Eporatio 30.000 UI/1 ml solucion inyectable en jeringa precargada   






ATC: Epoetina theta
PA: Epoetina zeta (epoetina theta)

Envases

  • Env. con 1 jeringa precargada de 1 ml
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • No sustit.: Medicamento NO sustituible por el farmacéutico (Biológicos)
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663902
  • EAN13:  8470006639023
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 6 con dispositivo de seguridad
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • No sustit.: Medicamento NO sustituible por el farmacéutico (Biológicos)
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  663903
  • EAN13:  8470006639030
  • Conservar en frío: Sí
  • Env. con 6 jeringas precargadas con aguja seguridad 1 ml
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • No sustit.: Medicamento NO sustituible por el farmacéutico (Biológicos)
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  706828
  • EAN13:  8470007068280
  • Conservar en frío: Sí
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Eporatio 1.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 1.000 unidades internacionales (UI) (8,3 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 0,5 ml de solución inyectable, equivalentes a 2.000 UI (16,7 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 2.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 2.000 unidades internacionales (UI) (16,7 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 0,5 ml de solución inyectable, equivalentes a 4.000 UI (33,3 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 3.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 3.000 unidades internacionales (UI) (25 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 0,5 ml de solución inyectable, equivalentes a 6.000 UI (50 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 4.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 4.000 unidades internacionales (UI) (33,3 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 0,5 ml de solución inyectable, equivalentes a 8.000 UI (66,7 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 5.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 5.000 unidades internacionales (UI) (41,7 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 0,5 ml de solución inyectable, equivalentes a 10.000 UI (83,3 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 10.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 10.000 unidades internacionales (UI) (83,3 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 1 ml de solución inyectable, equivalentes a 10.000 UI (83,3 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 20.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 20.000 unidades internacionales (UI) (166,7 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 1 ml de solución inyectable, equivalentes a 20.000 UI (166,7 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Eporatio 30.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

Una jeringa precargada contiene 30.000 unidades internacionales (UI) (250 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) en 1 ml de solución inyectable, equivalentes a 30.000 UI (250 microgramos) de epoetina zeta (epoetin theta) por ml.

 

Epoetina zeta (epoetin theta) (eritropoyetina recombinante humana) se obtiene por tecnología DNA recombinante a partir de Células Ováricas de Hamster Chino (CHO-K1)

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyección)

 

La solución es transparente e incolora

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

-              Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica en pacientes adultos

-              Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con cáncer de neoplasias no mieloides tratados con quimioterapia.

 

 

Menu  4.2 - Posología y administración de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

-               Hipersensibilidad al principio activo, a otras epoetinas y derivados o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-               Hipertensión no controlada.

 

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

General

Se recomienda un tratamiento suplementario de hierro para todos aquellos pacientes que tengan unos valores séricos de ferritina inferiores a 100 microgramos/l ó con una saturación de transferrina inferior a 20%. Antes y durante el tratamiento, deben evaluarse los niveles de hierro de todos los pacientes, para asegurar una eritropoyesis efectiva.

 

Si no hay respuesta al tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) debe buscarse rápidamente los factores que lo producen. La deficiencia de hierro, de ácido fólico o de vitamina B12 reduce la efectividad de epoetina y por lo tanto deben corregirse. Las infecciones concomitantes, episodios inflamatorios o traumáticos, pérdidas ocultas de sangre, hemólisis, intoxicación por aluminio, enfermedades hematológicas subyacentes o fibrosis de médula ósea pueden comprometer la respuesta eritropoyética. Debe considerarse como parte de la evaluación, realizar un recuento de reticulocitos

 

Aplasia pura de células rojas (APCR)

Si se han excluido las causas típicas de no respuesta al tratamiento, y el paciente tiene una disminución brusca de hemoglobina asociada con reticulocitopenia, se debe considerar realizar un examen de anticuerpos anti-eritropoyetina y de médula ósea, para el diagnóstico de aplasia pura de células rojas. Se debe considerar la discontinuación del tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta).

 

Se han descrito casos de APCR causada por anticuerpos neutralizantes anti-eritropoyetina, asociados a tratamientos con eritropoyetinas, incluida la epoetina zeta (epoetin theta). Estos anticuerpos han mostrado reacción cruzada con todas las epoetinas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con epoetina zeta (epoetin theta) (ver sección 4.8).

 

A fin de mejorar la trazabilidad de las epoetinas, el nombre de la epoetina administrada se debe registrar claramente en la historia del paciente.

 

Una disminución paradójica de la hemoglobina y la aparición de anemia grave asociada a recuentos bajos de reticulocitos deberá instar a suspender el tratamiento con epoetina y realizar pruebas de anticuerpos anti?eritropoyetina. Se han descrito casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina, a los que se administraban epoetinas de forma simultanea. El uso de las epoetinas no está aprobado para el tratamiento de la anemia asociada a hepatitis C.

 

Hipertensión

Los pacientes tratados con epoetina zeta (epoetin theta) pueden experimentar un aumento de la presión sanguínea o un empeoramiento de la hipertensión existente, particularmente durante la fase inicial del tratamiento.

 

Por tanto, en pacientes tratados con epoetina zeta (epoetin theta), debe tenerse especial cuidado y monitorizar estrechamente la presión sanguínea. Antes de iniciar la terapia y durante la misma, debe controlarse adecuadamente la presión sanguínea para evitar complicaciones agudas como crisis hipertensivas asociadas con síntomas de encefalopatía (p.e. dolor de cabeza, estado de confusión, alteraciones en el habla, deterioro de la marcha) y complicaciones relacionadas (apoplejía, derrame cerebral), las cuales también pueden ocurrir a pacientes individuales tanto con presión arterial normal como con presión arterial baja. Si ocurren estas reacciones será necesaria la atención inmediata de un médico y someter al paciente a cuidados intensivos. Se debe prestar especial atención a dolores de cabeza agudos repentinos tipo migraña que son una posible señal de aviso.

 

El aumento de la presión sanguínea puede requerir tratamiento con medicamentos antihipertensivos o un aumento de la dosis de la medicación antihipertensiva ya existente. Además, será necesario considerar una reducción de la dosis administrada de epoetina zeta (epoetin theta). Si los valores de presión sanguínea permanecen altos, puede ser necesario interrumpir, de forma transitoria el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta). Una vez que la hipertensión esté controlada con una terapia más intensiva, se podrá reestablecer el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) a una dosis reducida.

 

Uso incorrecto

El uso incorrecto de epoetina zeta (epoetin theta) en personas sanas puede producir un aumento excesivo de hemoglobina y del hematocrito. Esto puede asociarse con complicaciones cardiovasculares que pueden poner en peligro la vida.

 

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han observado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o mortales, con la administración de epoetinas. Se han observado casos más graves con la administración de epoetinas de acción prolongada.

 

En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarles estrechamente por si aparecen reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe retirar inmediatamente la epoetina zeta (epoetin theta) y considerar un tratamiento alternativo.

 

Si el paciente ha presentado una reacción cutánea grave como SSJ o NET debido al uso de epoetina zeta (epoetin theta), el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) no debe reanudarse nunca más en ese paciente.

 

Poblaciones especiales

Debido a la limitada experiencia, la eficacia y seguridad de epoetina zeta (epoetin theta) no puede ser evaluado en pacientes con fallo de la función hepática o anemia de células falciformes homocigótica.

 

En ensayos clínicos, los pacientes de más de 75 años de edad tuvieron una mayor incidencia de reacciones adversas graves independientemente de una relación causal con el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta). Por otra parte, las muertes fueron más frecuentes en este grupo de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes.

 

Pruebas de laboratorio

Se recomienda realizar de forma regular una determinación de hemoglobina, un recuento sanguíneo y un recuento de plaquetas.

 

Anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica

El uso de epoetina zeta (epoetin theta) en pacientes nefroescleróticos que no se han sometido todavía a diálisis debe definirse de forma individual ya que no puede descartarse con certeza una posible aceleración de la progresión de la insuficiencia renal.

 

Los pacientes tratados con epoetina zeta (epoetin theta) pueden necesitar, durante la hemodiálisis un aumento del tratamiento anticoagulante para prevenir la formación de coágulos en la fístula arterio-venosa.

 

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango de la concentración de hemoglobina recomendado en la sección 4.2. En ensayos clínicos, se observaron un aumento del riesgo de fallecimientos y de acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron epoetinas con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7,45 mmol/l). En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de la anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.

 

Se debe tener precaución al aumentar de forma escalonada las dosis de epoetina zeta (epoetin theta) en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que las dosis acumuladas altas de epoetina pueden asociarse a un mayor riesgo de mortalidad y de acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares graves. En pacientes con una respuesta deficiente de la hemoglobina a las epoetinas se deben considerar explicaciones alternativas para la respuesta deficiente (ver las secciones 4.2 y 5.1).

 

Anemia sintomática en pacientes con cáncer de neoplasias no- mieloides tratados con quimioterapia.

Efecto sobre el crecimiento de tumores

Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de diversas células tumorales. Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación de que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de algunos tipos de neoplasias (ver sección 5.1)

 

En varios estudios controlados, no se ha demostrado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o disminuyan el riesgo de progresión de tumores en pacientes con anemia asociada con cáncer. En estudios clínicos controlados, el uso de epoetinas ha demostrado:

-              disminución del tiempo de progresión del tumor en pacientes con cáncer avanzado de cabeza y cuello que recibían radioterapia cuando se les administró un rango de concentración para conseguir una concentración de hemoglobina superior a 14g/dl (8,69 mmol/l),

-              disminución de la supervivencia global y un aumento en los fallecimientos atribuidos a la progresión de la enfermedad a los 4 meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que estaban en tratamiento con quimioterapia cuando se les administró un rango de concentración para conseguir una concentración de hemoglobina entre 12-14g/dl (7,45-8,69 mmol/l),

-              aumento el riesgo de fallecimiento cuando se les administró un rango de de concentración para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/dl (7,45 mmol/l) en pacientes con enfermedad maligna activa y que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia.

El uso de las epoetinas no está indicado en esa población de pacientes.

 

En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer. La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/riesgo junto con la aceptación individual del paciente, teniendo en cuenta el contexto clínico específico. Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).

 

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

 

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

No se han realizado estudios de interacciones.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Embarazo

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de epoetina zeta (epoetin theta) en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con otras epoetinas no sugieren efectos perjudiciales directos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Eporatio durante el embarazo.

 

Lactancia

Se desconoce si epoetina zeta (epoetin theta)/metabolitos se excreta en la leche materna, pero los datos en neonatos no muestran absorción o actividad farmacológica de eritropoyetina cuando se administra durante el periodo de lactancia. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

 

Fertilidad

No se dispone de datos.

 

 

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

La influencia de la epoetina zeta (epoetin theta) sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Resumen del perfil de seguridad

Se puede esperar que aproximadamente el 9% de los pacientes sufran una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes son hipertensión, síntomas gripales y dolor de cabeza.

 

Tabla de reacciones adversas

La seguridad de la epoetina zeta (epoetin theta) ha sido evaluada en base a los resultados de ensayos clínicos que incluyeron a 972 pacientes.

 

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación en la tabla 1 se clasifican de acuerdo a la Clasificación de Órganos del Sistema. Cada intervalo de frecuencia se define de acuerdo a los siguientes criterios:

Muy frecuentes:                             ≥1/10

Frecuentes:                                          ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes:                            ≥1/1.000 a <1/100

Raras:                                                                      ≥1/10.000 a <1/1.000

Muy raras:                                          <1/10.000

Frecuencia no conocida:               no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

 

Tabla 1: Reacciones adversas

Sistema de clasificación de órganos

Reacción adversa

Frecuencia

Anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica

Anemia sintomática en pacientes con cáncer de neoplasias no- mieloides tratados con quimioterapia.

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Aplasia pura de células rojas (APCR)*

No conocida

-

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad

No conocida

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

Frecuentes

Trastornos vasculares

Hipertensión*

Frecuentes

Crisis Hipertensiva*

Frecuentes

-

Trombosis de derivaciones*

Frecuentes

-

Efectos tromboembólicos

-

No conocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones cutáneas*

Frecuentes

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Artralgia

-

Frecuentes

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Síndrome gripal*

Frecuentes

*Ver subsección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” a continuación

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

En pacientes con insuficiencia renal crónica se ha notificado la aparición de aplasia pura de células rojas (APCR) mediada por anticuerpos neutralizantes anti-eritropoyetina asociada al tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) durante la fase de poscomercialización. Si se diagnostica APCR a un paciente, debe interrumpirse el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta), la cual no debe sustituirse por otra epoetina recombinante (ver sección 4.4).

 

Una de las reacciones adversas mas frecuentes durante el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) es un aumento de la presión sanguínea o un empeoramiento de la hipertensión existente, particularmente durante la fase inicial del tratamiento. La hipertensión aparece en pacientes con insuficiencia renal crónica con más frecuencia durante la fase de corrección que durante la fase de mantenimiento. La hipertensión puede ser tratada con los medicamentos adecuados (ver sección 4.4)

 

También puede aparecer en algunos pacientes de forma individual tanto con presión arterial normal como con presión arterial baja crisis hipertensivas asociadas con síntomas de encelopatía (p.e. dolor de cabeza, estado de confusión, alteraciones en el habla, deterioro de la marcha) y complicaciones relacionadas (apoplejía, derrame cerebral) (ver sección 4.4)

 

Puede observarse trombosis de derivaciones, especialmente en pacientes que tengan tendencia a la hipotensión o que muestren complicaciones en la fístula arterio-venosa (p.e. estenosis, aneurismas) (ver sección 4.4).

 

Pueden ocurrir reacciones cutáneas tales como rash, prurito o reacciones en el lugar de la administración.

 

Se han observado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o mortales, con la administración de epoetinas (ver sección 4.4).

 

Se han notificado síntomas gripales tales como fiebre, escalofríos y astenia.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

Menu  4.9 - Sobredosificación de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

El margen terapéutico de epoetina zeta (epoetin theta) es muy amplio. En caso de sobredosis, puede aparecer policitemia. Si se produce policitemia, el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) debe interrumpirse temporalmente

 

En caso de aparecer policitemia grave, pueden estar indicados métodos convencionales (flebotomía) para reducir el nivel de hemoglobina.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Grupo farmacoterapéutico: Otros preparados antianémicos, código ATC: B03XA01

 

Mecanismo de acción

La eritropoyetina humana es una hormona glicoproteica endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis a través de interacciones específicas con el receptor de eritropoyetina o con células precursoras de eritrocitos en la médula ósea. Actúa como factor estimulante de la mitosis y como hormona de diferenciación. La producción de eritropoyetina se produce principalmente y es regulada por el riñón en respuesta a los cambios en la oxigenación del tejido. La producción endógena de eritropoyetina se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal crónica y la causa principal de su anemia es la deficiencia de la eritropoyetina. En pacientes con cáncer recibiendo quimioterapia, la etiología de la anemia es multifactorial. En estos pacientes tanto la deficiencia de eritropoyetina como una respuesta reducida de células precursoras de eritrocitos para la producción endógena de eritropoyetina, contribuyen significativamente a la anemia.

 

Epoetina zeta (epoetin theta) es idéntica a la eritropyetina endógena humana en su secuencia de aminoácidos y similar en su composición de carbohidratos (glicosilación).

 

Eficacia preclínica

La eficacia biológica de epoetina zeta (epoetin theta) se ha demostrado tras la administración intravenosa y subcutánea en varios modelos animales in vivo (ratones, ratas, perros). Tras la administración de epoetina zeta (epoetin theta), el número de eritrocitos, los valores del hematocrito y el recuento de reticulocitos aumentó.

 

Eficacia clínica y seguridad

Anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica

Los datos de los estudios de la fase de corrección en 284 pacientes con fallo renal crónico mostraron que las tasas de respuesta de hemoglobina (definido como niveles de hemoglobina por encima de 11g/dl en dos medidas consecutivas) en el grupo en tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) (88,4% y 89,4% en estudios con pacientes con diálisis y en pacientes que todavía no estaban sometidos a diálisis respectivamente) fueron comparables a epoetina beta (86,2% y 81,0% respectivamente). El tiempo medio de respuesta fue similar tanto en el grupo de pacientes en hemodialis con 56 días, como en el grupo de pacientes que no estaban todavía sometidos a hemodiálisis con 49 días.

 

Dos estudios ramdomizados controlados fueron llevados a cabo en 270 pacientes en tratamiento con hemodiálisis y en 288 pacientes que no estaban todavía sometidos a hemodialis, los cuales estaban en tratamiento estable con epoetina beta. Los pacientes fueron randomizados a continuar con su actual tratamiento o cambiarse a epoetina zeta (epoetin theta) (misma dosis que epoetina beta) con el fin de mantener sus niveles de hemoglobina. Durante el periodo de evaluación (semana 15 a 26), la media y mediana de los niveles de hemoglobina en pacientes tratados con epoetina zeta (epoetin theta) fueron virtualmente idénticos a sus niveles basales de hemoglobina. En estos dos estudios, 180 pacientes en hemodiálisis y 193 pacientes que no estaban en tratamiento con hemodiálisis fueron cambiados de tratamiento en fase de mantenimiento con epoetina beta al tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) por un periodo de seis meses mostrando valores estables de hemoglobina y un perfil de seguridad similar a epoetina beta. En ensayos clínicos, los pacientes que no estaban todavía sometidos a hemodiálisis (administración subcutánea) interrumpían el estudio mas frecuentemente que los pacientes sometidos a hemodiálisis (administración intravenosa) así como los que terminaban el estudio cuando se comenzada con la hemodiálisis.

 

En estudios a largo plazo, se evaluó la eficacia de epoetina zeta (epoetin theta) en 124 pacientes en tratamiento con hemodiálisis y en 289 pacientes que no estaban todavía sometidos a hemodialis. Los niveles de hemoglobina permanecieron dentro del rango de concentración deseado y epoetina zeta (epoetin theta) fue bien tolerada durante un periodo de hasta 15 meses.

 

En los ensayos clínicos, 174 pacientes en pre-diálisis de la fase de mantenimiento del estudio y 111 pacientes en pre-diálisis del estudio a largo plazo, fueron tratados una vez a la semana con epoetina zeta (epoetin theta).

 

En pacientes con insuficiencia renal crónica (tratados con diálisis, no tratados con diálisis, pacientes diabéticos y pacientes no diabéticos) se han realizado análisis agrupados post hoc de los estudios clínicos de epoetinas. Se observó una tendencia a un aumento en las estimaciones del riesgo para la mortalidad por todas las causas y para los acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares asociados a dosis acumuladas más altas de epoetina independientemente de que los pacientes padecieran o no diabetes y de que recibieran o no tratamiento con diálisis (ver las secciones 4.2 y 4.4).

 

Anemia sintomática en pacientes con cáncer de neoplasias no- mieloides tratados con quimioterapia.

Se incluyeron en dos estudios prospectivos, uno doble ciego randomizado y otro placebo-controlado 409 pacientes con cáncer que estaban siendo tratados con quimioterapia. El primer estudio fue conducido en 186 pacientes con neoplasias no mieloides (55% con neoplasias hematológicas y 45% con tumores sólidos) no recibiendo quimioterapia con platino. El segundo estudio fue llevado a cabo en 223 pacientes con varios tumores sólidos que estaban recibiendo quimioterapia con platino. En ambos estudios, el tratamiento con epoetina zeta (epoetin theta) resultó tener una respuesta significativa de hemoglobina (p<0,001), definida como un incremento de hemoglobina de ≥ 2 g/dl sin transfusión, y una reducción significativa de los requerimientos de transfusión (p<0,05) en comparación con placebo.

 

Efecto sobre el crecimiento de tumores

La eritropoyetina es un factor de crecimiento que principalmente estimula la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de una variedad de células tumorales.

 

Se ha estudiado la supervivencia y la progresión tumoral en cinco ensayos controlados que incluyeron a un total de 2.833 pacientes, de los cuales cuatro fueron ensayos doble-ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto. Dos de los ensayos reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con quimioterapia. El nivel de concentración de hemoglobina en los dos estudios fue > 13 g/dl; en los otros tres ensayos fue entre 12 - 14 g/dl. En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo control. En los cuatro ensayos controlados con placebo, los ratios de riesgo de la supervivencia global oscilaron entre el rango de 1,25 y 2,47 en favor de los controles. En estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control. Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no permiten explicar de forma satisfactoria los resultados de supervivencia global observados en los ensayos.

 

Los datos de tres ensayos clínicos placebo-controlados en 586 pacientes con cáncer y anemia llevados a cabo con epoetina zeta (epoetin theta), no mostraron efectos negativos de epoetina zeta (epoetin theta) sobre la supervivencia. Durante los estudios, la mortalidad fue menor en el grupo con epoetina zeta (epoetin theta) (6,9%) comparado con placebo (10,3%)

 

También se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer que participaban en un total de 57 ensayos clínicos. Un metanálisis de los datos de supervivencia global produjo un ratio de riesgo de 1.08 en favor de los grupos control (IC 95%: 0,99, 1,18; 42 ensayos y 8.167 pacientes). Se observó un aumento del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos (RR 1,67; 95% IC: 1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante. Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer que son tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño significativo. El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características.

 

Se ha realizado también un análisis de datos a nivel de los pacientes en más de 13.900 pacientes con cáncer (quimioterapia, radioterapia o sin tratamiento) que participaron en 53 ensayos clínicos controlados con varias epoetinas. El metanálisis de los datos de supervivencia global produjo una estimación del ratio de riesgo de 1,06 en favor de los grupos control (IC 95%: 1,00; 1,12; 53 ensayos y 13.933 pacientes) y, en el caso de los pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia, el ratio de riesgo de supervivencia global fue de 1,04 (IC 95%: 0,97; 1,11; 38 ensayos y 10.441 pacientes). Los metanálisis también indican de manera consistente una disminución significativa del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos en los pacientes con cáncer que reciben eritropoyetina humana recombinante (ver sección 4.4).

 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

General

La farmacocinética de la epoetina zeta (epoetin theta) se ha estudiado tanto en voluntarios sanos como en pacientes con insuficiencia renal crónica y en pacientes con cáncer recibiendo quimioterapia. La farmacocinética de epoetina zeta (epoetin theta) es independiente de la edad y del género.

 

Administración subcutánea

Tras la inyección subcutánea de 40 UI/Kg de peso de epoetina zeta (epoetin theta) en tres sitios diferentes (antebrazo, abdomen, muslo) en voluntarios sanos, se observaron niveles de perfiles plasmáticos similares. La extensión de la absorción (AUC) fue ligeramente mayor tras la inyección en el abdomen en comparación con otras zonas.

La concentración máxima se alcanza tras un promedio de 10 a 14 horas y los rangos promedio terminales de vida media fueron aproximadamente de 22 a 41 horas.

 

La biodisponibilidad promedio de epoetina zeta (epoetin theta) tras la administración subcutánea es aproximadamente 31 % comparado con la administración intravenosa.

 

En pacientes en pre-diálisis con insuficiencia renal crónica tras la inyección subcutánea de 40 UI/Kg de peso, los resultados de la absorción prolongada de una concentración en meseta, la máxima concentración se alcanzó en un promedio de aproximadamente 14 horas. La vida media terminal es mayor en el estado de equilibrio tras dosis repetidas administradas tres veces a la semana con un promedio de 34 horas que tras una administración intravenosa de dosis única con un promedio de 25 horas, sin que se produzca una acumulación de epoetina zeta (epoetin theta).

 

En pacientes con cáncer recibiendo quimioterapia, tras la administración repetida de 20.000 UI de epoetina zeta (epoetin theta) una vez a la semana, la vida media terminal es de 29 horas tras la primera dosis y 28 horas en el estado de equilibrio. No se observó acumulación de epoetina zeta (epoetin theta).

 

Administración intravenosa

En pacientes con insuficiencia renal crónica bajo tratamiento con hemodiálisis, la vida media de eliminación de epoetina zeta (epoetin theta) es de 6 horas tras la administración de una dosis única y de 4 horas en el estado estacionario después de la administración intravenosa de dosis repetidas de 40 UI/Kg de peso de epoetina zeta (epoetin theta) tres veces a la semana. No se observó acumulación de epoetina zeta (epoetin theta). Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución se aproxima al volumen total sanguíneo.

 

 

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Los datos de los estudios no clínicos con epoetina zeta (epoetin theta) no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y toxicidad a dosis repetidas.

 

Los datos de los estudios no clínicos con otras epoetinas no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

 

Los efectos de los estudios de toxicidad reproductiva realizados con otras epoetinas, pueden interpretarse como un efecto secundario a la disminución del peso materno y fueron observadas a dosis suficientemente en exceso a las dosis humanas recomendadas.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Dihidrógeno de sodio fosfato dihidrato.

Cloruro sódico

Polysorbato 20

Trometamol

Ácido clorhídrico (6M) (para ajuste del pH)

Agua para inyección

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Menu  6.3 - Período de validez de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Eporatio 1.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

2 años

 

Eporatio 2.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

2 años

 

Eporatio 3.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

2 años

 

Eporatio 4.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

2 años

 

Eporatio 5.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

30 meses

 

Eporatio 10.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

30 meses

 

Eporatio 20.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

30 meses

 

Eporatio 30.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

30 meses

 

Para el uso ambulatorio, el paciente puede sacar el producto de la nevera y conservarlo a una temperatura no superior a 25ºC por un periodo de tiempo de hasta 7 días sin que exceda de la fecha de caducidad. Una vez que es sacado de la nevera, el medicamento debe ser usado dentro de ese intervalo de tiempo o ser desechado.

 

 

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

 

No congelar

 

Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

 

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Eporatio 1.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 6 jeringas precargadas; 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 2.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 6 jeringas precargadas; 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 3.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 6 jeringas precargadas; 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 4.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 6 jeringas precargadas; 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 5.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 6 jeringas precargadas; 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 10.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

1 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 1, 4 y 6 jeringas precargadas; 1, 4 y 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 1, 4 y 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 20.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

1 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 1, 4 y 6 jeringas precargadas; 1, 4 y 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 1, 4 y 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Eporatio 30.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

1 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un capuchón (goma de bromobutilo), un émbolo (goma de clorobutilo teflonada) y una aguja para inyección (acero inoxidable) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad (aguja de seguridad) o una aguja para inyección (acero inoxidable) con dispositivo de seguridad.

 

Envases de 1, 4 y 6 jeringas precargadas; 1, 4 y 6 jeringas precargadas con aguja de seguridad o 1, 4 y 6 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de EPORATIO 30000 UI/1 ml Sol. iny. en jeringa prec

Las jeringas precargadas son de un solo uso.

 

La solución se debe inspeccionar visualmente antes de utilizarla. Solo se deben usar soluciones transparentes, incoloras y sin partículas. La solución inyectable no se debe agitar. Se debe permitir que alcance una temperatura agradable (15°C ? 25°C) para la inyección.

 

Para consultar las instrucciones de inyección del medicamento, ver el prospecto.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm GmbH

Graf-Arco-Strasse 3

89079 Ulm

Alemania

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eporatio 1.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/001

EU/1/09/573/002

EU/1/09/573/029

 

Eporatio 2.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/003

EU/1/09/573/004

EU/1/09/573/030

 

Eporatio 3.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/005

EU/1/09/573/006

EU/1/09/573/031

 

Eporatio 4.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/007

EU/1/09/573/008

EU/1/09/573/032

 

Eporatio 5.000 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/009

EU/1/09/573/010

EU/1/09/573/033

 

Eporatio 10.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/011

EU/1/09/573/012

EU/1/09/573/013

EU/1/09/573/014

EU/1/09/573/015

EU/1/09/573/016

EU/1/09/573/034

EU/1/09/573/035

EU/1/09/573/036

 

Eporatio 20.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/017

EU/1/09/573/018

EU/1/09/573/019

EU/1/09/573/020

EU/1/09/573/021

EU/1/09/573/022

EU/1/09/573/037

EU/1/09/573/038

EU/1/09/573/039

 

Eporatio 30.000 UI/1 ml solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/09/573/023

EU/1/09/573/024

EU/1/09/573/025

EU/1/09/573/026

EU/1/09/573/027

EU/1/09/573/028

EU/1/09/573/040

EU/1/09/573/041

EU/1/09/573/042

 

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29/octubre/2009

Fecha de la última renovación: 11/septiembre/2014

 

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

la información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

15/12/2020