AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG   

Cada comprimido de AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 100 mg comprimidos contiene 100 mg de amisulprida.

Excipiente con efecto conocido: lactosa 98,75 mg.

Cada comprimido de AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 200 mg comprimidos contiene 200 mg de amisulprida.

Excipiente con efecto conocido: lactosa 197,50 mg.

Cada comprimido de AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg comprimidos recubiertos con película contiene 400 mg de amisulprida.

Excipiente con efecto conocido: lactosa 200,00 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 100 mg comprimidos y AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 200 mg comprimidos

Comprimido Redondo, fraccionable, de color blanco a blanquecino.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg comprimidos recubiertos con película

Comprimido recubierto con película Biconvexos, de forma ovoidal, fraccionables, de color blanco a blanquecino.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia.

• Hipersensibilidad al principio activo amisulprida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Tumores concomitantes dependientes de la prolactina, tales como prolactinomas hipofisarios y cáncer de mama.
• Feocromocitoma.

• Tratamiento concomitante con los siguientes fármacos, ya que podrían inducir torsade de pointes:

• Agentes antiarrítmicos clase Ia tales como quinidina, disopiramida.
• Agentes antiarrítmicos clase III tales como amiodarona, sotalol.
• Otros fármacos tales como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina EV, vincamina EV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino.
• Tratamiento concomitante con levodopa.

(ver sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

• Al igual que otros neurolépticos, puede producirse el síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma y CPK elevada. En el caso de hipertermia, sobre todo con dosis diarias altas, deben suprimirse todos los fármacos antipsicóticos incluyendo amisulprida (ver sección 4.8. Reacciones adversas).

• Como con otros agentes antidopaminérgicos, debe realizarse con precaución la prescripción de AMISULPRIDA a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede empeorar esta enfermedad.

              Amisulprida sólo debe utilizarse si no puede evitarse el tratamiento neuroléptico.

• Prolongación del intervalo QT

La prescripción de amisulprida debe realizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o historia familiar de prolongación del intervalo QT y debe evitarse el uso concomitante de neurolépticos.

Amisulprida produce una prolongación del intervalo QT dosis-dependiente. Este efecto, conocido por potenciar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves tales como “torsade de pointes” se potencian por la existencia de bradicardia, hipokaliemia o intervalo QT congénito o adquirido.

Antes de cualquier administración, y si es posible teniendo en cuenta el estado clínico del paciente, se recomienda descartar factores que podrían favorecer la instauración de esta alteración del ritmo:

2. • Accidente cerebrovascular:
3. En ensayos clínicos aleatorizados versus placebo, realizados en una población de pacientes ancianos con demencia y tratados con ciertos fármacos antipsicóticos atípicos, se ha observado un riesgo 3 veces mayor de sufrir un evento cerebrovascular. No se conoce el mecanismo del aumento de es te riesgo. No se puede excluir un incremento del riesgo con otros fármacos antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Amisulprida debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
4.  
5. • Pacientes de edad avanzada con demencia:
6. Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia, tratados con medicamentos antipsicóticos, presentan un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados con placebo (con una duración modal de 10 semanas), con una gran parte de los pacientes tomando medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en los pacientes tratados con medicamentos de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo típico controlado de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados con medicamento era aproximadamente del 4,5 %, en comparación con una tasa aproximadamente del 2,6 % en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte en los ensayos clínicos con antipsicóticos atípicos fueran variadas, la mayor parte de las muertes parece que fueron de naturaleza o bien cardiovascular (p.ej., insuficiencia cardiaca, muerte súbita) o infecciosas (p.ej., neumonía). Estudios observacionales sugieren que, de la misma manera que con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos atípicos, el
7. tratamiento con medicamentos antipsicóticos convencionales puede aumentar la mortalidad.
8.  
9. • Tromboembolismo venoso:

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos. Debido a que los pacientes tratados con antipsicóticos presentan a menudo factores de riesgo adquiridos de TEV, todos los posibles factores de riesgo de TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con Amisulprida y tomarse medidas preventivas.

• Se han notificado casos de hiperglucemia en pacientes tratados con algunos agentes antipsicóticos atípicos, incluido amisulprida, por lo tanto los pacientes con un diagnóstico establecido en diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes que están empezando un tratamiento con amisulprida deben seguir un control glucémico adecuado.

• Amisulprida se elimina por vía renal. En el caso de insuficiencia renal grave, la dosis debe reducirse y debería tenerse en cuenta el tratamiento intermitente (ver sección 4.2. Posología y forma de administración).

• Amisulprida puede reducir el umbral convulsivo. Así, los pacientes con antecedentes de crisis epilépticas requieren una vigilancia estrecha durante la terapia con Amisulprida.

• En pacientes geriátricos, Amisulprida, al igual que otros neurolépticos, debe usarse con precaución ya que puede haber mayor riesgo de presentar hipotensión ortostática, sedación y trastornos extrapiramidales como discinesia tardía. Se recomienda observación durante el tratamiento para detectar signos precoces y la reducción o interrupción del mismo si aparece alguna de las situaciones anteriormente citadas. Asimismo es recomendable el control de la función cardiaca.

Los pacientes geriátricos, pueden necesitar una menor dosis inicial y un ajuste gradual de la misma (ver sección 4.2 Posología y forma de administración).

Advertencias sobre excipientes:

AMISULPRIDA ARAFARM GROUP 100 mg Comprimidos EFG, AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 200 mg Comprimidos EFG y AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg Comprimidos recubiertos con película EFG, contienen lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de la lactasa de Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Asociaciones contraindicadas

• Medicamentos que podrían inducir torsade de pointes:

• Agentes antiarrítmicos clase Ia tales como quinidina, disopiramida.
• Agentes antiarrítmicos clase III tales como amiodarona, sotalol.
• Otros medicamentos tales como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, eritromicina EV, vincamina EV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino.

• Levodopa: inhibición mutua de efectos entre levodopa y neurolépticos, por antagonismo a nivel de la acción dopaminérgica.

Asociaciones no recomendadas

• Alcohol: AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP puede potenciar los efectos centrales del alcohol.

              Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol.

Asociaciones que requieren precauciones de uso

• Medicamentos que pueden potenciar el riesgo de torsade de pointes:

• Medicamentos que inducen bradicardia: betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio inductores de bradicardia tales como diltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina, digitálicos.
• Medicamentos que inducen hipokaliemia: diuréticos hipokalémicos, laxantes estimulantes, anfotericina B EV, glucocorticoides, tetracosactida. La hipokaliemia debe ser corregida.
• Neurolépticos tales como pimozida, haloperidol, imipramina, antidepresivos, litio.

Asociaciones a tener en cuenta

• Sales de litio: La administración conjunta de AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP con sales de litio puede dar lugar a la aparición de síntomas extrapiramidales.

• Sucralfato: La administración conjunta de amisulprida con sucralfato puede reducir los niveles plasmáticos de AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP, pudiendo ocasionar una disminución o pérdida de la actividad terapéutica.

• Antiácidos: La administración conjunta de amisulprida con antiácidos que contengan sales de magnesio o aluminio puede provocar una disminución de los niveles plasmáticos de AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP, pudiendo llevar a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica.

• Agentes antihipertensivos: efecto antihipertensivo y posibilidad de incrementar la aparición de hipotensión postural (efecto aditivo).

• Depresores del SNC: incluyendo narcóticos, analgésicos, antagonistas de los receptores de Histamina H1, barbitúricos, benzodiazepinas y otros ansiolíticos, clonidina y derivados.

• Cuando se prescribe amisulprida con medicamentos que prolongan el interavlo QT por ejemplo antiarrtímicos de la clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) y antiarrtítmicos de la clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos y algunos antimalaricos (por ejemplo mefloquina) (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de amisulprida en mujeres embarazadas.

En animales, amisulprida no mostró toxicidad reproductora directa. Se observó una disminución en la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por prolactina). No se observaron efectos teratogénicos con amisulprida.

No existen datos suficientes sobre la utilización de amisulprida en mujeres embarazadas. Por tanto, no se recomienda el uso del fármaco durante el embarazo a no ser que los beneficios justifiquen los riesgos potenciales. Si amisulprida se utiliza durante el embarazo, los neonatos podrían mostrar los efectos adversos de la amisulprida, por lo que además se debería considerar una vigilancia adecuada.

Lactancia

Se desconoce si Amisulprida se excreta por la leche materna, por tanto, se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amisulprida.

Amisulprida actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

En los ensayos clínicos controlados se han observado las siguientes reacciones adversas, agrupadas según su frecuencia en muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100, <1/10); poco frecuentes (=1/1.000, <1/100); raras (=1/10.000, <1/1.000) y muy raras (<1/10.000) y según la clasificación de órganos y sistemas:

Datos de ensayos clínicos

En ensayos clínicos controlados se han observado las siguientes reacciones adversas. En algunas circunstancias puede ser difícil diferenciar las reacciones adversas, de los síntomas de la enfermedad subyacente.

Trastornos del Sistema Nervioso

Muy frecuentes              Pueden darse síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, hipocinesia, hipersalivación, acatisia, discinesia. Estos síntomas son, en general, leves con dosis óptimas y parcialmente reversibles sin interrupción de amisulprida después de la administración de medicación antiparkinsoniana. La incidencia de síntomas extrapiramidales está relacionada con la dosis y se mantiene muy baja en el tratamiento de pacientes con síntomas predominantemente negativos con dosis de 50-300 mg/día.

Frecuentes               Puede aparecer distonía aguda (tortícolis espástica, crisis oculogírica, trismo). Esto es reversible sin la interrupción de amisulprida después del tratamiento con un agente antiparkinsoniano.

Raras               Se ha descrito discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos, involuntarios principalmente en la lengua y/o cara, normalmente después de una administración a largo plazo. La medicación antiparkinsoniana no es eficaz o puede empeorar los síntomas.

Muy raras              Se han descrito casos de síndrome neuroléptico maligno (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes               Insomnio, ansiedad, agitación, disfunción orgásmica.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes               Estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.

Trastornos endocrinos

Frecuentes              Amisulprida causa un incremento de los niveles plasmáticos de prolactina que es reversible después de interrumpir la administración del fármaco. Esto puede dar como resultado galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor en las mamas, disfunción orgásmica e impotencia.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Poco frecuentes               Hiperglucemia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes               Hipotensión.

Poco frecuentes               Bradicardia.

Exploraciones complementarias

Frecuentes               Aumento de peso.

Poco frecuentes              Elevación de las enzimas hepáticas, principalmente transaminasas.

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes               Reacciones alérgicas.

Datos post-comercialización

Además, casos de las siguientes reacciones adversas han sido notificados sólo de forma espontánea:

Trastornos del sistema nervioso

Frecuencia no conocida              Síndrome Neuroléptico Maligno (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos cardiacos

Frecuencia no conocida              Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares como torsade de pointes, taquicardia ventricular, que puede dar lugar a fibrilación ventricular o paro cardíaco, muerte súbita (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida Tromboembolismo venoso, incluyendo el embolismo pulmonar, a veces mortal, y trombosis venosa profunda (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida               Angioedema, urticaria.

La experiencia con amisulprida en sobredosificación es limitada. Se ha descrito intensificación de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Incluye somnolencia y sedación, coma, hipotensión y síntomas extrapiramidales. Se han notificado casos de muerte principalmente en combinación con otros agentes psicotrópicos.

En casos de sobredosis aguda, debe tenerse en cuenta la posibilidad de ingesta de múltiples fármacos. Debido a que amisulprida se dializa débilmente, no se utiliza la hemodiálisis para eliminar el fármaco.

No hay ningún antídoto específico para amisulprida. Deben instaurarse las medidas de soporte apropiadas, se recomienda un estrecho control de las funciones vitales y monitorización cardiaca continua (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta que el paciente se recupere.

Si se producen síntomas extrapiramidales graves, deberán administrarse agentes anticolinérgicos.

Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos, benzamidas, Código ATC: N05AL05.

Amisulprida es un agente antipsicótico con afinidad a los subtipos D2/D3 del receptor dopaminérgico humano mientras que carece de afinidad por los subtipos D1, D4 y D5 del receptor.

A diferencia de los neurolépticos clásicos y atípicos, amisulprida no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos, histamínicos H1 y colinérgicos. Además, amisulprida no se une a los receptores sigma.

En animales, a dosis elevadas bloquea los receptores D2 postsinápticos situados en las estructuras límbicas en preferencia a los del cuerpo estriado. A diferencia de los neurolépticos clásicos, no induce catalepsia y no se desarrolla hipersensibilidad a los receptores D2 dopaminérgicos después de tratamiento repetido.

Amisulprida causa un incremento de los niveles plasmáticos de prolactina que es reversible después de interrumpir la administración del fármaco.

Con dosis bajas, se bloquean preferentemente los receptores D2/D3 presinápticos y produce secreción de dopamina responsables de sus efectos desinhibitorios.

La escasa tendencia de amisulprida en producir efectos secundarios extrapiramidales puede estar relacionada con su actividad límbica preferencial.

La eficacia a largo plazo de amisulprida en la prevención de las recaídas no se ha demostrado en ensayos ciegos. Existen datos de ensayos abiertos donde amisulprida fue eficaz en el mantenimiento de la mejoría clínica en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.

En seres humanos, amisulprida muestra dos picos de absorción: uno al que se llega rápidamente, una hora después de la post-dosis, y un segundo entre 3 y 4 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son de 39±3 y 54±4 ng/ml después de una dosis de 50 mg.

El volumen de distribución es de 5.8 l/kg. Como la fijación a proteínas plasmáticas es baja (16%), las interacciones farmacológicas son poco probables.

La biodisponibilidad absoluta es del 48%. Amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, representando aproximadamente el 4% de la dosis. No hay acumulación de amisulprida y su farmacocinética permanece sin cambios después de la administración de dosis repetidas. La semivida de eliminación de amisulprida se produce aproximadamente 12 horas después de una dosis oral.

Amisulprida se elimina inalterado por la orina. El 50% de una dosis intravenosa se excreta por la orina, eliminándose el 90% durante las primeras 24 horas. El aclaramiento renal es de 20 l/h o 330ml/min.

La dieta no influye en el perfil cinético de amisulprida.

Una comida rica en hidratos de carbono (que contenga un 68% de líquidos) disminuye significativamente los siguientes parámetros de amisulprida: AUC, Tmax y Cmax, pero no se observaron cambios después de una comida rica en grasas. Sin embargo, no se conoce la importancia de estos hallazgos en la práctica clínica habitual.

Insuficiencia hepática: como el fármaco se metaboliza débilmente, una reducción de la dosis no debería ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: La semivida de eliminación permanece sin cambios en pacientes con insuficiencia renal mientras que el aclaramiento sistémico se reduce por un factor de 2,5 a 3. El AUC de amisulprida en la insuficiencia renal leve aumentó dos veces y casi diez veces en la insuficiencia renal moderada (ver sección 4.2 Posología y forma de administración). Sin embargo, la experiencia es limitada y no hay datos con dosis mayores de 50 mg.

Amisulprida se dializa muy débilmente.

Los datos farmacocinéticos limitados en pacientes de edad avanzada (>65 años) muestran que se produce un aumento del 10%-30% en Cmax, T1/2 y AUC después de una dosis oral única de 50 mg. No hay datos disponibles después de dosis repetidas.

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

Los cambios observados en ratas y perros con dosis por debajo de la dosis máxima tolerada son efectos farmacológicos o bien carecen de significación toxicológica importante bajo estas condiciones. Comparados con las dosis recomendadas máximas en seres humanos, las dosis máximas toleradas son de 2 y 7 veces mayores en la rata (200mg/kg/d) y en el perro (120mg/kg/d), respectivamente, en cuanto al AUC. No se identificó ningún riesgo carcinogénico, relacionado con el ser humano, en el ratón (hasta 120mg/kg/d) y en la rata (hasta 240mg/kg/d), correspondiendo para la rata a 1.5-4.5 veces el AUC humana esperada.

Estudios de reproducción realizados en la rata, en el conejo y en el ratón no mostraron ningún potencial teratogénico.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 100 mg comprimidos y AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 200 mgcomprimidos:

Almidón de maíz sin gluten

Lactosa monohidrato

Metilcelulosa 400 cP

Sílice coloidal anhidra

Estearato de magnesio

Agua purificada

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg comprimidos recubiertos con película:

Núcleo:

Lactosa monohidrato

Metilcelulosa 400cP

Carboximetilalmidón sódico de patata sin gluten

Esterato de magnesio

Celulosa microcristalina

Agua purificada

Recubrimiento:

Polímeros metacrilato (Eudragit E100)

Dióxido de titanio (E171)

Talco

Estearato de magnesio

Polietilenglicol 6000

Agua purificada

No se  conocen.

36 meses.

Ninguna especial.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 100 mg comprimidos se presenta en envase de 60 comprimidos en blister de PVC/ALUMINIO.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 200 mg comprimidos se presenta en envase de 60 comprimidos en blister de PVC/ALUMINIO.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg comprimidos recubiertos con película se presenta en envase de 30 comprimidos en blister de PVC/ALUMINIO.

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

ARAFARMA GROUP, S.A.

C/ Fray Gabriel de San Antonio, 6-10

Pol. Ind. del Henares

19180 Marchamalo (Guadalajara).

España.

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 100 mg Comprimidos EFG: Nº Registro: 67.784 AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 200 mg Comprimidos EFG: Nº Registro: 67.786

AMISULPRIDA ARAFARMA GROUP 400 mg Comprimidos recubiertos con película EFG:                Nº Registro 67.785

Mayo 2006

Febrero 2012