ARULATAN 50 microgramos/ml COLIRIO EN SOLUCION   






ATC: Latanoprost
PA: Latanoprost
EXC: Benzalconio cloruro y otros.

Envases

  • Env. con 1 frasco de 2,5 ml
  • Dispensación sujeta a prescripción médica
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Anulado
  • Código Nacional:  676750
  • EAN13:  8470006767504
  • Conservar en frío: Sí
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

 

1 ml de colirio en solución contiene 50 microgramos de latanoprost.

Una gota contiene aproximadamente 1,5 microgramos de latanoprost.

 

Excipiente(s) con efecto conocido:

0,2 mg/ml de cloruro de benzalconio.

Fosfato disódico anhidro, dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato (contenido fosfato total 6,85 mg/ml de fosfatos, lo que equivale a 0,19 mg/gota).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

 

Colirio en solución.

 

Solución transparente, incolora o de color amarillo pálido.

 

El pH está entre 6,6 y 6,9.

La osmolaridad oscila entre 250 y 330 mOsm/kg.

 

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada).

 

Reducción de la PIO elevada en pacientes pediátricos con PIO elevada y glaucoma pediátrico.

 

Menu  4.2 - Posología y administración de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Hipersensibilidad a latanoprost o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

 

Arulatan puede cambiar gradualmente el color de los ojos al aumentar la cantidad de pigmento marrón en el iris. Antes de comenzar el tratamiento se debe informar a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede resultar en una heterocromía permanente.

 

Este cambio en el color de los ojos se ha observado fundamentalmente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En ensayos con latanoprost, el comienzo del cambio tiene lugar normalmente durante los ocho primeros meses de tratamiento, raramente durante el segundo o tercer año, y no se ha observado más allá del cuarto año de tratamiento. La velocidad de progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza a los cinco años. No se han evaluado los efectos del incremento de la pigmentación más allá de los cinco años. En un ensayo abierto, sobre la seguridad de latanoprost a 5 años, el 33% de los pacientes desarrolló pigmentación del iris (ver sección 4.8). El cambio de color del iris es muy leve en la mayoría de los casos y con frecuencia no se observa clínicamente. La incidencia en los pacientes con iris de coloración mixta oscilaba entre un 7% y un 85%, observándose la incidencia más alta en los pacientes con iris amarillo-marrón. Este cambio no se ha observado en los pacientes que presentan un color de ojos azul homogéneo y en los pacientes con un color de ojos gris, verde o marrón homogéneo este cambio se ha observado sólo raramente.

 

El cambio en el color se debe a un aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris y no a un aumento en el número de melanocitos. Normalmente, la pigmentación marrón presente alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, pero el iris entero o partes del mismo pueden adquirir un color más marrón. Una vez interrumpido el tratamiento, no se ha observado un incremento posterior de la pigmentación marrón del iris. En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha, este cambio no se ha asociado con ningún síntoma ni alteración patológica.

 

Los nevus y las pecas del iris no se han visto afectados por el tratamiento. En los ensayos clínicos realizados no se ha observado una acumulación de pigmento en la malla trabecular, ni en ninguna otra parte de la cámara anterior. Basándose en la experiencia clínica obtenida durante 5 años, no se ha demostrado que el incremento de la pigmentación del iris produzca alguna secuela clínica negativa, por lo que el tratamiento con Arulatan puede continuar en el caso de que siga produciéndose una pigmentación del iris. No obstante, los pacientes deben ser monitorizados regularmente y si la situación clínica así lo aconseja, deberá interrumpirse el tratamiento con Arulatan.

 

Existe una experiencia limitada relativa al uso de Arulatan en los casos de glaucoma de ángulo cerrado crónico, de glaucoma de ángulo abierto en pacientes pseudofáquicos y de glaucoma pigmentario. No existe experiencia sobre la utilización de Arulatan en glaucoma inflamatorio y neovascular o en condiciones de inflamación ocular. Arulatan ejerce muy poco o ningún efecto sobre la pupila, pero no existe experiencia en los casos de ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por consiguiente, en estos casos se recomienda utilizar Arulatan con precaución hasta que se disponga de una mayor experiencia.

 

Existen datos limitados sobre la utilización de Arulatan durante el periodo peri-operatorio de la cirugía de cataratas. Arulatan debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

 

Arulatan debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, y debe evitarse su utilización en casos de queratitis activa por herpes simple y en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente asociada específicamente con análogos de prostaglandinas.

 

Se han notificado casos de edema macular (ver sección 4.8) principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con rotura de cápsula posterior o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para desarrollar edema macular cistoide (tales como retinopatía diabética y oclusión venosa retiniana). Arulatan debe utilizarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes pseudofáquicos con roturas en la cápsula posterior del cristalino o con lentes intraoculares de cámara anterior o en pacientes con factores de riesgo conocidos para desarrollar edema macular cistoide.

 

En los pacientes con factores de riesgo conocidos de predisposición a la iritis y a la uveítis, Arulatan puede utilizarse pero con precaución.

 

La experiencia en pacientes con asma es limitada, pero tras la comercialización se han notificado casos de exacerbación de asma y/o disnea. Por lo tanto, hasta que se disponga de suficiente experiencia, los pacientes asmáticos deben ser tratados con precaución. Ver también la sección 4.8.

 

Se ha observado una decoloración de la piel periorbitaria, procediendo la mayor parte de las notificaciones de pacientes japoneses. La experiencia disponible hasta la fecha muestra que la decoloración de la piel periorbitaria no es permanente, habiendo revertido en algunos casos en los que se mantuvo el tratamiento con Arulatan.

 

Latanoprost puede producir cambios graduales en las pestañas y el vello del párpado del ojo tratado y zonas circundantes; estos cambios incluyen el incremento de la longitud, del grosor, de la pigmentación y de la cantidad de pestañas o del vello palpebral, así como crecimiento desviado de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles una vez se interrumpe el tratamiento.

 

Conservante

Arulatan contiene 0,006 mg de cloruro de benzalconio en cada gota lo que equivale a 0,2 mg/ml. El cloruro de benzalconio es comúnmente utilizado como conservante en productos oftálmicos. Según los datos limitados disponibles, no hay ninguna diferencia en el perfil de acontecimientos adversos en los niños en comparación con los adultos. En general, sin embargo, los ojos en los niños muestran una reacción más fuerte para un estímulo dado que el ojo adulto. La irritación puede afectar a la adherencia al tratamiento en los niños.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio causa irritación ocular, síntomas de ojos secos y puede afectar a la película lagrimal y la superficie corneal. Se debe utilizar con precaución en pacientes en los que la córnea puede estar afectada. Los pacientes que lo utilicen de forma prolongada deben ser monitorizados.

 

Lentes de contacto

Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio y puede cambiar el color de las lentes de contacto. Se debe enseñar a los pacientes a quitarse las lentes de contacto antes de usar este medicamento y a volver a ponérselas 15 minutos después (ver sección 4.2).

Población pediátrica

Los datos de eficacia y seguridad del grupo de menores de 1 año de edad (4 pacientes) son muy limitados (ver sección 5.1). No hay datos disponibles para niños prematuros (menos de 36 semanas de gestación).

 

En niños desde los 0 a los 3 años de edad que padecen principalmente de glaucoma congénito primario (GCP), la cirugía (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) se sigue manteniendo como la primera línea de tratamiento.

 

No se ha establecido la seguridad a largo plazo en niños.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

 

No se dispone de datos definitivos sobre la interacción del fármaco.

 

Se han notificado elevaciones paradójicas de la PIO tras la administración oftálmica concomitante de dos análogos de prostaglandinas. Por ello, no se recomienda el uso de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Fertilidad, embarazo y lactancia

 

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de este medicamento en mujeres embarazadas. Este medicamento posee efectos farmacológicos potencialmente peligrosos que pueden afectar al desarrollo del embarazo, al feto o al neonato. Por consiguiente, Arulatan no debe administrarse durante el embarazo.

 

Lactancia

Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que Arulatan no se debe administrar en mujeres en periodo de lactancia, o bien la lactancia deberá ser interrumpida.

 

 

Fertilidad

En los estudios con animales de latanoprost no se ha encontrado evidencia de ningún efecto en la fertilidad del hombre o de la mujer (ver sección 5.3).

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

La influencia de Arulatan sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Como ocurre con otros colirios, la instilación de gotas oftálmicas puede dar lugar a una visión borrosa transitoria. Hasta que esto se haya resuelto, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

  1. Resumen del perfil de seguridad

 

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En un estudio abierto sobre la seguridad de latanoprost a 5 años, el 33% de los pacientes desarrolló pigmentación del iris (ver sección 4.4). Otras reacciones adversas oculares son, por lo general, transitorias y ocurren con la administración de la dosis.

 

  1. Lista tabulada de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia, de la siguiente forma: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Clasificación por grupos y sistemas

Muy frecuentes ≥1/10

Frecuentes ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100

Raras ≥1/10.000 a <1/1.000

Muy raras <1/10.000

Infecciones e infestaciones

 

 

 

Queratitis herpética*§

 

Trastornos del sistema nervioso

 

 

Cefalea*; mareo*

 

 

Trastornos oculares

Hiperpigmentación del iris; hiperemia conjuntival de leve a moderada; irritación ocular (escozor, sensación de arenilla, prurito, dolor y sensación de cuerpo extraño); cambios en las pestañas y el vello del párpado (incremento de la longitud, del grosor, de la pigmentación y de la cantidad de pestañas)

Queratitis puntiforme, generalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular, fotofobia; conjuntivitis*

Edema palpebral; ojo seco; queratitis*; visión borrosa; edema macular incluyendo edema macular quístico*; uveítis*

Iritis*; edema corneal*; erosión corneal; edema periorbitario; triquiasis*; distiquiasis; quiste del iris*§; reacción cutánea localizada en los párpados; oscurecimiento de la piel de los párpados; pseudopenfigoide de la conjuntiva ocular*§

Cambios periorbitales y en los párpados que ocasionan una mayor profundidad del surco del párpado

 

 

Trastornos cardíacos

 

 

Angina; palpitaciones*

 

Angina inestable

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Asma*; disnea*

Exacerbación del asma

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

Erupción

Prurito

 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

 

 

Mialgia*; artralgia*

 

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Dolor torácico*

 

 

*RAM identificada en la experiencia postcomercialización

§Frecuencia de la RAM calculada usando la “regla de tres”

 

 

Se han notificado, de forma muy rara,  casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con afectación significativa de la córnea.

 

  1. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

No se aporta información.

 

  1. Población pediátrica

 

En dos ensayos clínicos a corto plazo (≤12 semanas), con 93 (25 y 68) pacientes pediátricos, el perfil de seguridad fue similar al de los adultos y no se identificaron nuevos acontecimientos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en los diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares (ver sección 5.1). Los acontecimientos adversos que se observaron con mayor frecuencia en la población pediátrica en comparación con los adultos fueron: nasofaringitis y pirexia.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Síntomas

 

Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares debidos a una sobredosis con Arulatan.

 

Tratamiento

 

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental de Arulatan: Un frasco contiene 125 microgramos de latanoprost. Más del 90% se metaboliza por efecto de primer paso a través del hígado. La infusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios sanos no produjo síntomas, pero una dosis de 5,5?10 microgramos/kg causó náuseas, dolor abdominal, mareos, fatiga, sofocos y sudoración. En monos, el latanoprost se ha administrado por infusión intravenosa en dosis de 500 microgramos/kg como máximo, sin producir efectos importantes sobre el sistema cardiovascular.

 

La administración intravenosa de latanoprost a monos se ha asociado con la aparición de broncoconstricción transitoria. Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderada que recibieron una dosis de latanoprost tópico siete veces superior a la dosis clínica de Arulatan, no se observó broncoconstricción.

 

En caso de sobredosis con Arulatan, el tratamiento debe ser sintomático.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos; Preparados antiglaucoma y mióticos, análogos de prostaglandinas, código ATC: S01EE01.

 

El principio activo latanoprost, un análogo de la prostaglandina F, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, que reduce la PIO aumentando el drenaje del humor acuoso. La reducción de la PIO en humanos comienza alrededor de las tres o cuatro horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza entre las ocho y las doce horas. La disminución de la presión se mantiene durante al menos 24 horas.

 

Los estudios en humanos y en animales indican que el principal mecanismo de acción consiste en un aumento del drenaje uveoescleral, aunque se ha observado que en el hombre existe un cierto aumento en la facilidad de salida (disminución de la resistencia a la salida).

 

En los ensayos pivotales se ha demostrado que latanoprost es eficaz como monoterapia. Adicionalmente, se han realizado ensayos clínicos con el fin de investigar sobre su utilización en regímenes de combinación. Entre estos ensayos clínicos se han llevado a cabo estudios que indican que latanoprost es eficaz cuando se administra en combinación con antagonistas beta?adrenérgicos (timolol). Los ensayos a corto plazo realizados (1 ó 2 semanas) sugieren que el efecto de latanoprost es aditivo cuando se administra en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores de la anhidrasa carbónica orales (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

 

Los ensayos clínicos han mostrado que latanoprost no ejerce un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso. No se ha observado que latanoprost ejerza algún efecto sobre la barrera hemato?acuosa.

 

En los estudios en monos, las dosis clínicas de latanoprost tuvieron efectos mínimos o nulos sobre la circulación sanguínea intraocular. Sin embargo, durante el tratamiento tópico se puede producir una hiperemia conjuntival o episcleral de leve a moderada.

 

La administración crónica de latanoprost no afectó a los vasos sanguíneos retinianos de monos a los que se había realizado una extracción extracapsular del cristalino, como se demostró mediante la angiografía fluoresceínica.

 

Durante el tratamiento a corto plazo latanoprost no indujo una pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de los ojos pseudofáquicos humanos.

 

No se ha observado que la administración de latanoprost a dosis clínicas tenga efectos farmacológicos significativos sobre los sistemas cardiovascular o respiratorio.

Población pediátrica

La eficacia de latanoprost en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico de 12 semanas de duración, doble-ciego, de latanoprost comparado con timolol en 107 pacientes diagnosticados de hipertensión ocular y glaucoma pediátrico. Se requirió que los neonatos hubieran superado como mínimo 36 semanas de gestación. Los pacientes recibieron o bien latanoprost 50 microgramos/ml una vez al día o timolol 0,5% (u opcionalmente 0,25 % en el caso de individuos menores de 3 años de edad) dos veces al día. La variable principal de eficacia fue la reducción media en la PIO desde el momento inicial hasta la semana 12 del estudio. Las reducciones medias de la PIO en los grupos de latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (de 0 a menores de 3 años, de 3 a menores de 12 años y de 12 a 18 años de edad), la reducción media de la PIO en la semana 12 en el grupo de latanoprost fue similar a la del grupo de timolol. Sin embargo, los datos de eficacia en el grupo de edad de 0 a menores de 3 años de edad se basaron en sólo 13 pacientes tratados con latanoprost y no se observó una eficacia relevante en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad de 0 a menores de 1 año de edad en el estudio clínico en pediatría. No hay datos disponibles para prematuros (nacidos antes de las 36 semanas de gestación).

 

Las reducciones de la PIO entre individuos en el subgrupo de GCP fueron similares entre el grupo de latanoprost y el grupo de timolol. El subgrupo no-GCP (por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) mostró unos resultados similares a los del subgrupo con GCP.

 

El efecto sobre la PIO se observó tras la primera semana de tratamiento (ver tabla) y se mantuvo a lo largo del periodo de 12 semanas del estudio, como en los adultos.

 

Tabla: reducción de la PIO (mmHg) en la semana 12 por grupos de tratamiento activo y diagnóstico al inicio

 

Latanoprost

N=53

Timolol

N=54

Media en el momento inicial (EE)

27,3 (0,75)

27,8 (0,84)

Cambio desde el momento inicial a la semana 12

Media(SE)

-7,18 (0,81)

-5,72 (0,81)

p-valor vs. timolol

0,2056

 

GCP

N=28

No-GCP

N=25

GCP

N=26

No-GCP

N=28

Media en el momento inicial (EE)

26,5 (0,72)

28,2 (1,37)

26,3 (0,95)

29,1 (1,33)

Cambio desde el momento inicial a la semana 12

Media (EE)

-5,90 (0,98)

-8,66 (1,25)

-5,34 (1,02)

-6,02 (1,18)

p-valor vs. timolol

0,6957

0,1317

-

-

EE: error estándar

Estimación ajustada en base a un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

Absorción

Latanoprost (peso molecular de 432,58) es un profármaco en forma de éster isopropílico, inactivo por sí mismo, pero que después de su hidrólisis al ácido de latanoprost se transforma en una molécula biológicamente activa.

El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y todo el fármaco que llega al humor acuoso se hidroliza durante su paso a través de la córnea.

 

Distribución

Los ensayos realizados en humanos indican que la concentración máxima en el humor acuoso se alcanza aproximadamente a las dos horas de la administración tópica. Después de la administración tópica a monos, latanoprost se distribuye fundamentalmente por el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados. Al segmento posterior sólo llegan cantidades mínimas del fármaco.

 

Biotransformación y eliminación

En el ojo no se produce prácticamente ningún metabolismo del ácido de latanoprost. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. La semivida plasmática es de 17 minutos en el hombre.

En los estudios en animales los principales metabolitos, 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, ejercen una actividad biológica nula o débil, y su excreción tiene lugar fundamentalmente en orina.

 

Población pediátrica

Se llevó a cabo un estudio abierto de farmacocinética de concentraciones plasmáticas del ácido de latanoprost en 22 pacientes adultos y 25 pacientes pediátricos (desde el nacimiento a menores de 18 años de edad) con hipertensión ocular y glaucoma. Todos los grupos de edad fueron tratados con latanoprost 50 microgramos/ml, una gota diaria en cada ojo durante un mínimo de 2 semanas. La exposición sistémica al ácido de latanoprost fue aproximadamente 2 veces superior en niños de 3 a menores de 12 años de edad y 6 veces superior en niños menores de 3 años de edad en comparación con los adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad para los efectos adversos sistémicos (ver sección 4.9). El tiempo medio en alcanzar la concentración plasmática máxima fue de 5 minutos tras la aplicación de la dosis en todos los grupos de edad. La semivida de eliminación plasmática media fue corta (inferior a 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, y no dio lugar a que el ácido de latanoprost se acumulara en la circulación sistémica bajo las condiciones del estado estacionario.

 

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

La toxicidad ocular y sistémica de latanoprost se ha estudiado en varias especies animales. En términos generales, latanoprost se tolera bien, con un margen de seguridad entre la dosis clínica ocular y la toxicidad sistémica de al menos 1.000 veces. Se ha observado que dosis elevadas de latanoprost, aproximadamente 100 veces la dosis clínica/kg de peso corporal, administradas por vía intravenosa a monos no anestesiados, producían un aumento de la frecuencia respiratoria, lo que probablemente refleja una broncoconstricción de corta duración. En los estudios en animales no se ha observado que latanoprost tuviera propiedades sensibilizantes.

 

En los ojos de conejos y de monos no se han podido detectar efectos tóxicos con dosis de hasta 100 microgramos/ojo/día como máximo (la dosis clínica es de aproximadamente 1,5 microgramos/ojo/día). Sin embargo, en monos, se ha observado que latanoprost induce un aumento de la pigmentación del iris.

 

El mecanismo del aumento de la pigmentación parece ser una estimulación de la producción de melanina en los melanocitos del iris, no observándose cambios proliferativos. El cambio del color del iris puede ser permanente.

 

En los estudios de toxicidad crónica ocular se ha demostrado que la administración de 6 microgramos/ojo/día de latanoprost también induce un aumento de la hendidura palpebral. Este efecto es reversible y se produce con dosis superiores al nivel de la dosis clínica. Este efecto no se ha observado en humanos.

 

Latanoprost ha dado un resultado negativo en los ensayos de reversión de la mutación en bacterias, mutación genética en el linfoma de ratón y en el ensayo de micronúcleos de ratón. Se observaron aberraciones cromosómicas en los estudios in vitro con linfocitos humanos. Se han observado efectos similares con la prostaglandina F, una prostaglandina natural, lo que indica que es un efecto propio de esta clase de compuestos.

 

Los estudios de mutagenicidad adicionales sobre la síntesis no programada de ADN in vitro/in vivo en ratas fueron negativos e indicaron que latanoprost no posee potencial mutagénico. Los estudios de carcinogénesis en ratones y en ratas fueron negativos.

 

En los estudios en animales no se ha encontrado que el latanoprost ejerza un efecto sobre la fertilidad masculina o femenina. En el estudio de embriotoxicidad en ratas no se observó embriotoxicidad con las dosis intravenosas (5, 50 y 250 microgramos/kg/día) de latanoprost. Sin embargo, latanoprost indujo efectos embriofetales en conejos tratados con dosis iguales o superiores a 5 microgramos/kg/día.

 

La dosis de 5 microgramos/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) causó una toxicidad embriofetal significativa caracterizada por un aumento en la incidencia de resorciones tardías y de abortos, así como por una reducción en el peso fetal.

 

No se ha observado potencial teratogénico.

 

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Cloruro de sodio.

Cloruro de benzalconio.

Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato.

Fosfato disódico anhidro.

Agua purificada.

 

Menu  6.2 - Incompatibilidades de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Los estudios realizados in vitro han mostrado que se produce una precipitación cuando Arulatan se mezcla con colirios que contienen tiomersal. Si se utilizan dichos medicamentos, el colirio debe administrarse con un intervalo de al menos cinco minutos.

 

Menu  6.3 - Período de validez de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Periodo de validez: 24 meses.

Período de validez tras la primera apertura del envase: 4 semanas.

 

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Conservar en frigorífico (entre 2°C y 8°C).

 

Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

 

Tras la primera apertura del frasco: No conservar a temperatura superior a 25°C.

 

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Frasco de polietileno de baja densidad con cápsula de cierre de polietileno de alta densidad.

 

Cada frasco contiene 2,5 ml de colirio que corresponden a aproximadamente 80 gotas de solución.

 

Arulatan está disponible en los siguientes tamaños de envase: 1 frasco de 2,5 ml y 3 frascos de 2,5 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de ARULATAN 50 mcg/ml Colirio en sol.

 

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH

Brunbütteler Damm 165/173

13581 Berlín

Alemania

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

72964

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

 

Febrero de 2011/Mayo 2018

 

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2020

15/12/2020