KREON 35.000 U CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES   

Kreon 20 000 U:

Una cápsula contiene 300 mg de polvo de páncreas* que corresponde a

Kreon 35 000 U:

Una cápsula contiene 420 mg de polvo de páncreas* que corresponde a

Cápsula dura gastroresistente

Kreon 20.000:

Cápsula de gelatina dura bicolor (talla 0 elongada) con tapa marrón opaco y cuerpo transparente relleno con gránulos parduzcos gastroresistentes (microesferas).

Kreon 35.000:Cápsula de gelatina dura bicolor (talla 00 elongada) con tapa naranja opaco y cuerpo transparente relleno con gránulos parduzcos gastroresistentes (microesferas).

Tratamiento de sustitución de la enzima pancreática en insuficiencia pancreática exocrina debida a fibrosis quística u otras enfermedades (p. ej., pancreatitis crónica, pancreatectomía o cáncer pancreático).

Las cápsulas gastroresistentes de Kreon están indicadas en niños, adolescentes y adultos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Colonopatía fibrosa

Se han detectado casos de estenosis de la válvula ileocecal y del intestino grueso (colonopatía fibrosa) en pacientes con fibrosis quística que toman grandes dosis de preparaciones con pancreatina. Como precaución, los síntomas abdominales inusuales o los cambios en los síntomas abdominales deben recibir evaluación médica para excluir la posibilidad de colonopatía fibrosa, especialmente si el paciente toma más de 10 000 unidades de Ph.Eur  de lipasa por kilogramo de peso corporal al día.

Reacciones anafilácticas

En raras ocasiones, se ha informado de reacciones anafilácticas con productos de enzima pancreática. Si se produce esta reacción, se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento inmediatamente y busquen asistencia médica urgente.

Para reducir el riesgo de reacciones adversas debido a hipersensibilidad, se aconseja precaución en pacientes con alergia a las proteínas porcinas.

Irritación de la mucosa oral

Puede producirse dolor bucal, irritación (estomatitis), sangrado y formación de úlceras en la boca en caso de que se mastiquen las cápsulas o se mantengan demasiado tiempo en la boca. Enjuagar la boca y beber un vaso de agua puede ayudar si hay signos preliminares de irritación bucal.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosis, por lo que se considera esencialmente exento de sodio.

No se han realizado estudios de interacciones.

nes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos o estos son limitados (menos de 300 resultados de embarazo) relativos al uso de las enzimas pancreáticas porcinas en mujeres embarazadas. No hay datos de estudios animales con respecto a la toxicidad reproductiva (consulte la sección 5.3), pero los estudios animales no muestran evidencia de absorción de las enzimas pancreáticas porcinas. Por lo tanto, no se espera toxicidad reproductiva o de desarrollo.

Este producto medicinal se puede utilizar durante el embarazo si es necesario para proporcionar apoyo nutricional adecuado a una mujer embarazada con insuficiencia pancreática exocrina.

Lactancia

No se prevén efectos sobre el lactante/niño, ya que la exposición sistémica de la mujer que da el pecho a las enzimas pancreáticas porcinas es insignificante.

Kreon se puede utilizar durante la lactancia materna.

Fertilidad

No se prevén efectos sobre la fertilidad, ya que las enzimas pancreáticas no se absorben desde el tracto gastrointestinal.

La influencia de Kreon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Las reacciones adversas más importantes observadas con medicamentos de enzima pancreática son las reacciones anafilácticas (ver sección 4.4) y colonopatía fibrosa (ver sección 4.4).

En ensayos clínicos se ha expuesto a Kreon a más de 1000 pacientes.

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron desórdenes gastrointestinales y fueron sobre todo de gravedad leve o moderada.

Se han observado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación:

*              Se han observado los siguientes síntomas de hipersensibilidad durante el uso posterior a la aprobación: erupción generalizada, angioedema, hinchazón de labios, hinchazón de la cara y la mucosa oral, quemazón e hinchazón alrededor de los ojos, quejas de asma. Además, se ha informado de taquicardia e hipotensión en casos de shock anafiláctico.

Población pediátrica

No se identificaron reacciones adversas específicas en la población pediátrica. La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas fueron similares en niños con fibrosis quística a las de los adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Las dosis altas crónicas de productos con enzima pancreática se han asociado con colonopatía fibrosa y, en algunos casos, con estenosis colónica (ver secciones 4.2 y 4.4).

Se ha informado de que dosis extremadamente altas de pancreatina se han asociado con hiperuricosuria e hiperuricemia.

Grupo farmacoterapéutico: Digestivos, incluidas enzimas; preparaciones de enzimas; código ATC: A09A A02

Mecanismo de acción:

Kreon contiene polvo de páncreas porcino (pancreatina) formulado como gránulos gastroresistentes (minimicroesferas) en cápsulas de gelatina.

Las cápsulas se disuelven rápidamente en el estómago liberando gran cantidad de gránulos gastroresistentes, un principio de dosis múltiple diseñado para conseguir una buena mezcla con el quimo, vaciándose del estómago junto con el quimo y, después de la liberación, una buena distribución de las encimas en el quimo.

Eficacia clínica:

Se han realizado un total de 33 estudios de investigación de la eficacia de Kreon (cápsulas de Kreon con 10.000, 25.000 o 40.000 unidades de Ph.Eur de lipasa y Kreon 5000) en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina. Once de ellos fueron estudios controlados con placebo realizados en pacientes con fibrosis quística, pancreatitis crónica o enfermedades posquirúrgicas.

En los estudios de eficacia aleatorizados controlados por placebo, el objetivo principal definido previamente era demostrar la superioridad de Kreon en comparación con el placebo en el parámetro de eficacia principal, el coeficiente de absorción de grasa (CAG).

El coeficiente de absorción de grasa determina el porcentaje de grasa que absorbe el organismo teniendo en cuenta la ingesta de grasa y la excreción de grasa fecal. En los estudios de insuficiencia pancreática exocrina (IPE) controlados con placebo, la media de CAG (%) fue superior con el tratamiento con Kreon (83,0 %) en comparación con el placebo (59,1 %). En todos los estudios, independientemente del diseño, la media de CAG (%) al finalizar el periodo de tratamiento con Kreon fue similar a los valores de media de CAG para Kreon en los estudios controlados con placebo.

El tratamiento con Kreon mejora significativamente los síntomas de la insuficiencia pancreática exocrina, incluida la consistencia de las heces, el dolor abdominal, las flatulencias y la frecuencia de las deposiciones (diarrea o estreñimiento), independientemente de la enfermedad subyacente.

Población pediátrica

En la fibrosis quística (FQ), la eficacia de Kreon se demostró en 340 pacientes pediátricos que abarcaban todos los grupos de edad, desde recién nacidos a adolescentes. En todos los estudios, los valores medios de CAG al final del tratamiento sobrepasaban el 80 % con Kreon comparativamente en todos los grupos de edad pediátrica.

Los estudios animales no mostraron evidencia de absorción de enzimas intactas y, por lo tanto, no se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos clásicos. Los suplementos de enzima pancreática no necesitan absorción para provocar sus efectos. Al contrario, su actividad terapéutica completa tiene lugar en el lumen del tracto gastrointestinal. Además, se trata de proteínas y, como tales, se someten a una digestión proteolítica mientras avanzan por el tracto gastrointestinal antes de ser absorbidas como péptidos y aminoácidos.

Los datos no clínicos no muestran toxicidad en dosis repetidas. En los estudios con animales no se muestran evidencias de absorción de enzimas pancreáticas porcinas desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral. No se han realizado estudios sobre genotoxicidad, carcinogenicidad ni toxicidad para la reproducción.

Contenido de la cápsula Kreon 20.000 y Kreon 35.000:

Ftalato de hipromelosa

Macrogol 4000

Citrato de trietilo

Dimeticona 1000

Alcohol cetílico

Cubierta de la cápsula Kreon 20.000:

Gelatina

Óxidos de hierro rojo, amarillo y negro (E 172)

Laurilsulfato sódico

Dióxido de titanio (E 171)

Cubierta de la cápsula Kreon 35.000:

Gelatina

Óxidos de hierro rojo y amarillo (E 172)

Laurilsulfato sódico

)

No procede.

2 años.

Una vez abierto, no debe almacenarse por encima de 25 °C y debe utilizarse antes de que transcurran 6 meses. Mantenga el envase bien cerrado para protegerlo de la humedad.

No debe conservarse a temperatura superior a 25 °C.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

Frascos de HDPE con tapón de polipropileno roscado

Kreon 20.000: 50 cápsulas, 60 cápsulas, 100 cápsulas, 120 cápsulas, 200 cápsulas y 250 cápsulas.

Kreon 35.000: 50 cápsulas, 60 cápsulas, 100 cápsulas, 120 cápsulas y 200 cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36 Grange Parade,

Baldoyle Industrial Estate, Dublín 13

Irlanda

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Septiembre 2018