JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml   




Laboratorio: PIERRE FABRE


Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Vinflunina

Evitar

Se desconoce si vinflunina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Puesto que se pueden producir efectos adversos en los niños, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con vinflunina.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.

Vinflunina

No hay datos disponibles relativos al uso de vinflunina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y teratogenicidad. Teniendo en cuenta los resultados de los estudios en animales y la acción farmacológica del medicamento, existe un potencial riesgo de que se produzcan anormalidades embrionarias y fetales. Por lo tanto, no debe utilizarse vinflunina durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe ser informada sobre el riesgo para el bebé y ser deberá hacer un cuidadoso seguimiento. Debe considerarse la posibilidad de asesoramiento genético. El asesoramiento genético se recomienda también en pacientes que deseen tener hijos después del tratamiento.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Vinflunina

Puede producir efectos adversos tales como fatiga (muy frecuentes) y mareos (frecuentes) que pueden afectar a la influencia sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas de forma leve a moderada. Debe advertirse a los pacientes que no deben conducir o utilizar máquinas si sufren algún efecto adverso que pueda afectar a su capacidad para llevar a cabo estas actividades.

 

ATC: Vinflunina
PA: Vinflunina

Envases

  • Env. con 1 vial de 2 ml con tapón de butilo
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663705
  • EAN13:  8470006637050
  • Precio de Venta del Laboratorio:  170.0€ Precio de Venta al Público IVA:  224.55€
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 1 vial de 4 ml con tapón de butilo
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Exc.: Medicamento no incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663706
  • EAN13:  8470006637067
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 1 vial de 10 ml con tapón de butilo
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663707
  • EAN13:  8470006637074
  • Precio de Venta del Laboratorio:  850.0€ Precio de Venta al Público IVA:  942.15€
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 1 vial de 2 ml con tapón de clorobutilo
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663709
  • EAN13:  8470006637098
  • Precio de Venta del Laboratorio:  170.0€ Precio de Venta al Público IVA:  224.55€
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 1 vial de 4 ml con tapón de clorobutilo
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Exc.: Medicamento no incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663710
  • EAN13:  8470006637104
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 1 vial de 10 ml con tapón de clorobutilo
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663711
  • EAN13:  8470006637111
  • Precio de Venta del Laboratorio:  850.0€ Precio de Venta al Público IVA:  942.15€
  • Conservar en frío: Sí
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de concentrado contiene 25 mg de vinflunina (como ditartrato). Un vial de 2 ml contiene 50 mg de vinflunina (como ditartrato).
Un vial de 4 ml contiene 100 mg de vinflunina (como ditartrato). Un vial de 10 ml contiene 250 mg de vinflunina (como ditartrato).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril). Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Javlor está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma avanzado o metastásico de células transicionales del tracto urotelial en los que haya fracasado un tratamiento previo que incluyera derivados del platino.
No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de vinflunina en pacientes con estadio funcional ≥ 2.

Menu  4.2 - Posología y administración de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Hipersensibilidad al principio activo o a otros alcaloides de la vinca. Infección grave actual o reciente (menos de 2 semanas).
Recuentos basales RAN < 1.500/mm3 en la primera administración, recuentos basales RAN < 1.000/mm3
en administraciones posteriores (ver sección 4.4). Plaquetas < 100.000/mm3 (ver sección 4.4). Lactancia (ver sección 4.6).

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Toxicidad hematológica

La neutropenia, la leucopenia, la anemia y la trombocitopenia son reacciones adversas frecuentes a vinflunina. Debe realizarse una adecuada evaluación del recuento sanguíneo completo para comprobar el
valor del RAN, los valores de plaquetas y de hemoglobina antes de la administración de vinflunina en
perfusión (ver sección 4.3).
El inicio con vinflunina está contraindicado en pacientes con recuentos basales RAN< 1.500/mm3 o plaquetas <100.000/mm3. En administraciones posteriores, la vinflunina está contraindicada en pacientes con un recuento basal RAN < 1.000/mm3 o plaquetas <100.000/mm3
La dosis recomendada debe reducirse en pacientes con toxicidad hematológica (ver sección 4.2).

Trastornos gastrointestinales

El estreñimiento de Grado ≥ 3 se produjo en el 15,3% de los pacientes tratados. El estreñimiento de Grado
3 se define en los NCI CTC como un estreñimiento grave que requiere una evacuación manual o un enema, el estreñimiento de Grado 4 es una obstrucción o megacolon tóxico. El estreñimiento es reversible
y puede prevenirse con medidas dietéticas especiales como la hidratación oral, la ingesta de fibra, y con la
administración de laxantes como estimulantes laxantes o ablandadores fecales desde el día 1 al día 5 ó 7 del ciclo de tratamiento. Los pacientes con alto riesgo de sufrir estreñimiento (tratamiento concomitante con opiáceos, carcinomas peritoneales, masas abdominales, cirugía mayor abdominal previa) deberán ser tratados con un laxante osmótico, una vez al día por la mañana antes del desayuno, desde el día 1 hasta el día 7.
En caso de estreñimiento de Grado 2, definido como que requiere laxantes, de 5 días o más de duración o
de Grado ≥ 3 de cualquier duración, debe ajustarse la dosis de vinflunina (ver sección 4.2).
En caso de cualquier toxicidad gastrointestinal de Grado ≥ 3 (excepto vómitos o náuseas) o de mucositis (Grado 2 de 5 días o más de duración o Grado ≥ 3 de cualquier duración), es necesario un ajuste de dosis. El Grado 2 se define como “moderado”, el Grado 3 como “grave” y el Grado 4 como “amenaza para la vida” (ver Tabla 2 en la sección 4.2).

Trastornos cardíacos

Se han observado pocos casos de prolongación del intervalo QT tras la administración de vinflunina. Este efecto puede llevar a un aumento del riesgo de arritmias ventriculares aunque no se observaron casos de
arritmias ventriculares en pacientes en tratamiento con vinflunina. A pesar de ello, Javlor debe utilizarse
con precaución en pacientes con riesgo aumentado de sufrir proarritmias (p.e. insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de prolongación del intervalo QT, hipopotasemia) (ver sección 4.8). No se recomienda el uso concomitante de dos o más medicamentos que prolonguen el intervalo QT/QTc (ver sección 4.5).
Se recomienda especial atención al administrar vinflunina a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio/isquemia o angina de pecho (ver sección 4.8). Pueden producirse acontecimientos cardíacos
isquémicos, especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente. Por lo tanto, los pacientes
tratados con Javlor deben ser controlados cuidadosamente por los médicos para poder detectar la aparición
de acontecimientos cardíacos. Deben tomarse medidas de precaución en los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca y evaluar detenida y regularmente la relación beneficio/riesgo. Deberá considerarse
la interrupción de Javlor en pacientes que desarrollen isquemia cardíaca.

Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (SEPR)

Se han observado casos de SEPR después de la administración de vinflunina.
Los síntomas clínicos típicos son, con diferentes grados: neurológicos (cefalea, confusión, convulsiones, trastornos visuales), sistémicos (hipertensión), y gastrointestinales (náuseas, vómitos).
Los signos radiológicos son anomalías de la materia blanca de las regiones cerebrales posteriores. En los pacientes que desarrollan síntomas de SEPR se debe controlar la presión arterial. Para confirmar el
diagnóstico, se recomiendan las imágenes cerebrales.
Los síntomas clínicos y radiológicos habitualmente se resuelven rápidamente sin secuelas después de la interrupción del tratamiento.
Se debe considerar la interrupción de vinflunina en pacientes que desarrollan signos neurológicos de SEPR (ver sección 4.8).

Hiponatremia

Con el uso de vinflunina se ha observado hiponatremia grave, incluyendo los casos debido al Síndrome de
Secreción Inadecuada de la Hormona Antidiurética (SIADH), (ver sección 4.8). Por lo tanto, se recomienda la monitorización periódica de los niveles de sodio en sangre durante el tratamiento con vinflunina.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática debe reducirse la dosis recomendada (ver sección 4.2).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave debe reducirse la dosis recomendada (ver sección
4.2).
Pacientes de edad avanzada (≥ 75 años)
La dosis recomendada debe reducirse en pacientes de 75 años de edad y mayores (ver sección 4.2).

Interacciones

Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del citocromo CYP3A4 y vinflunina (ver sección 4.5).

Administración

La administración de Javlor por vía intratecal puede producir la muerte.
Cuando se perfunde a través de una vena periférica, vinflunina puede producir irritación venosa de Grado
1 (22% de los pacientes, 14,1% de los ciclos), de Grado 2 (11,0% de los pacientes, 6,8% de los ciclos) o de Grado 3 (0,8% de los pacientes, 0,2% de los ciclos). Todos los casos remitieron rápidamente sin interrupción del tratamiento. Deben seguirse las instrucciones de administración tal como se describe en la sección 6.6.

Anticoncepción

Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta los 3 meses después de la última administración de vinflunina (ver sección 4.6).

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Estudios in vitro han demostrado que vinflunina no induce la actividad del CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4 ni ejerce efectos inhibidores sobre el CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.
Estudios in vitro han demostrado que vinflunina es un sustrato del Pgp como otros alcaloides de la vinca, pero con una menor afinidad. Por ello, es improbable que se produzcan interacciones clínicamente significativas.
No se observaron interacciones farmacocinéticas en pacientes tratados con vinflunina en combinación con
cisplatino, carboplatino, capecitabina o gemcitabina.
No se observaron interacciones farmacocinéticas en pacientes cuando la vinflunina se combinó con la doxorrubicina. Sin embargo, esta combinación se asoció con un riesgo particularmente elevado de toxicidad hematológica.
En un ensayo de fase I en el que se evaluó el efecto del tratamiento con ketoconazol (un potente inhibidor del citocromo CYP3A4) sobre la farmacocinética de vinflunina, la coadministración de ketoconazol
(400 mg por vía oral una vez al día durante 8 días) llevó a aumentos del 30% y del 50% en la exposición sanguínea a vinflunina y su metabolito 4-O-deacetil vinflunina (DVFL), respectivamente.
Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de vinflunina con inhibidores potentes del CYP3A4 (como ritonavir, ketoconazol, itraconazol y zumo de pomelo) o con inductores (como rifampicina e Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)) ya que pueden aumentar o disminuir las concentraciones de vinflunina y DVFL (ver secciones 4.4 y 5.2).
Debe evitarse el uso concomitante de vinflunina con otros medicamentos que prolonguen el intervalo
QT/QTc (ver sección 4.4.).
Se observó una interacción farmacocinética entre vinflunina y doxorrubicina pegilada/liposomal, que produjo un aumento aparente del 15 – 30% en la exposición a vinflunina y una disminución aparente de 2
- 3 veces en el AUC de doxorrubicina, mientras que para doxorrubicinol, las concentraciones del metabolito no se vieron afectadas. De acuerdo con un estudio in vitro, estos cambios podrían estar relacionados con la adsorción de vinflunina en los liposomas y a una distribución sanguínea modificada de ambos compuestos. Por lo tanto, debe tenerse especial precaución cuando se emplee esta combinación.
A raíz de un estudio in vitro, se ha sugerido una posible interacción con paclitaxel y docetaxel (sustratos del citocromo CYP3) (ligera inhibición del metabolismo de vinflunina). No se han realizado hasta la fecha ensayos clínicos específicos con vinflunina en combinación con estos compuestos.
El uso concomitante de opiáceos podría aumentar el riesgo de estreñimiento.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Anticoncepción en hombres y mujeres

Tanto pacientes hombres como mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas hasta tres meses después de finalizar el tratamiento.

Embarazo

No hay datos disponibles relativos al uso de vinflunina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción y teratogenicidad (ver sección 5.3). Teniendo en cuenta los resultados de los estudios en animales y la acción farmacológica del medicamento, existe un potencial riesgo de que se produzcan anormalidades embrionarias y fetales.
Por lo tanto, no debe utilizarse vinflunina durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si
se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe ser informada sobre el riesgo para el bebé y se deberá hacer un cuidadoso seguimiento. Debe considerarse la posibilidad de asesoramiento genético. El asesoramiento genético se recomienda también en pacientes que deseen tener hijos después del tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si vinflunina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a los posibles efectos muy dañinos en los niños, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con vinflunina (ver sección 4.3).

Fertilidad

Debe pedir consejo sobre la conservación del esperma antes del tratamiento ya que cabe la posibilidad de infertilidad irreversible debido a la terapia con vinflunina.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Javlor puede producir efectos adversos tales como fatiga (muy frecuentes) y mareos (frecuentes) que pueden afectar a la influencia sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas de forma leve a moderada. Debe advertirse a los pacientes que no deben conducir o utilizar máquinas si sufren algún efecto adverso que pueda afectar a su capacidad para llevar acabo estas actividades (ver sección 4.8).

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento recogidas en los dos ensayos de fase II y en un ensayo de fase III en pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio
(450 pacientes tratados con vinflunina) fueron trastornos hematológicos, principalmente neutropenia y anemia; trastornos gastrointestinales, especialmente estreñimiento, anorexia, náuseas, estomatitis/mucositis, vómitos, dolor abdominal y diarrea; y trastornos generales como astenia/cansancio.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas se incluyen a continuación según la Clasificación por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad (NCI CTC versión 2.0). La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes
(≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Tabla 4. Reacciones adversas observadas en pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio, tratados con vinflunina

Clasificación por órganos y sistemas

Frecuencia

Reacciones adversas

Peor Grado NCI por paciente

(%)

Todos los

grados

Grado 3-4

Infecciones e infestaciones

Frecuente

Infección neutropénica

2,4

2,4

Infecciones e infestaciones

Frecuente

Infecciones (virales,

bacterianas, fúngicas)

7,6

3,6

Infecciones e infestaciones

Poco frecuente

Sepsis neutropénica

0,2

0,2

Neoplasias benignas, malignas y no

especificadas

Poco frecuentes

Dolor tumoral a

0,2

0,2

Muy frecuente

Neutropenia

79,6

54,6

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia

84,5

45,2

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia

92,8

17,3

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Trombocitopenia

53,5

4,9

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuente

Neutropenia febril

6,7

6,7

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuente

Hipersensibilidad

1,3

0,2

Trastornos endocrinos

Poco frecuente

Síndrome de Secreción

Inadecuada de la

Hormona Antidiurética

(SIADH) a

0.4 b

0.4 b

Trastornos del metabolismo y de la

nutrición

Muy frecuente

Hiponatremia

39,8

11,7

Trastornos del metabolismo y de la

nutrición

Muy frecuente

Disminución del apetito

34,2

2,7

Trastornos del metabolismo y de la

nutrición

Frecuente

Deshidratación

4,4

2,0

Trastornos

psiquiátricos

Frecuente

Insomnio

5,1

0,2

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Neuropatía sensorial

periférica

11,3

0,9

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Síncope

1,1

1,1

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Cefalea

6,2

0,7

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Mareos

5,3

0,4

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Neuralgia

4,4

0,4

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Disgeusia

3,3

0

Trastornos del sistema

nervioso

Muy frecuente

Neuropatía

1,3

0

Trastornos del sistema

nervioso

Poco frecuente

Neuropatía periférica motora

0,4

0

Trastornos del sistema

nervioso

Rara

Síndrome de

Encefalopatía Posterior

Reversiblea

0,03 b

0,03 b

Trastornos oculares

Poco frecuente

Alteración visual

0,4

0

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuente

Dolor de oído

1,1

0

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuente

Vértigo

0,9

0,4

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuente

Tinitus

0,9

0

Trastornos cardíacos

Frecuente

Taquicardia

1,8

0,2

Trastornos cardíacos

Poco frecuente

Isquemia miocárdica

0,7

0,7

Trastornos cardíacos

Poco frecuente

Infarto de miocardio

0,2

0,2

Trastornos vasculares

Frecuente

Hipertensión

3,1

1,6

Trastornos vasculares

Frecuente

Trombosis venosa

3,6

0,4

Trastornos vasculares

Frecuente

Flebitis

2,4

0

Trastornos vasculares

Frecuente

Hipotensión

1,1

0,2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuente

Disnea

4,2

0,4

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuente

Tos

2,2

0

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuente

Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda

0,2

0,2

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuente

Dolor faringolaríngeo

0,9

0

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Estreñimiento

54,9

15,1

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Dolor abdominal

21,6

4,7

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Vómitos

27,3

2,9

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Náuseas

40,9

2,9

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Estomatitis

27,1

2,7

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuente

Diarrea

12,9

0,9

Frecuente

Íleo

2,7

2,2

Frecuente

Disfagia

2,0

0,4

Frecuente

Trastornos bucales

4,0

0,2

Frecuente

Dispepsia

5,1

0,2

Poco frecuente

Odinofagia

0,4

0,2

Poco frecuente

Trastornos gástricos

0,9

0

Poco frecuente

Esofagitis

0,4

0,2

Poco frecuente

Trastornos gingivales

0,7

0

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Muy frecuente

Alopecia

28,9

NA

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Frecuente

Erupción

1,8

0

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Frecuente

Urticaria

1,1

0

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Frecuente

Prurito

1,1

0

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Frecuente

Hiperhidrosis

1,1

0

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Poco frecuente

Piel seca

0,9

0

Trastornos de la piel y

del tejido subcutáneo

Poco frecuente

Eritema

0,4

0

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy frecuente

Mialgia

16,7

3,1

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Debilidad muscular

1,8

0,7

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Artralgia

7,1

0,4

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Dolor de espalda

4,9

0,4

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Dolor en la mandíbula

5,6

0

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Dolor en las

extremidades

2,4

0

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Dolor óseo

2,9

0

Trastornos

musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuente

Dolor musculoesquelético

2,7

0,2

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuente

Insuficiencia renal

0,2

0,2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuente

Astenia/Cansancio

55,3

15,8

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuente

Reacción en el lugar de

la inyección

26,4

0,4

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuente

Pirexia

11,7

0,4

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuente

Dolor en el pecho

4,7

0,9

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuente

Escalofríos

2,2

0,2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuente

Dolor

3,1

0,2

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuente

Edema

1,1

0

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuente

Extravasación

0,7

0

Exploraciones complementarias

Muy frecuente

Pérdida de peso

24,0

0,4

Exploraciones complementarias

Poco frecuente

Aumento de las

transaminasas

0,4

0

Exploraciones complementarias

Poco frecuente

Aumento de peso

0,2

0

areacciones adversas notificadas en la experiencia post-comercialización

bfrecuencia calculada en base a un ensayo clínico no TCCU

Reacciones adversas en todas las indicaciones

Se describen a continuación las reacciones adversas potencialmente graves producidas en pacientes con carcinoma de células transicionales del urotelio y en pacientes con otra enfermedad distinta a la de esta
indicación, así como las reacciones adversas que son efectos de clase de los alcaloides de la vinca:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Se observó neutropenia de Grado 3/4 en el 43,8% de los pacientes. La anemia grave y la trombocitopenia fueron menos frecuentes (8,8 y 3,1%, respectivamente). La neutropenia febril definida como RAN <
1.000/mm3 y fiebre ≥ 38,5ºC de origen desconocido sin infección clínica y microbiológicamente
documentada (NCI CTC versión 2.0) fue observada en el 5,2% de los pacientes. La infección con neutropenia de Grado 3/4 se observó en un 2,8% de los pacientes.
En total, 8 pacientes (0,6% de la población tratada) murieron a causa de la infección como complicación
producida durante la neutropenia.

Trastornos gastrointestinales

El estreñimiento es un efecto de clase de los alcaloides de la vinca: el 11,8% de los pacientes sufrieron estreñimiento grave durante el tratamiento con vinflunina. El íleo de Grado 3/4 observado en el 1,9% de
los pacientes fue reversible cuando hubo intervención médica. El estreñimiento debe ser tratado mediante atención médica (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

La neuropatía periférica sensorial es un efecto de clase de los alcaloides de la vinca. Fue notificada de
Grado 3 en un 0,6 % de los pacientes. Todos los casos remitieron durante el ensayo.
Se han notificado casos raros de Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (ver sección 4.4).

Trastornos cardiacos

Los efectos cardíacos son un efecto de clase conocido de los alcaloides de la vinca. Se produjo infarto de miocardio o isquemia en un 0,5% de los pacientes, la mayoría de ellos con enfermedad cardiovascular pre-
existente o factores de riesgo. Un paciente falleció después de un infarto de miocardio y otro debido a una
parada cardiorrespiratoria.
Tras la administración de vinflunina, se ha observado en pocas ocasiones una prolongación del intervalo
QT.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Se produjo disnea en un 3,2% de los pacientes pero fue grave en raras ocasiones (Grado 3/4: 1,2%).
Se notificó broncoespasmo en un paciente tratado con vinflunina pero en una patología diferente a la de la indicación.

Notificación de sospechas de reacciones adversas


Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de notificación incluido en el Anexo V.

Menu  4.9 - Sobredosificación de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

El efecto tóxico principal ocasionado por una sobredosis de vinflunina es la mielosupresión con riesgo de infección grave.
No se conoce antídoto para la sobredosis por vinflunina. En caso de sobredosis, el paciente deberá
permanecer en una unidad especializada y sus funciones vitales deberán ser cuidadosamente monitorizadas. Deben adoptarse otras medidas adecuadas, como transfusiones de sangre, administración de antibióticos y factores de crecimiento.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, alcaloides de la vinca y análogos, código ATC: L01CA05

Mecanismo de acción

La vinflunina se une a la tubulina en los lugares de unión de la vinca o en sus proximidades inhibiendo su polimerización en microtúbulos, lo que conduce a la supresión del fenómeno denominado “treadmilling” (flujo de subunidades de los filamentos y microtúbulos a lo largo de los polímeros), alteración de la dinámica de los microtúbulos, detención de la mitosis y apoptosis. In vivo, la vinflunina presenta actividad antitumoral significativa contra un amplio espectro de xenoinjertos humanos en ratones, tanto por lo que respecta a prolongación de supervivencia como a la inhibición del crecimiento del tumor.

Clínica, eficacia y seguridad

Un ensayo de fase III y dos de fase II justifican el uso de Javlor para el tratamiento del carcinoma avanzado o metastásico de células transicionales del urotelio como tratamiento de segunda línea tras el
fracaso de un régimen previo que haya incluido derivados del platino.
En los dos ensayos clínicos de fase II, multicéntricos, abiertos, con un único brazo de tratamiento, fueron tratados con vinflunina un total de 202 pacientes.
En el ensayo clínico de fase III, multicéntrico, abierto y controlado, 253 pacientes fueron aleatorizados a recibir vinflunina + MTS (mejor tratamiento de soporte) y 117 al brazo de MTS.
La mediana de supervivencia global fue de 6,9 meses (vinflunina + MTS) frente a 4,6 meses (MTS), pero la diferencia no fue estadísticamente significativa: hazard ratio (HR) de 0,88 (IC 95% 0,69; 1,12). Sin
embargo, se observó una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión
(SLP). La mediana de SLP fue de 3,0 meses (vinflunina + MTS) frente a 1,5 meses (MTS) (p=0,0012).
Además, un análisis multivariante especificado realizado en la población ITT demostró que la vinflunina tenía un efecto estadísticamente significativo (p = 0,036) en términos de supervivencia global cuando los factores pronósticos (estado funcional, afectación visceral, fosfatasas alcalinas, hemoglobina, irradiación pélvica) eran considerados; hazard ratio de 0,77 (IC 95% 0,61; 0,98). También se observó una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia global (p = 0,040) en la población elegible (que excluyó a 13 pacientes con violaciones del protocolo en el periodo inicial clínicamente significativas, y que no
eran candidatos para el tratamiento); hazard ratio de 0,78 (IC 95% 0,61; 0,99). Ésta se considera la población más relevante para el análisis de eficacia, ya que es la que refleja más adecuadamente la
población propuesta para el tratamiento.
La eficacia fue demostrada en pacientes que habían sido tratados o no previamente con cisplatino.
En la población elegible, al hacer un análisis por subgrupos según el uso previo de cisplatino frente a MTS
en la supervivencia global (SG) se observó un HR (IC 95%) = [0,64 (0,40 - 1,03); p = 0,0821] en ausencia de tratamiento previo con cisplatino, y un HR (IC 95%) = [0,80 (0,60 - 1,06); p = 0,1263] cuando se había administrado previamente cisplatino. Cuando se realizó un ajuste en función de factores pronóstico, el análisis de SG en los subgrupos de pacientes con o sin uso previo de cisplatino mostró un HR (IC 95%) = [0,53 (0,32 - 0,88); p = 0,0143] y un HR (95% IC) = [0,70 (0,53 - 0,94), p = 0,0174], respectivamente.
En el análisis de subgrupos según el uso previo de cisplatino frente a MTS para la supervivencia libre de progresión (SLP), los resultados fueron: HR (95% IC) = [0,55 (0,34 - 0,89), p = 0,0129], en ausencia de tratamiento previo con cisplatino, y un HR (IC 95%) = [0,64 (0,48 - 0,85); p = 0,0040] cuando se había administrado previamente cisplatino. Cuando se realizó un ajuste en función de los factores pronóstico, el análisis de SLP en los subgrupos de pacientes con o sin uso previo de cisplatino mostró un HR (IC 95%) = [0,51 (0,31 - 0,86);, p = 0,0111] y un HR (95% IC) = [0,63 (0,48 - 0,84); p = 0,0016], respectivamente.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Javlor en los diferentes grupos de la población pediátrica en el tratamiento de
carcinoma de vejiga y de uréter y en el tratamiento de carcinoma de mama (ver sección 4.2 para consultar
la información sobre el uso en la población pediátrica).

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

La farmacocinética de vinflunina es lineal en el intervalo de dosis administradas (desde 30 mg/m2 hasta
400 mg/ m2) en pacientes con cáncer.
La exposición sanguínea a vinflunina (AUC) se correlacionó de forma significativa con la gravedad de la leucopenia, neutropenia y cansancio.

Distribución

Vinflunina se une de forma moderada a proteínas plasmáticas humanas (67,2 ± 1,1%) con una relación entre concentración plasmática y en sangre total de 0,80 ± 0,12. Las proteínas que intervienen en la unión son principalmente lipoproteínas de alta densidad y albúmina sérica, siendo la unión no saturable en el intervalo de concentraciones de vinflunina observado en pacientes. La unión a la alfa-1 glicoproteína ácida y a las plaquetas es insignificante (< 5%).
El volumen terminal de distribución es elevado, 2.422 ± 676 litros (aproximadamente 35 l/kg), lo que sugiere una extensa distribución en los tejidos.

Biotransformación

Todos los metabolitos identificados son producidos por el isoenzima CYP3A4 del citocromo, excepto en el caso de 4-O-desacetilvinflunina (DVFL), el único metabolito activo y principal metabolito en la sangre
el cual se produce tras la acción de múltiples esterasas.

Eliminación

Vinflunina se elimina siguiendo una disminución de la concentración multiexponencial, con una vida
media terminal (t1/2) cercana a 40 h. DVFL se forma lentamente y se elimina más lentamente que vinflunina (t1/2 de aproximadamente 120 h).
Vinflunina y sus metabolitos son excretados a través de las heces (2/3) y la orina (1/3).
En un análisis farmacocinético poblacional en 372 pacientes (656 perfiles farmacocinéticos), el aclaramiento en sangre total fue de 40 l/h con una variabilidad inter e intraindividual baja (25% y 8%,
respectivamente, expresada como coeficiente de variación).

Farmacocinética en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No se observó ningún cambio en la farmacocinética de vinflunina y DVFL en 25 pacientes con distintos grados de alteración de la función hepática, en comparación con pacientes con función hepática normal. Esta observación se confirmó posteriormente por el análisis farmacocinético poblacional (ausencia de relación entre el aclaramiento de vinflunina y los marcadores biológicos de alteración de la función hepática). Sin embargo, se recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección 4.2).

Insuficiencia renal

Se realizó un ensayo farmacocinético de fase I en 2 grupos de pacientes con insuficiencia renal clasificados según los valores calculados del aclaramiento de creatinina (CrCl): grupo 1 (n=13 pacientes)
con insuficiencia moderada (40 ml/min ≤ CrCl ≤ 60 ml/min) y grupo 2 (n=20 pacientes) con insuficiencia grave (20 ml/min ≤ CrCl < 40 ml/min). Los resultados farmacocinéticas de este estudio indicaron una reducción del aclaramiento de vinflunina cuando disminuye el aclaramiento de creatinina. Estos datos han
sido confirmados posteriormente por el análisis de farmacocinética poblacional (56 pacientes con CrCl entre 20 ml/min y 60 ml/min), demostrando que el aclaramiento de vinflunina está influenciado por el valor de aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft y Gault). Se recomienda realizar un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada (≥ 75 años)

Se realizó un estudio farmacocinético de fase I con vinflunina en pacientes de edad avanzada (n=46). La dosis de vinflunina se ajustó en función de 3 grupos de edad como se muestra a continuación:

Edad (a)

Número de

pacientes

Vinflunina (mg/m²)

[ 70 – 75 [

17

320

[ 75 – 80 [

15

280

≥ 80

14

250

El aclaramiento de la vinflunina estaba significativamente disminuido en pacientes ≥ 80 años comparado con un grupo control de pacientes más jóvenes < 70 años.
La farmacocinética de vinflunina no fue modificada para los pacientes de 70 ≤ edad < 75 años y 75 ≤ edad
< 80 años.
Basándose tanto en la farmacocinética como en los datos de seguridad, se recomienda reducir la dosis en
los grupos de edad avanzada: 75 ≤ edad < 80 años; y edad ≥ 80 años.
Para los demás ciclos, la dosis debe ajustarse en función de la toxicidad (ver sección 4.2).

Otros

De acuerdo con el análisis de farmacocinética poblacional, ni el género ni el estado funcional (escala ECOG) influyeron en el aclaramiento de vinflunina que es directamente proporcional al área de superficie corporal.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Los estudios de distribución con imágenes tras la administración de vinflunina radioactiva en ratas pusieron de manifiesto que en pulmones, riñones, hígado, glándulas salivares y endocrinas, y tracto gastrointestinal se alcanzaban rápidamente niveles más altos del compuesto que en sangre.
Los datos preclínicos mostraron la presencia de neutropenia de moderada a grave y anemia leve en todas las especies estudiadas, con toxicidad hepática en perros y ratas (caracterizada por aumentos dosis dependiente en las transaminasas hepáticas y necrosis hepática/alteraciones hepatocelulares a altas dosis). Estos efectos tóxicos fueron dosis dependientes y completa o parcialmente reversibles tras un período de recuperación de un mes. Vinflunina no produjo neuropatía periférica en animales.
Vinflunina demostró ser clastogénica (induce rotura cromosómica) en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratas así como mutagénica y clastogénica en un ensayo de mutación de la células de linfoma de ratón (sin activación metabólica).
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de vinflunina.
En estudios de reproducción, vinflunina mostró ser embrioletal y teratogénica en conejos y teratogénica en ratas. Durante el estudio realizado en ratas sobre el desarrollo pre y postnatal, vinflunina indujo
malformaciones del útero y vagina en 2 hembras, afectó negativamente al apareamiento y/o la
implantación del óvulo y disminuyó de forma importante el número de concepciones.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Agua para preparaciones inyectables.

Menu  6.2 - Incompatibilidades de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Menu  6.3 - Período de validez de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Vial cerrado

3 años.

Solución diluida

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso para el medicamento diluido como se indica a continuación:

• protegida de la luz, en bolsas de perfusión de polietileno o de cloruro de polivinilo hasta 6 días en nevera (2ºC–8 ºC) o hasta 24 horas a 25ºC.

• expuesta a la luz en equipos de perfusión de polietileno o cloruro de polivinilo a 25ºC durante un período de hasta 1 hora.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de la dilución. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento de la solución en uso antes de la administración son responsabilidad del usuario y no deberían superar normalmente las 24 horas a
2ºC - 8ºC, a no ser que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Conservar en nevera (entre 2ºC-8ºC).
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Javlor se presenta en viales transparentes de vidrio tipo I cerrados con un tapón de goma gris de butilo o negro de clorobutilo protegido por un precinto de aluminio sellado y una cápsula. Cada vial contiene 2 ml (50 mg de vinflunina), 4 ml (100 mg de vinflunina) o 10 ml (250 mg vinflunina) de concentrado para solución para perfusión.
Envases de 1 y 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de JAVLOR Concentrado para sol. para perfusión 25 mg/ml

Precauciones generales para la preparación y administración

Vinflunina es un medicamento antineoplásico citotóxico y, como sucede con otros compuestos potencialmente tóxicos, Javlor debe manipularse con precaución. Deben tenerse en cuenta los procedimientos para la correcta manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos. Todos los procedimientos de transferencia requieren el seguimiento estricto de técnicas asépticas, usando
preferentemente una cabina de seguridad de flujo laminar vertical. Javlor solución para perfusión únicamente puede ser preparado y administrado por personal con la formación adecuada y experiencia en las técnicas de manipulación de agentes citotóxicos. Las mujeres de la plantilla del hospital que estén embarazadas no deben manipular Javlor.
Se recomienda el uso de guantes, gafas protectoras y ropa protectora.
En caso de contacto con la piel, se lavará el área afectada inmediata y abundantemente con agua y jabón. En caso de contacto con las membranas mucosas, éstas deben lavarse a fondo con abundante agua.

Dilución del concentrado

El volumen de Javlor (concentrado) correspondiente a la dosis calculada de vinflunina debe mezclarse en una bolsa de 100 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). También puede
utilizarse solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%). La solución diluida debe protegerse de la luz
hasta su administración (ver sección 6.3).

Forma de administración

Para uso SÓLO por vía intravenosa. Javlor es para un solo uso.
Tras la disolución del concentrado de Javlor, la solución para perfusión se administrará de la forma
siguiente:

• Se establecerá un acceso venoso para una bolsa de 500 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%), preferentemente en una vena grande en la parte superior del antebrazo o utilizando una vía venosa central.

• Deben evitarse las venas del dorso de la mano y las cercanas a las articulaciones.

• La perfusión intravenosa debe iniciarse con la mitad de una bolsa de 500 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%), es decir, 250 ml, a una velocidad de flujo adecuada para irrigar la vena.

• La solución para perfusión de Javlor debe perfundirse mediante un dispositivo de infusión intravenosa en “Y” en el puerto más cercano posible a la bolsa de 500 ml para diluir más el medicamento durante la administración.

• La solución para perfusión de Javlor debe perfundirse durante 20 minutos.

• Se controlará la ausencia de obstrucción frecuentemente y se deberán mantener las precauciones de extravasación a lo largo de la perfusión.

• Una vez terminada la perfusión, los 250 ml restantes de la bolsa con solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o con solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%) deben perfundirse a un flujo de 300 ml/h. Para irrigar la vena, la administración de Javlor debe ir siempre seguida por la administración de al menos un volumen igual de solución para infusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de solución para infusión de glucosa 50 mg/ml (5%).

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local relativa a la eliminación de medicamentos citotóxicos.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pierre Fabre Médicament
Place Abel Gance, 45
F-92100 Boulogne
Francia

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/550/001-012

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 21 de Septiembre de 2009. Fecha de la última renovación: 16 de Mayo de 2014.

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

MM/YYYY
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Pierre Fabre Médicament Production Etablissement Aquitaine Pharm International Avenue du Béarn
F-64320 Idron
France

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Resumen de las Características del
Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar conjuntamente.

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

INFORMACION QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO



Javlor 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión vinflunina

2. PRINCIPIO ACTIVO

Un ml de concentrado contiene 25 mg de vinflunina (como ditartrato).


Un vial de 2 ml contiene 50 mg de vinflunina (como ditartrato). Un vial de 4 ml contiene 100 mg de vinflunina (como ditartrato). Un vial de 10 ml contiene 250 mg de vinflunina (como ditartrato).

3. LISTA DE EXCIPIENTES


Agua para preparaciones inyectables

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Concentrado para solución para perfusión


1 vial de 2 ml
10 viales de 2 ml
1 vial de 4 ml
10 viales de 4 ml
1 vial de 10 ml
10 viales de 10 ml

50 mg /2 ml
100 mg /4 ml

250 mg /10 ml

5. FORMA Y VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN

SÓLO para uso por vía intravenosa, tras su dilución. Si se administra por otras vías puede resultar mortal. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS



Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIALES, SI ES NECESARIO


Citotóxico: manipular con precaución.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:

Leer el prospecto para la caducidad del medicamento diluido.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.


Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)


La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local relativa a la eliminación de medicamentos citotóxicos.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pierre Fabre Médicament

45, Place Abel Gance F-92100 Boulogne France

12. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


EU/1/09/550/001 (envase que contiene 1 vial de 2 ml con tapón gris) EU/1/09/550/002 (envase que contiene 10 viales de 2 ml con tapón gris) EU/1/09/550/003 (envase que contiene 1 vial de 4 ml con tapón gris) EU/1/09/550/004 (envase que contiene 10 viales de 4 ml con tapón gris) EU/1/09/550/005 (envase que contiene 1 vial de 10 ml con tapón gris) EU/1/09/550/006 (envase que contiene 10 viales de 10 ml con tapón gris) EU/1/09/550/007 (envase que contiene 1 vial de 2 ml con tapón negro)

EU/1/09/550/008 (envase que contiene 10 viales de 2 ml con tapón negro) EU/1/09/550/009 (envase que contiene 1 vial de 4 ml con tapón negro) EU/1/09/550/010 (envase que contiene 10 viales de 4 ml con tapón negro) EU/1/09/550/011 (envase que contiene 1 vial de 10 ml con tapón negro) EU/1/09/550/012 (envase que contiene 10 viales de 10 ml con tapón negro)

13. NÚMERO DE LOTE


Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCTIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE


Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

17. IDENTIFICADOR ÚNICO - CÓDIGO DE BARRAS 2D


Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.

18. IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES

PC: {número} SN: {número}

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIA(S) DE ADMINISTRACIÓN


Javlor 25 mg/ml concentrado estéril vinflunina

SÓLO para uso IV, tras su dilución

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


Ver prospecto

3. FECHA DE CADUCIDAD


EXP

4. NÚMERO DE LOTE


Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMENO O EN UNIDADES


50 mg/2 ml
100 mg/4 ml

250 mg/10 ml

6. OTROS

B. PROSPECTO

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Javlor 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión

vinflunina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento porque contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Javlor y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Javlor
3. Cómo usar Javlor
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Javlor
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Javlor y para qué se utiliza

Javlor contiene el principio activo vinflunina, que pertenece al grupo de medicamentos anticancerígenos denominado alcaloides de la vinca. Estos medicamentos afectan al crecimiento de las células cancerígenas deteniendo la división celular, lo que da lugar a la muerte de la célula (citotoxicidad).
Javlor se utiliza para tratar el cáncer de vejiga y del tracto urinario en una fase avanzada o metastásica, cuando el tratamiento previo con medicamentos que hayan incluido derivados del platino ha fracasado.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Javlor

No use JAVLOR

- si es alérgico al principio activo (vinflunina) o a otros alcaloides de la vinca (vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina),
- si ha sufrido una infección (en las últimas 2 semanas) o sufre una infección grave en la actualidad,
- si está en período de lactancia,
- si sus niveles de glóbulos blancos y/o plaquetas son demasiado bajos.

Advertencias y precauciones

Informe a su médico:
- si tiene problemas de hígado, riñones o corazón,
- si padece cualquiera de los síntomas neurológicos tales como dolor de cabeza, cambios del estado mental que pueden conducir a confusión y coma, convulsiones, visión borrosa y presión arterial alta puede ser necesario dejar de tomar este medicamento,
- si está tomando algún medicamento mencionado a continuación en “Uso de otros medicamentos”,
- si tiene estreñimiento, o si está siendo tratado con medicamentos contra el dolor (opioides), o si ha tenido cáncer abdominal, o le han sometido a cirugía abdominal,
- si tiene intención de concebir un niño (ver “Embarazo, lactancia y fertilidad” a continuación).
Su médico controlará de forma regular los recuentos de sus células sanguíneas antes y durante su tratamiento, puesto que la disminución de los recuentos de células sanguíneas es un efecto adverso frecuente del tratamiento con Javlor.
El estreñimiento es un efecto adverso muy frecuente de Javlor. Para prevenir el estreñimiento le pueden administrar laxantes.

Uso en niños y adolescentes

Javlor no debe ser utilizado en niños y en adolescentes.

Uso de Javlor con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.
Concretamente, informe a su médico si está tomando algún medicamento que contenga cualquiera de las sustancias activas siguientes:
- ketoconazol e itraconazol, utilizados en caso de infecciones por hongos,
- opioides, utilizados para tratar el dolor.
- ritonavir, utilizado para tratar la infección por el virus del VIH,
- doxorrubicina y doxorrubicina pegilada liposomal, utilizado para tratar ciertos tipos de cáncer,
- rifampicina, utilizada para el tratamiento de la tuberculosis o la meningitis,
- preparaciones a base de plantas que contengan Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) que se utiliza para el tratamiento de la depresión leve o moderada.

Javlor con alimentos y bebidas

Informe a su médico si consume zumo de pomelo ya que puede aumentar el efecto de Javlor. También debe beber agua y comer alimentos de alto contenido en fibra.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte con su médico antes de iniciar el tratamiento.
Si es una mujer o un hombre en edad fértil, debería usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a su última dosis de Javlor.
No debería recibir Javlor si está embarazada, a menos que sea absolutamente necesario. No debe dar el pecho durante el tratamiento con Javlor.
Si quisiera tener hijos, consulte con su médico. Quizás quiera pedir consejo sobre bancos de esperma antes de empezar el tratamiento.

Conducción y uso de máquinas

Javlor puede producir efectos adversos, como cansancio y mareos.
No conduzca o utilice máquinas si experimenta efectos adversos que pueden afectar su capacidad para concentrarse y reaccionar.

3. Cómo usar Javlor

Dosis

La dosis recomendada en pacientes adultos es de 320 mg/m2 de superficie corporal (lo calculará el médico de acuerdo con su peso y altura). El tratamiento se repetirá cada 3 semanas.
Su médico ajustará la dosis inicial de Javlor en función de su edad y condiciones físicas y en situaciones específicas:

- si ha sido sometido previamente a irradiación de la pelvis,

- si tiene un problema moderado o grave en los riñones,

- si tiene problemas de hígado.

Durante el tratamiento, el médico puede disminuir la dosis de Javlor, retrasarla o interrumpir el tratamiento si experimenta determinados efectos adversos.

Cómo se administra Javlor

JAVLOR le será administrado en perfusión intravenosa (goteo en vena) durante 20 minutos, por un profesional sanitario con experiencia. Javlor no se debe administrar intratecalmente (en la columna
vertebral).
Javlor es un concentrado que debe ser diluido antes de la administración.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Javlor puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe a su médico inmediatamente si presenta cualquiera de los siguientes efectos adversos graves mientras está siendo tratado con Javlor:

- fiebre y/o escalofríos que podrían ser signos de una infección,
- dolor en el pecho que podría ser signo de un ataque cardíaco,
- estreñimiento que no responde al tratamiento con laxantes,
- dolor de cabeza, cambios del estado mental que pueden conducir a confusión y coma, convulsiones, visión borrosa y presión arterial alta, que podrían ser signo de un trastorno neurológico tal como
“síndrome de encefalopatía posterior reversible” (ver sección 2 “advertencias y precauciones”).
Otros efectos adversos pueden incluir:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

- dolor abdominal, náuseas, vómitos,

- estreñimiento, diarrea,

- inflamación de la mucosa de la boca,

- cansancio, dolor muscular,

- falta de sensibilidad en el tacto,

- pérdida de peso, disminución del apetito,

- pérdida de pelo,

- reacciones en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, hinchazón),

- fiebre,

- niveles bajos de células de la serie blanca en la sangre, células de la serie roja en la sangre y/o

plaquetas (se observa en un análisis de sangre),

- niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia).

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

- escalofríos, sudoración excesiva,

- alergia, deshidratación, dolor de cabeza, erupción cutánea, picor,

- problemas digestivos, dolor en la boca, en la lengua y dolor dental, alteración del gusto,

- debilidad muscular, dolor en la mandíbula, dolor en los brazos y las piernas, dolor de espalda, dolor

en las articulaciones, dolor muscular, dolor en los huesos, dolor en el oído,

- mareos, insomnio, pérdida de conocimiento transitoria,

- dificultad para realizar movimientos corporales,

- latido del corazón rápido, aumento de la presión sanguínea, disminución de la presión sanguínea,

- dificultad para respirar, tos, dolor torácico,

- hinchazón de brazos, manos, pies, tobillos, piernas u otras partes de su cuerpo,

- inflamación de las venas (flebitis).

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

- alteraciones de la vista,

- sequedad en la piel, enrojecimiento de la piel,

- trastornos de la contracción muscular,

- dolor de garganta, trastornos gingivales,

- aumento de peso,

- problemas urinarios,

- zumbidos o silbidos en los oídos (tinitus),

- aumento de los enzimas hepáticos (se observa en un análisis de sangre),

- “Síndrome de Secreción Inadecuada de la Hormona Antidiurética”, que es una enfermedad que

provoca niveles bajos de sodio en sangre,

- dolor tumoral.

Comunicación de efectos adversos


Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Javlor

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en el envase después de la abreviatura CAD.
Es muy poco probable que se le pida a usted que almacene este medicamento.
Las condiciones de conservación se detallan en la sección destinada a médicos o profesionales del sector sanitario.

Vial cerrado

Conservar en nevera (2ºC a 8ºC).
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Solución diluida

La solución diluida debe usarse inmediatamente.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no utiliza. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Javlor

- El principio activo es vinflunina. Cada ml de concentrado contiene 25 mg de vinflunina (como ditartrato).
Un vial de 2 ml contiene 50 mg de vinflunina (como ditartrato).
Un vial de 4 ml contiene 100 mg de vinflunina (como ditartrato). Un vial de 10 ml contiene 250 mg de vinflunina (como ditartrato).
- El otro componente es agua para inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Javlor es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta. Se presenta en viales transparentes de vidrio que contienen 2 ml, 4 ml ó 10 ml de concentrado, cerrados mediante un tapón de goma. Cada envase contiene 1 ó 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización

Pierre Fabre Médicament
Place Abel Gance, 45
F-92100 Boulogne
Francia

Responsable de la fabricación

Pierre Fabre Médicament Production Etablissement Aquitaine Pharm International Avenue du Béarn
F-64320 Idron
Francia
Para cualquier información sobre este medicamento, por favor contactar con el Titular de la Autorización de Comercialización.

Fecha de la última revisión de este prospecto: MM/AAAA. Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
<-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:
INSTRUCCIONES DE USO Precauciones generales para la preparación y administración
Vinflunina es un medicamento antineoplásico citotóxico y, como sucede con otros compuestos potencialmente tóxicos, Javlor debe manipularse con precaución. Deben tenerse en cuenta los procedimientos para la correcta manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos. Todos los
procedimientos de transferencia requieren el seguimiento estricto de técnicas asépticas, usando preferentemente una cabina de seguridad de flujo laminar vertical. Javlor solución para perfusión únicamente puede ser preparado y administrado por personal con la formación adecuada y experiencia en las técnicas de manipulación de agentes citotóxicos. Las mujeres de la plantilla del hospital que estén embarazadas no deben manipular Javlor. Se recomienda el uso de guantes, gafas protectoras y ropa protectora.
En caso de contacto con la piel, se lavará el área afectada inmediatamente con agua en abundancia y jabón. En caso de contacto con las membranas mucosas, éstas deben lavarse a fondo con abundante agua.

Dilución del concentrado

El volumen de Javlor (concentrado) correspondiente a la dosis calculada de vinflunina debe mezclarse en una bolsa de 100 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). También puede utilizarse solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%). La solución diluida debe protegerse de la luz hasta su administración.

Forma de administración

Para uso SÓLO por vía intravenosa. Javlor es para un solo uso.
Tras la disolución del concentrado de Javlor, la solución para perfusión se administrará de la forma siguiente:

• Se establecerá un acceso venoso para una bolsa de 500 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%), preferentemente en una vena grande en la parte superior del antebrazo o utilizando una vía venosa central.

• La perfusión intravenosa debe iniciarse con la mitad de una bolsa de 500 ml de solución para

perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de solución para perfusión de glucosa 50 mg/m (5%), es decir, 250 ml, a un flujo adecuado para irrigar la vena.

• La solución para perfusión de Javlor debe perfundirse mediante un dispositivo de infusión intravenosa en “Y” en el puerto más cercano posible a la bolsa de 500 ml para diluir más el medicamento durante la administración.

• La solución para perfusión de Javlor debe perfundirse durante 20 minutos

• Se controlará la ausencia de obstrucción frecuentemente y se deberán mantener las precauciones de extravasación a lo largo de la perfusión.

• Una vez terminada la perfusión, los 250 ml restantes de la bolsa con solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o con solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%) deben perfundirse a un flujo de 300 ml/h. Para irrigar la vena, la administración de Javlor debe ir siempre seguida por la administración de al menos un volumen igual de solución para infusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o de solución para infusión de glucosa 50 mg/ml (5%).

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local relativa a la eliminación de medicamentos citotóxicos.

Condiciones de conservación:

Viales cerrados:

Conservar en nevera (2ºC a 8ºC).
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Solución diluida:

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso para la solución diluida:

• protegida de la luz, en bolsas de perfusión de polietileno o de cloruro de polivinilo hasta 6 días en nevera (2ºC – 8ºC) o hasta 24 horas a 25ºC.

• expuestos a la luz, en equipos de perfusión de polietileno o cloruro de polivinilo a 25ºC durante un período de hasta 1 hora.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de la dilución. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento de la solución en uso antes de la administración son responsabilidad del usuario y no deberían superar normalmente las 24 horas a
2°C – 8ºC, a no ser que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 18/12/2018
Consulte en la AEMPS posibles actualizaciones posteriores a nuestra fecha de consulta.