Hipertensión ocular
Informe de Posicionamiento Terapéutico de brinzolamida/tartrato de brimonidina (Simbrinza®)


INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAP脡UTICO PT-BRINZ_BRIMO/V1/05062015

Informe de Posicionamiento Terap茅utico de brinzolamida/tartrato de brimonidina (Simbrinza庐)

Fecha de publicaci贸n: 10 de junio de 2015

El glaucoma es una neuropat铆a 贸ptica progresiva, de etiolog铆a multifactorial, caracterizada por presentar atrofia de la cabeza del nervio 贸ptico asociada en la mayor铆a de los casos al aumento de la presi贸n intraocular (PIO) por encima de 21mmHg (rango normal entre 10-20mmHg). Los pacientes que solo presentan elevaci贸n de la PIO, sin asociar da帽o en el nervio 贸ptico o p茅rdida del campo visual, se clasifican como hipertensi贸n ocular (HTO).

Existen diferentes tipos de glaucoma, siendo el glaucoma primario de 谩ngulo abierto (GAA) el tipo m谩s frecuente en Europa (1). Se produce porque la lesi贸n en el nervio 贸ptico provoca una p茅rdida de c茅lulas ganglionares de la retina y de sus axones, manifest谩ndose cl铆nicamente con p茅rdida progresiva del campo visual (inicialmente campo visual perif茅rico que evoluciona a p茅rdida de visi贸n central) y finalmente ceguera.

El glaucoma es una enfermedad muy frecuente. En la actualidad, se estima que afecta a 64,3 millones de personas en el mundo, pudiendo aumentar esta cifra a 76 millones en el a帽o 2020 (2). Es la principal causa de ceguera irreversible a nivel mundial (2), y la segunda causa, tras las cataratas, de ceguera en el mundo, con aproximadamente 8,4 millones de personas afectadas (3).

En estadios iniciales, el GAA raramente presenta s铆ntomas, ya que no hay p茅rdida de agudeza visual mientras la visi贸n central est茅 conservada. Por ello, su diagn贸stico suele ser incidental, mediante exploraciones oftalmosc贸picas rutinarias (4), al detectarse da帽o caracter铆stico en el nervio 贸ptico o elevaci贸n de la PIO.

Entre los principales factores de riesgo para el desarrollo de GAA se encuentran el aumento de la PIO, la raza y la edad, historia familiar previa de glaucoma y otros factores como miop铆a, pseudoexfoliaci贸n, diabetes mellitus, hipotiroidismo, entre otros (5).

El abordaje terap茅utico centra su objetivo en la reducci贸n de la PIO hasta un rango en el que se estabilice el da帽o al nervio 贸ptico, ya que ha demostrado reducir el riesgo de progresi贸n de p茅rdida de campo visual (5,6,7). Para ello se dispone tanto de tratamiento farmacol贸gico, como no farmacol贸gico como el l谩ser o la cirug铆a. La elecci贸n del tratamiento depende de m煤ltiples factores, pero en ausencia de contraindicaciones, es el tratamiento farmacol贸gico la medida inicial m谩s frecuentemente utilizada para la reducci贸n de la PIO en el tratamiento del GAA(5,8). El l谩ser y la cirug铆a usualmente se utilizan cuando no se obtiene respuesta mediante la terapia m茅dica.

El tratamiento farmacol贸gico se inicia mediante tratamiento t贸pico en monoterapia, que en ausencia de eficacia o intolerancia se sustituye por otro f谩rmaco t贸pico. Si no se alcanza el objetivo de PIO que estabilice la progresi贸n de la enfermedad (4,5), se a帽ade un segundo medicamento, ya sea mediante administraci贸n concomitante o en asociaci贸n (8,9).

La primera l铆nea de tratamiento la constituyen los an谩logos de prostaglandinas y los beta-bloqueantes con reducciones de la PIO de25-33% y 20-25% respectivamente (4,8). Los agonistas alfa adren茅rgicos, agentes parasimpatomim茅ticos y los inhibidores de la anhidrasa carb贸nica, normalmente alcanzan reducciones de PIO menores (10), por lo que suelen utilizarse en combinaci贸n con lostratamientos de elecci贸n y con menos frecuencia como alternativa. Aproximadamente el 40% de los pacientes con GAA requieren 2 o m谩s medicamentos en los 5 a帽os siguientes a su diagn贸stico. En este sentido, las asociaciones de antiglaucomatosos recomendados sonlas que contienen an谩logos de prostaglandinas o beta-bloqueantes. Adem谩s existir铆an otras posibles asociaciones con agonistas alfa adren茅rgicos o con inhibidores de la anhidrasa carb贸nica.

BRINZOLAMIDA/BRIMONIDINA(SIMBRINZA®)

Brinzolamida/brimonidina est谩 indicado como tratamiento para la reducci贸n de la PIO elevada en adultos con GAA o HTO cuando la monoterapia produce una reducci贸n insuficiente de la PIO (11).

Brinzolamida/brimonidina est谩 disponible en colirio en suspensi贸n que contiene una combinaci贸n fija de 10 mg/ml de brinzolamida y 2 mg/ml de tartrato brimonidina (equivalente a 1,3 mg de brimonidina). La posolog铆a recomendada es de una gota dos veces al d铆a (11,16).

Los dos principios activos de esta combinaci贸n est谩n autorizados, desde hace tiempo (12,13), para el tratamiento de la PIO elevada en pacientes adultos con GAA o HTO tanto en monoterapia como en asociaci贸n con timolol (14,15).

Farmacolog铆a

Brinzolamida (11, 12, 14)

Brinzolamida es un inhibidor selectivo de la anhidrasa carb贸nica II (AC-II) en el epitelio ciliar del ojo, que reduce la formaci贸n de iones bicarbonato y produce una disminuci贸n del transporte de sodio y fluido a trav茅s del epitelio ciliar. El resultado es una inhibici贸n en la producci贸n del humor acuoso y por tanto reducci贸n de la PIO.

Tras la administraci贸n oft谩lmica, la brinzolamida se absorbe a trav茅s de la c贸rnea y pasa posteriormente a la circulaci贸n sist茅mica, en d贸nde se une a la anhidrasa carb贸nica de los eritrocitos. Esto reduce su concentraci贸n plasm谩tica, mantiene una semivida prolongada en sangre (>100 d铆as) y determina su cin茅tica no lineal.

La eliminaci贸n de la brinzolamida se produce mayoritariamente por excreci贸n renal (60%). Su uso est谩 contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (con aclaramiento de creatinina<30ml/min), hipersensibilidad conocida a sulfamidas o acidosishiperclor茅mica.

Entre sus reacciones adversas, las clasificadas como frecuentes (1-10% de los pacientes) se observaron principalmente a nivel local: visi贸n borrosa, irritaci贸n ocular, dolor ocular, sensaci贸n de cuerpo extra帽o, hiperemia ocular, y disgeusia como reacci贸n adversa sist茅mica frecuente.

Brimonidina (11,14)

La brimonidina es un agonista selectivo de los receptores adren茅rgicos alfa-2 en el epitelio ciliar, suprime la formaci贸n del humor acuoso, estimula el flujo de salida uveoescleral y por tanto, reduce la PIO con efecto m铆nimo sobre los par谩metros cardiovasculares o pulmonares (datos limitados para pacientes con asma bronquial que muestren ausencia de efectos adversos).

Tras la administraci贸n oft谩lmica, la brimonidina se absorbe r谩pidamente en el ojo, alcanzando concentraciones plasm谩ticas m谩ximas en < 1 hora, y la semivida plasm谩tica media en la circulaci贸n sist茅mica es de aproximadamente 3 horas. Se une a prote铆nas plasm谩ticas en un 29%, y presenta afinidad por tejidosoculares pigmentados, especialmente cuerpo ciliar e iris, debido a su propiedad para unirse a la melanina.

La brimonidina est谩 contraindicada en pacientes en tratamiento con IMAO y antidepresivos que afecten a la transmisi贸n noradren茅rgica (ej. tric铆clicos, mianserina).

Las reacciones adversas producidas por brimonidina a nivel ocular son m谩s frecuentes que con otros antiglaucomatosos. Se clasifican como muy frecuentes (鈮10% de los pacientes): trastornos oculares (hiperemia, quemaz贸n/picor, prurito, sensaci贸n de cuerpo extra帽o, fol铆culos conjuntivales), visi贸n borrosa, reacciones al茅rgicas (blefaritis al茅rgica, blefaroconjuntivitis al茅rgica, conjuntivitis al茅rgica, reacci贸n ocular al茅rgica) y conjuntivitis folicular, as铆 como tambi茅n cefalea, somnolencia, fatiga y sequedad bucal; frecuentes (1-10% de los pacientes): mareo, alteraciones del sabor, trastornos oculares (irritaci贸n local, fotofobia, erosi贸n/coloraci贸n corneal, sequedad ocular, palidez conjuntival, visi贸n an贸mala, conjuntivitis, iritis y miosis), s铆ntomas respiratorios superiores, s铆ntomas gastrointestinales y astenia.

Con respecto a las caracter铆sticas farmacocin茅ticas se帽alar que en el estudio (C-10-010) se observ贸 que la exposici贸n sist茅mica de la combinaci贸n fija es comparable a la de ambos productos en monoterapia.

Eficacia (17)

Los estudios relevantes de eficacia para la combinaci贸n a dosis fija de brinzolamida y brimonidina para el tratamiento de GAA e HTO, son principalmente dos estudios pivotales, aleatorizados, doble ciego, multic茅ntricos de 6 meses de duraci贸n:

  • El estudio C-10-040 dise帽ado para demostrar la superioridad de brinzolamida/brimonidina en combinaci贸n fija frente a cada uno de sus componentes en monoterapia.
  • El estudio C-10-041 dise帽ado para demostrar no-inferioridad de brinzolamida/brimonidina en combinaci贸n fija, frente a los dos componentes administrados de forma concomitante (brinzolamida+brimonidina) con 10 minutos de separaci贸n.

En ambos estudios se incluyeron pacientes mayores de 18 a帽os diagnosticados de GAA primario e HTO insuficientemente controlados con monoterapia o con m谩s de dos tratamientos para la reducci贸n de la PIO. El porcentaje de pacientes con edad > 60 a帽os fue de 54% en el estudio C-10-040 y de 51,1% en el C-10-041.

Los pacientes se aleatorizaron en funci贸n de su PIO al inicio del ensayo (24-27 mmHg y 28-36 mmHg). La medicaci贸n se administr贸 a las 9 am (卤 30 minutos) y a las 9 pm (卤 30 minutos). La variable principal de eficacia fue el cambio de la PIO diurna media a los 3 meses respecto al valor basal. Las mediciones se realizaron, a las 9 am, +2h y +7h y el resultado se expres贸 como el promedio de las tres mediciones. Adicionalmente, como variables secundarias se incluyeron el cambio de PIO respecto al valor basal a la semana 2 y6, as铆 como al mes 6 y tambi茅n, el porcentaje de pacientes con PIO <18 mmHg al mes 6.

Estudio (C-10-040) de superioridad de brinzolamida/brimonidinafrente a brinzolamida y brimonidina en monoterapia.

En este estudio, se incluyeron 560 pacientes, mayoritariamente>65 a帽os (54%), mujeres (55,3%), de raza blanca (70,5%) y ojos marrones.

A los 3 meses de tratamiento se observ贸 que la reducci贸n de la PIO media diurna desde el valor basal fue mayor en el brazo de la combinaci贸n brinzolamina/brimonidina (-7,9 mmHg) que en los brazos de brinzolamida (-6,5 mmgH, diferencia -1,4 mmHg) y de brimonidina (-6,4 mmHg, diferencia -1,5 mmHg). Las diferencias alcanzadas respecto a los tratamientos en monoterapia fueron estad铆sticamente significativas en ambos casos.

Respecto al cambio en PIO media diurna frente a la medida basal en las otras visitas (semanas 2 y 6, y mes 6) se observ贸 que en todos los casos, los resultados en el grupo de brinzolamida/brimonidina fueron superiores y las diferencias obtenidas estad铆sticamente significativas.

C-10-040.Var. principal: Cambio PIO media diurna* respecto al basal al 3潞mes

Grupo tratamiento

N

Cambio mediode PIO 3潞 mes (SE)

Brinz/Brim

191

-7.9mmHg (0.21)

Brinzolamida

191

-6.5 mmHg (0.24)

Brimonidina

174

-6.4 mmHg (-0.24)

Diferencia media de PIO a los 3 meses

B/B - Brinzolamida

191-191

-1.3mmHg, IC95%(-1.9,-0.6), p<0.0001

B/B - Brimonidina

191-174

-1.5mmHg , IC 95% (-2.0,-1.0), p< 0.001

*El resultado es un promedio de las 3 mediciones diarias realizadas (9am,+2h,+7h).

La tasa de abandonos en el brazo de brinzolamida/brimonidina y brimonidina fue m谩s del doble (33% y 30% respectivamente) que en el brazo de brinzolamida (14%). Los abandonos se debieron principalmente a las reacciones adversas (brinzolamida/brimonidina11,9%, brimonidina 8,6% y brinzolamida 0,5%). La segunda raz贸n de abandono fue el control inadecuado de PIO, brimonidina (5,7%),brinzolamida (3,6%) y brinzolamida/brimonidina (2,6%).

Estudio (C-10-041) de no-inferioridad de la combinaci贸n a dosisfija de brinzolamida/brimonidina frente a brinzolamida ybrimonidina administrados de forma concomitante con separaci贸n de10 minutos entre su administraci贸n.

En este estudio se incluyeron 890 pacientes, mayoritariamente mujeres (56,1%) y con una media de edad de 63,3 a帽os. Se estableci贸 un margen de no inferioridad de +1,5 mmHg.

Tanto en el an谩lisis por protocolo (PP) como en el an谩lisis por intenci贸n de tratar (ITT), realizado al tercer mes de tratamiento, se observ贸 que la reducci贸n de PIO diurna respecto a la basal fue similar en ambos grupos de tratamiento. La diferencia media obtenida entre la combinaci贸n a dosis fija brinzolamida/brimonidina y el grupo tratado con brinzolamida + brimonidina fue id茅ntica para ambos modelos de an谩lisis, -0,1 mmHg (IC95% -0,5; 0,2). El l铆mite superior del intervalo de confianza (0,2) fue inferior al margen de no inferioridad establecido (+1,5mmHg).

Asimismo, las variables secundarias de reducci贸n de PIO respecto a la basal, a las 2, 6 semanas y al mes 6, fueron similares en ambos brazos de tratamiento, mostrando una diferencia de 0,1 mmHg entre grupos.

Adicionalmente, dos estudios de apoyo (C-10-33 y C-10-039) evaluaron la administraci贸n, en r茅gimen de 3 dosis/d铆a (TID), de la combinaci贸n de brinzolamida/brimonidina frente a brinzolamida y brimonidina en monoterapia. En ambos estudios la reducci贸n de la PIO fue superior para la combinaci贸n al tercer mes.

Seguridad (11,17)

El perfil de seguridad de brinzolamida/brimonidina a dosis fijas se basa principalmente en los datos de los 4 ensayos descritos que incluyeron un total de 1080 pacientes. Los dos estudios principales (C-10-040 y C-10-041) de 6 meses de duraci贸n y administraci贸n de2 dosis/d铆a (BID) y los dos de apoyo (C-10-033 y C-10-039) de 3 y 6 meses de duraci贸n y administraci贸n de 3 dosis/d铆a (TID).

Adem谩s, tambi茅n se considera, en la evaluaci贸n global de seguridad, la informaci贸n de seguridad procedente de los estudios realizados con los dos principios activos que constituyen la combinaci贸n tanto en monoterapia como en combinaci贸n con timolol y los datos de seguridad de un estudio de 鈥渃onfort鈥 de una semana de duraci贸n y 101 pacientes (C-11-002). Este estudiodemostr贸 que el 鈥渄isconfort鈥 (variable principal medida en una escala de 0- a 4) de la combinaci贸n fue superior (0,8) al de brinzolamida (0,4) y brimonidina (0,3).

C-10-041. Variable principal: cambio de PIO media diurna respecto a la basal al mes 3(mmHg)

Poblaci贸n

Grupo de tratamiento

N

Cambio medio de PIO al 3潞mes mmHg. (SE)

Diferencia media de PIO al 3潞 mes entre ttos (SE)

An谩lisis

PP

Brin/Brim

384

-8.5mmHg(0.16)

-0.1 mmHg

IC95% (-0.5,0.2)

Brinz+Brim

373

-8.3mmHg(0.16)

An谩lisis

ITT

Brin/Brim

450

-8.5mmHg(0.16)

-0.1 mmHg

IC95% (-0.5,0.2)

Brinz+Brim

438

-8.4mmHg(0.16)

En los estudios C-10-040 y C-10-041, se incluyeron un total de645 pacientes en r茅gimen BID, y aproximadamente el 80% de estos pacientes permanecieron en este tratamiento al menos 173 d铆as.

En estos estudios, las reacciones adversas notificadas con m谩s frecuencia fueron efectos adversos locales a nivel ocular incluy茅ndose: hiperemia ocular (hiperemia conjuntival), reacciones al茅rgicas oculares, alteraciones en la visi贸n (visi贸n borrosa, agudeza visual reducida, hipermetropia), malestar ocular (irritaci贸n ocular, dolor ocular, picor, sensaci贸n de cuerpo extra帽o, irritaci贸n conjuntival). Se observ贸 que en los grupos de tratamiento que incluyen brimonidina, bien en monoterapia o en asociaci贸n, estas reacciones adversas oculares fueron m谩s frecuentes que en el grupo de brinzolamida.

Los efectos adversos sist茅micos notificados m谩s frecuentemente fueron disgeusia, sequedad oral (sequedad nasal, bucal, de mucosas) y fatiga/cansancio (astenia, fatiga, hipoton铆a, sedaci贸n, hipersomnia y somnolencia).

Las alteraciones en la visi贸n se notificaron con mayor incidencia en el grupo de brinzolamida+brimonidina. De hipermetrop铆a se notific贸 un solo caso en brinzolamida/brimonidina, siendo su asociaci贸n remota; la reducci贸n de la agudeza visual s贸lo se detect贸 en el grupo de brinzolamida+brimonidina.

En cuanto a la tasa de abandonos por reacciones adversas en los dos estudios pivotales fueron brinzolamida/brimonidina 11%, brinzolamida+brimominida 13,3%, brinzolamida 0,5% y brimonidina 8,6%. La mayor铆a se debi贸 a reacciones locales a nivel ocular ya documentadas con el uso en monoterapia. Los abandonos debidos a reacciones al茅rgicas oculares fueron similares en los 3 grupos de tratamiento que conten铆an brimonidina (brinzolamida/brimonidina 3,9%, brinzolamida + brimonidina 3,4%, brinzolamida 0% y brimonidina 3,4%).

Con respecto a los eventos adversos graves en los ensayos C-10-040 y C-10-041 se notificaron 0,3% en el grupo de brinzolamida/brimonidina (dos casos de erosi贸n corneal que seresolvieron con tratamiento farmacol贸gico en los que se resolvi贸 con la administraci贸n de medicaci贸n concomitante). En los estudios con r茅gimen TID se notific贸 un caso de dolor tor谩cico en el grupo de tratamiento con brinzolamida.

En los estudios de seguridad (C-10-033 y C-10-039) de 3 y 6 meses de duraci贸n sobre 435 pacientes, en r茅gimen 3 dosis/d铆a (TID) de la combinaci贸n fija brinzolamdia/brimonidina frente a monoterapia, el perfil de seguridad fue cualitativamente similar al obtenido en los estudios BID. Sin embargo, cuantitativamente se observ贸 una mayor incidencia de efectos adversos en el r茅gimen TID comparado con el BID, lo que es consistente con el aumento de dosis. Los abandonos por reacciones al茅rgicas fueron mayores en TID, mostr谩ndose un incremento de estas reacciones en la combinaci贸n a los 3 y 6 meses.

La tasa de abandono por reacciones adversas en el grupo de brinzolamida/brimonidina y brimonidina en monoterapia fueron de14,4% y 11,9%, frente a brinzolamida 3,7% al 3潞 mes de tratamiento, y de 19%; 16,2% y 4,3 al 6潞 mes de tratamiento respectivamente.

DISCUSI脫N(17-23)

Brinzolamida/brimonidina es la primera combinaci贸n a dosis fija sin betabloqueantes de dos principios activos ya comercializados en monoterapia y a las mismas dosis para el tratamiento de la PIO elevada en adultos con GAA o HTO.

En las distintas mediciones llevadas a cabo a lo largo del estudio pivotal C-10-041 (a las 2, 3, 6 semanas y 6 meses) brinzolamida/brimonidina a dosis fijas ha demostrado, frente a la administraci贸n concomitante de brinzolamida y brimonidina, la no inferioridad para reducir la PIO. Sin embargo, no existen comparaciones directas de esta asociaci贸n con otros antiglaucomatosos en monoterapia ni con otras combinaciones.

En aquellos pacientes que est谩n siendo tratados con brinzolamida o brimonidina en monoterapia y en los que fuera necesaria la adici贸n de otro medicamento para conseguir reducciones de PIO adecuadas, se debe tener en cuenta que tanto los an谩logos de prostaglandinas y los betabloqueantes (principios activos m谩s potentes) (24,25) como sus asociaciones, se encuentran en las primeras l铆neas de tratamiento. Por tanto, las combinaciones como esta, que no incluyen ni betabloqueantes ni an谩logos de prostaglandina, solo pasar铆an a considerarse si las opciones anteriores no fueran adecuadas.

La asociaci贸n de brinzolamida y brimonidina en una sola formulaci贸n podr铆a ser una opci贸n de tratamiento para aquellos pacientes que est茅n recibiendo los dos medicamentos de forma conjunta (tratamiento de sustituci贸n), ya que se evitar铆a el tiempo de espera (entre 5 y 15 minutos) necesario entre administraciones (12,13).

En cuanto al perfil de seguridad de la combinaci贸n brimonidina/brinzolamida, es similar al de la administraci贸n concomitante de los dos principios activos. Se帽alar que la incidencia de abandonos provocados por reacciones adversas se debe principalmente a la brimonidina.

CONCLUSI脫N

Brinzolamida/brimonidina (10mg/ml-2mg/ml) es la primera combinaci贸n a dosis fija de brinzolamida y tartrato de brimonidina, autorizada para el tratamiento de la presi贸n intraocular elevada en adultos con glaucoma de 谩ngulo abierto o hipertensi贸n ocular.

No existen comparaciones directas de esta asociaci贸n con otros antiglaucomatosos en monoterapia ni con otras combinaciones. En cuanto a su perfil de seguridad se帽alar que su destacada incidencia de efectos adversos locales se debe principalmente a la brimonidina.

El tratamiento recomendado para reducir la presi贸n intraocular, tanto en monoterapia como en asociaci贸n, debe incluir un an谩logo de prostaglandina o un beta-bloqueante salvo que existan contraindicaciones. Por lo tanto, en aquellos pacientes tratados con brinzolamida o brimonidina que requieran la adici贸n de un segundo medicamento, podr铆a considerarse la administraci贸n de brinzolamida/brimonidina s贸lo cuando otras asociaciones con betabloqueantes o an谩logos de prostaglandinas no se consideren adecuadas.

La combinaci贸n brinzolamida/brimonidina podr铆a considerarse como una opci贸n de tratamiento en caso de que exista un uso concomitante de los monocomponentes.

CONSIDERACIONESFINALES DELGCPT

En base al impacto presupuestario llevado a cabo tras la fijaci贸n de precio, no se han identificado ventajas adicionales en t茅rminos econ贸micos que puedan modificar el posicionamiento de brinzolamida/tartrato de brimonidina. Su coste es ligeramente inferior (10%) al de la suma de ambos monocomponentes.>

REFERENCIAS

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19. Cheng JW, Cheng SW, Gao L. Intraocular pressure-lowering effects of commonly used fixed-combination drugs with timolol: a systematic review and meta-analysis. Plos one 2012 ; V 7;Issue9 e45079

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22. Ficha t茅cnica de timolol disponible en:http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/55808/FT_55808.pdf

23. Ficha t茅cnica de travoprost disponible en:http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002738/WC500163300.pdf

GRUPO DEEXPERTOS

(por orden alfab茅tico)

Agencia Espa帽ola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Comit茅 de Medicamentos de Sacyl

Todos los expertos han realizado una declaraci贸n de conflictos de inter茅s.

El Laboratorio Titular, la Sociedad Espa帽ola de Oftalmolog铆a, Sociedad Espa帽ola de Farmacolog铆a Cl铆nica, Sociedad Espa帽ola de Farmacia Hospitalaria y la Asociaci贸n de Glaucoma para Afectados y Familiares han tenido oportunidad de enviar comentarios al documento, si bien el texto final es el adoptado por el GCPT.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.