Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional ELVANSE Cáps. dura 30 mg   






Alertas por composición:
Pincha para ver detalles Lactancia
Lisdexanfetamina

Evitar

Las anfetaminas se excretan en la leche materna. Lisdexanfetamina no debe utilizarse durante la lactancia.

Pincha para ver detalles Embarazo

Categoria

En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.

Lisdexanfetamina

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La dexanfetamina, el metabolito activo de la lisdexanfetamina, atraviesa la barrera placentaria. Lisdexanfetamina dimesilato no tuvo efecto en el desarrollo o supervivencia embriofetal cuando se administró de forma oral a ratas y conejas preñadas. La administración de lisdexanfetamina dimesilato a ratas jóvenes se asoció con reducciones en las medidas de crecimiento a exposiciones clínicamente relevantes. Se debe informar sobre el tratamiento con lisdexanfetamina a las pacientes que ya tengan la menstruación. Lisdexanfetamina solo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Pincha para ver detalles Conducción de vehículos/maquinaria

Lisdexanfetamina dimesilato

Lisdexanfetamina puede causar mareos, somnolencia y alteraciones visuales incluyendo dificultades de acomodación, diplopía y visión borrosa. La influencia de lisdexanfetamina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es moderada. Se debe advertir a los pacientes de estos posibles efectos y se les debe recomendar que si se ven afectados por ellos, eviten cualquier actividad potencialmente peligrosa como conducir o utilizar máquinas.

 

 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO



Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Menu 1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cápsulas duras de 30 mg: Cada cápsula contiene 30 mg de lisdexanfetamina dimesilato, equivalente a 8,9 mg de dexanfetamina.

              Cápsulas duras de 50 mg: Cada cápsula contiene 50 mg de lisdexanfetamina dimesilato, equivalente a 14,8 mg de dexanfetamina.

Cápsulas duras de 70 mg: Cada cápsula contiene 70 mg de lisdexanfetamina dimesilato, equivalente a 20,8 mg de dexanfetamina.


Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.

 

Elvanse 30 mg cápsulas duras: cuerpo blanco opaco y tapa rosa opaca, impresión ¿S489¿ y ¿30 mg¿ en tinta negra.

Elvanse 50 mg cápsulas duras: cuerpo blanco opaco y tapa azul opaca, impresión ¿S489¿ y ¿50 mg¿ en tinta negra.

Elvanse 70 mg cápsulas duras: cuerpo azul opaco y tapa rosa opaca, impresión ¿S489¿ y ¿70 mg¿ en tinta negra.

 

Cada cápsula mide aproximadamente 16 mm de largo y 6 mm de ancho.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Elvanse está indicado como parte de un programa de tratamiento integral para el Trastorno por Déficit de Atención - Hiperactividad (TDAH) en niños a partir de 6 años, cuando la respuesta al tratamiento previo con metilfenidato se considere clínicamente inadecuada. El tratamiento debe estar bajo la supervisión de un especialista en trastornos del comportamiento en niños y/o adolescentes. El diagnóstico debe realizarse según los criterios de DSM-IV o las directrices incluidas en CIE-10 y debe estar basado en la historia y evaluación completas del paciente. No se puede establecer el diagnóstico únicamente con la presencia de uno o más síntomas. Se desconoce la etiología específica de este síndrome, y no existe una prueba diagnóstica única. El diagnóstico correcto requiere el uso de recursos médicos y psicológicos, educativos y sociales especializados. Un programa de tratamiento integral normalmente incluye medidas psicológicas, educativas y sociales así como farmacoterapia, y su objetivo es estabilizar a los niños con un síndrome del comportamiento caracterizado por síntomas que pueden incluir una historia crónica de dificultad de atención, distracción, labilidad afectiva, impulsividad, hiperactividad moderada a grave, signos neurológicos menores y EEG anormal. El aprendizaje puede verse o no afectado. Elvanse no está indicado en todos los niños con TDAH y la decisión de utilizar el medicamento debe basarse en una evaluación muy completa de la gravedad y cronicidad de los síntomas del niño, en relación con su edad y el potencial de abuso, de mal uso o de uso ilícito. Las medidas educativas adecuadas son primordiales, y suele ser necesaria la intervención psicosocial. La utilización de Elvanse siempre debe hacerse de acuerdo con la indicación autorizada.

Menu  4.2 - Posología y administración de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Hipersensibilidad a las aminas simpaticomiméticas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Uso concomitante de inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) o en los 14 días posteriores al tratamiento con IMAO (la consecuencia puede ser una crisis hipertensiva; (ver sección 4.5).

Hipertiroidismo o tirotoxicosis.

Estados de agitación.

Enfermedad cardiovascular sintomática.

Arteriosclerosis avanzada.

Hipertensión moderada o grave.

Glaucoma.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Abuso y dependencia

Los estimulantes, incluido Elvanse, tienen potencial de ser susceptibles de abuso, mal uso, dependencia o uso ilícito para usos no terapéuticos que el médico debe considerar al prescribir este medicamento. Los estimulantes deben utilizarse con precaución en pacientes que presenten un historial de abuso o dependencia de sustancias.

 

Se han dado casos de tolerancia, dependencia psicológica extrema y discapacidad social grave a causa del abuso de estimulantes. Se han notificado casos de pacientes que han aumentado la dosis de anfetaminas a niveles muy superiores a los recomendados; la interrupción brusca tras una administración prolongada a dosis elevadas tiene como consecuencia fatiga extrema y estado de ánimo deprimido. También se observaron cambios en el EEG durante el sueño. Las manifestaciones de intoxicación crónica con anfetaminas pueden incluir dermatosis graves, insomnio acusado, irritabilidad, hiperactividad y cambios de personalidad. La manifestación más grave de intoxicación crónica es la psicosis, muchas veces imposible de distinguir a nivel clínico de la esquizofrenia.

 

Efectos cardiovasculares

Muerte súbita en pacientes con anomalías cardíacas estructurales preexistentes u otros problemas cardíacos graves

 

Niños y adolescentes: se ha notificado muerte súbita en niños y adolescentes asociada al uso de  estimulantes del sistema nervioso central, incluyendo los que padecían anomalías cardíacas estructurales y otros problemas cardíacos graves. Aunque algunos problemas cardíacos graves conllevan en sí mismos un aumento del riesgo de muerte súbita, los medicamentos estimulantes por lo general no deben utilizarse en niños o adolescentes que padecen anomalías cardíacas estructurales graves, cardiomiopatías, anomalías graves del ritmo cardíaco u otros problemas cardíacos graves que puedan ponerlos en situación de vulnerabilidad mayor a los efectos simpaticomiméticos de un medicamento estimulante.

 

Adultos: se han notificado ictus, infarto de miocardio y muerte súbita asociados al uso de  medicamentos estimulantes a las dosis habituales para el TDAH. Aunque se desconoce el papel de los estimulantes en estos casos de pacientes adultos, las personas adultas tienen más probabilidad que los niños de padecer anomalías cardíacas estructurales graves, cardiomiopatías, anomalías del ritmo cardíaco graves, enfermedad arterial coronaria u otros problemas cardíacos graves. En general, las personas adultas que padecen tales anomalías no deben ser tratadas con medicamentos estimulantes.

 

Hipertensión y otras patologías cardiovasculares

Los medicamentos estimulantes provocan un ligero aumento de la presión arterial media (sobre 2-4 mmHg) y del ritmo cardíaco medio (sobre 3-6 lpm), y pacientes concretos pueden presentar aumentos mayores. No se espera que los cambios medios por sí mismos tengan consecuencias a corto plazo, aunque todos los pacientes deben ser supervisados por si se dan cambios mayores en el ritmo cardíaco y la presión arterial. Se recomienda precaución al tratar a pacientes cuyas patologías subyacentes puedan verse afectadas por aumentos del ritmo cardíaco y de la presión arterial, por ejemplo aquellos que padezcan hipertensión preexistente, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular.

 

El uso de Elvanse está contraindicado en pacientes que padezcan enfermedades cardiovasculares sintomáticas y también en pacientes con hipertensión de moderada a grave (ver sección 4.3).

 

Miocardiopatía

Se han notificado casos de miocardiopatía con el uso crónico de anfetaminas. También se han notificado con Elvanse.

 

Evaluación del estado cardiovascular de los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos estimulantes

Los pacientes a los que se esté considerando administrar un tratamiento con medicamentos estimulantes se les debe realizar una historia clínica detallada (lo cual incluye la evaluación del historial familiar de muerte súbita o arritmia ventricular) y una exploración física para evaluar la presencia de enfermedad cardíaca, además de evaluaciones cardíacas ulteriores si los hallazgos sugieren tal patología (por ejemplo electrocardiograma o ecocardiograma). Los pacientes que desarrollen síntomas tales como dolor torácico de esfuerzo, síncope sin explicación u otros síntomas que sugieran enfermedad cardíaca durante el tratamiento con estimulantes deben someterse a una evaluación cardíaca inmediata.

 

Efectos psiquiátricos

Psicosis preexistente

En pacientes con trastornos psicóticos preexistentes, la administración de estimulantes puede exacerbar los síntomas de trastornos del comportamiento y de pensamiento.

 

Trastorno bipolar

Se debe prestar especial cuidado a la hora de utilizar estimulantes para tratar el TDAH en pacientes que padezcan trastorno bipolar comórbido ante la posibilidad de inducir episodios mixtos/maníacos en tales pacientes. Antes de iniciar el tratamiento con un estimulante, los pacientes con síntomas depresivos comórbidos deben pasar un cribado adecuado para determinar si tienen riesgo de padecer trastorno bipolar; este cribado debe incluir un historial psiquiátrico detallado que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

 

Aparición de nuevos síntomas psicóticos o maníacos

Los estimulantes a dosis habituales pueden provocar síntomas psicóticos o maníacos derivados del tratamiento, por ejemplo alucinaciones, pensamiento delirante o manía en niños y adolescentes sin historial previo de enfermedad psicótica o manía. Si aparecen estos síntomas se debe considerar una posible relación causal del estimulante y puede ser apropiado interrumpir el tratamiento.

 

Agresividad

En niños y adolescentes con TDAH se observa a menudo un comportamiento agresivo u hostilidad y al respecto se han notificado casos en ensayos clínicos y experiencias post-comercialización de algunos medicamentos indicados para el tratamiento del TDAH, incluido Elvanse. Los estimulantes pueden provocar comportamiento agresivo u hostilidad. Los pacientes que empiecen tratamiento para el TDAH deben ser vigilados por si aparecieran o se agravaran el comportamiento agresivo o la hostilidad.

 

Tics

Se ha notificado que los estimulantes exacerban los tics motores y vocales y el síndrome de Tourette. Por lo tanto, antes de utilizar medicamentos estimulantes se debe realizar una evaluación clínica de tics y síndrome de Tourette a los niños y sus familias.

 

Supresión del crecimiento a largo plazo (altura y peso)

Los estimulantes se han asociado con un enlentecimiento del aumento de peso y una reducción de la altura alcanzada. Durante el tratamiento con estimulantes se debe realizar un seguimiento del crecimiento y los pacientes que no crezcan o no ganen peso como se espera puede ser necesario que se interrumpa el tratamiento. La altura, peso y apetito deben registrarse por lo menos cada 6 meses.

 

En un estudio controlado con pacientes de edades comprendidas entre 6 y 17 años, los cambios medios (DE) en el peso corporal después de siete semanas fueron -2,35 (2,084) kg para Elvanse, +0,87 (1,102) kg para placebo y -1,36 (1,552) kg para el hidrocloruro de metilfenidato.

 

Crisis convulsivas

 Existen indicios clínicos que demuestran que los estimulantes pueden reducir el umbral convulsivo en pacientes con un historial previo de crisis convulsivas, en pacientes con anomalías previas del EEG sin evidencia de crisis y, en casos muy raros, en pacientes sin historial de crisis y sin indicios de crisis en el EEG. Si se presentan crisis de nueva aparición o un empeoramiento de este problema, debe interrumpirse la medicación.

 

Alteración visual

Se ha notificado dificultad de acomodación y visión borrosa durante el tratamiento con estimulantes.

 

Prescripción y dispensación

Se debe prescribir o dispensar la menor cantidad posible de Elvanse para minimizar el riesgo de una posible sobredosis del paciente.

 

Uso con otros medicamentos simpaticomiméticos

Elvanse debe utilizarse con precaución en pacientes que reciban otros medicamentos simpaticomiméticos (ver sección 4.5).

 

Uso en adultos

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso rutinario del tratamiento en mayores de 18 años. Si la retirada del tratamiento no ha sido satisfactoria cuando un adolescente ha alcanzado los 18 años, puede ser necesario continuar el tratamiento en la edad adulta. Debe evaluarse de forma regular y anualmente la necesidad de un tratamiento adicional para estos adultos.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Inhibición enzimática in vitro

Ciertos experimentos in vitro realizados con microsomas humanos indican una inhibición leve de CYP2D6 por la anfetamina e inhibición leve de CYP1A2, 2D6 y 3A4 por uno o más metabolitos. Aunque la relevancia clínica de esta interacción puede ser mínima, debe considerarse cuando se administren medicamentos metabolizados por estas vías.


Agentes cuyos niveles sanguíneos se pueden ver afectados por Elvanse

Guanfacina de liberación prolongada: en un estudio de interacción de medicamentos, la administración de guanfacina de liberación prolongada en combinación con Elvanse indujo un aumento del 19% de las concentraciones máximas de guanfacina en plasma, mientras que la exposición (área bajo la curva; AUC) aumentó un 7%. No se espera que estos pequeños cambios sean significativos a nivel clínico. En este estudio no se observó ningún efecto en la exposición a la dexanfetamina tras la coadministración de guanfacina de liberación prolongada y Elvanse.

 

Venlafaxina de liberación prolongada: en un estudio de interacción de medicamentos, la administración de 225 mg de venlafaxina de liberación prolongada, un sustrato del CYP2D6, en combinación con 70 mg de Elvanse indujo una disminución del 9% en la Cmáx y una disminución del 17% en el AUC del metabolito activo primario o-desmetilvenlafaxina y un aumento del 10% en la Cmáx y un aumento del 13% en el AUC de la venlafaxina. La dexanfetamina puede ser un inhibidor débil de CYP2D6. La lisdexanfetamina no tiene efecto sobre el AUC y la Cmáx del compuesto de venlafaxina y o-desmetilvenlafaxina. No se espera que estos pequeños cambios sean significativos a nivel clínico. En este estudio, no se observó ningún efecto en la exposición a la dexanfetamina tras la coadministración de venlafaxina de liberación prolongada y Elvanse.


Agentes y condiciones que alteran el pH urinario y afectan a la excreción urinaria y a la vida media de la anfetamina

El ácido ascórbico y otros agentes y condiciones (diuréticos tiazídicos, dietas ricas en proteína animal, diabetes, acidosis respiratoria) acidifican la orina y aumentan la excreción urinaria y disminuyen la vida media de la anfetamina. El bicarbonato de sodio y otros agentes y condiciones (dietas ricas en frutas y verduras, infecciones en las vías urinarias y vómitos) alcalinizan la orina y reducen la excreción urinaria y amplían la vida media de la anfetamina.

 

Inhibidores de la monoamino oxidasa

La anfetamina no debe administrarse durante el tratamiento o como mínimo en los 14 días posteriores a la administración de inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) porque puede aumentar la liberación de norepinefrina y otras monoaminas. Esto puede provocar intensas cefaleas y otros signos de crisis hipertensiva. Pueden ocurrir diversos efectos neurológicos tóxicos e hiperpirexia maligna, algunas veces con resultados mortales (ver sección 4.3).

 

Fármacos serotoninérgicos

La aparición de síndrome serotoninérgico raramente se ha asociado al uso de anfetaminas como, por ejemplo, Elvanse, cuando se administran junto con fármacos serotoninérgicos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). También se han notificado casos de síndrome serotoninérgico asociados a una sobredosis de anfetaminas, incluido Elvanse (ver sección 4.9).

 

Agentes cuyos efectos pueden verse reducidos por las anfetaminas

Antihipertensivos: las anfetaminas pueden reducir la eficacia de la guanetidina u otros medicamentos antihipertensivos.

 

Agentes cuyos efectos pueden verse potenciados por las anfetaminas

Las anfetaminas potencian el efecto analgésico de los analgésicos narcóticos.

 

Agentes que pueden reducir el efecto de las anfetaminas

Clorpromazina: la clorpromazina bloquea los receptores de dopamina y norepinefrina, con lo cual inhibe los efectos estimulantes centrales de las anfetaminas.

 

Haloperidol: el haloperidol bloquea los receptores de dopamina, con lo cual inhibe los efectos estimulantes centrales de las anfetaminas.

 

Carbonato de litio: los efectos anorexígenos y estimulantes de las anfetaminas pueden verse inhibidos por el carbonato de litio.

 

Uso con alcohol

Existen datos limitados sobre la posible interacción con el alcohol.

 

Interacciones medicamentosas en pruebas de laboratorio

Las anfetaminas pueden provocar un aumento significativo de los niveles de corticosteroides en plasma. Este aumento es mayor por la tarde. Las anfetaminas pueden interferir con las determinaciones de esteroides en la orina.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Embarazo

No hay estudios adecuados y bien controlados de Elvanse en mujeres embarazadas. La dexanfetamina, el metabolito activo de la lisdexanfetamina, atraviesa la barrera placentaria.

 

Lisdexanfetamina dimesilato no tuvo efecto en el desarrollo o supervivencia embriofetal cuando se administró de forma oral a ratas y conejas preñadas (ver sección 5.3). La administración de lisdexanfetamina dimesilato a ratas jóvenes se asoció con reducciones en las medidas de crecimiento a exposiciones clínicamente relevantes.

 

El médico debe informar sobre el tratamiento con Elvanse a las pacientes que ya tengan la menstruación. Elvanse solo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

 

Lactancia

Las anfetaminas se excretan en la leche materna. Elvanse no debe utilizarse durante la lactancia.

 

Fertilidad

Las anfetaminas no han mostrado efectos perjudiciales en la fertilidad en un estudio con ratas (ver sección 5.3). El efecto de Elvanse en la fertilidad en humanos no ha sido investigado. 

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Elvanse puede causar mareos, somnolencia y alteraciones visuales incluyendo dificultades de acomodación, diplopía y visión borrosa. La influencia de Elvanse sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es moderada. Se debe advertir a los pacientes de estos posibles efectos y se les debe recomendar que si se ven afectados por ellos, eviten cualquier actividad potencialmente peligrosa como conducir o utilizar máquinas.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas observadas con el tratamiento con Elvanse en general reflejan los efectos secundarios asociados habitualmente al uso de estimulantes. Las reacciones adversas muy frecuentes incluyen disminución del apetito, insomnio, boca seca, cefalea, dolor en la parte superior abdominal y disminución de peso.

 

Resumen tabulado de reacciones adversas

La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas que se observan en los ensayos clínicos y en las notificaciones espontáneas.

 

Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia utilizada de ahora en adelante:

Muy frecuentes  (> 1/10)

Frecuentes         (> 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100)

Raras                 (> 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras          (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

El asterisco (*) indica que se ofrece información adicional sobre la reacción adversa en particular al final de la tabla.

 

  

Clasificación por órganos y sistemas

Reacción adversa

Niños

(6 a 12 años)

Adolescentes

(13 a 17 años)

Adultos

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción anafiláctica

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Hipersensibilidad

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Disminución del apetito

Muy frecuente

Muy frecuente

Muy frecuente

Trastornos psiquiátricos

*Insomnio

Muy frecuente

Muy frecuente

Muy frecuente

Agitación

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuente

Ansiedad

Poco frecuente

Frecuente

Frecuente

Logorrea

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Disminución de la libido

No procede

No se ha notificado

Frecuente

Depresión

Poco frecuente

Frecuente

Poco frecuente

Tic

Frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Labilidad afectiva

Frecuente

Poco frecuente

Frecuente

Disforia

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Euforia

Frecuencia no conocida

Poco frecuente

Poco frecuente

Hiperactividad psicomotora

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuente

Bruxismo

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuente

Dermatilomanía

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Episodios psicóticos

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Manía

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Alucinación

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Agresión

Frecuente

Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Muy frecuente

Muy frecuente

Muy frecuente

Mareo

Frecuente

Frecuente

Frecuente

Inquietud

Poco frecuente

Frecuente

Frecuente

Temblor

Poco frecuente

Frecuente

Frecuente

Somnolencia

Frecuente

Frecuente

Poco frecuente

Crisis convulsivas

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Discinesia

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Disgeusia

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Trastornos oculares

Visión borrosa

Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Poco frecuente

Midriasis

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Trastornos cardíacos

Taquicardia

Frecuente

Frecuente

Frecuente

Palpitaciones

Poco frecuente

Frecuente

Frecuente

Cardiomiopatía

Frecuencia no conocida

Poco frecuente

Frecuencia no conocida

Trastornos vasculares

Fenómeno de Raynaud

Poco frecuente

Frecuencia no conocida  

Frecuencia no conocida

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Disnea

Poco frecuente

Frecuente

Frecuente

Trastornos gastrointestinales

Boca seca

Frecuente

Frecuente

Muy frecuente

Diarrea

Frecuente

Frecuente

Frecuente

Estreñimiento

Frecuente

Poco frecuente

Frecuente

Dolor en la parte superior abdominal

Muy frecuente

Frecuente

Frecuente

Náusea

Frecuente

Frecuente

Frecuente

Vómito

Frecuente

Frecuente

Poco frecuente

Trastornos hepatobiliares

*Hepatitis eosinofílica

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Hiperhidrosis

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuente

Urticaria

Poco frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

Erupción

Frecuente

Poco frecuente

Poco frecuente

*Angioedema

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

*Síndrome de Stevens-Johnson

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Frecuencia no conocida

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Disfunción eréctil

No procede

Poco frecuente

Frecuente

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Irritabilidad

Frecuente

Frecuente

Frecuente

Fatiga

Frecuente

Frecuente

Frecuente

Sensación de inquietud

Poco frecuente

Frecuente

Frecuente

Pirexia

Frecuente

Frecuente

Poco frecuente

Exploraciones complementarias

Aumento de la presión arterial

Poco frecuente

Poco frecuente

Frecuente

*Disminución de peso

Muy frecuente

Muy frecuente

Frecuente

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Insomnio

Incluye insomnio, insomnio de conciliación, insomnio de despertar precoz e insomnio terminal.

 

Disminución de peso

En un ensayo controlado de 4 semanas con Elvanse en niños de entre 6 a 12 años, la pérdida de peso media desde el inicio hasta el momento de valoración final fue de 0,4; 0,9 y 1,1 kg en los pacientes que recibieron 30 mg, 50 mg, y 70 mg de Elvanse respectivamente, en comparación con 0,5 kg de ganancia de peso en los pacientes que recibieron placebo. Las dosis mayores se asociaron con una mayor pérdida de peso en las 4 semanas de tratamiento. El seguimiento cuidadoso del peso de niños de entre 6 y 12 años que recibieron Elvanse durante 12 meses sugirió que el tratamiento continuo (es decir, el tratamiento de 7 días por semana a lo largo del año) retarda la tasa de crecimiento medida por peso corporal como demostró el cambio medio en percentil, normalizado para la edad y el sexo, desde el inicio de -13,4 durante un año. Los percentiles medios al inicio (n=271) y a los 12 meses (n=146) fueron 60,9 y 47,2, respectivamente.

 

En un ensayo controlado de 4 semanas con Elvanse en adolescentes de entre 13 y 17 años, la pérdida de peso media desde el inicio hasta el momento de valoración final fue de 1,2; 1,9 y 2,3 kg en los pacientes que recibieron 30 mg, 50 mg y 70 mg de Elvanse respectivamente, en comparación con 0,9 kg de ganancia de peso en los pacientes que recibieron placebo. Un seguimiento cuidadoso del peso en adolescentes de entre 13 y 17 años que recibieron Elvanse durante 12 meses sugiere que el tratamiento continuo (es decir, el tratamiento de 7 días por semana a lo largo del año) ralentiza la tasa de crecimiento medida por peso corporal como demostró un cambio medio en percentil, normalizado para la edad y el sexo, desde el inicio de - 6,5 durante un año. Los percentiles medios al inicio (n=265) y a los 12 meses (n=156) fueron 66,0 y 61,5, respectivamente.

 

En niños y adolescentes (de 6 a 17 años) tratados con Elvanse durante 2 años, el seguimiento cuidadoso del peso sugirió que el tratamiento continuo (es decir, el tratamiento de 7 días por semana a lo largo de 2 años) ralentiza el crecimiento medido por peso corporal. En niños y adolescentes, los percentiles de peso medio y las desviaciones estándar (DE) al inicio (n=314) y a los 24 meses (semana 104, n=189) fueron 65,4 (DE 27,11) y 48,2 (DE 29,94), respectivamente. El cambio medio en percentil, normalizado para la edad y el sexo, desde el inicio durante 2 años fue –16,9 (DE 17,33).

 

Hepatitis eosinofílica

No se notificaron casos en los ensayos clínicos.

 

Angioedema

No se notificaron casos en los ensayos clínicos.

 

Síndrome de Stevens-Johnson

No se notificaron casos en los ensayos clínicos.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:  www.notificaram.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Cuando se trata a pacientes con sobredosis, se debe tener en cuenta la liberación prolongada de dexanfetamina tras la administración de Elvanse.

 

Las manifestaciones de sobredosis aguda por anfetaminas incluyen inquietud, temblor, hiperreflexia, respiración rápida, confusión, comportamiento agresivo, alucinaciones, estados de pánico, hiperpirexia y rabdomiolisis. Tras la estimulación del sistema nervioso normalmente se producen fatiga y depresión. Los efectos cardiovasculares incluyen arritmias, hipertensión o hipotensión y colapso circulatorio. Los síntomas gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, diarrea y calambres abdominales. La intoxicación letal suele venir precedida por convulsiones y coma.

 

El tratamiento de la intoxicación aguda por anfetaminas es principalmente sintomático e incluye el lavado gástrico, administración de carbón activado, administración de un catártico y sedación. La acidificación de la orina aumenta la excreción de anfetamina pero se cree que aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda si existe mioglobinuria. Si la hipertensión grave aguda complica la sobredosis con anfetaminas, se sugiere la administración de fentolamina intravenosa. Sin embargo, si se consigue una sedación suficiente ésta ya implicará por lo general una bajada gradual de la presión arterial.


La  lisdexanfetamina  y la dexanfetamina no son dializables.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Grupo farmacoterapéutico: Agentes simpaticomiméticos de acción central, código ATC: N06 BA12.

Mecanismo de acción

Elvanse es un profármaco farmacológicamente inactivo. Tras la administración oral, la lisdexanfetamina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se hidroliza primordialmente por parte de los eritrocitos en dexanfetamina, que es responsable de la actividad del fármaco.

 

Las anfetaminas son aminas simpaticomiméticas no catecolaminas con actividad de estimulación del sistema nervioso central. El mecanismo de acción terapéutica de la anfetamina en el TDAH no se conoce totalmente, sin embargo se piensa que se debe a su capacidad de bloquear la reabsorción de norepinefrina y dopamina en la neurona presináptica y aumentar la liberación de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El profármaco, la lisdexanfetamina, no se une a los lugares responsables de la reabsorción de norepinefrina y dopamina in vitro.

 

Eficacia clínica y seguridad

Los efectos de Elvanse en el tratamiento del TDAH se han demostrado en tres ensayos controlados en niños de entre 6 y 12 años, tres estudios controlados en adolescentes de entre 13 y 17 años, tres estudios controlados en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) y cuatro ensayos controlados en adultos que cumplían con los criterios DSM-IV-TR para el TDAH.

 

En los ensayos clínicos realizados en niños y adultos, los efectos de Elvanse continuaban 13 horas en niños tras recibir la dosis y 14 horas en adultos cuando el medicamento se tomaba una vez al día por la mañana.

 

Población pediátrica

Se evaluaron 336 pacientes con edades entre 6 y 17 años en el estudio europeo pivotal de fase III SPD489-325. En este estudio de siete semanas, aleatorizado, doble ciego, con optimización de la dosis, con control activo y con placebo, Elvanse mostró mayor eficacia que el placebo de manera significativa.

 

La escala para el TDAH (ADHD Rating Scale) sirve para medir los síntomas nucleares del TDAH. La reducción media ajustada por placebo desde el inicio, en la puntuación total de la escala ADHD-RS-IV fue de 18,6 (p<0,001) en pacientes tratados con Elvanse. En cada visita durante el tratamiento y en el momento de valoración final, el porcentaje de sujetos que cumplieron los criterios de respuesta predefinidos (una reducción del = 30% desde el inicio en la puntuación total de la escala ADHD-RS-IV y un valor de CGI-I de 1 o 2) fue significativamente mayor (p<0,001) para Elvanse en comparación con el placebo. El momento de valoración final de este estudio se define en la Tabla 1. Los resultados también fueron significativamente superiores para Elvanse en comparación con el placebo cuando se evaluaron los componentes individuales de los criterios de respuesta. Además, las puntuaciones medias para los síntomas del TDAH tras la interrupción del tratamiento no excedieron las puntuaciones basales previas al tratamiento, lo cual indica que no hubo efecto rebote.

 

Además de una reducción de los síntomas, los ensayos clínicos han demostrado que Elvanse mejora de forma significativa los resultados funcionales. Específicamente, en el estudio SPD489-325, el 75,0% de los sujetos que tomaban Elvanse mostraron una mejoría (definida como ¿mejoría muy significativa¿ o ¿mejoría significativa¿) en la escala de impresión clínica global de mejoría (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I), en comparación con el 14,2% de los sujetos que tomaban placebo (p<0,001).

 

Elvanse mostró una mejoría significativa en los logros académicos de los niños, según las estimaciones del instrumento de calidad de vida relativa a la salud (Health Related Quality of Life) y la sección de logros del formulario de informe de los padres sobre el perfil de salud y enfermedad infantil, edición infantil (Child Health and Illness Profile-Child Edition: Parent Report Form, CHIP-CE:PRF). Elvanse mostró una mejoría significativa desde el inicio en comparación con el placebo ( Elvanse: 9,4 frente a placebo -1,1) con una diferencia media entre los dos grupos de tratamiento de 10,5 (p<0,001).

 

 

Tabla1: Resultados del estudio SPD489-325 en el momento de la valoración final1 (conjunto de análisis completo)

                      

 

Lisdexanfetamina dimesilato

Placebo

Hidrocloruro de metilfenidato

Cambio en la puntuación total de ADHD-RS IV

 

 

 

 

Media de mínimos cuadrados

-24,3

-5,7

-18,7

 

Tamaño del efecto (frente a placebo)

1,804

N/A

1,263

 

Valor P (frente a placebo)

<0,001

N/A

<0,001

Respondedores en ADHD-RS IV

 

 

 

 

Pacientes que mostraron respuesta2

83,7% (87/104)

22,6% (24/106)

68,2% (73/107)

 

Diferencia de respuesta frente a placebo

61,0

N/A

45,6

 

Valor P (frente a placebo)

<0,001

N/A

<0,001

Respondedores en CGI-I

 

 

 

 

Pacientes que mostraron mejoría3

75,0% (78/104)

14,2% (15/106)

58,9% (63/107)

 

Diferencia de mejoría frente a placebo

60,8

N/A

44,7

 

Valor P (frente a placebo)

<0,001

N/A

<0,001

Cambio en la sección de logros de CHIP-CE: PRF

 

 

 

 

Media de mínimos cuadrados

9,4

-1,1

6,4

 

Tamaño del efecto (frente a placebo)

1,280

N/A

0,912

 

Valor P (frente a placebo)

<0,001

N/A

<0,001

1 Momento de la valoración final = la última visita en tratamiento, posterior al inicio del periodo de optimización de dosis o de mantenimiento de dosis (visitas 1-7) con un valor válido.

2 Respuesta se define como reducción porcentual desde el inicio en la puntuación total de ADHD-RS-IV de = 30%.

3 Mejoría (¿mejoría muy significativa¿ o ¿mejoría significativa¿).

 

Dos estudios controlados con placebo mostraron resultados semejantes para ADHD-RS y CGI-I, uno con niños (n=297) y otro con adolescentes (n=314), ambos realizados en los Estados Unidos.

               

Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con activo y con optimización de la dosis en niños y adolescentes de 6 a 17 años (n=267) que cumplían los criterios del DSM-IV para el TDAH. En este estudio de 9 semanas, se aleatorizó a los pacientes (1:1) para recibir una dosis diaria por la mañana de Elvanse (30, 50 o 70 mg/día) o de atomoxetina (la dosis adecuada en función del peso del sujeto de hasta 100 mg). Durante el periodo de optimización de la dosis de 4 semanas, se ajustó la dosis de los pacientes hasta alcanzar la dosis óptima, en base a los acontecimientos adversos surgidos del tratamiento y al criterio médico. En los pacientes tratados con Elvanse, el tiempo hasta la primera respuesta fue menor que en los pacientes tratados con atomoxetina (mediana 13,0 frente a 21,0 días, respectivamente; p=0,003). La respuesta se definió como una puntación en la escala CGI-I de 1 (mejoría muy significativa) o de 2 (mejoría significativa) en cualquiera de las visitas de tratamiento a doble ciego. A lo largo de todas las visitas de tratamiento a doble ciego, la proporción de respondedores en el grupo de Elvanse fue siempre mayor que la proporción de respondedores en el grupo de atomoxetina. La diferencia osciló entre 16-24 puntos porcentuales. En el momento de la valoración final del estudio, los cambios en la media de los mínimos cuadrados desde el valor basal en la puntuación total de ADHD-RS-IV para Elvanse y atomoxetina fueron de -26,1 y -19,7, respectivamente, con una diferencia entre los grupos de -6,4.

       

Se han realizado dos estudios doble ciego, de grupos paralelos, con control activo (OROS-MPH [Concerta]) en adolescentes de 13 a 17 años con TDAH.  Ambos estudios incluyeron también un brazo  de referencia con placebo. El estudio de optimización de la dosis de 8 semanas de duración (SPD489-405) constaba de un  periodo de optimización de la dosis de 5 semanas y de un periodo de mantenimiento de la dosis de 3 semanas. Durante el periodo de optimización de la dosis se ajustó la dosis de los pacientes  una vez por semana, en función de los acontecimientos adversos al tratamiento y de la respuesta clínica hasta alcanzar una dosis óptima de 30, 50 o 70 mg/día (para los pacientes  en tratamiento con lisdexanfetamina) o 18, 36, 54 o 72 mg/día (para los pacientes en OROS-MPH), que se mantuvo durante el periodo de mantenimeinto de 3 semanas. Las dosis medias hasta el momento de la evaluación final fueron 57,9 mg y 55,8 mg para lisdexanfetamina y OROS-MPH, respectivamente. En este estudio, ni  lisdexanfetamina ni OROS-MPH resultaron ser  estadísticamente superiores al otro medicamento en la semana 8. El estudio con dosis fija de 6 semanas de duración (SPD489-406) constaba de un periodo de ajuste de dosis forzada de 4 semanas y de un periodo de mantenimiento de la dosis de 2 semanas. Con las dosis más altas de lisdexanfetamina (70 mg) y OROS-MPH (72 mg), el tratamiento con lisdexanfetamina resultó ser superior al tratamiento con OROS-MPH según determinó  tanto  el análisis primario de eficacia (cambio desde el inicio en la puntación total en la semana 6 en la escala ADHD-RS) como en el secundario (cambio desde el basal hastael final del  estudio en la escala CGI-I) (ver tabla 2).

 

Tabla 2:              Cambio desde el basal en la puntuación total en ADHD-RS-IV y criterio de valoración en CGI-I (conjunto de análisis completo)

 

SPD489-405

Variable principal en la semana 8 en ADHD-RS-IV

Placebo

SPD489

OROS-MPH

Puntuación total al inicio

N

Media (EE)

89

38,2 (0,73)

179

36,6 (0,48)

184

37,8 (0,45)

Cambio desde el inicio en la semana 8

N

Media de mínimos cuadrados (EE) [a]

67

¿13,4 (1,19)

139

¿25,6 (0,82)

152

¿23,5 (0,80)

Diferencia entre lisdexanfetamina y OROS-MPH

Media de mínimos cuadrados (EE) [a]

(IC del 95 %) [a]

Tamaño del efecto [b]

Valor P

N/A

¿2,1 (1,15)

 

 

¿4,3, 0,2

0,2

 

0,0717

N/A

Diferencia entre el activo y el placebo

Media de mínimos cuadrados (EE) [a]

(IC del 95 %) [a]

Tamaño del efecto [b]

Valor P

N/A

¿12,2 (1,45)

 

 

¿15,1, ¿9,4

1,16

 

<0,0001

¿10,1 (1,43)

 

 

¿13,0, ¿7,3

0,97

 

<0,0001

Variable  secundaria clave en CGI-I

Pacientes analizados (n)

89

178

184

Con mejoría (%) [c]

Sin mejoría (%) [d]

31 (34,8)

58 (65,2)

148 (83,1)

30 (16,9)

149 (81,0)

35 (19,0)

Lisdexanfetamina frente a OROS-MPH [e]

Activo frente a placebo [e]

N/A

N/A

0,6165

<0,0001

N/A

<0,0001

SPD489-406

Variable principal en la semana 6 en ADHD-RS-IV

Placebo

SPD489

OROS¿MPH

Puntuación total al inicio

N

Media (EE)

106

36,1 (0,58)

210

37,3 (0,44)

216

37,0 (0,44)

Cambio desde el inicio en la semana 6

N

Media de mínimos cuadrados (EE) [a]

93

¿17,0 (1,03)

175

¿25,4 (0,74)

181

¿22,1 (0,73)

Diferencia entre lisdexanfetamina y OROS-MPH

Media de mínimos cuadrados (EE) [a]

(IC del 95 %) [a]

Tamaño del efecto [b]

Valor P

N/A

¿3,4 (1,04)

 

 

¿5,4, ¿1,3

0,33

 

0,0013

N/A

Diferencia entre el activo y el placebo

Media de mínimos cuadrados (EE) [a]

(IC del 95 %) [a]

Tamaño del efecto [b]

Valor P

N/A

¿8,5 (1,27)

 

 

¿11,0, ¿6,0

0,82

 

<0,0001

¿5,1 (1,27)

 

 

¿7,6, ¿2,6

0,50

 

<0,0001

Variable secundaria clave en CGI-I

Pacientes analizados (n)

106

210

216

Con mejoría (%) [c]

Sin mejoría (%) [d]

53 (50,0)

53 (50,0)

171 (81,4)

39 (18,6)

154 (71,3)

62 (28,7)

Lisdexanfetamina frente a OROS-MPH [e]

Activo frente a placebo [e]

N/A

N/A

0,0188

<0,0001

N/A

0,0002

[a] A partir de un modelo de efectos mixtos para las medidas repetidas (MMRM) que incluye el grupo de tratamiento, el número de visita y la interacción del grupo de tratamiento con la visita como factores, la puntuación total en ADHD-RS-IV al inicio como covariable y un ajuste para la interacción entre la puntuación total en ADHD-RS-IV al inicio y la visita. El modelo se basa en el método REML de estimación y utiliza un tipo de covarianza no estructurado.

[b] El tamaño del efecto es la diferencia en la media de mínimos cuadrados dividida por la desviación estándar estimada a partir de la matriz de covarianza no estructurada.

[c] La categoría ¿Con mejoría¿ incluye las respuestas de ¿Mejoría muy significativa¿ y ¿Mejoría significativa¿.

[d] La categoría ¿Sin mejoría¿ incluye las respuestas de ¿Sin apenas mejoría¿, ¿Sin cambios¿, ¿Un poco peor¿, ¿Mucho peor¿ y ¿Muchísimo peor¿.

[e] A partir de una prueba de CMH estratificada según CGI-S al inicio.

Nota: N = número de pacientes en cada grupo de tratamiento, n = número de pacientes analizados.

 

En un estudio abierto de la seguridad y de 2 años de duración, realizado en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) con TDAH, participaron 314 pacientes. De estos, 191 pacientes finalizaron el estudio.

 

Además, el mantenimiento del efecto se demostró en un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y de retirada realizado con niños y adolescentes de edades entre los 6 y 17 años (n=157) que cumplían el diagnóstico de TDAH (criterios DSM-IV). Los pacientes fueron asignados al tratamiento abierto optimizado con Elvanse durante un periodo prolongado (por lo menos 26 semanas) antes de entrar en el periodo de 6 semanas de retirada aleatorizada del fármaco. Los pacientes susceptibles de entrar en el estudio se aleatorizaron para seguir recibiendo su dosis optimizada de Elvanse o cambiar a placebo. Los pacientes fueron evaluados por las posibles recaídas (fracaso del tratamiento) durante la fase en doble ciego de 6 semanas. El fracaso del tratamiento se definió como un aumento del = 50% (empeoramiento) en la puntuación total de ADHD-RS y un aumento de = 2 puntos en la puntuación de CGI-S en comparación con las puntuaciones recibidas al entrar en la fase de retirada, aleatorizada, en doble ciego. El fracaso del tratamiento fue significativamente menor (p<0,001) en los sujetos que tomaban Elvanse (15,8%) en comparación con los que recibieron placebo (67,5%). Para la mayoría de los sujetos (70,3%) que acabaron en fracaso de tratamiento independientemente del tratamiento, los síntomas del TDAH empeoraron en la consulta de la semana 2 o antes, tras la aleatorización.

 

Población adulta

La eficacia de Elvanse en el tratamiento del TDAH se estableció con un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con grupo paralelo, realizado en 420 pacientes adultos de entre 18 y 55 años que cumplían los criterios DSM-IV para el TDAH. Se observaron mejorías significativas de los síntomas del TDAH, basándose en las puntuaciones del investigador en la escala de puntuación ADHD-RS para adultos, en todas las dosis de Elvanse en comparación con el placebo. El tratamiento con Elvanse redujo de forma significativa el grado de impedimento funcional basándose en la mejoría de la puntuación de la escala CGI-I en comparación con el placebo.


Además, el mantenimiento del efecto se demostró en un estudio de diseño de retirada, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado, en el que se incluyó a personas adultas (n=123) que cumplían los criterios DSM-IV para el TDAH y que, a su entrada en el estudio, habían recibido tratamiento con Elvanse durante un mínimo de 6 meses. Una proporción significativamente baja de pacientes tratados con Elvanse cumplió los criterios de recaída (8,9%) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (75,0%) en la fase de retirada, doble ciego y aleatorizada. La recaída se definió como un aumento del = 50% desde la aleatorización en la puntuación total de ADHD-RS-IV y un aumento = 2 puntos en la puntuación CGI-S en comparación con la puntuación CGI-S en el momento de la aleatorización.

 

Estudios de potencial de abuso

En un estudio de potencial de abuso en humanos, en el que se administraron dosis orales equivalentes a 100 mg de lisdexanfetamina dimesilato y 40 mg de sulfato de dexanfetamina de liberación inmediata a individuos con historial de drogodependencia, la lisdexanfetamina dimesilato de 100 mg produjo respuestas subjetivas en una escala de ¿efectos placenteros de las drogas¿ (variable de valoración principal) significativamente menores que las de la dexanfetamina de liberación inmediata de 40 mg. Sin embargo, la administración oral de 150 mg de lisdexanfetamina dimesilato produjo aumentos en las respuestas subjetivas positivas en esta escala que eran comparables a las respuestas subjetivas positivas producidas por 40 mg de dexanfetamina de liberación inmediata de 40 mg y 200 mg de dietilpropión.

 

La administración intravenosa de 50 mg de lisdexanfetamina dimesilato a individuos que presentaban un historial de drogodependencia produjo respuestas subjetivas positivas en las escalas que miden ¿el efecto placentero de las drogas¿, ¿euforia¿, ¿efectos de las anfetaminas¿ y ¿efectos de la benzedrina¿ que fueron mayores que las del placebo pero menores que las producidas por una dosis equivalente (20 mg) de dexanfetamina intravenosa.

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Absorción

Tras la administración oral, la lisdexanfetamina dimesilato se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal de los adultos y niños (6 a 12 años) sanos que padecen TDAH; se cree que el transportador PEPT1 de alta capacidad media en este proceso.

 

El alimento no afecta al AUC observada ni a la Cmáx de la dexanfetamina en adultos sanos tras la administración de una única dosis oral de Elvanse 70 mg cápsulas, pero prolonga el Tmáx en aproximadamente 1 hora (de 3,8 horas en estado de ayuno a 4,7 horas tras una comida con alto contenido en grasa). Tras un ayuno de 8 horas, el AUC de la dexanfetamina tras la administración oral de lisdexanfetamina dimesilato en solución y como cápsula intacta fue equivalente.

 

Distribución

En 18 niños (6 a 12 años) que padecían TDAH, el Tmáx de la dexanfetamina fue aproximadamente de 3,5 horas tras la administración de una dosis única oral de lisdexanfetamina dimesilato de 30 mg, 50 mg o 70 mg administrada tras un ayuno nocturno de 8 horas. El Tmáx de la lisdexanfetamina dimesilato fue aproximadamente de 1 hora. La farmacocinética lineal de la dexanfetamina tras la administración de una única dosis oral de lisdexanfetamina dimesilato se estableció sobre el rango de dosis de 30 mg a 70 mg en niños de 6 a 12 años.

 

El AUC y la Cmáx normalizadas según el peso/dosis fueron un 22% y un 12% más bajas, respectivamente, en mujeres adultas que en hombres adultos al día 7 tras una dosis de lisdexanfetamina de 70 mg/día durante 7 días. El AUC normalizada según el peso/dosis y los valores de Cmáx fueron iguales para las niñas que para los niños tras dosis únicas de 30-70 mg.

 

No hay acumulación de dexanfetamina en estado estacionario en personas adultas sanas y tampoco hay acumulación de lisdexanfetamina dimesilato tras una dosis diaria durante 7 días consecutivos.

 

Biotransformación

La lisdexanfetamina dimesilato se convierte en dexanfetamina y l-lisina, lo que ocurre por su metabolismo en la sangre, debido a la actividad hidrolítica de los eritrocitos. Los eritrocitos tienen una alta capacidad para metabolizar la lisdexanfetamina ya que los datos in vitro demuestran hidrólisis sustancial incluso a niveles bajos de hematocrito. La lisdexanfetamina no se metaboliza por las enzimas del citocromo P450.

 

La anfetamina se oxida en la posición 4 del anillo de benceno para formar 4-hidroxianfetamina, o en la cadena lateral de los carbonos a o ß para formar alfahidroxianfetamina o norefedrina, respectivamente. La norefedrina y la 4-hidroxianfetamina son ambas activas y cada una se oxida posteriormente para formar 4-hidroxinorefedrina. La alfahidroxianfetamina pasa por una desaminación para formar fenilacetona, que finalmente forma ácido benzoico y su glucurónido y ácido hipúrico conjugado con glicina. Aunque las enzimas implicadas en el metabolismo de la anfetamina no se han definido claramente, se sabe que la CYP2D6 está implicada en la formación de la 4-hidroxianfetamina.

 

Eliminación

Tras la administración oral de una dosis de 70 mg de lisdexanfetamina dimesilato radiomarcada a 6 sujetos sanos, aproximadamente el 96% de la radioactividad de la dosis oral se recuperó en la orina y solo el 0,3% se recuperó en las heces en un periodo de 120 horas. De la radioactividad recuperada en la orina, el 42% de la dosis correspondía a anfetamina, el 25% a ácido hipúrico y el 2% a lisdexanfetamina intacta. Las concentraciones plasmáticas de lisdexanfetamina sin transformar son bajas y transitorias, y por lo general no son cuantificables a las 8 horas de la administración. La semivida de eliminación plasmática de la lisdexanfetamina fue típicamente de menos de una hora como media en estudios de lisdexanfetamina dimesilato en voluntarios. La semivida de la dexanfetamina es de 11 horas.

 

Poblaciones especiales

La farmacocinética de la dexanfetamina es similar en niños (con edades entre 6 y 12 años) y adolescentes (con edades de 13 a 17 años) con TDAH y voluntarios adultos sanos. Cualquier diferencia en la cinética observada tras la administración oral es resultado de diferencias en las dosis mg/kg.

 

La exposición sistémica a la dexanfetamina es similar para hombres y mujeres que reciben la misma dosis mg/kg. No se han realizado estudios de farmacocinética formales relativos a la raza. No existen indicios de que la etnia pueda afectar a la farmacocinética de Elvanse.

 
En un estudio farmacocinético con 40 sujetos (8 sujetos en cada uno de los cinco grupos de función renal: normal, insuficiencia leve, insuficiencia moderada, insuficiencia grave y enfermedad renal terminal), el aclaramiento de la dexanfetamina se redujo de 0,7 l/h/kg en los sujetos con la función normal a 0,4 l/h/kg en los sujetos con insuficiencia renal grave (FG 15 a <30 ml/min/1,73 m2 o ClCr < 30 ml/min).

 

En un estudio de 47 sujetos de 55 años o mayores, el aclaramiento de anfetamina fue aproximadamente de 0,7 l/h/kg para sujetos de entre 55 y 74 años de edad y de 0,55 l/h/kg para sujetos de = 75 años de edad. Estos datos son ligeramente inferiores a los obtenidos con adultos más jóvenes (aproximadamente 1 l/h/kg para sujetos de entre 18 y 45 años).

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

En los estudios de toxicidad de dosis repetidas, los hallazgos principales fueron cambios de comportamiento tales como un aumento de la actividad típica del suministro de estimulantes, con las reducciones asociadas en la ganancia de peso corporal, en las mediciones de crecimiento y en la ingesta de comida, que se consideraron consecuencias de una respuesta farmacológica exagerada.

 

La lisdexanfetamina dimesilato no fue genotóxico cuando se realizaron pruebas in vitro con el test de Ames y el ensayo de linfoma de ratón o con la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo. No se han realizado estudios carcinogénicos sobre la lisdexanfetamina dimesilato. No se encontraron indicios de carcinogenicidad en estudios en los que se administró d-anfetamina y l-anfetamina (ratio de enantiómero de 1:1) a ratones y ratas en la dieta durante 2 años a dosis de hasta 30 mg/kg/día en machos de ratón, 19 mg/kg/día en hembras de ratón, y 5 mg/kg/día en ratas macho y hembra.

 

La lisdexanfetamina dimesilato no tuvo efecto en el desarrollo embriofetal o en la supervivencia cuando se administró de forma oral a ratas preñadas a dosis de hasta 40 mg/kg/día y a conejas a dosis de hasta 120 mg/kg/día.

 

No se observaron efectos adversos en el desarrollo del sistema nervioso ni en la función reproductiva tras la administración de dosis repetidas de lisdexanfetamina dimesilato a ratas o perros jóvenes.

 

La anfetamina (ratio d-enantiómero a l-enantiómero de 3:1) no afectó de forma adversa a la fertilidad ni al desarrollo embrionario temprano en la rata a dosis de hasta 20 mg/kg/día.

 

Un número de estudios en roedores indican que la exposición prenatal o postnatal temprana a anfetamina (d- o d,l-) a dosis similares a las utilizadas clínicamente puede tener como resultado alteraciones neuroquímicas y de comportamiento a largo plazo. Los efectos de comportamiento registrados incluyen déficits de aprendizaje y memoria, actividad locomotora alterada y cambios en la función sexual. No se han realizado estudios semejantes con Elvanse.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Celulosa microcristalina

Croscarmelosa de sodio

Estearato de magnesio

 

Cobertura de la cápsula

Gelatina

Tinta negra (shellac y óxido férrico negro (E172))

 

Colorantes de la cobertura de la cápsula:

30 mg: dióxido de titanio (E171) y eritrosina (E127)

50 mg: dióxido de titanio (E171) y azul brillante FCF (E133)

70 mg: dióxido de titanio (E171), azul brillante FCF (E133) y eritrosina (E127)

Menu  6.2 - Incompatibilidades de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

No procede.

Menu  6.3 - Período de validez de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

3 años.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

No conservar a temperatura superior a 25º C.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

Frasco de polietileno de alta densidad y tapa de polipropileno a prueba de niños con un sellado interno laminado.

Tamaño del envase: 28 o 30 cápsulas duras.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ELVANSE Cáps. dura 30 mg

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceutical Contracts Limited

Hampshire International Business Park

Chineham, Basingstoke

Hampshire

RG24 8EP

REINO UNIDO

 

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Elvanse 30 mg capsulas duras: 77642

Elvanse 50 mg capsulas duras: 77643

Elvanse 70 mg capsulas duras: 77644

 

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha  de la primera autorización: 18 de Junio de 2013

 

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

10/2016



Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Consultado por Vademecum: 24/09/2018
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