Cloruro de metiltioninio Proveblue 5 mg/ml solucion inyectable   






ATC: Cloruro de metiltioninio
PA: Metiltioninio cloruro

Envases

  • Env. con 5 amp. de 10 ml
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  697230
  • EAN13:  8470006972304
  • Conservar en frío: No
  • Env. con 5 amp. de 2 ml
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  721003
  • EAN13:  8470007210030
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene 5 mg de cloruro de metiltioninio. Cada ampolla de 10 ml contiene 50 mg de cloruro de metiltioninio.

Cada ampolla de 2 ml contiene 10 mg de cloruro de metiltioninio.

 

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

 

 

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

 

Solución inyectable (inyectable)

Solución transparente de color azul oscuro con un pH de 3,0 a 4,5. La osmolalidad es normalmente de entre 10 y 15 mOsm/kg.

 

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Tratamiento sintomático agudo de la metahemoglobinemia inducida por medicamentos y sustancias químicas.

Cloruro de metiltioninio Proveblue está indicado en adultos, niños y adolescentes (de 0 a 17 años de edad).

 

Menu  4.2 - Posología y administración de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

x              Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro colorante derivado de la tiazina.

x              Pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) debido al riesgo de anemia hemolítica

x              Pacientes con metahemoglobinemia inducida por nitrito durante el tratamiento de la intoxicación por cianuro

x              Pacientes con metahemoglobinemia por intoxicación de cloratos

x              Déficit de NADPH (nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) reductasa.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Generalidades

 

Cloruro de metiltioninio Proveblue debe inyectarse muy lentamente durante un periodo de 5 minutos para evitar que las concentraciones locales elevadas del compuesto produzcan metahemoglobina adicional.

 

Confiere un color azul verdoso a la orina y las heces y un color azulado a la piel, lo que puede dificultar el diagnóstico de cianosis.

 

En pacientes con metahemoglobinemia inducida por la anilina, pueden ser necesarias dosis repetidas de cloruro de metiltioninio. Se recomienda precaución durante la administración de cloruro de metiltioninio, ya que este tratamiento puede exacerbar la formación de cuerpos de Heinz y la anemia hemolítica. Por consiguiente, deberá considerarse una reducción de la dosis, y la dosis acumulada total no deberá superar los 4 mg/kg.

 

Cloruro de metiltioninio Proveblue puede exacerbar la anemia hemolítica inducida por la dapsona debido a la formación de hidroxilamina, el metabolito reactivo de la dapsona que oxida la hemoglobina. Se recomienda no superar la dosis acumulada de 4 mg/kg durante el tratamiento en los pacientes con metahemoglobinemia inducida por la dapsona.

 

En caso de sospecha de metahemoglobinemia, es aconsejable comprobar la saturación de oxígeno mediante cooximetría, cuando se disponga de este método, ya que la pulsioximetría puede proporcionar una estimación falsa de la saturación de oxígeno durante la administración de cloruro de metiltioninio.

 

Los anestesistas deben estar alerta ante la aparición de metahemoglobinemia en los pacientes tratados con dapsona y vigilar el BIS (índice biespectral) durante la administración de Cloruro de metiltioninio Proveblue.

 

Se deben vigilar el electrocardiograma (ECG) y la presión arterial durante y después del tratamiento con Cloruro de metiltioninio Proveblue, ya que la hipotensión y las arritmias cardíacas son posibles reacciones adversas (ver sección 4.8).

 

La falta de respuesta al cloruro de metiltioninio indica una carencia de citocromo b5 reductasa, un déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o sulfohemoglobinemia. Deberán tenerse en cuenta otros tratamientos alternativos.

 

El cloruro de metiltioninio puede causar síndrome serotoninérgico grave o mortal cuando se utiliza en combinación con fármacos serotoninérgicos. Evitar el uso concomitante del cloruro de metiltioninio con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSNA) e inhibidores de la monoaminoxidasa (ver sección 4.5).

 

Se debe supervisar a los pacientes tratados con cloruro de metiltioninio en combinación con fármacos serotoninérgicos por la posible aparición del síndrome serotoninérgico. Si se producen síntomas del síndrome serotoninérgico, interrumpa el tratamiento con cloruro de metiltioninio e inicie un tratamiento complementario.

 

Pacientes con hiperglucemia o diabetes mellitus

 

Si se diluye en solución inyectable de glucosa al 5 % (50 mg/ml), el cloruro de metiltioninio debe usarse con precaución en los pacientes con hiperglucemia o diabetes mellitus, ya que estos trastornos pueden exacerbarse con la solución de glucosa.

Población pediátrica

 

Deberá extremarse la precaución durante la administración a recién nacidos y lactantes

menores de 3 meses debido a que se precisan concentraciones más bajas de NADPH

-metahemoglobina reductasa para la reducción de metahemoglobina a hemoglobina, por lo que estos lactantes son más sensibles a la metahemoglobinemia producida por dosis altas

de cloruro de metiltioninio.

 

Fotosensibilidad

 

El cloruro de metiltioninio puede causar una reacción de fotosensibilidad cutánea por exposición a fuentes de luz intensas como, por ejemplo, fototerapia, luces de quirófanos o de dispositivos de iluminación como, por ejemplo, los oxímetros de pulso.

 

Recomiende a los pacientes que adopten medidas de protección frente a la exposición a la luz, puesto que la fotosensibilidad se puede manifestar tras la administración del cloruro de metiltioninio.

 

 

 


 

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

El cloruro de metiltioninio debe evitarse en los pacientes tratados con medicamentos que estimulen la transmisión serotoninérgica debido a la posible aparición de reacciones graves del SNC, incluido el síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. Estos se incluyen: ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), bupropión, buspirona, clomipramina, mirtazapina y venlafaxina. Si no puede evitarse la administración intravenosa de cloruro de metiltioninio en pacientes tratados con medicamentos serotoninérgicos, se seleccionará la dosis más baja posible y se mantendrá al paciente en observación durante 4 horas después de la administración por si aparecen efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) (ver las secciones 4.4 y 4.8).

 

El cloruro de metiltioninio es un inhibidor in vitro de CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4/5. No se pueden descartar las consecuencias clínicas de los aumentos de las concentraciones plasmáticas de medicamentos administrados de forma conjunta que sean sustratos sensibles de las enzimas CYP

1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A.

 

El cloruro de metiltioninio es un inductor in vitro de CYP1A2. Se desconocen las  consecuencias clínicas.

 

La administración de cloruro de metiltioninio Proveblue puede aumentar o disminuir de forma transitoria el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan principalmente por estas enzimas. No obstante, las consecuencias clínicas parecen ser mínimas, teniendo en cuenta que cloruro de metiltioninio Proveblue se administra a menudo una sola vez y en situaciones de extrema urgencia.

 

El cloruro de metiltioninio es un inhibidor potente de los transportadores OCT2, MATE1 y MATE2- K. Se desconocen las consecuencias clínicas de la inhibición. La administración de cloruro de metiltioninio Proveblue puede aumentar de forma transitoria la exposición de medicamentos que se eliminan principalmente a través de transporte renal y que son dependientes de OCT2/MATE, incluyendo cimetidina, metformina y aciclovir.

 

El cloruro de metiltioninio es un sustrato de la P-glicoproteína (P-gp). Las consecuencias clínicas parecen ser mínimas teniendo en cuenta que se administra una sola vez y de forma transitoria como es habitual en situaciones de urgencia.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Embarazo

 

No existen datos suficientes relativos al uso de cloruro de metiltioninio en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano. Cloruro de metiltioninio Proveblue no debe


utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, por ejemplo, en caso de metahemoglobinemia potencialmente mortal.

 

Lactancia

 

No se sabe si el cloruro de metiltioninio se excreta en la leche materna humana. No se ha estudiado en animales la excreción de cloruro de metiltioninio en la leche. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Basándose en los datos farmacocinéticos, la lactancia materna debe suspenderse durante

8 días después del tratamiento con Cloruro de metiltioninio Proveblue.

 

Fertilidad

 

Se ha demostrado que, in vitro, el cloruro de metiltioninio reduce la motilidad de los espermatozoides humanos de forma dependiente de la dosis.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

La influencia del cloruro de metiltioninio sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. De hecho, la capacidad para conducir puede resultar afectada debido al estado de confusión, mareo y posiblemente trastornos oculares.

Sin embargo, el riesgo es limitado, ya que el medicamento está indicado para administración aguda únicamente en situaciones de emergencia en el hospital.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia que se han observado durante los ensayos clínicos son mareos, parestesia, disgeusia, náuseas, cambios de color de la piel, cromaturia, sudoración, dolor en la zona de inyección y dolor en las extremidades.

 

La inyección intravenosa de cloruro de metiltioninio ha causado ocasionalmente hipotensión y arritmias cardíacas, y estos trastornos podrían resultar mortales en casos excepcionales.

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas enumeradas en la tabla siguiente se han producido en adultos, niños y adolescentes (de 0 a 17 años de edad) tras la administración intravenosa. Las frecuencias no son conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). La frecuencia, si está indicada, se basa en una muestra muy pequeña.

 

 

Sistema de clasificación de órganos

 

Reacciones adversas

 

Frecuencia

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

Metahemoglobinemia,

 

Frecuencia no conocida

 

Hiperbilirrubinemia 1

 

Frecuencia no conocida

 

Anemia hemolítica

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos del sistema inmunológico

 

Trastornos del sistema inmunológico

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos psiquiátricos

 

Estado de confusión

 

Frecuencia no conocida

 

Agitación

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos del sistema nervioso

 

Mareo

 

Muy frecuentes

 

Cefalea

 

Frecuentes


 

 

 

Ansiedad

 

Frecuentes

 

Temblor

 

Frecuencia no conocida

 

Fiebre

 

Frecuencia no conocida

 

Afasia

 

Frecuencia no conocida

 

Paraestesia

 

Muy frecuentes

 

Disgeusia

 

Muy frecuentes

 

Síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (ver las

secciones 4.4 y 4.5)

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos oculares

 

Midriasis

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos cardiacos

 

Arritmia cardíaca

 

Frecuencia no conocida

 

Taquicardia

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos vasculares

 

Hipertensión

 

Frecuencia no conocida

 

Hipotensión

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

Disnea

 

Frecuencia no conocida

 

Taquipnea

 

Frecuencia no conocida

 

Hipoxia

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos gastrointestinales

 

Náuseas

 

Muy frecuentes

 

Vómitos

 

Frecuentes

 

Dolor abdominal

 

Frecuentes

 

Cambio de color de las heces (azul verdoso)

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

Cambio de color de la piel (azul)

 

Muy frecuentes

 

Sudoración

 

Muy frecuentes

 

Urticaria

 

Frecuencia no conocida

 

Fototoxicidad/Fotosensibilidad

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos renales y urinarios

 

Cromaturia (azul verdoso)

 

Muy frecuentes

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

Dolor torácico

 

Frecuentes

 

Necrosis tisular local en el lugar de inyección

 

Frecuencia no conocida

 

Dolor en la zona de inyección

 

Frecuentes

 

Exploraciones complementarias

 

Descenso de la hemoglobina

 

Frecuencia no conocida

 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor en las extremidades

 

Muy frecuentes

1 Comunicado solo en lactantes

 

Población pediátrica

 

Las reacciones adversas son idénticas a las descritas en los adultos (excepto la hiperbilirrubinemia, que se ha observado solo en lactantes).


Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Menu  4.9 - Sobredosificación de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Personas sin metahemoglobinemia

 

La administración de grandes dosis intravenosas (≥ 7 mg/kg) de Cloruro de metiltioninio Proveblue a personas sin metahemoglobinemia induce náuseas y vómitos, opresión en el pecho, dolor torácico, taquicardia, aprensión, sudoración intensa, temblor, midriasis, tinción azul verdosa de la orina, coloración azulada de la piel y las mucosas, dolor abdominal, mareos, parestesias, cefalea, confusión, hipertensión, metahemoglobinemia leve (hasta el 7 %) y alteraciones del electrocardiograma (aplanamiento o inversión de ondas T). Estas características se resuelven por lo general en las 2-12 horas siguientes a la inyección.

 

 

Personas con metahemoglobinemia

 

Las dosis acumuladas de cloruro de metiltioninio pueden causar disnea y taquipnea, relacionadas probablemente con la menor disponibilidad de oxígeno debida a la metahemoglobinemia, dolor torácico, temblor, cianosis y anemia hemolítica.

 

Se ha notificado asimismo anemia hemolítica en caso de sobredosis grave (20-30 mg/kg) en lactantes y adultos con metahemoglobinemia causada por anilina o cloratos. Puede utilizarse hemodiálisis en pacientes con hemólisis grave.

 

 

Población pediátrica

 

Se ha observado hiperbilirrubinemia en lactantes tras la administración de 20 mg/kg de cloruro de metiltioninio.

 

Dos lactantes fallecieron tras la administración de 20 mg/kg de cloruro de metiltioninio. Ambos tenían circunstancias médicas complejas y el cloruro de metiltioninio fue responsable solo en parte.

 

Hay que mantener al paciente en observación y vigilar los niveles de metahemoglobina y adoptar medidas de soporte en caso necesario.

 

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Grupo farmacoterapéutico: Todos los demás productos terapéuticos, antídotos, código ATC: V03AB17

 

In vivo, en concentraciones bajas, el cloruro de metiltioninio acelera la conversión de la metahemoglobina en hemoglobina.

Se ha observado que Cloruro de metiltioninio Proveblue cambia el color de los tejidos de forma selectiva. Su uso en cirugía paratiroidea (no indicado) ha inducido efectos adversos sobre el SNC

cuando se administra junto con medicamentos serotoninérgicos (ver sección 4.5).

 

 

 

Población pediátrica

 

 

La eficacia del cloruro de metiltioninio para el tratamiento de la metahemoglobinemia en la población pediátrica quedó demostrada en dos estudios retrospectivos y en un ensayo clínico abierto aleatorizado. También se han publicado casos clínicos que demuestran su eficacia.

Ver sección 4.4 para consultar información sobre seguridad importante.


 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Después de la administración intravenosa, Cloruro de metiltioninio Proveblue es rápidamente captado por los tejidos. También se absorbe bien por vía oral. La mayor parte de la dosis se excreta en la orina, normalmente en forma de cloruro leucometiltioninio.

 

La semivida terminal calculada del cloruro de metiltioninio tras la administración intravenosa

es de  26,7 h.

 

 

 

El cloruro de metiltioninio Proveblue no es un inductor in vitro de CYP2B6 ni CYP3A4. El cloruro de metiltioninio Proveblue es un inhibidor in vitro de la P-gp.

El cloruro de metiltioninio Proveblue no es un sustrato in vitro de BCRP ni OCT2 ni es un inhibidor in vitro de BCRP, OAT1 ni OAT3.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Toxicidad a dosis repetidas

 

Los estudios de toxicidad a dosis repetidas de un mes de duración en perros no mostraron efectos tóxicos macroscópicos.

Las reacciones adversas, observadas con niveles de exposición similares a la exposición clínica y con posible relevancia para el uso clínico fueron anemia regenerativa moderada asociada a  un aumento del recuento plaquetario medio y de las concentraciones de fibrinógeno, un aumento mínimo de los valores sanguíneos de bilirrubina total media y un aumento de la incidencia de bilirrubina en orina moderada.

 

 

Genotoxicidad

 

El cloruro de metiltioninio fue mutágeno en los análisis de mutación génica realizados en bacterias y en células de linfoma murino, pero no en el análisis in vivo de micronúcleo de ratón cuando se administró por vía intravenosa en dosis de 62 mg/kg.

 

 

Carcinogenicidad

 

Se han demostrado indicios de actividad carcinogénica del cloruro de metiltioninio en ratones macho y ratas macho. Se observaros indicios equívocos de actividad carcinogénica en ratonas. No se detectaron indicios de actividad carcinogénica en ratas hembra.

 

Toxicidad para la reproducción

 

Se ha demostrado que, in vitro, el cloruro de metiltioninio reduce la motilidad de los espermatozoides humanos de forma dependiente de la dosis. También se ha demostrado que inhibe el crecimiento de embriones murinos bicelulares cultivados y la producción de progesterona en células lúteas humanas cultivadas.

En ratas y conejos, se han observado efectos teratógenos, manifestados por toxicidad fetal y materna. En ratas, se ha observado un aumento de la velocidad de la resorción.

 

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Agua para preparaciones inyectables

Menu  6.2 - Incompatibilidades de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. No debe mezclarse especialmente con una solución inyectable de cloruro sódico al 9 % (0,9 mg/ml), ya que se ha demostrado que el cloruro reduce la solubilidad del cloruro de metiltioninio.

Menu  6.3 - Período de validez de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

3 años.

Después de la apertura o la dilución: Desde el punto de vista microbiológico, y salvo que el método de apertura/dilución descarte el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el periodo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

No refrigerar o congelar.

Conservar la ampolla en el embalaje original para protegerla de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Ampollas de vidrio de tipo I.

Cada caja contiene una bandeja con 5 ampollas de 10 ml.

Cada caja contiene una bandeja con 5 o 20 ampollas de 10 ml.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de CLORURO DE METILTIONINIO PROVEBLUE 5 mg/ml Sol. iny.

 

Exclusivamente para un solo uso.

 

Cloruro de metiltioninio Proveblue puede diluirse en 50 ml de solución inyectable de glucosa al 5 % (50 mg/ml) para evitar el dolor local, sobre todo en la población pediátrica.

Antes de la administración, se recomienda examinar las soluciones parenterales para comprobar que no contienen partículas. No utilice Cloruro de metiltioninio Proveblue si la solución presenta cambios de color, está turbia o contiene precipitados o partículas.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

 

PROVEPHARM SAS

22 rue Marc Donadille, 13013 Marsella, Francia

 

 

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

 

EU/1/11/682/001

EU/1/11/682/002

EU/1/11/682/003

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

 

Fecha de la primera autorización: 6 mayo 2011

Fecha de la última renovación: 8 febrero 2016

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

26/06/2021