AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml POLVO PARA SUSPENSION ORAL EFG   






ATC: Azitromicina
PA: Azitromicina dihidrato
EXC: Sacarosa y otros.

Envases

  • Env. con 1 frasco de 30 ml
  • EFG: Medicamento genérico
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  704247
  • EAN13:  8470007042471
  • Conservar en frío: No
  • Env. con 1 frasco de 15 ml
  • EFG: Medicamento genérico
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  703561
  • EAN13:  8470007035619
  • Conservar en frío: No
  • PROBLEMAS DE SUMINISTRO
    Fecha prevista de inicio:
    01/04/2022
    Fecha prevista finalización:
    26/05/2022

    Existe/n otro/s medicamento/s con el mismo principio activo y para la misma vía de administración.
  • Env. con 20 frascos de 30 ml
  • EFG: Medicamento genérico
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  630137
  • EAN13:  8470006301371
  • Conservar en frío: No
  • Env. con 20 frascos de 15 ml
  • EFG: Medicamento genérico
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  629964
  • EAN13:  8470006299647
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada 5 ml de suspensión reconstituida contiene 200 mg de azitromicina (como dihidrato).

Caca ml de suspensión reconstituida contiene 40 mg de azitromicina (como dihidrato).

 

Excipientes con efecto conocido:

Cada 5 ml de suspensión reconstituida contiene 3,624 g de sacarosa, 18,17 mg de sodio, almidón de trigo (trazas) y glucosa (trazas).

Cada ml de suspensión reconstituida contiene 0,725 g de sacarosa, 3,634 mg de sodio, almidón de trigo (trazas) y glucosa (trazas).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para suspensión oral.

 

Polvo seco de color marfil y olor afrutado.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):

 

  • Sinusitis bacteriana aguda.
  • Otitis media bacteriana aguda.
  • Faringitis, amigdalitis.
  • Exacerbación aguda de bronquitis crónica.
  • Neumonía adquirida de la comunidad de leve a moderadamente grave.
  • Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis, celulitis, erisipelas.
  • Uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis.

 

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

 

Este medicamento está indicado en niños de 1 año de edad o mayores (excepto para el tratamiento de sinusitis), adolescentes y adultos, ver sección 4.2.

 

Menu  4.2 - Posología y administración de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Azitromicina no es el tratamiento empírico de primera elección de infecciones en áreas donde la prevalencia de cepas resistentes sea del 10% o superior (ver sección 5.1).

 

Reacciones alérgicas

Al igual que con eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han comunicado reacciones alérgicas graves raras, como edema angioneurótico y anafilaxia (mortal en raras ocasiones), reacciones dermatológicas como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) (mortal en raras ocasiones) y una reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de observación y tratamiento.

 

Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento y se debe instaurar un tratamiento adecuado. Los médicos deben ser conscientes de que los síntomas alérgicos pueden reaparecer cuando se suspenda el tratamiento sintomático.

 

Insuficiencia hepática

Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático con amenaza para la vida (ver sección 4.8). Algunos pacientes puede que hayan padecido anteriormente enfermedades hepáticas o puede que estén en tratamiento con otros medicamentos hepatotóxicos. En caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, deberán realizarse inmediatamente análisis/pruebas de la función hepática. El tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse si se confirma la disfunción hepática.

 

Alcaloides ergóticos y azitromicina

En pacientes que reciben derivados ergóticos, el ergotismo se precipita con la coadministración de algunos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de una interacción entre derivados de ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido al potencial teórico de ergotismo, azitromicina y los derivados del ergotamina no se deben administrar de forma conjunta (ver sección 4.5).

 

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10 ml/min) se ha observado un aumento del 33% de la exposición sistémica (ver sección 5.2).

 

Prolongación del intervalo QT

Se ha visto en el tratamiento con otros antibióticos macrólidos incluyendo azitromicina (ver sección 4.8), una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y Torsade de Pointes. Por lo tanto, debido a que las situaciones siguientes pueden producir un aumento de riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo Torsade de Pointes) lo que puede producir parada cardiaca, azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades arritmogénicas en curso (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada) tales como pacientes:

 

  • Con prolongación del intervalo QT congénito o confirmado.
  • Recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina; antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y fluoroquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino.
  • Con alteraciones electrolíticas, particularmente en casos de hipopotasemia o hipomagnesemia.
  • Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.

 

Se deben considerar las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:

Este medicamento no es adecuado para el tratamiento de infecciones graves donde se necesite rápidamente una elevada concentración de antibiótico en sangre.

 

En zonas con elevada resistencia a eritromicina A, es especialmente importante tomar en consideración la evolución del patrón de sensibilidad a azitromicina y otros antibióticos.

 

Al igual que con otros macrólidos, se han comunicado en algunos países Europeos altos índices de resistencia a azitromicina por Streptococcus pneumoniae (> 30 %) (ver sección 5.1). Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento de infecciones producidas por Streptococcus pneumoniae.

 

El principal causantes de infecciones del tejido blando, Staphylococcus aureus, es resistente a la azitromicina de forma frecuente. Por tanto, se considera una condición previa al tratamiento de infecciones de tejidos blandos con azitromicina, el realizar un análisis de sensibilidad.

 

Faringitis/amigdalitis

Azitromicina no es un medicamento de primera elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones y para la profilaxis de fiebre reumática aguda, la penicilina es el tratamiento de primera elección.

 

Sinusitis

A menudo, azitromicina no es el medicamento de primera elección para el tratamiento de la sinusitis.

 

Otitis media aguda

A menudo, azitromicina no es el medicamento de primera elección para otitis media aguda.

 

Quemaduras infectadas

Azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.

 

Enfermedades de transmisión sexual

En el caso de enfermedades de transmisión sexual, se debe excluir una infección concomitante causada por T. pallidum.

 

Sobreinfecciones

Al igual que con cualquier antibiótico, se recomienda seguimiento por si aparecen signos de sobreinfección con agentes no sensibles, incluyendo de tipo fúngico.

 

Enfermedades neurológicas o psiquiátricas

Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades neurológicas o psiquiátricas.

 

Miastenia gravis

Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).

 

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el sobrecrecimiento de C. difficile.

 

El Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

 

Tratamiento a largo plazo

No existe experiencia con respecto a la seguridad y eficacia del uso de azitromicina a largo plazo para las indicaciones mencionadas. En el caos de infecciones recurrentes frecuentes, se debe considerar el tratamiento con otro antibiótico.

 

En niños menores de 6 meses la evidencia de seguridad de azitromicina es limitada.

 

No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de infección por el Complejo Mycobacterium avium (MAC) en niños.

 

Advertencia sobre excipientes:

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene 3,624 g de sacarosa por cada 5 ml de suspensión reconstituida, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

 

Este medicamento contiene 0,79 mmol (18,7 mg) de sodio por 5 ml de suspensión reconstituida (derivado del fosfato trisódico anhidro), lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

 

Este medicamento contiene almidón de trigo (que puede contener gluten en cantidades traza, inferiores a 20 ppm). Es adecuado para pacientes celíacos. Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento.

 

Este medicamento contiene glucosa (en maltodextrina procedente del trigo). Los pacientes con malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Antiácidos

Cuando se estudia el efecto de la administración simultánea de antiácido sobre la farmacocinética de azitromicina, no se ha observado un cambio general en la biodisponibilidad, aunque los picos de concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes que en tratamiento con azitromicina y antiácidos, los fármacos no deben tomarse de forma simultánea. La coadministración simultánea de gránulos de azitromicina de liberación prolongada para suspensión oral con una dosis única de 20 ml de comagaldrox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no afectó a la tasa y el grado de absorción de azitromicina.

 

Cetirizina

En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.

 

Didanosina (dideoxinosina)

La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 voluntarios VIH positivo, no pareció afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con placebo.

 

Digoxina (sustrato P-gp) y colchicina

Se ha notificado que la administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina, con sustratos de la glicoproteína P como la digoxina y la colchicina, resultó en un aumento de los niveles séricos del sustrato de glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran concomitantemente azitromicina y los sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de que aumenten las concentraciones séricas de digoxina. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción.

 

Zidovudina

Dosis únicas de 1.000 mg y dosis múltiples de 1.200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron sólo un pequeño efecto en la farmacocinética plasmática o en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la sangre periférica. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes.

 

Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.

 

Ergot

El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial teórico de ergotismo (ver sección 4.4).

 

Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un metabolismo significativo mediado por el citocromo P450.

 

Atorvastatina

La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa). Sin embargo, se han notificado casos post-comercialización, de rabdomiólisis en pacientes en tratamiento con azitromicina y estatinas.

 

Carbamazepina

En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante.

 

Cimetidina

En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada dos horas antes, de la azitromicina sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última.

 

Anticoagulantes orales cumarínicos

En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos.

 

Ciclosporina

En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.

 

Efavirenz

La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

 

Fluconazol

La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.

 

Indinavir

La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.

 

Metilprednisolona

En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

 

Midazolam

En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.

 

Nelfinavir

La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos y no se requiere un ajuste de dosis.

 

Rifabutina

La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.

 

Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8).

 

Sildenafilo

En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.

 

Terfenadina

No hay evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina, según lo notificado en los estudios farmacocinéticos.

 

Se han notificado casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar totalmente excluida, sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido.

 

Se debe administrar con precaución azitromicina en combinación con terfenadina.

 

Teofilina

En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.

 

Triazolam

En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 con 0,125 mg de triazolam el día 2, no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.

 

Trimetoprima-sulfametoxazol

La administración conjunta de trimetoprima-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1.200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprima ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.

 

Cisaprida

Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Dado que los macrólidos inhiben dicha enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y Torsade de Pointes.

 

Sustratos de CYP3A4

Aunque azitromicina no parece inhibir la enzima CYP3A4, se recomienda precaución cuando se administre conjuntamente con quinidina, ciclosporina, cisaprida, astemizol, terfenadina, alcaloides ergóticos, pimozida u otros medicamentos con estrecho margen terapéutico metabolizados predominantemente por el CYP3A4.

 

Astemizol, alfentanilo

No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol y alfentanilo. El uso concomitante de estos medicamentos con azitromicina debe hacerse con precaución debido a que se ha descrito la potenciación de sus efectos cuando se administran de forma simultánea con el antibiótico macrólido eritromicina.

 

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Azitromicina no debe administrarse de forma concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver sección 4.4).

 

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Embarazo

No se dispone de estudios adecuados y bien controlados realizados en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina sólo deberá administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.

 

Lactancia

Azitromicina se excreta en la leche materna. Debido a que no se conoce si azitromicina podría producir efectos adversos en el lactante, durante el tratamiento con azitromicina deberá interrumpirse la lactancia. Entre otros efectos el lactante podría padecer diarrea, infección por hongos de las membranas mucosas y sensibilización al antibiótico.

 

Fertilidad

En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó la reducción de las tasas de embarazo después de la administración de azitromicina. La relevancia de este hallazgo para los humanos es desconocido.

 

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

No hay evidencias que sugieran que azitromicina pueda tener algún efecto en la capacidad del paciente para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y estudios postcomercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia. La agrupación de frecuencias se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Sistema de Clasificación Órganos

Muy frecuentes ≥ 1/10 

Frecuentes ≥ 1/100 a <1/ 10

Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100

 

Raras ≥1/10.000 a < 1/1.000

Frecuencia no conocida

Infecciones e infestaciones

 

 

 

Candidiasis

Infección vaginal

Neumonía

Infección fúngica

Infección bacteriana

Faringitis

Gastroenteritis

Trastornos respiratorios

Rinitis

Candidiasis oral

 

Colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4)

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

 

 

Leucopenia

Neutropenia

Eosinofilia

 

Trombocitopenia

Anemia hemolítica

Trastornos del sistema inmunológico

 

 

 

Angioedema

Hipersensibilidad

 

Reacción anafiláctica (ver sección 4.4)

 

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

 

 

 

Anorexia

 

 

 

Trastornos psiquiátricos

 

 

 

Nerviosismo

Insomnio

Agitación

Despersonalización, en pacientes de edad avanzada puede producir delirio.

Agresividad

Ansiedad

Delirio

Alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso

 

 

Cefalea

Mareo

Somnolencia

Disgeusia

Parestesia

 

Síncope

Convulsiones

Hipoestesia

Hiperactividad psicomotora

Anosmia

Ageusia

Parosmia

Miastenia gravis (ver sección 4.4)

Trastornos oculares

 

 

 

Disminución visual

 

 

 

Trastornos del oído y del laberinto

 

 

 

Trastorno del oído

Vértigo

 

Hipoacusia incluyendo sordera y/o acúfenos

 

Trastornos cardiacos

 

 

 

Palpitaciones

 

 

Torsade de Pointes (ver sección 4.4)

Arritmia incluyendo taquicardia ventricular (ver sección 4.4)

Prolongación de QT del electrocardiograma (ver sección 4.4)

Trastornos vasculares

 

 

 

Sofocos

 

 

Hipotensión

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

 

Disnea

Epistaxis

 

 

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

Vómitos

Dolor abdominal

Nauseas

Estreñimiento

Flatulencia

Dispepsia

Gastritis

Disfagia

Distensión abdominal

Boca seca

Eructos

Úlceras en la boca

Hipersecreción salivar

Heces blandas

Discromía dental

Pancreatitis

Cambios de pigmentación de la lengua

Trastornos hepatobiliares

 

 

 

Hepatitis

Función hepática alterada

Ictericia colestásica

Insuficiencia hepática que raramente resultó mortal (ver sección 4.4)

Hepatitis fulminante

Necrosis hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

 

Erupción cutánea

Prurito

Urticaria

Dermatitis

Piel seca

Hiperhidrosis

Reacciones alérgicas incluyendo edema angioneurótico

Reacción de fotosensibilidad

Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)

Síndrome de Stevens-Johnson

Erupción maculopapular

Necrólisis epidérmica tóxica

Eritema multiforme

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 

 

 

Osteoartritis

Mialgia

Dolor de espalda

Dolor de cuello

 

Artralgia

 

Trastornos renales y urinarios

 

 

 

Disuria

Dolor en los riñones

 

Insuficiencia renal aguda

Nefritis intersticial

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

 

 

 

Vaginitis

Metrorragia

Trastorno testicular

 

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

 

Edema

Astenia

Malestar

Fatiga

Edema de la cara

Dolor en el pecho

Pirexia

Dolor

Edema periférico

 

 

Exploraciones complementarias

 

 

Disminución del recuento de linfocitos

Aumento del recuento de eosinófilos

Disminución del bicarbonato sanguíneo

Aumento de basófilos

Aumento de monocitos

Aumento de neutrófilos

Aumento de aspartato minotrasnferasa

Aumento de alanina aminotransferasa

Aumento de bilirrubina sanguínea

Aumento de urea en sangre

Aumento de creatinina en sangre

Niveles alterados de potasio en sangre

Aumento de fosfatasa alcalina en sangre

Aumento de cloruros

Aumento de glucosa

Aumento de plaquetas

Disminución de hematocrito

Aumento de bicarbonato

Niveles de sodio alterados

 

 

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

 

 

 

Complicación posterior a procedimientos quirúrgicos

 

 

 

 

Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con la profilaxis y tratamiento de Complejo Mycobacterium Avium se basan en la experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización. Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las formulaciones de liberación inmediata o las de liberación prolongada, tanto en clase como en frecuencia:

 

 

Muy frecuentes ≥ 1/10

Frecuentes ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

 

 

Anorexia

 

 

Trastornos del sistema nervioso

 

 

Mareos

Dolor de cabeza

Parestesia

Disgeusia

Hipoestesia

Trastornos oculares

 

 

Alteración visual

 

 

Trastornos del oído y del laberinto

 

 

Sordera

Hipoacusia

Acúfenos

Trastornos cardiacos

 

 

 

Palpitaciones

 

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

Dolor abdominal

Náuseas

Flatulencia

Molestia abdominal

Heces blandas

 

 

Trastornos hepatobiliares

 

 

 

Hepatitis

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

Erupción cutánea

Prurito

Síndrome de Stevens Johnson

Reacción de fotosensibilidad

Trastornos músculoesqueléticos y del sistema conjuntivo

 

 

Artralgia

 

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Fatiga

Astenia

Malestar

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Las reacciones adversas que ocurrieron con dosis más altas a las recomendadas fueron similares a los efectos adversos a dosis normales.

 

Síntomas

Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida de audición reversible, náuseas graves, vómitos y diarrea.

 

Tratamiento

En caso de una sobredosis está indicada la administración de carbón activo, tratamiento sintomático general y medidas para mantener las funciones vitales según sea requerido.

 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01 FA10

 

Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos.

 

La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A. El peso molecular es 749,0.

 

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de las proteínas bacterianas, por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de los péptidos.

 

Resistencia cruzada

Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante tres mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la alteración del transporte del antibiótico (bomba de flujo). La bomba de flujo en estreptococos obedece a la presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.

 

Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus spp. y Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA).

 

Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que las cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina (MRSA) es menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina (MSSA).

 

La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo ≤1 el aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influenzae y Enterobacteriae, después de nueve administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo de resistencias in vitro causadas por mutación es rara.

 

Puntos de corte

Los puntos de corte sensibles para azitromicina para patógenos bacterianos típicos EUCAST (2009):

 

EUCAST (2009):

  • Staphylococcus spp.: sensible ≤ 1 mg/l y resistente > 2 mg/l
  • Haemophilus influenzae: sensible ≤ 0,12 mg/l y resistente > 4 mg/l
  • Moxarella catarrhalis: sensible ≤ 0,5 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
  • Streptococcus spp incluyendo los grupos A, B, C, G y Streptococcus pneumoniae: sensible ≤ 0,25 mg/l y resistente > 0,5 mg/l

 

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia de resistencia local.

 

Especies en los que la resistencia adquirida puede ser un problema: La prevalencia de resistencia es igual o mayor del 10% en al menos un país de la Unión Europea.

 

Tabla: Espectro antibacteriano de azitromicina.

 

Especies

Especies frecuentemente sensibles

Aerobios Gram-positivos

Corynebacterium diphteriae

Streptococcus pneumoniae

Sensible a eritromicina

Sensible a penicilina

Streptococcus pyogenes

Sensible a eritromicina

Aerobios Gram-negativos

Bordetella pertussis

Escherichia coli-ECET

Escherichia coli-ECEA

Haemophilus influenzae

Haemophilus ducreyi

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis

Sensible a eritromicina

Sensibilidad intermedia a eritromicina

Pasteurella multocida

Anaerobios

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium necrophorum

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Propionibacterium spp.

Otros microorganismos

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Listeria spp.

Complejo Mycobacterium avium

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios Gram-positivos

Staphylococcus aureus

Sensible a meticilina

Coagulasa-neg. Staphylococci

Sensible a meticilina+

Streptococcus pneumoniae

Sensibilidad intermedia a penicilina

Resistente a penicilina

Sensibilidad intermedia a eritromicina

Streptococcus pyogenes

Sensibilidad intermedia a eritromicina

Grupo Streptococci viridans

Sensibilidad intermedia a penicilina

Aerobios Gram-negativos

Moraxella catarrhalis

Resistente a eritromicina

Anaerobios

Peptostreptococcus spp.

Organismos intrínsecamente resistentes

Aerobios Gram positivos

Corynebacterium spp.

Enterococcus spp.

Staphylococci MRSA, MRSE

Streptococcus pneumoniae

Resistente a eritromicina

Resistente a penicilina y eritromicina

Streptococcus pyogenes

Resistente a eritromicina

Grupo Streptococci viridans

Resistente a penicilina

Resistente a eritromicina

Aerobios Gram negativos

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobios

Grupo Bacteroides fragilis

 

+ Resistencia mayor del 50%

 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Absorción

Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%. El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas.

 

Distribución

Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares de azitromicina considerablemente superiores (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones plasmáticas. Esto indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en estado estacionario es aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media observada en plasma (Cmax) después de una administración a dosis única de 500 mg es de aproximadamente 0,4 microgramos/ml, 2-3 horas después de la administración. Con la dosificación recomendada no se produce acumulación plasmática/sérica. La acumulación se produce en los tejidos donde los niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres días después de la administración de 500 mg como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones de 1,3 - 4,8 microgramos/g, 0,6 - 2,3 microgramos/g, 2,0-2,8 microgramos/g y 0-0,3 microgramos/ml en el pulmón, próstata, amígdalas y plasma, respectivamente.

 

Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CMI90 de los patógenos más habituales.

 

En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación tisular de la azitromicina. La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila del 52 % a 0,005 microgramos/ml al 18% a 0,5 microgramos/ml, dependiendo de la concentración sérica.

 

Biotransformación y eliminación

La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. En voluntarios de edad avanzada (> 65 años), siempre se observaron después de un tratamiento de 5 días valores de AUC superiores (29%) que en voluntarios jóvenes (< 45 años) Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes; por lo tanto no se recomienda un reajuste posológico.

Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada en la orina durante un periodo de 3 días; la mayor proporción durante las primeras 24 horas.

Se han encontrado concentraciones de hasta 237 microgramos/ml de azitromicina en la bilis humana junto con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica, sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de azitromicina.

 

Farmacocinética en poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de adultos jóvenes, sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores (aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa.

 

Insuficiencia renal

Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5,1 % y un 4,2 % respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular >80ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular >80ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min), la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los valores normales (ver sección 4.2).

 

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la reducción del aclaramiento hepático. No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de alteración de la función hepática más grave (ver sección 4.2).

 

Población pediátrica

La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue ligeramente inferior a la de adultos con 224 microgramos/l en niños de 0,6 a 5 años y después de 3 días y de 383 microgramos/l en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36 h en niños mayores estuvo dentro del rango esperado en adultos (ver sección 4.2).

 

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

En estudios con animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron con dosis terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.

 

Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.

 

Potencial carcinogénico

 

No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.

 

Potencial mutagénico

 

No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in vitro.

 

Toxicidad para la reproducción

 

No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en el aumento de peso de la madre. En estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de 50 mg/kg/día de azitromicina.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Sacarosa

Hidroxipropilcelulosa (E463)

Fosfato trisódico anhidro

Goma xantán (E415)

Aroma de cereza (contiene maltodextrina procedente de trigo)

Aroma de vainilla (contiene maltodextrina procedente de trigo)

Aroma de plátano (contiene maltodextrina procedente de trigo)

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

No aplicable.

Menu  6.3 - Período de validez de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Sin reconstituir: 2 años.

Tras la reconstitución: la suspensión reconstituida es estable durante un periodo de 10 días. Desechar la solución sobrante. No conservar a temperatura superior a 25ºC.

 

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Sin reconstituir: no conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución, ver sección 6.3.

 

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

El polvo para suspensión oral se acondiciona en un frasco de vidrio topacio, cerrado con una cápsula de aluminio. El tapón perforado y la jeringa que acompañan al frasco son de plástico.

Se presenta en envases de un frasco de 15 ml ó 30 ml y en envases de 20 frascos de 15 ó 30 ml (envase clínico).

Se incluye una jeringa dosificadora con tres tipos de escalas: en kg (de 0 a 40 kg) en función del peso corporal; en ml (de 0 a 10 ml) en función del volumen de suspensión y en mg (de 0 a 400 mg) en función de la cantidad de principio activo.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de AZITROMICINA KERN PHARMA 200 mg/5 ml Polvo para susp. oral

Preparación de la suspensión:

  1. Invertir el frasco y dar golpecitos hasta que todo el polvo se mueva libremente.
  2. Agregar el agua:
    • añadir 10 ml de agua para la presentación en frasco de 15 ml.
    • añadir 15 ml de agua para la presentación en frasco de 30 ml.

 

  1. Colocar el tapón de plástico perforado y presionar hasta que quede introducido en la boca del frasco. Cerrar el frasco con la tapa metálica.
  2. Agitar enérgicamente hasta conseguir una suspensión homogénea. El nivel de la suspensión quedará en la marca de enrase de la etiqueta.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo a la normativa local.

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Kern Pharma, S.L.

Venus, 72 - Pol. Ind. Colón II

08228 Terrassa - Barcelona

España

 

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.549

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2003

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2018

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es.

 

15/12/2020