• Glimepirida NORMON 2 mg Comprimidos EFG:

Cada comprimido contiene 2 mg de glimepirida

• Glimepirida NORMON 4 mg Comprimidos EFG:

Cada comprimido contiene 4 mg de glimepirida

Excipientes con efecto conocido:

Glimepirida NORMON 2 mg comprimidos: cada comprimido contiene 141,08 mg de lactosa monohidrato, 0,14 mg de tartrazina (E-102) y 0,11 mg de amarillo naranja S (E-110).

Glimepirida NORMON 4 mg comprimidos; cada comprimido contiene 139,60 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Comprimido.

Glimepirida NORMON 2 mg Comprimidos EFG: El comprimido es verde, plano, oblongo con los bordes biselados, ranurado por una cara y con la marca “G” en la otra.

Glimepirida NORMON 4 mg Comprimidos EFG: El comprimido es azul, plano, oblongo con los bordes biselados, ranurado por una cara y con la marca “G” en la otra.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

Glimepirida está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, cuando la dieta, el ejercicio físico y la reducción de peso por sí solos no son adecuados.

Glimepirida no se debe administrar en los siguientes casos:

• Diabetes insulino-dependiente.
• Coma diabético.
• Cetoacidosis.
• Alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de enfermedad renal o hepática grave, se requiere un cambio de terapia a insulina.
• Hipersensibilidad conocida a la glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Glimepirida debe ser tomado poco antes o durante una comida.

Cuando las comidas se realicen a horas irregulares y especialmente si se omitan, el tratamiento con glimepirida puede llevar a una hipoglucemia. Los posibles síntomas de hipoglucemia incluyen:dolor de cabeza, apetito intenso, náuseas, vómitos, fatiga, somnolencia, desórdenes del sueño,cansancio, agresividad, falta de concentración, de alerta y de reacción, depresión, confusión,desórdenes del habla y visuales, afasia, temblores, paresias, alteraciones sensoriales, vértigo,indefensión, pérdida del autocontrol, delirios, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida deconciencia que puede progresar a coma, respiración rápida y bradicardia. Además puedenpresentarse signos de contrarregulación adrenérgica tales como sudoración, humedad cutánea,ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico severo puede parecerse al de unictus.

Los síntomas casi siempre pueden ser rápidamente controlados con la ingesta inmediata de carbohidratos.

Los edulcorantes artificiales no tienen efecto.

Se sabe por otras sulfonilureas, que la hipoglucemia puede ser recurrente a pesar de que lasmedidas para contrarrestarla sean satisfactorias inicialmente.

En caso de hipoglucemia grave o prolongada, controlada sólo de forma transitoria con el uso delas cantidades habituales de azúcar, se requiere tratamiento médico inmediato y, ocasionalmente,hospitalización.

Los factores que favorecen la hipoglucemia incluyen:

• Poca disposición (más común en pacientes ancianos) o incapacidad del paciente para cooperar.
• Desnutrición, comidas y horarios de comida irregulares u omisión de las mismas, o períodos de ayuno.
• Alteraciones de la dieta.
• Desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos.
• Consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas.
• Función renal alterada.
• Disfunción hepática grave.
• Sobredosis de glimepirida.
• Ciertas descompensaciones del sistema endocrino que afecten al metabolismo de carbohidratos o a la regulación contra la hipoglucemia (como por ejemplo ciertos desórdenes de la función tiroidea, así como insuficiencias adrenocorticales o de la pituritaria anterior).
• Administración simultánea de otros medicamentos (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

El tratamiento con glimepirida requiere determinación periódica de los niveles de glucosa ensangre y orina. Además, se recomienda la determinación de la proporción de hemoglobinaglicosilada.

Durante el tratamiento con glimepirida se requiere realizar regularmente un controlhematológico (especialmente leucocitos y trombocitos) y de la función hepática.

En situaciones de estrés (p.ej., accidentes, cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede estarindicado el cambio temporal a insulina.

No se tiene experiencia sobre el uso de glimepirida en pacientes con trastornos hepáticos graveso en pacientes con diálisis. En pacientes con trastornos hepáticos o renales graves, está indicado elcambio a insulina.

El tratamiento con agentes del tipo sulfonilureas en pacientes con deficiencia de G6PD puede producir anemia hemolítica. Como glimepirida pertenece a la familia de las sulfonilureas, debe tenerse precaución en pacientes con deficiencia de la G6PD y debe considerarse una alternativa terapéutica no basada en sulfonilureas.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Glimepirida NORMON 2 mg Comprimidos EFG: Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene los colorantes amarillo anaranjado S (E-110) y tartrazina (E-102). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

La toma simultánea de glimepirida junto con otros medicamentos puede originar incrementos y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida. Por esta razón,únicamente deben tomarse otros medicamentos con el conocimiento (o bajo prescripción) delmédico.

Glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se conoce que elmetabolismo está afectado por la administración concomitante de inductores del CYP2C9 (ej:rifampicina) o inhibidores (ej: fluconazol)

Los resultados de los estudios de interacción in vivo, descritos en la literatura, muestran que el área bajo la curva de glimepirida aumenta aproximadamente 2 veces con el fluconazol, uno de losmás potentes inhibidores del CYP2C9.

Basado en la experiencia con glimepirida y otras sulfonilureas, deben mencionarse lassiguientes interacciones.

Pueden aparecer reacciones hipoglucémicas, resultantes de la potenciación del efectohipoglucémico por la administración concomitante de glimepirida y alguno de los siguientescompuestos:

• fenilbutazona, azapropazon y oxifenbutazona,
• productos antidiabéticos orales e insulina como metformina,
• salicilatos y ácido p-amino-salicílico,
• esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas,
• cloranfenicol,determinadas sulfonamidas de acción prolongada,
• tetraciclinas, antibióticos quinolínicos y claritromicina,
• anticoagulantes cumarínicos,
• fenfluramina,
• disopiramida,
• fibratos,
• inhibidores del ECA,
• fluoxetina, inhibidores de la MAO,
• alopurinol, probenecid, sulfinpirazona,
• simpaticolíticos,
• ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas,
• miconazol,fluconazol,
• pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas),
• tritoqualina.

Puede aparecer reducción del efecto hipoglucemiante y por tanto, una elevación de glucosa en sangre, cuando se administra concomitantemente alguno de los siguientes compuestos:

• estrógenos y progestágenos,
• saluréticos, diuréticos tiazídicos,
• agentes estimulantes del tiroides (tiromiméticos), glucocorticoides,
• derivados de la fenotiazina, clorpromazina,
• adrenalina y simpaticomiméticos,
• ácido nicotínico (dosis altas) y sus derivados,
• laxantes (uso prolongado),
• fenitoína, diazóxido,
• glucagón, barbitúricos y rifampicina,
• acetazolamida.

Los antagonistas H2, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden llevar a una potenciación o disminución del efecto reductor de la glucosa en sangre.

Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos, como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia pueden reducirse o desaparecer.

La ingesta de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de la glimepirida de manera impredecible.

La glimepirida puede potenciar o reducir los efectos de los derivados de la cumarina.

Riesgo relacionado con la diabetes.

Los niveles anormales de glucosa plasmática durante el embarazo están asociados con unamayor incidencia de anomalías congénitas y mortalidad perinatal. Por tanto, los nivelesplasmáticos de glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el embarazo con objeto de evitar los riesgos teratogénicos. Se requiere el uso de insulina bajo estas circunstancias. Las pacientes que estén considerando quedarse embarazadas, deben informar a su médico.

Riesgo relacionado con la glimepirida.

No existen datos adecuados sobre el uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Los estudiosen animales han mostrado toxicidad reproductiva que ha sido relacionada con el efecto farmacológico (hipoglucemia) de la glimepirida (ver sección 5.3. Datos preclínicos sobreseguridad).

En consecuencia, glimepirida no debe ser administrada durante todo el embarazo.

En caso de tratamiento con glimepirida, si la paciente planea quedarse embarazada o si se queda embarazada, el tratamiento debe sustituirse lo antes posible por una terapia con insulina.

Se desconoce su excreción en leche materna. La glimepirida se excreta en lecha de ratas.

Dado que otras sulfonilureas se excretan en leche materna y que existe riesgo de hipoglucemia enlactantes, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con glimepirida.

No se han realizado estudios sobre los efectos de la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La capacidad de concentración y de reacción del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reducción de lacapacidad visual. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean deespecial importancia (p.ej., conducir un automóvil o manejo de maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con ausencia oreducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecenepisodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas circunstancias.

Se han descrito las siguientes reacciones adversas basadas en la experiencia de ensayos clínicos con glimepirida y otras sulfonilureas. A continuación se enumeran según el sistema de clasificación de órganos en orden decreciente de incidencia (muy frecuentes:  > 1/10; frecuentes: > 1/100 a <1/10; poco frecuentes: > 1/1.000 a <1/100; raras: > 1/10.000 a <1/1.000; muy raras: <1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raros: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles al interrumpir el tratamiento.

Frecuencia no conocida: Trombocitopenia grave con recuento plaquetario menor de 10.000/μl y púrpura trombocitopénica

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raros: vasculitis leucocitoclástica, reacciones leves de hipersensibilidad que pueden progresar a reacciones graves con disnea, caídas en la presión sanguínea y en ocasiones shock.

Frecuencia no conocida: es posible la aparición de alergias cruzadas con sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias relacionadas.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raros: hipoglucemia.

Estas reacciones hipoglucémicas se producen en su mayor parte de forma inmediata, pudiendo ser graves y no siempre fáciles de corregir. La aparición de dichas reacciones depende, al igual que con cualquier terapia hipoglucemiante, de factores individuales tales como los hábitos dietéticos y la dosis (ver sección 4.4).

Trastornos oculares

Frecuencia no conocida: pueden ocurrir alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, debido a cambios en la glucemia.

Trastornos gastrointestinales

Muy raros: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, malestar abdominal y dolor abdominal, que en muy pocos casos llevan a la interrupción del tratamiento.

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida: incremento en los niveles de las enzimas hepáticas.

Muy raros: alteración de la función hepática (p.ej. con colestasis e ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida: pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, rash, urticaria y fotosensibilidad.

Exploraciones complementarias

Muy Raros: disminución de los niveles sanguíneos de sodio.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

Tras la ingestión de una sobredosificación puede producirse una hipoglucemia, que puede durar de 12 a 72 horas y ser recurrente, tras una recuperación inicial. Los síntomas pueden no aparecer hasta transcurridas 24 horas de la ingestión. Por tanto, en general se recomienda la hospitalización. Pueden aparecer náuseas, vómitos y dolor epigástrico. En general, la hipoglucemia puede acompañarse de síntomas neurológicos tales como inquietud, temblores, alteraciones visuales, problemas de coordinación, adormecimiento, coma y convulsiones.

El tratamiento consiste en primer lugar, en prevenir la absorción de glimepirida induciendo el vómito y posteriormente haciendo al paciente tomar agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de fármaco, hay que proceder al lavado gástrico, seguido de carbón activado y el sulfato sódico. En caso de sobredosis grave está indicada la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. Se procederá a la administración de glucosa lo más pronto posible, si es preciso mediante inyección intravenosa en bolo de 50 ml de una solución al 50%, seguida de la infusión de una solución al 10%, controlando estrictamente la glucemia. Posteriormente el tratamiento deberá ser sintomático.

En particular, cuando se tratan las hipoglucemias debidas a la ingestión accidental de glimepirida en lactantes y niños, debido al riesgo de que se produzca una hiperglucemia peligrosa, la glucosa debe ser administrada con gran precaución y a la vez monitorizarlos niveles de glucosa en sangre.

Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes orales: Sulfonamidas, derivados de urea.

Código ATC: A10BB12.

La glimepirida es una sustancia con actividad hipoglucemiante por vía oral, que pertenece al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulina-dependiente.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células beta pancreáticas. Este efecto se basa, al igual que en otras sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de las células beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Además, la glimepirida parece poseer también pronunciados efectos extrapancreáticos, postulados también para otras sulfonilureas.

• Liberación de insulina

Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio sensibles aATP en la membrana de la célula beta. El cierre de los canales de potasio induce la despolarización de la célula beta y origina un incremento en la entrada de calcio en la célula, por apertura de los canales de calcio. Esto trae como consecuencia la liberación de insulina por exocitosis.

La glimepirida se une, con una alta tasa de intercambio, a una proteína de la membrana de la célula beta, que está asociada al canal de potasio sensible a ATP, pero que es distinta del lugar de unión habitual de la sulfonilurea.

• Actividad extrapancreática

Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad del tejido periférico frente a insulina y el descenso de la recaptación hepática de insulina.

La recaptación de glucosa sanguínea hacia el músculo y tejidos adiposos a nivel periférico sucede a través de proteínas especiales de transporte, situadas en la membrana celular. El transporte de glucosa en estos tejidos constituye el paso limitante en el metabolismo de la glucosa. La glimepirida incrementa muy rápidamente el número de moléculas transportadoras de glucosa activas en las membranas plasmáticas de células musculares y adiposas, produciendo un estímulo de la recaptación de glucosa.

La glimepirida incrementa la actividad de la fosfolipasa C específica para glucosilfosfatidilinositol, la cual puede estar en correlación con la lipogénesis y la glucogénesis inducidas por fármacos en adipocitos y células musculares aisladas. La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado incrementando la concentración intracelular de fructosa-2,6-bifosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

• Generalidades

En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es aproximadamente 0,6 mg. El efecto de laglimepirida es dosis-dependiente y reproducible. La respuesta fisiológica al ejercicio físico intenso, es decir la reducción de la secreción de insulina, se mantiene durante el tratamiento con glimepirida.

Independientemente de que la glimepirida se administre 30 minutos antes de la comida o inmediatamente antes de una comida, no hay diferencias significativas en el efecto producido. En pacientes diabéticos puede conseguirse un buen control durante 24 horas con una dosis única diaria.

Aunque el metabolito hidroxilo de la glimepirida produce un descenso pequeño pero significativo en la glucemia en personas sanas, sólo representa una pequeña parte del efecto total del fármaco.

• Tratamiento combinado con metformina

En un estudio con pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima de metformina, se ha demostrado un mejor control metabólico con la terapia concomitante de glimepirida frente al tratamiento con metformina sólo.

• Tratamiento combinado con insulina

Los datos para el tratamiento combinado con insulina son limitados. En pacientes no adecuadamente controlados con dosis máximas de glimepirida puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, la combinación alcanzó la misma mejora en el control metabólico que la insulina sola. Sin embargo, en el tratamiento combinado fue requerida una dosis media de insulina más baja.

Absorción: La biodisponibilidad de la glimepirida tras su administración oral es completa. La ingesta alimenticia no tiene influencia sobre la absorción, únicamente la velocidad de absorciónestá reducida ligeramente. Las concentraciones máximas en suero (Cmax) se alcanzan alrededorde las 2,5 horas después de la toma oral (media de 0,3 µg/ml durante dosis múltiples de 4 mgdiarios), y hay una relación lineal entre la dosis y la Cmax y el AUC (área bajo la curvatiempo/concentración).

Distribución: La glimepirida tiene un volumen de distribución muy reducido(aproximadamente 8,8 litros), semejante al volumen de distribución de la albúmina, una altacapacidad de unión a proteínas (>99%) y una baja tasa de aclaramiento (aprox. 48 ml/min).

En animales la glimepirida se excreta en la leche. La glimepirida pasa a la placenta. Su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica es muy reducida.

Biotransformación y eliminación: La semivida media sérica dominante, que es relevante paralas concentraciones séricas en condiciones de dosis múltiple, es de 5-8 horas aproximadamente.

Después de dosis más altas, se han encontrado valores de semivida ligeramente superiores.

Tras una dosis única de glimepirida marcada radiactivamente, el 58% de la radiactividad se recuperó en la orina y el 35% en las heces. No se detectó sustancia sin metabolizar en la orina. Se detectaron dos metabolitos en orina y heces, procedentes muy probablemente del metabolismohepático: el hidroxi y el carboxi derivado. Después de la administración oral de glimepirida, lassemividas finales de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas respectivamente.

La comparación de dosis únicas y múltiples una vez al día, reveló diferencias no significativas en la farmacocinética, y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No se detectó acumulaciónrelevante del fármaco.

Poblaciones especiales

La farmacocinética fue similar en hombres y en mujeres, así como en pacientes jóvenes yancianos (mayores de 65 años). En pacientes con un reducido aclaramiento de creatinina, sedetectó una tendencia al incremento del aclaramiento de glimepirida y una tendencia al descensode sus concentraciones medias séricas, probablemente consecuencia de una eliminación másrápida causada por una menor unión a proteínas. La eliminación renal de ambos metabolitosestaba también afectada. No hay riesgo adicional de acumulación en pacientes con alteraciónrenal.

La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos tras cirugía del conducto biliar fue similar a la de las personas sanas.

Los efectos a nivel preclínico se observaron tras una exposición lo suficientemente por encima de la exposición máxima en el hombre, como para indicar poca relevancia clínica, o sonconsecuencia de la acción farmacodinámica (hipoglucemia) del producto. Este hallazgo se basaen estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad en dosis repetidas,genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. En esta última (que incluye embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad de desarrollo), los efectos adversos observados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos inducidos por el compuesto en las madres y en los hijos.

Lactosa monohidrato

Almidón glicolato sódico de patata

Estearato de magnesio

Celulosa microcristalina

Povidona K 29-32

Glimepirida NORMON 2 mg Comprimidos EFG: además contiene óxido de hierro amarillo (E-172), amarillo anaranjado S (E-110), tartrazina (E-102) y azul brillante FCF (E-133).

Glimepirida NORMON 4 mg Comprimidos EFG: además contiene índigo carmín (E-132).

No procede.

36 meses.

Conservar por debajo de 30 ºC.

Blisters de PVC transparente/Aluminio.

Contenido: 10, 20, 30, 50, 60, 90 y 120 comprimidos.

Puede que sólo estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)

Glimepirida NORMON 2 mg Comprimidos EFG. Nº registro: 67.533.

GLIMEPIRIDA NORMON 4 mg Comprimidos EFG. Nº registro: 67.535.

13 Febrero 2006.

Junio/2015

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es