosis y de la velocidad de administración.

 

Alfentaniloen dosis de hasta 200 microgramos/kg, no produce un aumento significativo en los niveles histamínicos ni evidencia clínica de liberación de histamina.

 

La recuperación después de la administración de alfentaniloes rápida y suave con una baja incidencia de náusea y vómitos en el post-operatorio.

 

Todos los efectos de alfentanilose pueden revertir,  con el uso de un antagonista  opioide.

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Alfentanilo es un opioide sintético con efectos farmacológicos ?-agonista, usado solo intravenosamente.

 

Distribución

Las semividas de distribución secuencial de alfentanilo son de 0,4 – 2,2 minutos y 8-32 minutos. El bajo grado de ionización (11% a pH=7,4) contribuye a una distribución rápida pero limitada en los tejidos.

Se ha informado que los volúmenes de distribución son de 1,27 – 4,81 L (volumen de distribución en el compartimento central) y 12,1 – 98,2 L (volumen de distribución en el estado de equilibrio). La unión de alfentanilo a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 92%.

 

Metabolismo

Alfentanilo se metaboliza principalmente en el hígado. Solamente se encuentra el 1 % de alfentanilo inalterado en orina. Sus metabolitos son inactivos y el 70%-80% de ellos se eliminan vía urinaria.

 

Eliminación

Alfentanilo se elimina rápidamente después de la administración intravenosa. Se ha informado de una semivida de eliminación terminal de 83-223 minutos.

El aclaramiento plasmático en pacientes  por debajo de los 40 años es de 356 ml/minuto y disminuye aproximadamente un 8 % por cada década de aumento a partir de los 40 años  de edad.

Solamente se encuentra el 1 % de alfentanilo inalterado en orina.

 

Una vez que se alcanza el estado de equilibrio tras la infusión, la semivida de eliminación permanece estable.

 

Cuando la administración se interrumpe, el paciente despierta rápidamente sin los efectos típicos posteriores a la administración de  opioides.

 

Poblaciones especiales

 

Población pediátrica

Los datos en niños son limitados. Los valores de los parámetros farmacocinéticos se muestran en la siguiente tabla

 

Tabla 6.Parámetros Farmacocinéticos de Alfentanilo en Población Pediátrica

 

t1/2β (hr)

AC (ml/kg/min)

Vdss (L/kg)

Neonatos prematuros (0-27 días)

Edad gestacional 25-40 semanas; n= 68

0,7-8,8

0,9-8,4

0,3-1,2

Neonatos a término (0-27 días) Edad gestacional: 35-41 semanas; n= 18

4,1-5,5

1,7-3,2

0,5-0,8

Lactantes y niños de 28 días-23 meses de edad; n= 34

0,9-1,2

7,7-13,1

0,4-1,1

Niños de 2-11 años de edad; n= 32

0,7-1,3

4,7-10,2

0,2-1,0

Adolescentes

12-14 años; n= 3

1,1-1,9

5,5-7,4

0,3-0,6

Nota: Los datos para neonatos, lactantes y niños se expresan como rango de valores medios

AC = aclaramiento, Vdss = volumen de distribución en el estado de equilibrio, t1/2β = semivida en la fase de eliminación

 

 

La unión a proteínas en recién nacidos es del 75 % y se incrementa en niños  hasta el 85 %.

La información farmacocinética del uso de alfentanilo en niños es limitada. Alfentanilo es metabolizado por CYP3A4. En neonatos la actividad de CYP3A4 es baja y aumenta después del nacimiento hasta alcanzar el 30-40% de los niveles del adulto al mes de edad. La actividad de CYP3A4 aumenta más del 45 % a los 6 meses, el 80 % a los 12 meses y alcanza los niveles adultos a los 6 años de edad.

Insuficiencia hepática Después de la administración de una dosis intravenosa única de 50 ?g/kg, la semivida terminal en pacientes cirróticos es significativamente más larga que en los controles. El volumen de distribución permanece inalterado. La fracción libre de alfentanilo aumenta en pacientes cirróticos hasta 18,5 % comparado con 11,5 % en los controles. Este incremento en la fracción libre junto con una reducción en el aclaramiento desde 3,06 ml/min/kg en los controles hasta 1,60 ml/min/kg en los pacientes cirróticos, tendrá como resultado un efecto más pronunciado y prolongado (ver sección 4.4).

 

 

Insuficiencia renal

El volumen de distribución y el aclaramiento de la fracción libre es similar en pacientes con fallo renal y controles sanos. La fracción libre de alfentanilo en pacientes con fallo renal está aumentada desde 12,4 a 19 % comparado con 10,3 a 11 % en los controles. Esto puede resultar en un incremento en el efecto clínico de alfentanilo (ver sección 4.4).   

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Los efectos preclínicos observados tan solo se vieron a exposiciones que excedieron considerablemente la exposición máxima en humanos, lo que indica una pequeña relevancia en el uso clínico.

 

Alfentanilo tiene un amplio margen de seguridad. En ratas la relación DL50/DE50 en el nivel más bajo de analgesia, para alfentanilo es 1080, comparado con 4,6, 69,5 y 277 para petidina, morfina y fentanilo, respectivamente.

Alfentanilo se ha probado en una batería de estudios de seguridad no clínicos incluyendo: toxicidad a dosis única después de la administración intravenosa (ratón, rata, cobaya, perro); toxicidad intravenosa a dosis repetida después de un mes en perros y ratas; estudios de reproducción en los que el fármaco se administró intravenosamente y en los que se estudiaron la fertilidad y la reproducción en general en ratas, la teratogenicidad y la embriotoxicidad en ratas y conejos, y la reproducción perinatal/postnatal en ratas. Se evaluó la mutagenicidad tanto en estudios in vitro como in vivo que incluyeron: estudios de mutación genética y/o puntual in vitro en salmonella typhimurium y evaluaciones en ratas in vivo de los micronúcleos que se utilizaron en ensayos para aberraciones cromosómicas, y test letal dominante en ratones machos y hembras. Se llevaron a cabo algunos estudios especiales para evaluar la administración intra-arterial, la liberación de histamina y la hemólisis.

 

Los resultados obtenidos de los estudios de toxicidad a dosis única y repetida, de reproducción, de mutagenicidad y los estudios especiales indicaron que alfentanilo fue bien tolerado y tenía un amplio margen de seguridad cuando se comparó a los valores DE 50  en animales y a los distintos regímenes de dosificación clínica relevantes. La toxicidad y mortalidad observada en estos modelos de animales estuvo, en general, relacionada con dosis tóxicas altas más allá del intervalo terapéutico clínico propuesto (2,6 a 8,3 veces), o fue secundaria a la actividad farmacológica exagerada de este fármaco.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Cloruro sódico

Agua para inyección.

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Menu  6.2 - Incompatibilidades de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

La solución inyectable no se debe mezclar con otros productos.

 

Si se desea, LIMIFEN puede mezclarse con infusiones intravenosas de cloruro sódico o glucosa. Tales diluciones son compatibles con los juegos de infusión plástica. Éstos deberán utilizarse dentro de las 24 horas después de la preparación.

Menu  6.3 - Período de validez de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Cinco años

 

 

 

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

No requiere condiciones especiales de conservación.

 

 

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Envases de 5 ampollas con  2 ó 10 ml.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de LIMIFEN Sol. iny. IV 0,5 mg/ml

Utilice guantes mientras abre la ampolla.

 

Si se desea, LIMIFEN puede mezclarse con infusiones intravenosas de cloruro sódico o glucosa. Tales diluciones son compatibles con los juegos de infusión plástica. Estos deberán utilizarse dentro de las 24 horas después de la preparación.

  1. Mantener la ampolla entre los dedos índice y pulgar, dejando libre la punta de la ampolla
  2. Con la otra mano, sujete la punta  de la ampolla poniendo el dedo índice contra el cuello de la ampolla y el dedo pulgar en el punto coloreado en paralelo al (los) anillo(s) coloreado(s) de identificación.
  3. Manteniendo el pulgar en ese punto, rompa la punta de la ampolla mientras sujeta firmemente la otra parte de la ampolla en la mano.

 

 

 

 

La exposición dérmica accidental se debe tratar enjuagando el área afectada con agua. Evite el uso de jabón, alcohol, y otro tipo de materiales de limpieza que pueden causar abrasiones químicas o físicas en la piel.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

JANSSEN-CILAG, S.A.

Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7

28042 Madrid

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LIMIFEN 0,5 mg/ml solución inyectable; Nº Reg.: 57.471

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

12 de diciembre de 1988/30 de junio de 2008

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2018



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 22/08/2018
Consulte en la AEMPS posibles actualizaciones posteriores a nuestra fecha de consulta.