Extracto alergénico estandarizado de polen de la gramínea Phleum pratense (Hierba Timotea), 75.000 SQ-T* por liofilizado sublingual.

* ?Liofilizado sublingual en unidades de Calidad Estandarizada (SQ-T)?.                                                                       

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Liofilizado sublingual.
 

Liofilizado sublingual redondo, de color blanco o blanquecino, con una marca gráfica grabada en una cara.

Tratamiento que modifica el curso de la  rinitis y conjuntivitis inducida por polen de gramíneas en adultos y niños (de 5 años o mayores) con síntomas clínicamente relevantes y diagnosticados mediante prueba cutánea de prick positiva y/o test de IgE específica a polen de gramíneas.                                                      

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes (para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1).

Tumores malignos o enfermedades sistémicas que afectan al sistema inmunológico, por ej. enfermedades autoinmunes, enfermedades por inmunocomplejos o inmunodeficiencias.

Alteraciones inflamatorias de la cavidad oral con síntomas severos, como liquen plano oral con ulceraciones o micosis oral severa.

Los pacientes con asma no controlado o severo (en adultos: VEMS < 70% del valor teórico tras un tratamiento farmacológico adecuado, en niños: VEMS < 80% del valor teórico tras un tratamiento farmacológico adecuado) no deben ser tratados con Grazax.

Reacciones alérgicas sistémicas severas

Durante la etapa de post-comercialización se han notificado casos de reacciones anafilácticas graves. Por ello, como medida de precaución importante el comienzo del tratamiento debe ser supervisado por un médico. En algunos casos la reacción anafiláctica grave se ha producido en dosis posteriores a la inicial.                                                                                                                      

El inicio de los síntomas sistémicos puede incluir sofocos, picor intenso en las palmas de las manos o plantas de los pies, y otras partes del cuerpo (como urticaria). También puede producirse sensación de calor, malestar general y agitación/ansiedad. Se debe contactar con un médico inmediatamente en caso de reacciones sistémicas severas, angioedema, dificultad al tragar, dificultad al respirar, cambios de voz, hipotensión, o sensación de oclusión de la garganta. En estos casos, se debe interrumpir el tratamiento de forma permanente, o hasta que el médico lo recomiende. Si un paciente con asma concomitante experimenta síntomas o signos que indican un empeoramiento del asma, se debe interrumpir el tratamiento y consultar a un médico inmediatamente con el fin de evaluar la continuación del tratamiento. 

En aquellos pacientes que hayan sufrido previamente una reacción sistémica a la inmunoterapia subcutánea frente a gramineas el riesgo de sufrir una reacción severa a Grazax puede verse aumentado. El comienzo del tratamiento con Grazax debe ser evaluado cuidadosamente y debe disponerse de los medios para tratar reacciones.                                                                                                                                  

Se pueden tratar las reacciones anafilácticas graves con adrenalina. Debe evaluar si su paciente podría tolerar la adrenalina (por ejemplo, si está en tratamiento con antidepresivos tricíclicos, IMAOs, ICOMTs y/o betabloqueantes) en el raro supuesto de que sufriera una reacción alérgica sistémica severa. 

Los pacientes con una enfermedad cardíaca pueden ser de mayor riesgo en caso de reacciones alérgicas sistémicas severas. La experiencia clínica en el tratamiento con GRAZAX de pacientes con enfermedad cardíaca es limitada.                                                                                    

Reacciones alérgicas locales

Al ser tratado con Grazax, el paciente está expuesto al alérgeno que causa los síntomas alérgicos. Por lo tanto, cabe esperar que se produzcan principalmente reacciones alérgicas locales, leves o moderadas, durante el período de tratamiento. Si el paciente experimenta reacciones locales adversas significativas por el tratamiento, se debe considerar el uso de medicación antialérgica (por ej. antihistamínicos).

Afecciones de la cavidad oral

En caso de cirugía oral, incluyendo las extracciones dentales, y la caída de la primera dentición en niños, debe interrumpirse el tratamiento con Grazax durante 7 días, para permitir la cicatrización de la cavidad oral.

Asma

El asma es un factor de riesgo conocido para las reacciones alérgicas sistémicas severas.

GRAZAX no ha sido estudiado en pacientes con asma severa y no controlado.

Los pacientes asmáticos deben ser informados de la necesidad de buscar atención médica inmediatamente si su asma empeora repentinamente.

En aquellos pacientes con asma y que además presentan una infección aguda del tracto respiratorio, el inicio del tratamiento con GRAZAX se debe posponer hasta que la infección se haya resuelto.

Esofagitis eosinofílica

Se han notificado casos aislados de esofagitis eosinofílica asociados al tratamiento con GRAZAX en la etapa de post comercialización. En pacientes con síntomas gastroesofágicos severos o persistentes como disfagia o dispepsia, deberá considerarse el discontinuar el tratamiento con GRAZAX.

Vacunación simultánea

No hay experiencia clínica respecto al tratamiento con Grazax y la vacunación simultánea. Se podrá administrar una vacuna sin interrumpir el tratamiento con Grazax tras una evaluación médica del estado general del paciente.                                                                                                                             

Alergias alimentarias

Grazax contiene gelatina derivada de pescado. Los datos disponibles no indican un aumento del riesgo de reacciones alérgicas en pacientes con alergia grave al pescado. Sin embargo, se sugiere tenerlo en cuenta al iniciar el tratamiento con Grazax en estos pacientes.  

No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos en humanos.

El tratamiento concomitante con fármacos antialérgicos sintomáticos (por ej. antihistamínicos,  corticosteroides y/o estabilizadores de los mastocitos) puede aumentar el nivel de tolerancia del paciente a la inmunoterapia.    
 

Los datos disponibles sobre los posibles riesgos de la inmunoterapia simultánea con otros alérgenos durante el tratamiento con Grazax son limitados.

No hay datos de experiencia clínica sobre la utilización de Grazax en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran un aumento del riesgo para el feto. No se debe iniciar el tratamiento con Grazax durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, se podrá continuar con el mismo tras una evaluación del estado general del paciente (incluída la función pulmonar), y de las reacciones experimentadas con la administración previa de Grazax. En pacientes con asma preexistente, se recomienda un seguimiento estrecho durante el embarazo.

No se dispone de datos clínicos sobre la utilización de Grazax durante la lactancia. No se preveen efectos en los lactantes.

No hay datos clínicos al respecto de la fertilidad para el uso de Grazax. En ratones no hubo efectos sobre el apareamiento ni la fertilidad con el tratamiento con Grazax (ver sección 5.3).

La influencia del tratamiento con Grazax sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o despreciable.

Resumen del perfil de seguridad

Los pacientes que tomen Grazax deben esperar principalmente que se produzcan reacciones alérgicas locales de leves a moderadas al comienzo de la terapia, las cuales tienden a remitir espontáneamente al cabo de 1 a 7 días. Las reacciones adversas que se reportan con más frecuencia son el prurito oral, irritación en la garganta y edema de boca. En la mayoría de los casos, se espera que la reacción comience durante los primeros 5 minutos tras la toma de Grazax, cada día que se tome, y que remita en minutos u horas. Se pueden producir reacciones alérgicas locales o sistémicas más severas (ver sección 4.4).

Lista tabulada de reacciones adversas

La tabla 1, que muestra las reacciones adversas, está basada en datos de ensayos clínicos controlados con placebo donde se investigó Grazax en pacientes adultos y niños con rinoconjuntivitis estacional por polen de gramíneas, incluyendo pacientes con asma coexistente, de leve a moderado, inducido por polen de gramíneas, así como en datos procedentes de la notificación espontánea.

Las reacciones adversas se dividen en grupos, según la Convención MedDra sobre frecuencia:

Muy frecuentes (?1/10), Frecuentes(?1/100 a <1/10),  Poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100), Raras (?1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000).

Tabla 1. Reacciones adversas

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Si el paciente experimenta reacciones adversas importantes a raíz del tratamiento, se debe considerar el uso de medicación antialérgica.

En la etapa de post comercialización se notificaron casos de reacciones anafilácticas graves, incluido el shock anafiláctico. Por ello, como medida de precaución importante el comienzo del tratamiento debe ser supervisado por un médico. En algunos casos la reacción anafiláctica grave se ha producido en dosis posteriores a la dosis inicial. Por favor, ver sección 4.2 y 4.4.

Se deberá contactar con un médico inmediatamente en caso de reacciones sistémicas severas, angioedema, dificultad al tragar, dificultad al respirar, cambios de voz, hipotensión o sensación de oclusión de la garganta. En estos casos, se debe suspender el tratamiento de forma permanente, o hasta que el médico le recomiende.

En general, el perfil de acontecimientos adversos observado en pacientes pediátricos tratados con Grazax fue similar a aquél observado en adultos. La mayoría de los eventos en la población pediátrica se observaron en una categoría de frecuencia similar, en comparación con los adultos. En la población pediátrica la irritación ocular, el dolor de oído, la hinchazón de oído, el eritema faríngeo y las ampollas en la mucosa oral se producen con una mayor frecuencia que en la tabla 1: la irritación ocular, el dolor de oído, el eritema faríngeo y las ampollas en la mucosa oral fueron frecuentes y la hinchazón de oído fue poco frecuente. Dichos eventos fueron, en severidad, fundamentalmente de leves a moderados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es.

En los estudios en fase I, los pacientes adultos alérgicos a polen de gramíneas fueron expuestos a dosis de hasta 1.000.000 SQ-T. No hay datos disponibles en niños en relación a la exposición a dosis mayores a la dosis diaria recomendada de 75.000 SQ-T.                                                                                                          

Si se toman dosis superiores a la dosis diaria recomendada, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, incluyendo el riesgo de reacciones alérgicas sistémicas o reacciones alérgicas locales severas. En caso de reacciones severas como angioedema, dificultad al tragar, dificultad al respirar, cambios de voz, o sensación de oclusión de la garganta, será necesaria una evaluación médica inmediata. Estas reacciones deben ser tratadas con la medicación sintomática correspondiente.                                                                            

En estos casos, se debe suspender el tratamiento de forma permanente, o hasta que el médico le recomiende.

Grupo farmacoterapéutico: Extractos alergénicos, Polen de gramíneas.

Código ATC: V01AA02

GRAZAX es inmunoterapia para la alergia. La inmunoterapia para la alergia con productos alergénicos consiste en la administración repetida de alergenos en individuos alérgicos con el objetivo de modificar la respuesta inmunológica al alérgeno, ofreciendo así un alivio mantenido de los síntomas, una menor necesidad de medicación, y una mejora de su calidad de vida en una posterior exposición natural al alergeno.

Grazax es un tratamiento que modifica el curso de la enfermedad en pacientes con rinitis y conjuntivitis causada por polen de gramíneas con síntomas clínicamente relevantes. La modificación de la enfermedad en adultos y niños queda demostrada por el efecto mantenido que se observa en la rinoconjuntivitis 2 años después de terminar el tratamiento de 3 años con GRAZAX.

El sistema inmune es el órgano diana para el efecto farmacodinámico. El objetivo es inducir una respuesta inmune frente al alérgeno con el que se está tratando al paciente. El mecanismo de acción completo y exacto respecto al efecto clínico de la inmunoterapia específica no se conoce completamente, ni está bien documentado. Se ha demostrado que el tratamiento con Grazax induce una respuesta sistémica competitiva de anticuerpo frente a gramíneas, e induce un aumento de IgG específica a lo largo de 3 años de tratamiento.  2 años después de haber completado el  tratamiento con  Grazax, el incremento en IgG4 específica  se mantuvo. No se ha establecido el significado clínico de estos hallazgos.

Eficacia clínica y seguridad en adultos

La eficacia de GRAZAX administrado una vez al día en la rinoconjuntivitis fue evaluada en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, multinacional (GT-08) en el que se incluyeron 634 pacientes adultos con rinoconjuntivitis inducida por polen de gramíneas. El 72% de los pacientes presentaban pruebas cutáneas de prick positivas a uno o más alérgenos aparte del polen de gramíneas. La eficacia se basó en la puntuación media diaria de síntomas de rinoconjuntivitis y de consumo de medicación durante una época de polinización de gramíneas. El tratamiento se inició al menos 16 semanas antes del comienzo previsto de la primera época de polinización de gramíneas, y fue continuado durante todo el año.

El tratamiento diario con GRAZAX en pacientes adultos durante 3 años resultó en  la modificación de la enfermedad, demostrado por el efecto sostenido tras completar el tratamiento (efecto demostrado tras 1 y 2 años de seguimiento). La magnitud del efecto varió a lo largo de las 5 estaciones, con un pico en la estación 2 y una posible tendencia hacia una disminución gradual desde la estación 3 a la 5 (1 estación adicional de tratamiento + 2 estaciones de seguimiento sin tratamiento). La variación en el efecto del tratamiento siguió a la variación en la exposición al pólen de gramíneas. Sin embargo, actualmente no se puede establecer que el  descenso en la exposición al pólen de gramíneas sea la única explicación para la posible tendencia hacia la disminución gradual en el efecto del tratamiento que se observó en las estaciones 3-5.

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Grazax en pacientes con síntomas alérgicos importantes en la época de polinización de gramíneas, causados por alérgenos distintos al polen de gramíneas.

Los resultados despues 3 años de tratamiento diario con Grazax (Años 1-3) y tras 2 años de seguimiento (Año 4-5) en adultos están recogidos en las tablas 2 y 3:

Tabla 2.Variables principales de eficacia (Años 1-5) en adultos

Estadísticamente, se demostró un efecto significativo para cada uno de los síntomas puntuados de rinoconjuntivitis (secreción nasal, congestión nasal, estornudos, picor de nariz, sensación de cuerpo extraño/enrojecimiento/picor de ojos y lagrimeo).

En un ensayo clínico con un período de pretratamiento menor, se obtuvieron menores reducciones en las puntuaciones correspondientes a los síntomas y al consumo de medicación; el tratamiento con Grazax aproximadamente 2 meses antes de y durante la época de polinización de gramíneas dio lugar a una reducción en la puntuación de los síntomas de un 16% (p=0,071) y una reducción de la puntuación de consumo de medicación de un 28% (p=0,047) (análisis global).

Población pediátrica

La eficacia a corto plazo de Grazax en la rinoconjuntivitis se ha investigado en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (GT-12), en el que se incluyeron 238 niños (5 - 16 años) con rinoconjuntivitis con/sin asma inducida por polen de gramíneas. Los pacientes recibieron tratamiento previo a la época de polinización de gramíneas y lo continuaron a lo largo de toda la estación (tabla 4).

La eficacia a largo plazo de GRAZAX se ha investigado en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multinacional (GT-21), en el que se incluyeron 812 niños (5-12 años) con una historia de rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de gramíneas clínicamente relevante y sin antecedentes de asma.

El tratamiento diario con GRAZAX durante 3 años resultó en un efecto mantenido sobre los síntomas de la rinoconjuntivitis tras la finalización del tratamiento. Este efecto en los síntomas de la rinoconjuntivitis se hizo evidente al evaluarlos durante todo el periodo de 5 años de tratamiento del ensayo, durante los 2 años de seguimiento tras la finalización del tratamiento y al final del ensayo. Los datos de la eficacia clínica se muestran en la tabla 4 .

Tabla 4. Eficacia de Grazax en la rinoconjuntivitis en niños

Los alérgenos en Grazax están constituidos principalmente por polipéptidos y proteínas, los cuales se fragmentarán en aminoácidos y polipéptidos pequeños en la luz del tracto gastrointestinal y en los tejidos. No cabe esperar que los alérgenos de Grazax se absorban de forma significativa en el torrente circulatorio. Por consiguiente, no se han realizado estudios farmacocinéticos en animales ni estudios clínicos investigando el perfil farmacocinético y el metabolismo de Grazax.

Los estudios convencionales sobre toxicidad general en ratones no muestran riesgos especiales para los seres humanos. En estudios toxicológicos realizados con perros, la dosificación diaria durante 52 semanas estuvo asociada con vasculitis/perivasculitis en los machos, pero no en las hembras. No cabe esperar que exista riesgo de desarrollar vasculitis/perivasculitis en los seres humanos. En un estudio combinado de fertilidad y desarrollo embrio-fetal en ratones, ni el apareamiento ni la fertilidad se vieron afectados y no se hallaron efectos adversos en el feto. En un estudio sobre el desarrollo pre/postnatal, el desarrollo de los ratones fue normal.

Gelatina (procedente de pescado)                                                                                                                           Manitol                                                                                                                                                          Hidróxido sódico (para ajuste de pH)

No procede

5 años

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Envases blister de aluminio con lámina de aluminio despegable, en una caja de cartón. Cada blister contiene 10 liofilizados sublinguales.

Presentaciones: 30 (3x10) liofilizados sublinguales, 90 (9x10) liofilizados sublinguales y 100 (10x10) liofilizados sublinguales.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.

ALK-Abelló A/S

Bøge Alle 6-8

2970 Hørsholm

Dinamarca

68398

Enero de 2007

04/2020

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)