Infección por VIH
Informe de Posicionamiento Terapéutico de atazanavir/cobicistat (Evotaz®) en infección por VIH


INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAP脡UTICO PT-ATAZANAVIR_COBICISTAT/V1/18122015

Informe de Posicionamiento Terap茅utico de atazanavir/cobicistat (Evotaz®) en infecci贸n por VIH

Fecha de publicaci贸n: 18 de diciembre de 2015

Desde el comienzo de la epidemia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), aproximadamente 78 millones de personas han sido infectadas. Alrededor de 35 millones de personas en todo el mundo viven con el VIH. La infecci贸n por el VIH sigue siendo una enfermedad que amenaza la vida de aquellas personas infectadas que no reciben un tratamiento 贸ptimo iniciado lo suficientemente temprano y/o se infectaron con variantes del virus que son resistentes a varias clases de medicamentos antirretrovirales (1).

Las estrategias terap茅uticas para el tratamiento de la enfermedad del VIH-1 han avanzado de manera significativa por la disponibilidad de la terapia antirretroviral de alta eficacia (TAR). La introducci贸n de esta terapia de alta eficacia se ha asociado a una disminuci贸n dr谩stica en la mortalidad y la morbilidad relacionada con el SIDA, tanto principalmente en EEUU como en Europa, pero tambi茅n en pa铆ses en v铆as de desarrollo. El objetivo de la terapia antirretroviral es retrasar la progresi贸n de la enfermedad, la mejor铆a de la calidad de vida, la restauraci贸n y preservaci贸n de la funci贸n del sistema inmunol贸gico, la supresi贸n completa y duradera de la replicaci贸n del VIH-1 y la prevenci贸n de la transmisi贸n del virus.

Las directrices actuales de tratamiento para pacientes sin TAR previo, recomiendan un abordaje terap茅utico basado en combinaciones de al menos tres f谩rmacos, lo que retrasa la progresi贸n cl铆nica (morbilidad e ingresos hospitalarios), reduce los costes y aumenta la supervivencia. Este esquema terap茅utico debe incluir dos inhibidores de la transcriptasa inversa an谩logos de nucle贸sido o nucle贸tido (ITIAN) y un tercer f谩rmaco (inhibidor de la transcriptasa inversa no nucle贸sido (ITINN), inhibidor de la proteasa potenciado (IP/r) o inhibidor de la integrasa (InInt). (2)

El tratamiento antirretroviral no s贸lo previene enfermedades y muertes relacionadas con el SIDA, sino que tambi茅n tiene el potencial de restaurar y preservar la funci贸n inmunol贸gica, evitar el efecto nocivo de la replicaci贸n del VIH sobre posibles comorbilidades existentes, reducir significativamente el riesgo de transmisi贸n del VIH y de la propagaci贸n de la tuberculosis.

A la hora de seleccionar una u otra familia de antirretrovirales, es importante hacer una valoraci贸n individualizada en el momento de inicio del TAR y de los f谩rmacos que deben formar parte del r茅gimen inicial, sopesando las ventajas e inconvenientes de cada una de las opciones, adaptando el esquema terap茅utico al estilo de vida, comorbilidades, posibles interacciones y valorando el riesgo de mala adherencia.

Las distintas gu铆as hacen hincapi茅 en la influencia de ciertos factores en el balance riesgo/beneficio del TAR como la toxicidad a medio-largo plazo de los antirretrovirales, los problemas de adherencia, la aparici贸n de resistencias, las interacciones medicamentosas y el impacto en la calidad de vida (3). Debido a que el n煤mero de antirretrovirales (AR) ha aumentado, lo que permite nuevas combinaciones, se ha mejorado la eficacia y seguridad y ahora existe la posibilidad de simplificar el TAR (4). Adem谩s, debido fundamentalmente al uso de IP/rtv, el problema de laresistencia a m煤ltiples clases de AR ha disminuido considerablemente.

Las ventajas de los reg铆menes basados en IP incluyen una excelente actividad anti-viral, una barrera para el desarrollo de resistencia relativamente alta. Sin embargo, los IP tienen mayor potencial de interacci贸n con otros medicamentos y se pueden asociar con complicaciones metab贸licas tales como dislipidemia, lipodistrofia y resistencia a la insulina (5). La exposici贸n sist茅mica de IP se puede aumentar por la co- administraci贸n de dosis bajas de rtv. Este efecto potenciador farmacocin茅tico de rtv se logra a trav茅s de la inhibici贸n del metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P4503A (CYP3A). El uso de IP potenciados con ritonavir ha permitido simplificar los reg铆menes en comparaci贸n con las primeras combinaciones, es decir, con una menor carga de comprimidos y/o la frecuencia reducida, as铆 como lograr una supresi贸n virol贸gica de alto nivel y sostenible.

ATAZANAVIR/COBICISTAT(EVOTAZ®)

Evotaz® es un medicamento que combina a dosis fijas atazanavir (ATV) 300 mg y cobicistat (COBI) 150 mg. Est谩 indicado, en combinaci贸n con otros ARV, en el tratamiento de pacientes adultos infectados con el VIH-1, que no presenten mutaciones de resistencia a atazanavir.

La posolog铆a recomendada es un comprimido una vez al d铆a, junto con comida, evitando masticar o dividir los comprimidos.

Farmacolog铆a (6)

ATV es un IP azapept铆dico del VIH-1. Inhibe de manera selectiva las prote铆nas v铆ricas Gag-Pol en las c茅lulas infectadas por el VIH-1, previniendo as铆 la formaci贸n de viriones maduros y la infecci贸n de otras c茅lulas.

COBI es un inhibidor selectivo de las enzimas del citocromo CYP3A, potenciando la exposici贸n sist茅mica a los sustratos del CYP3A (como ATV). Es un an谩logo estructural de rtv, aunque a diferencia de 茅ste 煤ltimo no presenta actividad ARV.

No se han realizado estudios de interacciones con la combinaci贸n ATV/COBI, a dosis fijas o utilizando los componentes por separado. El conocimiento de las posibles interacciones se basa en las observadas con ATV o COBI cuando se administran como agentes 煤nicos, en el conocido impacto de ATV y COBI sobre las enzimas del citocromo CYP as铆 como en las interacciones de ATV cuando se asocia a rtv.

Los datos en relaci贸n a la administraci贸n de ATV/COBI en pacientes con alteraci贸n de la funci贸n renal son limitados, no requiriendo ajuste de dosis en este grupo de pacientes. No se recomienda el uso en pacientes en hemodi谩lisis. No se recomienda el uso de ATV/COBI en pacientes con ClCr < 70 ml/min si adem谩s reciben tratamiento con f谩rmacos que requieren ajuste de dosis, como emtricitabina, lamivudina, tenofovir o adefovir.

ATV/COBI debe usarse con precauci贸n en pacientes con insuficiencia hep谩tica leve (Child-Pugh clase A). No debe usarse en pacientes con insuficiencia hep谩tica moderada o grave (Child-Pugh clase B o C).

Farmacocin茅tica

Se llev贸 a cabo un estudio cuyo objetivo primario fue evaluar la bioequivalencia de ATV administrado a dosis fijas como ATV/COBI, comparado con la administraci贸n por separado de ambos compuestos (AI424511) y otro estudio que evalu贸 la farmacocin茅tica de ATV coadministrado con COBI frente ATV potenciado con rtv (GS-US-2016-0110).

Estudio AI424511

Estudio abierto, cruzado y a dosis 煤nica con 5 brazos de tratamiento, en 64 voluntarios sanos que fueron aleatorizados a recibir ATV 300 mg + COBI 150 mg o ATV 300 mg/COBI 150 mg (combinaci贸n a dosis fijas) administrados con comida ligera, en ayunas y con comida rica en grasa. La administraci贸n junto con comida ligera se demostr贸 que ATV/COBI (combinaci贸n a dosis fijas) era bioequivalente a ATV+COBI (objetivo primario del estudio). Sin embargo, no se demostr贸 bioequivalencia entre la formulaci贸n a dosis fijas y la administraci贸n de f谩rmacos por separado cuando se administraron en ayunas. Por ello, con el fin de aumentar la biodisponibilidad, se recomienda la administraci贸n con comida.

Se encontr贸 una reducci贸n en AUC y Cmaxy retraso en Tmax de ATV y COBI cuando se administraron con comida rica en grasa, en relaci贸n a la comida ligera.

Estudio GS-US-216-0110

Estudio en fase I, aleatorizado, abierto, cruzado que incluy贸 a 42 sujetos sanos para recibir ATV 300 mg + COBI 100 mg una vez al d铆a durante 10 d铆as; ATV 300 mg + COBI 150 mg una vez al d铆a durante 10 d铆as; ATV 300 mg + rtv 100 mg una vez al d铆a durante 10 d铆as. Los resultados mostraron que ATV/COBI 300/150 mg/d铆a fueron bioequivalentes a ATV/rtv 300/100 mg/d铆a, seg煤n resultados de AUCtau, Cmax y Ctau. Adem谩s ATV Tmax y T1/2 fueron comparables entre estos dos grupos de tratamiento.

Se realizaron adem谩s dos subestudios de farmacocin茅tica en el seno de dos ensayos de eficacia:

Estudio GS-US-216-0105 y estudio GS-US-216-0114

Estudio en fase II y III, respectivamente en los que se compar贸 ATV 300 mg/COBI 150 mg frente a ATV 300 mg/rtv 100 mg, asociados a tenofovir (TDF) 300 mg/emtricitabina (FTC) 200 mg. El estudio de farmacocin茅tica fue llevado a cabo en las semanas 2, 4 y8. En el primero de ellos los resultados mostraron que las concentraciones plasm谩ticas de ATV fueron ligeramente inferiores cuando fueron potenciadas con COBI que cuando se asociaron a rtv.

En el segundo estudio los resultados mostraron que las concentraciones de FTC y TDF fueron superiores y las de ATV fueron inferiores con COBI. Estas diferencias se consideraron no relevantes.

Eficacia

Estudio GS-US-216-0114

Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, que incluy贸 692 pacientes adultos HIV-1 positivos que no hab铆an recibido tratamiento ARV previo y en el que se compar贸 ATV 300 mg/COBI150 mg frente a ATV 300 mg/rtv 100 mg, asociados a tenofovir (TDF) 300 mg/emtricitabina (FTC) 200 mg. El objetivo primario se midi贸 en la semana 48, como porcentaje de pacientes que alcanz贸carga viral (CV) <50 copias/ml. Los resultados se evaluaron por intenci贸n de tratar (IT), seg煤n el protocolo snapshot de la FDA. Posteriormente se realiz贸 un an谩lisis secundario por protocolo (PP) para confirmar la solidez de los resultados obtenidos por IT. Elobjetivo secundario midi贸 el porcentaje de pacientes que alcanz贸 CV<50 copias/ml en la semana 192 y mantenimiento de CV<50 copias/ml a lo largo de las semanas 48 y 192, medido como tiempo hasta la p茅rdida de respuesta virol贸gica (TLOVR).

En la comparaci贸n de ambos grupos de tratamiento se realiz贸 un estudio de no-inferioridad. Se defini贸 que ATV/COBI era no-inferior a ATV/rtv si el l铆mite inferior del IC95% de la diferencia en la respuesta entre ambos grupos de tratamiento era >-12%. Una vez confirmada la no-inferioridad, se estableci贸 la superioridad,alcanz谩ndose si el l铆mite inferior del IC95% de la diferencia en la respuesta entre ambos grupos de tratamiento era >0.

La mayor铆a de los pacientes incluidos fueron hombres (82,9%), con media de edad de 37 a帽os (19-70). La mayor铆a fueron de raza blanca (59,7% o negra (18,5%) y no hispanos/latino (71,8%). El valor medio del 铆ndice de masa corporal (IMC) al inicio fue de 25,1 kg/m2. La CV al inicio fue 4,83 (s 0,589) log10 copias/ml (60,3%鈮100.000 copias/ml) y 352 (卤172,9) CD4/碌l.

Tabla 1: Estudio GS-US-216-0114 ATV/COBI+FTC/TDF frente a

ATV/CO + FTC/TDF (n=344)

ATV/rtv + FTC/TDF (n=348)

Diferencia
IC95%

Objetivo primario (semana 48)

CV<50 copias/mla

293 (85,2%)

304 (87,4%)

p=0,40c
-2,2%
(-7,4;3)

CV<50 copias/mlb

289 (98%)

298 (90%)

p=0,95c
-0,1%
(-2,5;2,3)

Objetivos secundarios

CV<50 copias/mla
(sem 144)

248 (72,1%)

258 (74,1%)

p=0,53c
-2,1%
(-8,7;4,5)

Mantenimiento CV<50 copias/ml
(TLOVR) (sem 48)

285 (82,8%)

297 (85,3%)

-2,6%
(-8,1;2,8)

a An谩lisis por IT. b An谩lisis PP . c Valor de p para el test de superioridad.

En la semana 48, el 5,8% y un 4% de los sujetos incluidos en los grupos ATV/COBI y ATV/rtv, presentaron fallo virol贸gico, respectivamente. Los motivos de fallo virol贸gico fueron similares entre ambos grupos.

Los resultados de cambios en CV y CD4 en relaci贸n a los datos basales en las semanas 48 para ambos grupos de tratamiento se muestran en la tabla 2.

Tabla 2: Estudio GS-US-216-0114 ATV/COBI + FTC/TDF frente a ATV/rtv + FTC/TDF

ATV/CO + FTC/TDF
(n=344)

ATV/rtv + FTC/TDF
(n=348)

Diferencia
IC95%

Semana 48

Variaci贸n del log de CV respecto al dato basal
(log10 copias/ml)

-3,08

-3,09

-0,01

(-0,09;0,07)

Variaci贸n CD4 respecto dato basal

213

219

-5 (-28;-18)

Se demostr贸 la no-inferioridad en la respuesta virol贸gica al tratamiento con ATV/COBI en comparaci贸n con ATV/rtv, cuando ambos reg铆menes se asociaron a FTC/TDF, definida como el porcentaje de pacientes con CV<50 copias/ml (margen predefinido de no-inferioridad del 12%) en poblaciones por IT y PP, en la semana 48 de tratamiento. Estos mismos resultados se confirmaron en la semana 144 de tratamiento.

Los resultados del resto de variables secundarias y de los an谩lisis de sensibilidad fueron consistentes con este resultado primario.

El desarrollo de resistencias a uno o m谩s componentes fue infrecuente: 0,9% de los sujetos incluidos en ATV/COBI+FTC/TDF y 0,3% en ATV/rtv + FTC/TDF desarrollaron resistencia a FTC, sin detectarse resistencias a IP ni TDF, en la semana 144 de tratamiento.

Estudio GS-US-216-0105

Estudio de soporte, en fase II, aleatorizado, doble ciego que incluy贸 79 pacientes adultos HIV-1 positivos que no hab铆an recibido tratamiento ARV previo y en el que se compar贸 ATV 300 mg/COBI150 mg frente a ATV 300 mg/rtv 100 mg, asociados a TDF 300 mg/ FTC 200 mg. El objetivo primario medido en la semana 24, fue elporcentaje de pacientes que alcanz贸 carga viral (CV) <50 copias/ml. Los resultados se evaluaron por IT, incluyendo como fracasos los datos perdidos. Se realiz贸 un an谩lisis secundario por protocolo PP para confirmar la solidez de los resultados obtenidos por IT. Losobjetivos secundarios fueron porcentaje de pacientes que alcanz贸 carga viral (CV) <50 copias/ml en la semana 48 y modificaci贸n en la CV y CD4 en relaci贸n a los datos basales en las semanas 24 y 48.

En la comparaci贸n de los grupos de tratamiento se realiz贸 un estudio de no-inferioridad (poder estad铆stico del 26%), defini茅ndose como margen de no-inferioridad un delta de 12%.

Tabla 3: Estudio GS-US-216-0105 ATV/COBI + FTC/TDF frente a ATV/rtv + FTC/TDF

ATV/CO + FTC/TDF (n=50)

ATV/rtv + FTC/TDF (n=29)

Diferencia
IC95%

Objetivo primario (semana 24)

CV<50 copias/ml

42 (84%)

25 (86,2%)

p=0,6
-4,4%
(-22,5;13,6)

Objetivos secundarios (semana 48)

CV<50 copias/ml

41 (82%)

25 (86,2%)

p=0,55
-5,4%
(-23,8;13,1)

Variaci贸n del log de CV respecto dato basal (log10 copias/ml) (sem 24)

-2,80

-2,97

p=0,87

Variaci贸n del log de CV respecto dato basal (log10 copias/ml) (sem 48)

-2,79

-2,96

p=0,82

La mayor铆a de los sujetos incluidos fueron hombres (91,1%), con media de edad de 36 a帽os (19-57). La mayor铆a fueron de raza blanca (59,2%) o negra (34,2%) y no hispanos/latino (84,8%). El valor medio del 铆ndice de masa corporal (IMC) al inicio fue de 25,1 kg/m2. La CV al inicio fue 4,61 (0,614) log10copias/ml (70,9% 鈮100.000 copias/ml) y 357 (卤192,2) CD4/碌l.

Los an谩lisis de sensibilidad fueron consistentes con el resultado primario.

Seguridad

En la evaluaci贸n de la seguridad se presentan los datos de los estudios AI424511 y datos combinados de los estudios GS-US-216-0105 y GS-US-216-0114.

En el primero de ellos de los 149 sujetos incluidos, 64 recibieron tratamiento con ATV/COBI. El 31% presentaron efectos adversos (EA), considerados de leves a moderados, siendo los m谩s frecuentes(鈮2 sujetos) mareos (6,3%), molestias abdominales (4,7%), dolormuscular en pecho y nasofaringitis (4,7%), dolor de cabeza, n谩useas, v贸mitos y pres铆ncope (3,1%). Desde el punto de vista del investigador, el 9% de los sujetos sufrieron efectos adversosrelacionados con el f谩rmaco objeto de estudio. No hubo muertes, EAgraves o interrupciones debidas a EA.

En los estudios GS-US-216-0105 y GS-US-216-0114 394 y 377 sujetos recibieron ATV/COBI+FTC/TDF y ATV/rtv + FTC/TDF, respectivamente. La duraci贸n media de la exposici贸n a ambos grupos fue 48,4 y 48,3 semanas, respectivamente. En los resultados combinados de ambos estudios la incidencia de EA fue similar en ambos grupos (92%), considerando que el 57% estuvo relacionado con el f谩rmaco objeto de estudio en cada uno de los grupos. El 10% de los sujetos en el grupo ATV/COBI+FTC/TDF y el 7% en ATV/rtv + FTC/TDF sufrieron EA graves. La incidencia de EA grado 3-4 fue del 18% y 13% para ATV/COBI + FTC/TDF y ATV/rtv + FTC/TDF, respectivamente. La mayor铆a de 茅stos no se relacionaron con el f谩rmaco objeto de estudio.

Los EA m谩s frecuentes (reportados en 鈮5% de los sujetos)fueron para ATV/COBI y ATV/rtv (asociados a TDF/FTC), respectivamente ictericia ocular (17,3% y 18%), ictericia (18,8% y14,6%), hiperbilirrubinemia (10,9% y 9%), diarrea (15% y 21,2%), n谩useas (16,8% y 15,6%), v贸mitos (6,9% y 4,5%), flatulencia (6,3% y 4%), cefalea (10,4% y 14,3%), mareos (6,9% y 5,8%), nasofaringitis (9,4% y 14,9%), infecci贸n tracto respiratorio superior (10,2% y 8%), sinusitis (5,8% y 4,8%), bronquitis (5,1% y 5,3%), infecci贸n del tracto urinario (3,6% y 5,3%), fatiga (7,6 y 7,7%), fiebre (5,3 y 6,6%), rash cut谩neo (6,1% ambos grupos de tratamiento), depresi贸n (5,3% ambos grupos de tratamiento).

La mayor铆a de los sujetos presentaron al menos una alteraci贸n en pruebas de laboratorio (grados 1-4), siendo los grados 3-4 el 75% para el grupo ATV/COBI+FTC/TDF (bilirrubina total 49% grado 3 y 16% grado 4; lipasa 7% grado 3 y 2% grado 4; creatininquinasa3% grado 3 y 3% grado 4) y 64% en grupo ATV/rtv + FTC/TDF (bilirrubina total 45% grado 3 y 11% grado 4; lipasa 6% grado 3 y 0 grado 4; creatininquinasa 2% grado 3 y 4% grado 4). Las diferencias principales entre ambos grupos fueron debidas a alteraciones en labilirrubina total.

Los cambios en los valores de creatinina s茅rica y filtrado glomerular fueron similares para ambos grupos de tratamiento. Para el grupo ATV/COBI + FTC/TDF el aumento en la creatinina s茅rica y la reducci贸n en el filtrado glomerular en relaci贸n al dato basal fueron, en la semana 48 de tratamiento; 0,13 mg/dl y -12,9 ml/min. Para el grupo ATV/rtv + FTC/TDF, 茅stos resultados fueron 0,09 mg/dl y -9,3 ml/min.

En el estudio GS-US-216-0114, 2 sujetos en cada grupo de tratamiento con electrocardiograma (ECG) normal al inicio desarrollaron alteraciones en ECG cl铆nicamente relevantes en la semana 48. En el estudio GS-US-216-0105, un sujeto en el grupo ATV/COBI+FTC/TDF y dos en el grupo ATV/rtv + FTC/TDF desarrollaron alteraciones en ECG cl铆nicamente significativas.

No hubo muertes en ninguno de los dos estudios. En los resultados combinados de ambos estudios, el 7% interrumpi贸 el tratamiento por EA, en ambos grupos de tratamiento. Los EAresponsables de la interrupci贸n en 藘1% de los sujetos en ambosgrupos de tratamiento fueron los relacionados con hiperbilirrubinemia (ictericia 2%; ictericia ocular 2% en ATV/COBI+ FTC/TDF y 1% en ATV/rtv + FTC/TDF).

DISCUSI脫N

La eficacia de la combinaci贸n a dosis fijas de ATV/COBI 300 mg/150 mg se basa, en primer lugar, en los resultados de dos estudios de farmacocin茅tica (estudio AI424511 y GS-US-216-0110). El primero de ellos demostr贸 la bioequivalencia de la formulaci贸n a dosis fijas, en relaci贸n a la administraci贸n de los componentes por separado, cuando se administr贸 junto con comida. El segundo estudio mostr贸 que la administraci贸n de ATV/COBI 300/150 mg/d铆a fue bioequivalente a la administraci贸n de ATV/rtv 300/100 mg/d铆a.

Adem谩s se presentan los resultados farmacocin茅ticos de un estudio en fase II (GS-US-216-0105) y otro en fase III (GS-US-216-0114). Estos estudios fueron realizados en pacientes adultos VIH-1 positivos, que no han recibido tratamiento ARV previo. En ambos se compar贸 la administraci贸n de ATV 300 mg/COBI 150 mg frente a ATV 300 mg/rtv 100 mg, asociados a FTC 200 mg/TDF 300 mg.

Estos estudios mostraron que las concentraciones de ATV fueron inferiores cuando 茅ste se asoci贸 a COBI, en relaci贸n a rtv, no consider谩ndose relevante dichas diferencias.

Estos dos mismos estudios se utilizaron para evaluar la eficacia y la seguridad de ATV/COBI. El estudio en fase III demostr贸 la no- inferioridad en la respuesta virol贸gica de ATV/COBI frente a ATV/rtv, cuando se asociaron a FTC/TDF, tras 48 y 144 semanas de tratamiento. El estudio en fase II no mostr贸 la no inferioridad de ATV/COBI en la respuesta virol贸gica frente a ATV/rtv en las semanas 24 y 48 de tratamiento (poder estad铆stico del 26%). No se

CONCLUSI脫N

La combinaci贸n a dosis fijas de ATV/COBI se considera una alternativa terap茅utica a ATV/rtv en pacientes con VIH-1.Su principal caracter铆stica ser铆a la simplificaci贸n de la pauta posol贸gica, aunque esta ganancia es s贸lo de un comprimido diario.

CONSIDERACIONES FINALES DELGCPT

Dado que no se han encontrado diferencias cl铆nicamente relevantes entre la eficacia y seguridad del medicamento evaluado y sus alternativas, la elecci贸n entre ellos se basar谩 fundamentalmente en criterios de eficiencia.

REFERENCIAS

ATV/COBI, debidas principalmente al aumento de la bilirrubina. La

El resto de efectos adversos observados fueron similares entreefectos adversos de especial inter茅s distintos a los ya observados con la administraci贸n de sus componentes por separado.

La duraci贸n de la exposici贸n al tratamiento ha sido evaluada en pacientes na茂ve a corto plazo para la variable primaria (48 semanas, datos disponibles hasta 144 semanas). No se dispone de informaci贸n de seguridad a largo plazo ni del uso de la combinaci贸n a dosis fijas en ni帽os, ancianos o pacientes con hepatopat铆as. Tampoco se han realizado estudios espec铆ficos sobre interacciones farmacol贸gicas con la combinaci贸n a dosis fijas de ATV/COBI o con la administraci贸n de ambos por separado. Las potenciales interacciones farmacol贸gicas de la combinaci贸n a dosis fijas se basan en las interacciones observadas con cada uno de los f谩rmacos individuales y el efecto conocido de ATV/COBI sobre las enzimas del citocromo P450. COBI act煤a de forma m谩s espec铆fica que rtv, lo que evita potenciales interacciones con un n煤mero elevado de medicamentos (7). Sin embargo, aunque sean predecibles, son menos conocidas que las interacciones de rtv.Ther.2010;87:322-329.

GRUPO DEEXPERTOS

(por orden alfab茅tico)

Agencia Espa帽ola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Servicio Aragon茅s de Salud



Todos los expertos han realizado una declaraci贸n de conflictos de inter茅s.

El Laboratorio Titular, la Sociedad Espa帽ola de Farmacia Hospitalaria, la Sociedad Espa帽ola de Farmacolog铆a Cl铆nica, la Sociedad Espa帽ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog铆a Cl铆nica, la Sociedad espa帽ola interdisciplinaria del SIDA y el Foro Espa帽ol de Activistas en Tratamientos del VIH han tenido oportunidad de enviar comentarios al documento, si bien el texto final es el adoptado por el GCPT

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.