Psoriasis
Informe de Posicionamiento Terapéutico de secukinumab (Cosentyx®)


INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAP脡UTICOPT-SECUKINUMAB_PSORIASIS/V1/11112015

Informe de Posicionamiento Terap茅utico de secukinumab (Cosentyx®)

Fecha de publicaci贸n: 11 de noviembre de 2015

La psoriasis es una enfermedad cut谩nea inflamatoria cr贸nica y recurrente que afecta a un 1.5-3% de la poblaci贸n general en Europa (1). En los 煤ltimos a帽os, se ha confirmado la asociaci贸n de las formas graves de psoriasis con una serie de comorbilidades que tienen un marcado impacto sobre el riesgo cardiovascular de los pacientes, lo que justifica que sea considerada como una enfermedad sist茅mica con manifestaciones predominantemente cut谩neas. Asimismo, se reconoce actualmente la asociaci贸n de la psoriasis grave con un deterioro importante de la calidad de vida de los pacientes afectos, debido a su impacto en los 谩mbitos f铆sico, emocional, sexual y econ贸mico.

El diagn贸stico es cl铆nico y en la mayor铆a de los casos no precisa confirmaci贸n histol贸gica. La psoriasis en placas o vulgar es la forma m谩s frecuente y representa en torno al 85-90% de los casos. Se caracteriza por la presencia de placas sobreelevadas eritemato- descamativas, bien delimitadas, generalmente distribuidas de forma sim茅trica en zonas de extensi贸n de las extremidades, cuero cabelludo y, en menor medida, a nivel palmo-plantar. Hasta en un 30% de los casos se desarrolla artropat铆a inflamatoria (artritis psori谩sica). (2,3).

En la mayor铆a de los casos (70%), la enfermedad sigue un curso cr贸nico, con actividad inflamatoria persistente que suele exacerbarse en brotes.

La psoriasis en placas se puede clasificar en leve, moderada o grave, seg煤n la extensi贸n y localizaci贸n de las lesiones. En la mayor铆a de los pacientes la enfermedad se manifiesta de forma benigna, pero hasta en un 30% de los casos puede ser moderada 贸 grave y llegar a producir discapacidad f铆sica, psicol贸gica o social (4). Algunos pacientes pueden presentar enfermedades concomitantes como la obesidad y enfermedades cardiovasculares (9,10).

Los objetivos del tratamiento de la psoriasis ser铆an tanto el control mantenido de la afectaci贸n cut谩nea, como el control de la inflamaci贸n sist茅mica a largo plazo y la prevenci贸n de la aparici贸n y progresi贸n de comorbilidades sist茅micas.

Habitualmente, la psoriasis leve a moderada o de extensi贸n limitada se maneja con tratamiento t贸pico; las formas moderadas a graves se definen por PASI >10 y/o afectaci贸n de superficie corporal (BSA)>10 y/o afectaci贸n importante de la calidad de vida (DLQI>10), y suelen requerir tratamiento sist茅mico. La presencia de artritis psori谩sica o la afectaci贸n de zonas con compromiso funcional o est茅tico como manos, pies y cara son tambi茅n indicaciones potenciales de tratamiento sist茅mico (5, 6).

Los tratamientos t贸picos incluyen el uso de agentes emolientes, queratol铆ticos, retinoides t贸picos, an谩logos de la vitamina D, corticoides e inmunomoduladores t贸picos como tacrolimus o pimecr贸limus. Entre los tratamientos sist茅micos aprobados para su uso en la psoriasis moderada/grave se incluyen la fototerapia (radiaci贸n ultravioleta: ultravioleta A, ultravioleta B [UVB] o UVB de banda estrecha), fotoquimioterapia (psoralenos m谩s radiaci贸n ultravioleta A), agentes sist茅micos cl谩sicos (ciclosporina,metotrexato y acitretina) y agentes biol贸gicos, en especial(adalimumab, etanercept, infliximab y ustekinumab).

SECUKINUMAB (COSENTYX®)

Secukinumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG1) contra la IL-17A, citoquina proinflamatoria a la que se concede un papel principal en la patogenia de las enfermedades inflamatorias sist茅micas como la psoriasis (11).

Secukinumab est谩 indicado en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos candidatos a tratamiento sist茅mico. La dosis recomendada es de 300mg por v铆a subcut谩nea (dos inyecciones de 150mg) en las semanas 0, 1, 2 y 3, seguido de dosis de mantenimiento mensuales, empezando por la semana 4. El tratamiento debe discontinuarse en caso de ausencia de respuesta a la semana 16 de tratamiento.

Eficacia

Resumen de datos obtenido del EPAR (12)

La eficacia de secukinumab se ha evaluado en un total de 10 ensayos cl铆nicos fase 2 y 3, que incluyeron 3430 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. Los 4 estudios principales evaluaron la eficacia de secukinumab en la inducci贸n de remisi贸n a las 12 semanas del inicio del tratamiento y generaron datos de mantenimiento del efecto a semana 52. Dos estudios fase 3 adicionales evaluaron diferentes pautas de mantenimiento. Aproximadamente 2000 pacientes contin煤an en estudios de extensi贸n abierta, con datos de seguimiento de entre 1 y 5 a帽os.

En todos ellos se evalu贸 la eficacia de dos dosis de secukinumab150mg sc y 300mg sc, en base a la demostraci贸n de superioridad frente a placebo en el porcentaje de pacientes con una mejor铆a 鈮75% en la puntuaci贸n basal de la escala PASI (PASI75) y una respuesta 0贸 1 en la evaluaci贸n global del investigador (IGA mod 2011) a la semana 12. Los pacientes en el brazo de placebo que no alcanzaron un PASI 75 a la semana 12 fueron aleatorizados a recibir secukinumab 300mg o 150mg sc durante la fase de mantenimiento.

El estudio A2303 incluy贸 adem谩s una cuarta rama de comparaci贸n con etanercept para demostrar no-inferioridad y, en un segundo paso, la superioridad de secukinumab a semana 12 y en el mantenimiento de la eficacia a semana 52.

Estos estudios incluyeron pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave candidatos a tratamiento sist茅mico debido al control inadecuado con tratamiento t贸pico y/o fototerapia y/o tratamiento sist茅mico previo. La media de puntuaci贸n basal en la escala PASI fue entre 20,1 y 23,7, seg煤n los estudios, y el porcentaje de superficie corporal afectada basal (BSA) de entre 27,4% - 34,4%. Los estudios incluyeron una poblaci贸n heterog茅nea respecto al uso de tratamientos previos, que inclu铆a tanto pacientes naive a tratamientos sist茅micos como sujetos previamente tratados, incluido con f谩rmacos biol贸gicos. M谩s de la mitad de los pacientes hab铆an recibido tratamiento sist茅mico previo (55,5% a 67%), de ellos entre el 23,6%-44% hab铆a recibido tratamiento con biol贸gicos, de ellos m谩s de un tercio hab铆an fallado al mismo.

La Tabla 1 resume los resultados m谩s relevantes de los 4 estudios principales.

Ambas dosis de secukinumab 150mg y 300mg fueron superiores a placebo en las dos variables primarias de evaluaci贸n, respuesta PASI 75 (69,2% y 79,4%, respectivamente, vs. 4,2% en placebo) y respuesta IGA 0/1 a la semana 12 (51,4% y 65%, respectivamente, vs. 2,2% en placebo). Igualmente, ambas dosis fueron significativamente superiores a etanercept.

Se obtuvieron resultados consistentes en los distintos subgrupos analizados y entre los distintos estudios. Como es de esperar, se observaron respuestas ligeramente m谩s bajas en los pacientes previamente tratados con terapia sist茅mica vs pacientes naive; en el estudio A2302 la respuesta IGA 0/1 a secukinumab 300mg a semana12 en pacientes previamente expuestos a terapia sist茅mica fue del63,2% vs 69,5% en pacientes na茂ve y del 77,9% vs. 89,0%, respectivamente, en el PASI 75. En cuanto a las respuestas en pacientes previamente tratados con f谩rmacos biol贸gicos: respuesta PASI 75 a semana doce del 69,6%, IGA 0/1 del 65,2% vs 0% placebo en ambas variables.

Tabla 1. Resumen de las variables co-primarias y secundarias relevantes evaluadas a semana 12 (Estudios A2302, A2303, A2308 y A2309)

AIN457
150 mg
AIN457
300 mg
PBO Etanercept AIN457
150 mg
AIN457
300 mg
PBO Etanercept
PASI 90 - % achieving response IGA mod 2011 0/1 - % achieving response
A2302 39.1* 59.2* 1.2
-
A2302 51.2* 65.3* 2.4 -
A2303 41.9* 54.2* 1.5 20.7 A2303 51.1* 62.5* 2.8 27.2
A2308 45.8* 60.3*0.0 - A2308 52.5* 69.0* 0.0 -
A2309 40.0* 55.0* 0.0 - A2309 53.3* 73.3* 0.0 -
pooled41.1* 56.6*# 1.2 20.7 pooled 51.4* 65.0*# 2.2 27.2

PASI 100 - % achieving response

IGA mod 2011 - % achieving score of 0
A2302 12.8* 28.6* 0.8 -A2302 16.4 32.2 0.8 -
A2303 14.4* 24.1* 0.0 4.3A2303 15.3 28.2 0.3 5.3
A2308 8.5 43.1* 0.0 -A2308 10.2 44.8 0.0 -
A2309 16.7* 26.7* 0.0 -A2309 18.3 30.0 0.0 -
pooled13.5* 27.6*# 0.3 4.3pooled15.5 31.2 0.4 5.3
PASI 75 - % achieving response DLQI 0/1 - % achieving response
A2302 71.6* 81.6* 4.5 - A2302 46.1* 58.8* 10.3 -
A2303 67.0* 77.1* 4.9 44.0 A2303 50.6* 56.7* 6.6 34.5
A2308 69.5* 75.9* 0.0 - A2308 54.4* 54.7* 7.4 -
A2309 71.7* 86.7* 3.3 - A2309 59.3* 74.6* 15.3 -
pooled 69.2* 79.4*# 4.2 44.0 pooled 50.1* 58.8* 8.7 34.5

AIN457=secukinumab; DLQI=Dermatology Life Quality Index; IGA=Investigator鈥檚 Global Assessment; PASI=Psoriasis Area and Severity Index; PBO=placebo
For IGA mod 2011 score of 0, Last Observation Carried Forward was used as the imputation method. For all otherresponse criteria, the non-responder imputation method was used to deal with missing values. Statistical comparisons were not performed for IGA mod 2011 score of 0.
The pooled dataset comprised 12-week efficacy data from the 4 pivotal placebo-controlled trials (studies [A2302], [A2303], [A2308], [A2309])
*statistically significant (at least p<0.05) comparison to placebo and etanercept (A2303 only)
# indicates a statistically significantly difference of 300 mg from 150 mg (pooled data only)

Asimismo, las variables secundarias mostraron resultados consistentes con el an谩lisis principal, incluidas las variables de calidad de vida. Las tasas de respuesta PASI 90, PASI 100 e IGA fueron significativas superiores en ambos grupos de secukinumab.

De forma sistem谩tica, la dosis de secukinumab 300mg mostr贸 resultados superiores frente a la dosis de 150mg. El inicio del efecto (tiempo hasta una reducci贸n media del 50% PASI basal) se observ贸 a las 3 semanas de inicio del tratamiento con secukinumab 300mg. Por otro lado, parece alcanzarse un efecto plateau a la semana 16, con una leve ca铆da posterior.

En cuanto al mantenimiento del efecto a largo plazo, los resultados muestran que el efecto observado a la semana 12 se mantiene de forma razonable hasta la semana 52, en particular para la dosis m谩s alta. La probabilidad de p茅rdida de respuesta a la semana 52 fue del 12,9% con la dosis alta de secukinumab y del24,7% con la dosis de 150mg. Igualmente, la tasa de reca铆das fue m谩s baja (7,4%) con la dosis de 300mg.

En relaci贸n al r茅gimen de mantenimiento, el estudio A2304 fall贸 en demostrar la no-inferioridad de secukinumab 150mg y 300mg administrado en forma de r茅gimen flexible (basado en reiniciar el tratamiento al inicio de la reca铆da, definido como una p茅rdida 鈮20% del beneficio alcanzado y p茅rdida del PASI75) frente a un r茅gimen fijo de administraci贸n mensual, en el mantenimiento del efecto alcanzado a la semana 12 a largo plazo (semana 52).

De acuerdo con estos resultados, el CHMP concluy贸 que la dosis de 300mg de secukinumab deb铆a ser la dosis recomendada en todos los pacientes y que ser铆a necesario un tratamiento continuado con secukinumab para mantener el efecto a largo plazo.

Seguridad

Los efectos adversos asociados al tratamiento con secukinumab son los t铆picos de otros tratamientos biol贸gicos indicados en el tratamiento de la psoriasis, lo que incluye fundamentalmente infecciones (28,7% secukinumab vs 18,9% placebo). Se han reportado neutropenia (0,3%) y reacciones de hipersensibilidad (0,6%), de forma infrecuente y leves en la mayor铆a de los casos. No se ha observado un incremento en la incidencia de infecciones micobacterianas o infecciones oportunistas graves, as铆 como tampoco se han identificado nuevos problemas de seguridad no previamente descritos con estos tratamientos.

Secukinumab incrementa la incidencia de infecciones del tracto respiratorio superior frente a placebo, y ligeramente frente a etanercept. Se ha observado un aumento de la incidencia de infecciones mucocut谩neas por c谩ndida, infecciones del o铆do medio, as铆 como infecciones por herpes simplex, respecto de placebo y muy ligeramente vs etanercept, en todos los casos leves y manejables con los tratamientos habituales, sin necesidad de discontinuar secukinumab. Tambi茅n se ha observado un aumento en la incidencia de conjuntivitis y s铆ntomas gastrointestinales, fundamentalmente diarrea. Por otro lado, la incidencia de eritema local se observ贸 de forma m谩s infrecuente (0,1%) que con etanercept (5%).

El perfil de seguridad de secukinumab 300mg no difiere sustancialmente de la dosis de 150mg.

Los datos disponibles no sugieren que secukinumab incremente el riesgo de eventos cardiovasculares o de neoplasias. Sin embargo, los datos de seguimiento a largo plazo son limitados y por tanto, no puede descartarse una posible asociaci贸n entre secukinumab y estos riesgos que, debido a su mecanismo de acci贸n, podr铆an ser esperables. Como parte de las actividades de post-comercializaci贸n, se implementar谩 un registro que se espera aportar谩 informaci贸n relevante al respecto.

El perfil de inmunogenicidad de secukinumab parece ser muy bajo (0,7% desarrollo de anticuerpos a 52 semanas, cerca de la mitad de los casos son anticuerpos neutralizantes), por lo que no es previsible que se asocie a p茅rdida de eficacia cl铆nica, o problemas de seguridad a largo plazo. Se han descrito exacerbaciones de la Enfermedad de Crohn, incluido alg煤n caso grave, por lo que se recomienda precauci贸n en el uso de secukinumab en estos pacientes. Asimismo, no existen datos de uso de vacunas vivas en pacientes en tratamiento con secukinumab y, por tanto, no se recomienda su uso concurrente.

DISCUSI脫N

Secukinumab ha demostrado de forma robusta y convincente una elevada eficacia en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave previamente tratados con fototerapia, tratamiento t贸pico y/o terapia sist茅mica, incluidos f谩rmacos biol贸gicos. Un tercio de los pacientes no hab铆an recibido terapia sist茅mica previa. Los resultados se consideran cl铆nicamente relevantes en todas las poblaciones estudiadas.

El perfil de seguridad de secukinumab es favorable a corto y medio plazo, y por el momento no ha mostrado ning煤n problema de seguridad nuevo o inesperado respecto al perfil conocido de otros f谩rmacos biol贸gicos. Debe considerarse que, al tratarse del primer f谩rmaco perteneciente a este nuevo grupo terap茅utico, sus datos de seguridad a largo plazo son limitados. Por tanto, permanecen algunas incertidumbres de seguridad no resueltas, que deber谩n estudiarse en el periodo post-comercializaci贸n mediante los resultados de los estudios en marcha y el registro de reacciones adversas notificadas.

Debido al elevado nivel de eficacia demostrado por secukinumab, incluso en pacientes con fallo a tratamientos previos,incluido a f谩rmacos biol贸gicos, y teniendo en cuenta que su perfil de seguridad parece similar al de otros f谩rmacos biol贸gicos, el CHMP ha considerado que el balance beneficio/riesgo es favorable en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave en los que est谩 indicado el tratamiento sist茅mico (11).

Esta es una indicaci贸n m谩s amplia que la autorizada actualmente para cualquiera de los otros f谩rmacos biol贸gicos, indicados (seg煤n las correspondientes fichas t茅cnicas) de forma general en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas moderada/grave que no han respondido, tienen contraindicaci贸n o presentan intolerancia/efectos adversos a otro tratamiento sist茅mico (13-16). Apoy谩ndose en el conocimiento adquirido en el uso de f谩rmacos biol贸gicos, fundamentalmente en t茅rminos de seguridad, y en la evidencia presentada, esta indicaci贸n reconoce por primera vez a nivel regulador un beneficio riesgo favorable para un f谩rmaco biol贸gico m谩s all谩 de la segunda l铆nea de tratamiento sist茅mico.

Es necesario analizar las posibles diferencias entre las alternativas para el tratamiento sist茅mico de la psoriasis. La eficacia de las distintas opciones terap茅uticas se ha comparado de forma directa o indirecta en diferentes revisiones sistem谩ticas (17,18). Los criterios empleados con mayor frecuencia para la comparaci贸n son los porcentajes de pacientes que alcanzan una respuesta PASI 75, PASI 90 y PASI 50 para cada uno de los f谩rmacos disponibles, siendo el PASI 75 a las 12-24 semanas la variable principal en la inmensa mayor铆a de los estudios disponibles con f谩rmacos biol贸gicos. En l铆neas generales concluyen que los f谩rmacos biol贸gicos son m谩s eficaces a corto plazo que los tratamientos convencionales en el tratamiento de la psoriasis (respuesta PASI 75 a las 8-16 semanas). De 茅stos, infliximab parece ser superior a etanercept, adalimumab, ustekinumab, ciclosporina y metotrexato. Los estudios que incluyen comparaciones directas apoyan la superioridad de infliximab y adalimumab sobre metotrexato y de ustekinumab sobre etanercept, si bien este 煤ltimo estudio se basa en una comparaci贸n a 12 semanas, insuficiente para observar la respuesta de etanercept. En ausencia de comparaciones directas, se debe ser prudente a la hora de establecer conclusiones firmes sobre la posible superioridad de uno u otro f谩rmaco en base a las tasas de respuesta a corto plazo; no pueden descartarse diferencias en las caracter铆sticas basales de los sujetos de estudio e incluso del momento de evaluaci贸n de la respuesta, que expliquen al menos parcialmente algunas de las diferencias observadas. Incluso las comparaciones directas a corto plazo pueden desfavorecer a f谩rmacos con un inicio de acci贸n m谩s lento, sin que esto implique necesariamente menor eficacia a largo plazo.

En el caso de secukinumab, 茅ste ha demostrado ser claramente superior a etanercept en la respuesta a corto plazo. En cuanto a su comparaci贸n con el resto de f谩rmacos biol贸gicos, se han publicado recientemente los resultados de un estudio, doble ciego, de 52 semanas de duraci贸n total, que compara la eficacia de ustekinumab (45/90mg v铆a subcut谩nea) con secukinumab (300mg v铆a subcut谩nea) en 676 pacientes con psoriasis en placas moderada a grave. En este estudio, se demostr贸 la superioridad de secukinumab frente a ustekinumab a la semana 16 en el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 90 (79% vs 57,6% respectivamente, diferencias significativas). La superioridad de secukinumab tambi茅n se demostr贸 en las siguientes variables: porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 75 a la semana 4 y una respuesta PASI 100 a la semana 16 (50% vs 20,6% y 44,3% vs 28,4% respectivamente), con un porcentaje total de efectos adversos (64,2% vs 58,3%) y un porcentaje de discontinuaciones debidas a efectos adversos graves (aproximadamente un 1% en ambos casos) comparable en ambos brazos de tratamiento (21).

Es importante reconocer la existencia de diferencias m谩s all谩 de las tasas de respuesta a corto plazo, o de la rapidez en el inicio de laacci贸n. Existen diferencias en las tasas de fracaso terap茅utico primario (<PASI 50 durante primeras 24 semanas), importantes desde un punto de vista cl铆nico, dado que obligar铆an a cambiar de tratamiento de acuerdo con la recomendaciones cl铆nicas. Por otro lado, tambi茅n existen diferencias documentadas en el mantenimiento del efecto a largo plazo. Datos de Biobadaderm (19), tomados con la debida precauci贸n debido al objetivo fundamentalmente de seguridad de este registro y a las limitaciones del propio registro, muestran que la supervivencia media de los tratamientos biol贸gicos se sit煤a en torno al a帽o y medio. Se debe tener en cuenta que, de acuerdo a este registro, un 50% de los pacientes que inician tratamiento lo suspenden, siendo los motivos m谩s frecuentes eficacia insuficiente o p茅rdida de eficacia (39% de las suspensiones en 2014), remisi贸n (25% de las suspensiones), y acontecimientos adversos (12%), con algunas diferencias entre ellos. El posible papel del desarrollo de anticuerpos neutralizantes en estos casos no ha sido documentado. Otros aspectos diferenciales incluyen la existencia de eficacia demostrada en las formas con afectaci贸n articular (artritis psori谩sica), la pauta (o intervalo) y v铆a de administraci贸n (oral, subcut谩nea 贸 intravenosa), as铆 como aspectos concretos diferenciales de su perfil de seguridad. Todos ellos criterios a considerar en la elecci贸n de uno u otro tratamiento ante un paciente concreto.

Secukinumab ha demostrado una elevada eficacia en el blanqueamiento de las lesiones de psoriasis, con tasas de respuesta superiores a dos de las alternativas actualmente disponibles en el tratamiento de pacientes con psoriasis de moderada a grave tras el fracaso a los inmunosupresores convencionales.

El tratamiento de pacientes adultos con psoriasis de moderada a grave (candidatos a tratamiento sist茅mico de acuerdo con las gu铆as de pr谩ctica cl铆nica) debe realizarse de forma individualizada, teniendo en cuenta las caracter铆sticas del paciente y el curso y momento evolutivo de la enfermedad. Entre los aspectos cl铆nicos a considerar en la elecci贸n del tratamiento se incluye, de forma determinante, la eficacia de las alternativas disponibles, as铆 como su perfil de seguridad y diferencias en las pautas y v铆as de administraci贸n (20). Otros aspectos a tener en cuenta incluir谩n las preferencias del paciente, la disponibilidad de f谩rmacos y el coste de los tratamientos.

El objetivo del tratamiento de la psoriasis en la pr谩ctica cl铆nica es conseguir y mantener a largo plazo un blanqueamiento lo m谩s amplio posible de las lesiones. Las gu铆as cl铆nicas actuales, teniendo en cuenta aspectos no s贸lo cl铆nicos sino tambi茅n de costes, recomiendan el uso de terapia sist茅mica con f谩rmacos convencionales como primer escal贸n en la mayor铆a de los pacientes con indicaci贸n de tratamiento sist茅mico; el uso de f谩rmacos biol贸gicos se reserva para aquellos pacientes que no responden adecuadamente o presentan contraindicaciones o intolerancia a dichos tratamientos, incluido terapia PUVA.

Esta aproximaci贸n por pasos parece bien justificada en el caso particular de la psoriasis, dado que en la mayor铆a de los sujetos puede considerarse una enfermedad relativamente benigna y el retraso en implementar un tratamiento efectivo, generalmente, no conlleva consecuencias graves para el paciente.

Por tanto, el puesto en terap茅utica de secukinumab debe discutirse en este contexto. As铆, el puesto fundamental en terap茅utica de secukinumab, en l铆nea con otros f谩rmacos biol贸gicos, ser铆a por detr谩s de los tratamientos convencionales, restringido a pacientes que no respondan o bien presenten contraindicaciones o intolerancia a esos f谩rmacos (ciclosporina, metotrexato o acitretina, o PUVA). En este contexto, secukinumab se posiciona como una alternativa terap茅utica con un nuevo mecanismo de acci贸n; aporta una elevada eficacia en el blanqueamiento de las lesiones cut谩neas, que ha mostrado ser superior a algunos de los f谩rmacos disponibles en segunda l铆nea de tratamiento.

En casos excepcionales, debido a la gravedad y extensi贸n de la enfermedad y al impacto que la misma tenga sobre el paciente concreto, podr铆a considerarse un abordaje con secukinumab como opci贸n terap茅utica tras un primer fracaso a tratamiento con fototerapia en pacientes candidatos a tratamiento sist茅mico.

CONCLUSI脫N

Secukinumab se considera una opci贸n terap茅utica con una elevada eficacia a corto y medio plazo y un perfil de seguridad similar a otros f谩rmacos biol贸gicos. Adem谩s, su perfil de inmunogenicidad es relativamente bajo.

Es por tanto una alternativa terap茅utica a otros biol贸gicos en segunda l铆nea de tratamiento de pacientes con psoriasis tras respuesta inadecuada, contraindicaci贸n o intolerancia a tratamientos convencionales o PUVA.

Adem谩s, en pacientes con una psoriasis extensa, grave e incapacitante, que requiere un abordaje con f谩rmacos biol贸gicos desde el inicio, secukinumab podr铆a ser una opci贸n adecuada.

CONSIDERACIONESFINALES DELGCPT

En la selecci贸n de secukinumab u otros f谩rmacos de elevada eficacia en esta indicaci贸n, ser谩 necesario considerar criterios de eficiencia.

ABREVIATURAS

PASI:脥ndice que mide superficie afectada y su gravedad. Se punt煤a de 0-72. La respuesta PASI 50, 75, 90 significa el porcentaje de pacientes que alcanza una mejor铆a (reducci贸n) en la puntuaci贸n basal del PASI 鈮 50, 鈮75, 鈮90. PASI 100 significar铆a un aclaramiento completo de las lesiones. No respuesta ser铆a mejor铆a PASI <50.

IGA mod 2011: Evaluaci贸n Global del Investigador (0-4).
BSA (body surface area):
Superficie corporal afectada.

REFERENCIAS

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21. Thac D, Blauvelt A, Reich K, et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2015.05.013 .

GRUPO DE EXPERTOS

(por orden alfab茅tico)

Agencia Espa帽ola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Comunidad Aut贸noma de Andaluc铆a

Arantxa Sancho L贸pez
Instituto de Investigaci贸n Puerta de Hierro. Farmacolog铆a Cl铆nica. Miembro del CHMP.

Todos los expertos han realizado una declaraci贸n de conflictos de inter茅s.

El Laboratorio Titular, la Sociedad Espa帽ola de Farmacia Hospitalaria, la Sociedad Espa帽ola de Farmacolog铆a Cl铆nica, La Sociedad Espa帽ola de Reumatolog铆a, la Academia Espa帽ola de Dermatolog铆a y Venerolog铆a y la Asociaci贸n de Pacientes de Psoriasis y Familiares han tenido oportunidad de enviar comentarios al documento, si bien el texto final es el adoptado por el GCPT.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.