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Laboratorio: NOVO NORDISK


Alertas por composición:
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Insulina asparta

Compatible

No hay restricciones en cuanto al tratamiento con insulina asparta en mujeres en período de lactancia. La insulinoterapia de la madre en período de lactancia no presenta riesgos para el niño lactante. Sin embargo, puede resultar necesario ajustar la dosis de insulina asparta.

Pincha para ver detalles Embarazo
Insulina asparta

Se puede utilizar durante el embarazo. Los datos procedentes de dos ensayos clínicos controlados randomizados (322 y 27 embarazadas expuestas) no mostraron ningún efecto adverso de la insulina asparta sobre el embarazo o sobre la salud de los fetos/recién nacidos cuando se compararon a la insulina humana. Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de mujeres embarazadas con diabetes (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se planifica el mismo. Los requerimientos de insulina normalmente disminuyen en el primer trimestre y aumentan posteriormente durante el 2º y tercer trimestre. Normalmente después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Insulina asparta

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta (por ejemplo conducir o utilizar máquinas). Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

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Alerta farmacéutica y notas informativas.
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ATC: Insulina asparta
PA: Insulina asparta

Envases

  • Env. con 5 plumas precargadas de 3 ml
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • No sustit.: Medicamento NO sustituible por el farmacéutico (Biológicos)
  • Aportación reducida por el beneficiario
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  715550
  • EAN13:  8470007155508
  • Precio de Venta del Laboratorio:  27.83€ Precio de Venta al Público IVA:  43.44€ Precio Facturación: 43.44€
  • Conservar en frío: Sí
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
99. - Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Atención en farmacovigilancia
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Menu 1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Menu  99. - Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Atención en farmacovigilancia

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de la solución contiene 100 unidades de insulina asparta* (equivalente a 3,5 mg).

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada
Una pluma precargada contiene 300 unidades de insulina asparta en 3 ml de solución.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho
Un cartucho contiene 300 unidades de insulina asparta en 3 ml de solución.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial
Un vial contiene 1.000 unidades de insulina asparta en 10 ml de solución.

*La insulina asparta se produce en Saccharomyces cerevisiae por tecnología de ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada
Solución inyectable (FlexTouch).

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho
Solución inyectable (Penfill).

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial
Solución inyectable.

Solución transparente, incolora y acuosa.

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos.

Menu  4.2 - Posología y administración de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Hipoglucemia

La omisión de una comida o el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.

Se puede producir una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina (ver las secciones 4.8 y 4.9).

Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en los síntomas habituales de aviso de hipoglucemia y deben ser avisados de esta posibilidad. Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración.

El momento de aparición de la hipoglucemia suele reflejar el perfil tiempo-acción de la formulación de la insulina administrada. En el caso de Fiasp, tras la inyección/perfusión, la hipoglucemia se puede producir antes que con otras insulinas prandiales debido al inicio más temprano de acción (ver sección 5.1).

Dado que Fiasp se administra desde los 2 minutos antes de empezar a comer, con la posibilidad de administrarse hasta 20 minutos después del inicio de la comida, se debe tener en cuenta el tiempo de inicio de la acción cuando se prescriba a pacientes con enfermedades concomitantes o tratamientos que puedan retrasar la absorción de los alimentos.

Hiperglucemia

La posología inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes que necesitan insulina, puede ocasionar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Estas enfermedades son potencialmente mortales.

Infusión subcutánea continua de insulina (ISCI)
Un mal funcionamiento de la bomba o el equipo de perfusión pueden causar el rápido inicio de hiperglucemia o cetosis. Es necesario identificar de forma precoz y corregir rápidamente la causa de la hiperglucemia o la cetosis. Puede que sea necesario administrar un tratamiento temporal mediante inyección por vía subcutánea.

Enfermedades concomitantes

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles, por regla general aumentan el requerimiento de insulina del paciente. Enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea pueden requerir cambios en la dosis de insulina.

Combinación de tiazolidinedionas e insulinas

Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva al usar tiazolidinedionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de padecer insuficiencia cardiaca congestiva. Esto se debe tener en cuenta si se considera el tratamiento combinado de tiazolidinedionas e insulina. Si se utiliza esta combinación, se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva, aumento de peso y edema. Se debe interrumpir el tratamiento con tiazolidinedionas si se produce cualquier deterioro de los síntomas cardiacos.

Inicio de la insulina e intensificación del control de la glucosa

La intensificación o mejora brusca del control de la glucosa se ha asociado con un trastorno de refracción ocular transitorio y reversible, empeoramiento de la retinopatía diabética, neuropatía periférica con dolor agudo y edema periférico. Sin embargo, la mejora del control glucémico a largo plazo reduce el riesgo de retinopatía diabética y neuropatía.

Anticuerpos de insulina

La administración de insulina puede generar que se formen anticuerpos de insulina. En raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos de insulina puede precisar un ajuste de la dosis de insulina con el fin de corregir una tendencia a la hiper- o hipoglucemia.

Cómo evitar confusiones accidentales entre insulinas/errores de medicación

Se debe indicar a los pacientes que comprueben siempre la etiqueta de la insulina antes de cada inyección para evitar confusiones accidentales entre este medicamento y otras insulinas.

Antes de la administración, los pacientes deben comprobar visualmente las unidades de la dosis. Por lo tanto, para que los pacientes puedan inyectarse, es imprescindible que puedan leer la escala de dosis. Los pacientes invidentes o con visión reducida siempre deben pedir ayuda a otra persona sin problemas de visión y que esté formada en la administración de insulinas.

Viajar a diferentes zonas horarias

El paciente debe consultar a su médico antes de viajar a diferentes zonas horarias.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina:
Antidiabéticos orales, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs), betabloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECAs), salicilatos, esteroides anabólicos, sulfonamidas y agonistas del receptor GLP-1.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina:
Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol.

Los agentes betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La octreotida y la lanreotida pueden aumentar o reducir la necesidad de insulina.

El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Embarazo

Fiasp se puede utilizar durante el embarazo.

Los datos procedentes de dos ensayos clínicos controlados y aleatorizados sobre la insulina asparta (322 + 27 embarazadas expuestas) no mostraron ningún efecto adverso de la insulina asparta sobre el embarazo o sobre la salud del feto/recién nacido cuando se compararon a la insulina humana soluble.

Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de las mujeres embarazadas con diabetes (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se planifica el mismo. Los requerimientos de insulina generalmente disminuyen en el primer trimestre del embarazo y aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Normalmente después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo.

Lactancia

No hay restricciones en cuanto al tratamiento con Fiasp durante la lactancia. El tratamiento con insulina de la madre lactante no presenta riesgos para el niño lactante. Sin embargo, puede resultar necesario ajustar la dosis.

Fertilidad

Los estudios sobre reproducción animal no han revelado diferencias entre la insulina asparta y la insulina humana en relación a la fertilidad.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

La capacidad de concentración y reacción de los pacientes puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta, (p. ej.: conducir o utilizar máquinas).

Se debe advertir a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de alerta de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se debe considerar la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Resumen del perfil de seguridad

La hipoglucemia es la reacción adversa notificada de forma más frecuente durante el tratamiento (ver sección “Descripción de las reacciones adversas señaladas” a continuación).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas enumeradas a continuación (tabla 2) están basadas en datos procedentes de ensayos clínicos de fase 3, consistentes en 4 ensayos de confirmación terapéutica completados. Las categorías de frecuencia vienen definidas de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2 Reacciones adversas en ensayos clínicos

Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Trastornos del sistema inmunológico     Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hipoglucemia    
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo   Manifestaciones de alergia cutánea Lipodistrofia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración   Reacciones en la zona de inyección/perfusión  

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Reacciones alérgicas
Se han notificado manifestaciones de alergia cutánea con Fiasp (1,5% frente a 1,4% para el comparador) como eccema, erupción, erupción prurítica, urticaria y dermatitis.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad generalizada (manifestadas por erupción cutánea generalizada y edema facial) poco frecuentes con Fiasp (0,2% frente a 0,1% para el comparador). No se han notificado reacciones anafilácticas en los pacientes tratados con Fiasp. En general, las insulinas pueden producir reacciones anafilácticas. Las reacciones alérgicas inmediatas a la propia insulina o a los excipientes pueden poner en peligro la vida de los pacientes.

Hipoglucemia
Puede aparecer hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de insulina. Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a una insuficiencia cerebral temporal o permanente o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio o debilidad no habitual, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, apetito excesivo, cambios en la visión, cefalea, náuseas y palpitaciones (ver las secciones 4.4 y 5.1). En comparación con otras insulinas prandiales, puede ocurrir una hipoglucemia más pronto después de una inyección/perfusión de Fiasp debido al inicio de acción más temprano.

Lipodistrofia
Se han notificado casos de lipodistrofia (lipohipertrofia, lipoatrofia) en el lugar de la inyección/perfusión (0,2% frente a 0% para el comparador) en pacientes tratados con Fiasp. La continua rotación del lugar de inyección en un área concreta de inyección puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar estas reacciones.

Reacciones en el lugar de la inyección/perfusión
Se han notificado reacciones en el lugar de la inyección/perfusión (erupción, enrojecimiento, inflamación, cardenales y picor) en pacientes tratados con Fiasp (1,0% frente a 0,7% para el comparador). Estas reacciones suelen ser leves y transitorias y normalmente desaparecen con el tratamiento continuado.

Poblaciones especiales

Con base a los resultados de los ensayos clínicos con insulina asparta, en general, la frecuencia, el tipo y la gravedad de los efectos adversos observados en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con insuficiencia renal o hepática no muestran ninguna diferencia con los de la población general, en la cual existe una mayor experiencia. El perfil de seguridad en los pacientes de edad muy avanzada (≥ 75 años) o con insuficiencia renal de moderada a grave o insuficiencia hepática es limitada. Se ha administrado Fiasp a pacientes de edad avanzada para la evaluación de las propiedades farmacocinéticas (ver sección 5.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Menu  4.9 - Sobredosificación de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

No es posible definir la sobredosis de insulina de forma específica, sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si el paciente recibe una dosis de insulina superior a sus necesidades:

  • Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con la administración por vía oral de glucosa o productos azucarados. Por lo tanto, se recomienda que el paciente diabético lleve siempre consigo productos que contengan azúcar.
  • Los episodios hipoglucémicos graves en los que el paciente no pueda administrarse el tratamiento, se pueden tratar con glucagón (de 0,5 a 1 mg) administrado por vía intramuscular o subcutánea por una persona entrenada, o bien con glucosa por vía intravenosa administrada por parte de un profesional sanitario. Se debe administrar glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde al glucagón en 10-15 minutos. Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la consciencia, a fin de prevenir una recaída.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en diabetes. Insulinas y análogos de acción rápida para inyección
Código ATC: A10AB05.

Mecanismo de acción

Fiasp es una formulación de insulina asparta de acción rápida.
La actividad principal de Fiasp es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas, incluida insulina asparta, el principio activo de Fiasp, alcanzan su acción específica al unirse a los receptores de la insulina. La insulina, una vez se une al receptor, reduce la glucosa en sangre, ya que induce su absorción en el músculo esquelético y el tejido adiposo e inhibe la producción de glucosa en el hígado. La insulina inhibe la lipólisis en el adipocito, inhibe la proteólisis e incrementa la síntesis de las proteínas.

Efectos farmacodinámicos

Fiasp es una formulación de insulina asparta prandial en la cual la adición de nicotinamida (vitamina B3) produce una absorción inicial de insulina más rápida en comparación con NovoRapid.

El inicio de la acción resultó ser 5 minutos más temprano y el tiempo hasta alcanzar la tasa máxima de perfusión de glucosa se alcanzó 11 minutos antes con Fiasp que con NovoRapid. El efecto hipoglucemiante máximo de Fiasp se produjo entre1 y 3 horas después de la inyección. El efecto hipoglucemiante durante los primeros 30 minutos (AUCGIR, 0–30 min) fue 51 mg/kg con Fiasp y 29 mg/kg con NovoRapid (proporción Fiasp/NovoRapid: 1,74 [1,47;2,10]95% IC). El efecto hipoglucemiante total y el efecto hipoglucemiante máximo (GIRmáx) de Fiasp y NovoRapid fueron comparables. El efecto hipoglucemiante total y máximo de Fiasp fueron proporcionales al aumento de la dosis en el intervalo terapéutico.

La duración de la acción fue más corta para Fiasp (entre 3 y 5 horas) en comparación con NovoRapid.

La variabilidad diaria intraindividual en cuanto al efecto hipoglucemiante fue baja para Fiasp, tanto para el efecto hipoglucemiante temprano (AUCGIR, 0-1 h, CV ∼26%) como para el total (AUCGIR, 0-12 h, CV ∼18%) y el máximo (GIRmáx, CV ∼19%).

Eficacia clínica y seguridad

Se han llevado a cabo 3 ensayos de seguridad y eficacia (18-26 semanas de tratamiento) con Fiasp en los que participaron 2.068 pacientes adultos aleatorizados con diabetes mellitus tipo 1 (1.143 pacientes) y diabetes mellitus tipo 2 (925 pacientes).

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1
Se evaluó el efecto del tratamiento de Fiasp para alcanzar el control glucémico cuando se administra de manera prandial o posprandial. La administración prandial de Fiasp logró un efecto reductor de la HbA1c no inferior al de NovoRapid y la mejora de la HbA1c fue estadísticamente significativa con Fiasp. Con la administración posprandial de Fiasp, se alcanzó una reducción de la HbA1c similar a la de la administración prandial de NovoRapid (tabla 3).

Tabla 3 Resultados de un ensayo clínico de 26 semanas con tratamiento bolo-basal en pacientes con diabetes tipo 1

  Fiasp prandial + insulina detemir Fiasp posprandial + insulina detemir NovoRapid prandial + insulina detemir
N 381 382 380
HbA1c (%)      
Valor de referencia  Final del ensayo 7,6  7,3 7,6  7,5 7,6  7,4
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -0,32 -0,13 -0,17
Diferencia de tratamiento estimada -0,15 [-0,23;-0,07]CE 0,04 [-0,04;0,12]D  
HbA1c (mmol/mol)      
Valor de referencia  Final del ensayo 59,7  56,4 59,9  58,6 59,3  57,6
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -3,46 -1,37 -1,84
Diferencia de tratamiento estimada -1,62 [-2,50;-0,73]CE 0,47 [-0,41;1,36]D  
Incremento de la glucosa posprandial a las 2 horas (mmol/l)A      
Valor de referencia  Final del ensayo 6,1  5,9 6,1  6,7 6,2  6,6
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -0,29 0,67 0,38
Diferencia de tratamiento estimada -0,67 [-1,29;-0,04]CE 0,30 [-0,34;0,93]D  
Incremento de la glucosa posprandial a la hora (mmol/l)A      
Valor de referencia  Final del ensayo 5,4  4,7 5,4  6,6 5,7  5,9
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -0,84 1,27 0,34
Diferencia de tratamiento estimada -1,18 [-1,65;-0,71]CE 0,93 [0,46;1,40]D  
Peso corporal (kg)      
Valor de referencia  Final del ensayo 78,6  79,2 80,5  81,2 80,2  80,7
Cambio ajustado con respecto al valor inicial 0,67 0,70 0,55
Diferencia de tratamiento estimada 0,12 [-0,30;0,55]C 0,16 [-0,27;0,58]D  
Tasa observada de hipoglucemia grave o hipoglucemia por GS confirmadaB por paciente/año de exposición (porcentaje de pacientes) 59,0 (92,7) 54,4 (95,0) 58,7 (97,4)
Índice estimado 1,01 [0,88;1,15]C 0,92 [0,81;1,06]D  

Los valores de referencia y de final del ensayo se basan en la media de los últimos valores disponibles observados. El intervalo de confianza del 95 % se expresa entre corchetes ‘[]’
A Prueba de comida
B Hipoglucemia grave (episodio que precisa la ayuda de otra persona) o hipoglucemia confirmada mediante la glucosa en sangre (GS) y definidas como episodios confirmados mediante glucosa en plasma < 3,1 mmol/l, independientemente de los síntomas
C La diferencia es relativa a Fiasp prandial – NovoRapid prandial
D La diferencia es relativa a Fiasp posprandial – NovoRapid prandial
E Estadísticamente significativo para Fiasp prandial

El 33,3% de los pacientes tratados con Fiasp prandial alcanzó el objetivo de HbA1c < 7% frente al 23,3% de los pacientes tratados con Fiasp posprandial y el 28,2% de los que recibieron NovoRapid prandial. La probabilidad estimada de alcanzar una HbA1c < 7% fue significativamente mayor con Fiasp prandial que con NovoRapid prandial (índice de probabilidad: 1,47 [1,02; 2,13]95% IC). No se observaron diferencias estadísticas significativas entre la administración de Fiasp posprandial y NovoRapid prandial.

La administración de Fiasp prandial dio lugar a un incremento de la glucosa posprandial a la hora y a las dos horas significativamente inferior al obtenido con la administración de NovoRapid prandial. La administración posprandial de Fiasp dio lugar a un incremento mayor de la glucosa posprandial a la hora y comparable al incremento de la glucosa posprandial a las dos horas con respecto a los valores obtenidos con NovoRapid prandial (tabla 3).

La mediana de la dosis total de insulina en bolo al final del ensayo fue similar para Fiasp prandial, Fiasp posprandial y NovoRapid prandial (cambio desde el valor de referencia y hasta el final del ensayo: Fiasp prandial: 0,33→0,39 unidades/kg/día; Fiasp posprandial: 0,35→0,39 unidades/kg/día; y NovoRapid prandial: 0,36→0,38 unidades/kg/día). Los cambios en la mediana de la dosis total de insulina basal desde el valor de referencia y hasta el final del ensayo fueron comparables para Fiasp prandial (0,41→0,39 unidades/kg/día), Fiasp posprandial (0,43→0,42 unidades/kg/día) y NovoRapid prandial (0,43→0,43 unidades/kg/día).

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Se confirmó que la reducción de la HbA1c desde el valor de referencia y hasta el final del ensayo no fue inferior a la obtenida con NovoRapid (tabla 4).

Tabla 4 Resultados de un ensayo clínico de 26 semanas con tratamiento bolo-basal en pacientes con diabetes tipo 2

  Fiasp + insulina glargina   NovoRapid + insulina glargina
N 345   344
HbA1c (%)      
Valor de referencia → Final del ensayo 8,0 → 6,6   7,9 → 6,6
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -1,38   -1,36
Diferencia de tratamiento estimada   -0,02[-0,15;0,10]  
HbA1c (mmol/mol)      
Valor de referencia → Final del ensayo 63,5 → 49,0   62,7 → 48,6
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -15,10   -14,86
Diferencia de tratamiento estimada   -0,24 [-1,60;1,11]  
Incremento de la glucosa posprandial a las 2 horas (mmol/l)A      
Valor de referencia → Final del ensayo 7,6 → 4,6   7,3 → 4,9
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -3,24   -2,87
Diferencia de tratamiento estimada   -0,36 [-0,81;0,08]  
Incremento de la glucosa posprandial a la hora (mmol/l)A      
Valor de referencia → Final del ensayo 6,0 → 4,1   5,9 → 4,6
Cambio ajustado con respecto al valor inicial -2,14   -1,55
Diferencia de tratamiento estimada   -0,59 [-1,09;-0,09]C  
Peso corporal (kg)      
Valor de referencia → Final del ensayo 89,0 → 91,6   88,3 → 90,8
Cambio ajustado con respecto al valor inicial 2,68   2,67
Diferencia de tratamiento estimada   0,00 [-0,60;0,61]  
Tasa observada de hipoglucemia grave o hipoglucemia por GS confirmadaB por paciente/año de exposición (porcentaje de pacientes) 17,9 (76,8)   16,6 (73,3)
Índice estimado   1,09 [0,88;1,36]  

Los valores de referencia y de final del ensayo se basan en la media de los últimos valores disponibles observados. El intervalo de confianza del 95 % se expresa entre corchetes ‘[]’
A Prueba de comida
B Hipoglucemia grave (episodio que precisa la ayuda de otra persona) o hipoglucemia confirmada mediante la glucosa en sangre (GS) y definidas como episodios confirmados mediante glucosa en plasma < 3,1 mmol/l, independientemente de los síntomas
C Estadísticamente significativo para Fiasp

No se ha investigado la administración posprandial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

El 74,8% de los pacientes tratados con Fiasp alcanzó un objetivo de HbA1c < 7% en comparación con el 75,9% de los pacientes tratados con NovoRapid. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre Fiasp y NovoRapid en relación a la probabilidad estimada de alcanzar una HbA1c< 7%.

La mediana de la dosis total de insulina en bolo al final del ensayo fue similar para Fiasp y NovoRapid (cambio desde el valor de referencia hasta el final del ensayo: Fiasp: 0,21→0,49 unidades/kg/día y NovoRapid: 0,21→0,51 unidades/kg/día). Los cambios en la mediana de la dosis total de insulina basal desde el valor de referencia hasta el final del ensayo fueron comparables para Fiasp (0,56→0,53 unidades/kg/día) y NovoRapid (0,52→0,48 unidades/kg/día).

Personas de edad avanzada En los tres estudios clínicos controlados, 192 de los 1.219 (16%) pacientes tratados con Fiasp con diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 tenían ≥ 65 años de edad y 24 de los 1.219 (2%) tenían ≥ 75 años de edad. No se observaron diferencias globales en la seguridad o la efectividad entre los pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

Infusión subcutánea continua de insulina (ISCI)
En un ensayo aleatorizado (2:1), con tratamiento activo, doble ciego y grupos paralelos de 6 semanas de duración, se evaluó la compatibilidad de Fiasp y NovoRapid administrados mediante el sistema de ISCI en pacientes adultos con diabetes tipo 1. No se observaron episodios confirmados por microscopio de oclusiones del equipo de perfusión en el grupo de Fiasp (N=25) ni en el de NovoRapid (N=12). Dos pacientes del grupo Fiasp notificaron reacciones en la zona de perfusión durante el tratamiento.

En un ensayo cruzado de 2 semanas de duración, la administración de Fiasp en infusión subcutánea continua de insulina (ISCI), tras un prueba de comida estándar, la reducción de la glucosa posprandial (a la hora y dos horas) fue mayor en comparación con NovoRapid (diferencia del tratamiento frente a NovoRapid: -0,50 mmol/l [-1,07; 0,07]IC del 95 % y -0,99 mmol/l [-1,95; -0,03]IC del 95 %), respectivamente.

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Absorción

Fiasp es una formulación de insulina asparta prandial en la cual la adición de nicotinamida (vitamina B3) da lugar a una absorción inicial de la insulina más rápida. La insulina aparece en sangre unos 4 minutos después de la administración (figura 1). El inicio de aparición en la circulación fue dos veces más rápido (es decir, llega 5 minutos antes) y el tiempo transcurrido hasta alcanzar el 50% de la concentración máxima fue 9 minutos menor con Fiasp en comparación con NovoRapid. Además, durante los primeros 15 minutos, la insulina disponible fue cuatro veces mayor y, durante los primeros 30 minutos, dos veces mayor.

Figura 1 Perfil insulínico medio en pacientes con diabetes tipo 1 tras una inyección subcutánea

La exposición total a la insulina fue comparable entre Fiasp y en NovoRapid. La media de la Cmáx para una dosis de 0,2 unidades/kg de peso corporal es de 298 pmol/l, comparable con NovoRapid.

La exposición total y la concentración máxima de insulina aumentan de forma proporcional con el incremento de la dosis subcutánea de Fiasp en el intervalo terapéutico de la dosis.

La biodisponibilidad absoluta de la insulina asparta tras la administración por vía subcutánea de Fiasp en el abdomen, el deltoides o el muslo fue de aproximadamente un 80%.

La administración de Fiasp implica un rápido inicio de aparición en sangre con independencia del lugar de la inyección. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima y la exposición total a la insulina asparta fueron comparables para el abdomen, la parte superior del brazo y el muslo. La exposición temprana a la insulina y la concentración máxima fueron comparables para la administración en el abdomen y la parte superior del brazo, pero menores para el muslo.

Infusión subcutánea continua de insulina (ISCI)

El inicio de la exposición con un sistema de ISCI (tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración máxima) fue 26 minutos más rápido con Fiasp que con NovoRapid, lo que produjo una disponibilidad de insulina unas tres veces mayor durante los primeros 30 minutos (figura 2).

Figura 2 Media de los perfiles de insulina en pacientes con diabetes tipo 1 con ISCI (0-5 horas) corregido para la perfusión de insulina basal

Distribución

La insulina asparta presenta una unión débil a las proteínas plasmáticas (< 10%), similar a la observada en la insulina humana normal.

El volumen de distribución (Vd) tras la administración por vía intravenosa fue de 0,22 l/kg (p. ej.: 15,4 l para una persona de 70 kg) lo que se corresponde con el volumen de líquido extracelular del cuerpo.

Biotransformación

La degradación de la insulina asparta es similar a la de la insulina humana. Todos los metabolitos formados son inactivos.

Eliminación

La semivida tras la administración subcutánea de Fiasp es de 57 minutos y comparable a la de NovoRapid.

Tras la administración intravenosa Fiasp, el aclaramiento fue rápido (1,0 l/h/kg) y la semivida de eliminación fue de 10 minutos.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada con diabetes tipo 1, Fiasp mostró un inicio más rápido de la exposición y una mayor exposición temprana a la insulina, mientras que se mantuvo una exposición total y una concentración máxima similares en comparación con NovoRapid.

La exposición total a la insulina asparta y la concentración máxima tras la administración de Fiasp fue un 30% mayor en las personas de edad avanzada en comparación con los adultos más jóvenes.

Sexo
El efecto del sexo en la farmacocinética de Fiasp se evaluó mediante un análisis de los estudios farmacocinéticos. Fiasp mostró, tanto en mujeres como en hombres con diabetes tipo 1, un inicio más rápido de la exposición y una mayor exposición temprana a la insulina, mientras que la exposición total y la concentración máxima fueron comparables a las de NovoRapid.

La exposición temprana y la concentración máxima con Fiasp fueron comparables para mujeres y en hombres con diabetes tipo 1. Sin embargo, la exposición total a la insulina fue mayor en mujeres en comparación con hombres con diabetes tipo 1.

Obesidad
La tasa de absorción inicial fue más lenta cuanto mayor era el IMC, mientras que la exposición total fue independiente del IMC. En comparación con NovoRapid, la influencia del IMC en la absorción fue menos pronunciada para Fiasp, lo que se tradujo en una exposición inicial relativamente mayor.

Raza y Etnia
El efecto de la raza y la etnia (Negros frente a Blancos e Hispanos frente a no Hispanos) sobre la exposición total a la insulina para Fiasp se determinó mediante los resultados del análisis farmacocinético poblacional de los pacientes con diabetes tipo 1. En el caso de Fiasp, no se observaron diferencias en la exposición entre los diferentes grupos raciales y étnicos investigados.

Insuficiencia hepática
Se realizó un ensayo farmacocinético de insulina asparta de dosis única con NovoRapid en 24 sujetos con una función hepática que iba desde normal a insuficiencia grave. En los pacientes con insuficiencia hepática, la tasa de absorción estaba disminuida y era más variable.

Insuficiencia renal
Se realizó un ensayo farmacocinético de insulina asparta de dosis única con NovoRapid en 18 sujetos con una función renal que que iba desde normal a insuficiencia grave. No se encontró efecto aparente alguno de los valores de aclaramiento de la creatinina en el área bajo la curva (AUC), Cmáx, CL/F y tmáx de la insulina asparta. Los datos fueron escasos para los pacientes con insuficiencia renal de moderada y grave. No se han estudiado aquellos pacientes con fallo en la función renal que necesiten tratamiento con diálisis.

Población pediátrica
En niños (6-11 años) y adolescentes (12-18 años), Fiasp mostró un inicio más rápido de la exposición y una mayor exposición temprana a la insulina, mientras que la exposición total y la concentración máxima fueron similares en comparación con NovoRapid.

El inicio de la exposición y la exposición temprana de Fiasp fueron similares en niños y adolescentes en comparación con adultos. Al administrar 0,2 unidades/kg de peso corporal, la exposición total de Fiasp fue menor en niños y adolescentes que en adultos, mientras que la concentración máxima de insulina asparta en suero fue similar en ambos grupos de edad.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción tras la exposición a la insulina asparta. En una serie de ensayos in vitro que incluían el enlace a la insulina y a los puntos receptores de IGF 1, así como los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina asparta mostró más o menos el mismo comportamiento que la insulina humana. Los estudios mostraron también que la disociación de la insulina asparta del enlace a los receptores de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Fenol
Metacresol
Glicerol
Acetato de zinc
Fosfato disódico dihidrato
Arginina hidrocloruro
Nicotinamida (vitamina B3)
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables

Menu  6.2 - Incompatibilidades de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Este medicamento no debe diluirse o mezclarse con otros, excepto con los fluidos de perfusión descritos en la sección 4.2.

Menu  6.3 - Período de validez de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

30 meses.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada
Una vez abierto o si se lleva como repuesto, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 4 semanas. Transcurrido este periodo, la pluma se debe usar o desechar. No conservar a una temperatura superior a 30?. Se puede conservar en nevera (entre 2? y 8?). No congelar. Conservar la pluma con el capuchón puesto para protegerla de la luz.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho
Una vez abierto o si se lleva como repuesto, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 4 semanas. Transcurrido este periodo, el cartucho se debe usar o desechar. No conservar a una temperatura superior a 30?. No refrigerar. No congelar. Si se lleva el cartucho de repuesto y no se usa, debe conservarse en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial
Una vez abierto, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 4 semanas. Transcurrido este periodo, el vial se debe usar o desechar. No conservar a temperatura superior a 30?. Se puede conservar en nevera (entre 2? y 8?). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada
Conservar en nevera (entre 2? y 8 C). No congelar. Mantener alejado del congelador. Conservar la pluma con el capuchón puesto para protegerla de la luz.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho
Conservar en nevera (entre 2? y 8?). No congelar. Mantener alejado del congelador. Conservar el cartucho en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial
Conservar en nevera (entre 2? y 8?). No congelar. Mantener alejado del congelador. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para consultar las condiciones de conservación tras la primera apertura o cuando se lleva como repuesto, ver sección 6.3.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada
Cartucho (de vidrio tipo 1) con un émbolo (halobutilo) y un tapón (halobutilo/poliisopreno) en una pluma precargada multidosis desechable de polipropileno, polioximetileno, policarbonato y acrilonitrilo butadieno estireno.
Cada pluma precargada contiene 3 ml de solución.
Envases con 1 pluma precargada (con y sin agujas), 5 plumas precargadas (sin agujas) y envase múltiple con 10 plumas precargadas (2 envases de 5) (sin agujas).

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho
Cartucho (de vidrio tipo 1) con un émbolo (halobutilo) y un tapón (halobutilo/poliisopreno) en un envase de cartón.
Cada cartucho contiene 3 ml de solución.
Envases de 5 y 10 cartuchos.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial
Vial (de vidrio tipo 1) con tapón de goma de halobutilo/poliisopreno y capuchón protector de plástico para obtener un envase seguro en el envase de cartón.
Cada vial contiene 10 ml de solución.
Envases de 1 o 5 viales y envase múltiple de 5 viales (5 envases de 1).

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de FIASP Sol. iny. pluma precargada 100 Unidades/ml

Fiasp no debe utilizarse si la solución no tiene un aspecto transparente e incoloro.

Si Fiasp se ha congelado, no debe utilizarse.

El paciente debe desechar la aguja después de cada inyección.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada
Las agujas y las plumas precargadas no deben compartirse. El cartucho no se debe rellenar.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho
Las agujas y los cartuchos no deben compartirse. El cartucho no se debe rellenar.

Fiasp 100 unidades/ml solución inyectable en vial
Las agujas y las jeringas no se deben compartir.

Fiasp se puede administrar con una bomba de perfusión (ISCI) durante un máximo de 9 días, según se ha descrito en la sección 4.2 y en el prospecto. Se han evaluado los catéteres en los que la superficie interior está hecha de polietileno o poliolefina y son compatibles con el uso en bombas.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dinamarca

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/16/1160/001
EU/1/16/1160/002
EU/1/16/1160/003
EU/1/16/1160/004
EU/1/16/1160/005
EU/1/16/1160/006
EU/1/16/1160/007
EU/1/16/1160/008
EU/1/16/1160/009
EU/1/16/1160/010
EU/1/16/1160/011

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 09/enero/2017

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu



Fuente: NOVO NORDISK.
Publicado por Vademecum: 18/06/2019