Esquizofrenia
Informe de Posicionamiento Terapéutico de aripiprazol IM depot (Abilify Maintena®)


INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAP脡UTICO PT-ARIPIPRAZOL_IM_DEPOT/V1/17032015

Informe de Posicionamiento Terap茅utico de aripiprazol IM depot (Abilify Maintena®)

Fecha de publicaci贸n: 17 de marzo de 2015

La esquizofrenia es una enfermedad mental cr贸nica que se expresa en forma de funciones mentales anormales y comportamiento disruptivo. Seg煤n los criterios DSM-5 (煤ltima edici贸n de Diagnostic and Statistical manual of Mental Disorder) (1) los s铆ntomas m谩s caracter铆sticos son ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje desorganizado, comportamiento catat贸nico o gravemente desorganizado y presencia de s铆ntomas negativos. Su diagn贸stico exige que algunos de estos s铆ntomas sean persistentes (duraci贸n m铆nima superior a 1 mes), con signos de perturbaci贸n ya sea en forma activa, residual o prodr贸mica durante al menos 6 meses y que exista una disfunci贸n social/ocupacional durante una parte significativa del tiempo desde el inicio de la alteraci贸n. Otros s铆ntomas cl铆nicos que tambi茅n pueden estar presentes son, entre otros, el d茅ficit de funcionamiento cognitivo y las alteraciones del estado de 谩nimo.

Su prevalencia es del orden del 0,45%, con escasas variaciones entre pa铆ses. La incidencia anual de esquizofrenia es alrededor de 15 por 100.000, y el riesgo de desarrollar la enfermedad durante la vida es del 0,7% (2). En estudios realizados en Espa帽a, se estima una prevalencia de 3,0 por 1.000 habitantes/a帽o en varones y 2,86 en mujeres (3). Los s铆ntomas de esta alteraci贸n suelen comenzar entre los 18 y 25 a帽os en los hombres y entre los 25 y 35 a帽os en las mujeres. Las formas de comienzo tard铆o, por encima de los 40 a帽os, son muy poco frecuentes. Seg煤n la Organizaci贸n Mundial de la Salud existen entre 24 y 25 millones de personas con esquizofrenia (4).

Los pacientes con diagn贸stico de esquizofrenia mueren 12-15 a帽os antes que la media de la poblaci贸n, diferencia que se ha incrementado en d茅cadas recientes (5). Aunque algunas muertes son por suicidio, la raz贸n principal de este incremento en la mortalidad se ha atribuido al estilo de vida, al desarrollo prematuro de enfermedades cardiovasculares y a la mayor incidencia de trastornos metab贸licos.

La esquizofrenia es un trastorno complejo de curso variable en el que la remisi贸n completa es muy dif铆cil. Existen formas recurrentes, caracterizadas por m煤ltiples episodios psic贸ticos con presencia de periodos de relativa estabilidad durante los que suelen evidenciarse diferentes niveles de deterioro (s铆ntomas negativos, deterioro cognitivo, deterioro funcional); en algunos casos, se puede alcanzar la remisi贸n cl铆nica entre episodios. En otras ocasiones, el curso es continuo de forma que siempre existen s铆ntomas con una intensidad cl铆nicamente relevante (DSM-5). El 铆ndice de reca铆das anuales (definido como el empeoramiento de los s铆ntomas o la rehospitalizaci贸n) puede llegar al 40-50%; su prevenci贸n representa uno de los principales objetivos terap茅uticos.

Los f谩rmacos antipsic贸ticos constituyen el eje central del tratamiento de la esquizofrenia. Han demostrado su eficacia sobre los s铆ntomas psic贸ticos (delirios, alucinaciones, trastornos formales del pensamiento) y la reducci贸n de la tasa de reca铆das. Sin embargo,carecen de eficacia demostrada sobre otros s铆ntomas, como los s铆ntomas negativos primarios y los s铆ntomas cognitivos (6).

La cuesti贸n de qu茅 antipsic贸tico deber铆a ser el preferido para el tratamiento de la esquizofrenia es controvertida. Desde su aparici贸n, los antipsic贸ticos de segunda generaci贸n (risperidona, quetiapina, olanzapina, clozapina, ziprasidona, aripiprazol) han ido desplazando a los de primera generaci贸n (haloperidol, clorpromazina, flufenazina, zuclopentixol, pipotiazina, clotiapina, entre otros) aunque ambos grupos est谩n recomendados en el tratamiento de esta enfermedad. En general, se considera que los antipsic贸ticos de segunda generaci贸n son m谩s eficaces en algunos s铆ntomas y producen menos efectos secundarios extrapiramidales, pero m谩s de tipo metab贸lico. Sin embargo, los resultados de varios estudios han demostrado que cada antipsic贸tico tiene unas caracter铆sticas propias que deben ser consideradas individualmente (7-9). Estudios recientes demuestran que a pesar de la utilizaci贸n preferente de los antipsic贸ticos de segunda generaci贸n, las tasas de mortalidad de los pacientes con esquizofrenia contin煤an increment谩ndose en relaci贸n con su perfil de efectos adversos (10). De hecho, tanto los f谩rmacos de primera como de segunda generaci贸n est谩n recomendados en el tratamiento de la esquizofrenia.

Entre los principales factores de riesgo de reca铆da en la esquizofrenia est谩 la falta de adherencia al tratamiento. Los efectos adversos y la falta de conciencia tanto de la enfermedad como de la necesidad de tratamiento condicionan el bajo cumplimiento de estos pacientes.

La introducci贸n de los antipsic贸ticos inyectables de acci贸n prolongada o antipsic贸ticos depot gener贸 ciertas expectativas de cara a mejorar el cumplimiento de la prescripci贸n. Sin embargo, hay evidencias contradictorias de que la utilizaci贸n de antipsic贸ticos depot represente una ventaja en relaci贸n con antipsic贸ticos orales en el nivel de adherencia al tratamiento a largo plazo (11, 12) o en la prevenci贸n de reca铆das (13). En algunos estudios s贸lo se demuestra una mejora de la adherencia a corto plazo, no objetiv谩ndose diferencias entre preparados orales y depot a partir de la 12陋 semana. 脷nicamente administrados en el contexto de programas espec铆ficos de adherencia al tratamiento mejoran el grado de cumplimiento. El tratamiento con antipsic贸ticos inyectables depot debe ser considerado como una alternativa cuando sea una opci贸n terap茅utica preferida por el paciente respecto al tratamiento oral y cuando existan dificultades de adherencia al tratamiento (11, 14).

Actualmente los antipsic贸ticos inyectables de larga duraci贸n disponibles en Espa帽a son: flufenazina decanoato, olanzapina pamoato, paliperidona palmitato, pipotiazina palmitato, risperidona de liberaci贸n prolongada y zuclopentixol decanoato. No se dispone de evidencia que permita recomendar la utilizaci贸n de un determinado antipsic贸tico depot frente a otro en cuanto a su eficacia cl铆nica ni en las tasas de discontinuaci贸n (15). Por otro lado, y dado que generalmente se administran a los pacientes una vez estabilizados con la formulaci贸n oral correspondiente, la elecci贸n del antipsic贸tico oral de inicio ser谩 determinante y deber谩 seguir las recomendaciones de las gu铆as cl铆nicas (11, 14, 16).

Finalmente, respecto al uso cada vez m谩s frecuente de las formulaciones depot en asociaci贸n a antipsic贸ticos orales (politerapia antipsic贸tica) debe se帽alarse la falta de evidencia que sustente su utilidad junto con los riesgos derivados de su empleo, asociados a un mayor grado de incumplimiento y riesgo de interacciones, al incremento de efectos adversos, de disfunci贸n cognitiva y mortalidad.

ARIPIPRAZOLIMDEPOT(ABILIFYMAINTENA®)

Abilify Maintena contiene aripiprazol en una formulaci贸n depot que libera 300 mg 贸 400 mg por vial tras su administraci贸n intramuscular (IM) en el gl煤teo. Est谩 indicado en el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos estabilizados con aripiprazol oral (17-19).

Se recomienda administrar 400 mg en el gl煤teo en una sola dosis mensual. La primera dosis debe complementarse con aripiprazol oral (10-20 mg) durante 14 d铆as. En funci贸n de la tolerabilidad individual puede reducirse la dosis a 300 mg mensuales. Los pacientes con insuficiencia hep谩tica leve o moderada y con insuficiencia renal no requieren ajustes de dosis. No se ha establecido su seguridad y eficacia en pacientes 鈮 de 65 a帽os. Es necesario ajuste de dosis en pacientes que est茅n tomando de forma concomitante (por m谩s de 14 d铆as) inhibidores potentes CYP3A4 o CYP2D6 y/o inductores de CYP34A.

Farmacolog铆a

El mecanismo de acci贸n del aripiprazol se considera mediado por la combinaci贸n de un agonismo parcial (agonismo/antagonismo) de los receptores de dopamina (D2) y serotonina (5-HT1A) y antagonismo en los receptores 5-HT2A.

Tras la administraci贸n IM de la formulaci贸n depot, aripiprazol se libera lentamente a la circulaci贸n sist茅mica debido a la baja solubilidad de sus part铆culas. La concentraci贸n m谩xima en estado estacionario se alcanza entre los 5-7 d铆as. Su semivida de absorci贸n es de 28 d铆as y su semivida de eliminaci贸n es de 46,5 d铆as para la dosis de 400 mg y 29,9 d铆as para la de 300 mg.

Eficacia

La eficacia de esta formulaci贸n est谩 sustentada en el estudio 31-07-247, un ensayo de no inferioridad en el que se evalu贸 la eficacia y seguridad de aripiprazol IM depot frente a la administraci贸n dearipiprazol oral en pacientes previamente estabilizados conaripiprazol oral. De forma complementaria se evalu贸 la eficacia de la formulaci贸n IM depot frente a placebo (estudio 31-07-246).

La elecci贸n de la dosis estuvo determinada por los resultados de los estudios farmacocin茅ticos, en los que la administraci贸n de 400 mg IM depot alcanz贸 concentraciones plasm谩ticas valle equivalentes a las que se obtuvieron tras la administraci贸n oral de 10 mg (la menor dosis eficaz en esquizofrenia). La dosis de 300 mg alcanz贸 concentraciones de aripiprazol demasiado bajas para poder considerarla una dosis de inicio adecuada, aunque se incluy贸 en el ensayo cl铆nico pivotal en que se evalu贸 un r茅gimen de dosis flexible.

Tanto el estudio 31-07-247 como el 31-07-246 incluyeron pacientes de 18-60 a帽os con diagn贸stico de esquizofrenia seg煤n los criterios del DSM-IV-TR, historia de enfermedad de al menos 3 a帽os antes del cribado y antecedentes de exacerbaci贸n sintom谩tica con la interrupci贸n o retirada del tratamiento antipsic贸tico, que estuvieran tratados en el momento del ensayo con uno o m谩s antipsic贸ticos (salvo clozapina), que en opini贸n del investigador requirieran tratamiento antipsic贸tico cr贸nico y pudieran beneficiarse de aripiprazol IM depot.

Se excluyeron entre otros, a los pacientes con otros diagn贸sticos psiqui谩tricos (trastorno esquizoafectivo, depresi贸n, trastorno bipolar, delirio, demencia u otros trastornos cognitivos), pacientes con un riesgo significativo de suicidio o comportamiento violento, aquellos en tratamiento con un medicamento que interfiriera con los citocromos CYP3A4 y CYP2D6; en tratamiento concomitante con antidepresivos, otros antipsic贸ticos o estabilizadores del 谩nimo m谩s all谩 de la fase de cribado, a los que recibieron terapia electroconvulsiva en los 6 meses previos y aquellos que no pudieron estabilizarse con aripiprazol oral.

El estudio pivotal consisti贸 en una fase de selecci贸n y 2 fases de tratamiento previas a la aleatorizaci贸n: fase de conversi贸n (de 4 a 6 semanas) en la que los pacientes cambiaron su antipsic贸tico previo por aripiprazol oral y fase de estabilizaci贸n (de 8 a 28 semanas). Se consideraron estabilizados los pacientes ambulatorios que durante 8 semanas consecutivas mantuvieran una puntuaci贸n en la escala PANSS (Positive and Negative Symptom Scale) total 鈮80; ausencia (PANSS鈮4) de los s铆ntomas psic贸ticos desorganizaci贸n conceptual, suspicacia, conducta alucinatoria, contenido inusual del pensamiento; una calificaci贸n de 鈥渕oderadamente enfermo鈥 en la impresi贸n cl铆nica global de gravedad (CGI-S 鈮4), y puntuaci贸n 鈥渓eve鈥 en la escala de impresi贸n cl铆nica global de la gravedad de suicidio (CGI-SS).

A partir de ah铆, los pacientes se aleatorizaron siguiendo un dise帽o doble ciego a uno de los tres grupos de tratamiento: 1) aripiprazol IM depot 400 mg cada 4 semanas (con opci贸n a bajar a300 mg); 2) aripiprazol IM depot 50 mg cada 4 semanas (con opci贸n a reducir la dosis a 25 mg), brazo incluido como placebo(pseudoplacebo) para evaluar la sensibilidad del dise帽o de no inferioridad y 3) aripiprazol oral 10-30 mg. La duraci贸n de esta fase fue de 38 semanas. Los pacientes asignados a la formulaci贸n IM recibieron tratamiento complementario con aripiprazol oral las dosprimeras semanas.

El estudio incluy贸 un total de 662 pacientes (265 en el brazo de aripiprazol IM depot 400 mg, 266 en aripiprazol oral 10-30 mg y131 en aripiprazol IM depot 50 mg), con una media de edad de 41,2 a帽os, en su mayor铆a varones (61,3%; 43% > 45 a帽os) y de razacauc谩sica (58,5%). En el momento de la aleatorizaci贸n (fase de mantenimiento), todos estaban en r茅gimen ambulatorio y la puntuaci贸n de la escala global PANSS era 57,1 puntos; la puntuaci贸n media en la escala CGI Severity fue de 3,1 puntos y de laCGI-SS, de 1,0 puntos.

La evaluaci贸n primaria de la eficacia se realiz贸 a las 26 semanas de la aleatorizaci贸n y la medida principal fue la proporci贸n de sujetos con reca铆da inminente en la fase de mantenimiento. Se defini贸 reca铆da inminente por la presencia de alguno de los siguientes criterios: 1) Impresi贸n Cl铆nica Global (CGI-I) 鈮 5 (m铆nimamente peor), con incremento (> 4) en alguno de los siguientes s铆ntomas psic贸ticos de la escala PANNS: desorganizaci贸n conceptual, suspicacia, conducta alucinatoria o contenido inusual del pensamiento, o una puntuaci贸n 鈮4 en la combinaci贸n de los 4 s铆ntomas desde el momento de la aleatorizaci贸n; 2) hospitalizaci贸n (incluso parcial) por empeoramiento de los s铆ntomas psic贸ticos; 3) Puntuaci贸n de 4 贸 5 en parte 1 de la escala de gravedad del suicidio de la Impresi贸n Cl铆nica Global y/o 6 贸 7 en la Parte 2 y 4) Conducta violenta.

La comparaci贸n fundamental se estableci贸 entre el aripiprazol400/300 mg IM depot y oral 10-30 mg, de acuerdo a una hip贸tesis de no inferioridad (estimando una proporci贸n de reca铆das inminentes del 18% en el brazo control y un margen de no inferioridad de11,5%). Asimismo se estableci贸 una comparaci贸n de superioridadcon respecto a la dosis baja de la formulaci贸n IM depot (que actu贸 como pseudoplacebo), asumiendo una diferencia del 17% entre ambos brazos.

A las 26 semanas 7,12% de los pacientes tratados con 400/300 mg IM depot cumplieron criterios de reca铆da frente a 7,76% de los tratados con aripiprazol oral (diferencia -0,64; IC95% -5,26; 3,99) y21,80% de los tratados con 50 mg IM depot (diferencia -14,68%; IC95% -23,09;-6,27).

No se observaron diferencias en el tiempo hasta la reca铆da entre las dos formulaciones activas, siendo superior al alcanzado por la dosis de 50/25 mg IM depot.

Adem谩s del riesgo de reca铆da, en el estudio pivotal se evaluaron otros aspectos:

  • la proporci贸n de respondedores fue del 89,8% (400/300 mg IM depot), 89,4% (aripiprazol oral) y 75,2% (50/25 mg IM depot). No se observaron diferencias estad铆sticamente significativas entre los dos primeros grupos, pero s铆 entre aripiprazol IM depot400/300 mg y 50/25 mg.
  • porcentajes de pacientes que alcanzaron la remisi贸n 48,8% (400/300 mg IM depot), 53,2% (aripiprazol oral) y 59,7% (50/25 mg IM depot) respectivamente. No se observaron diferencias estad铆sticamente significativas en ninguno de los grupos.
  • la tasa de abandonos fue de 25,3% (400/300 mg IM depot), el32,7% (aripiprazol oral) y 53,4% del (50/25 mg IM depot).
  • escala PANNS:
    • la diferencia en la puntuaci贸n total con respecto al valor basal fue de -1,66; 0,58 y 3,08 para 400/300 mg IM depot, aripiprazol oral y 50/25 mg IM depot respectivamente (p <0,05 respecto al tratamiento oral y la dosis baja).
    • las diferencias en la escala de s铆ntomas positivos fueron -0,12; 0,52 y 1,46 (diferencias significativas con respecto ala dosis baja).
    • en la escala de s铆ntomas negativos las diferencias fueron de-0,74; -0,15 y -0,19 (diferencias no significativas).
  • se observaron diferencias significativas en la CGI-I (Impresi贸n Cl铆nica Global de Mejor铆a) y en la CGI-S con respecto a la formulaci贸n oral y la dosis baja.

En el estudio 31-07-246 adem谩s de la fase de cribado, la fase de conversi贸n del antipsic贸tico que estuviera recibiendo previamente el paciente a aripiprazol oral (de 4 a 6 semanas) y la fase de estabilizaci贸n oral (10-30 mg/d, duraci贸n de 4 a 12 semanas), hubo una fase posterior de estabilizaci贸n con aripiprazol IM depot de 12 a36 semanas de duraci贸n con 400 mg cada 4 semanas (con opci贸n a300 mg en caso necesario). Una vez finalizada esta fase, los pacientes fueron aleatorizados a recibir aripiprazol IM depot o placebo durante 52 semanas.

Se incluyeron 403 pacientes, 269 en el brazo de aripiprazol IM depot, 134 en el de placebo. El an谩lisis de eficacia se realiz贸 por intenci贸n de tratar y la variable principal consisti贸 en el tiempo hasta la reca铆da inminente durante el periodo de doble ciego que fue significativamente m谩s corto para los pacientes del grupo placebo (p< 0,0001). Asimismo, a lo largo del estudio, se observ贸 que la tasa de reca铆das fue menor con aripiprazol IM que con placebo. Los resultados finales indicaron que los pacientes con placebo ten铆an unriesgo 5,03 (IC95% 3,158; 8,018) veces superior de experimentar una reca铆da inminente.

Seguridad

Durante el desarrollo cl铆nico de esta nueva formulaci贸n un total de 1624 sujetos recibieron aripiprazol IM depot, de los cuales 1539 recibieron 400/300 mg, 995 recibieron tratamiento durante 6 meses (7 inyecciones), 784 fueron tratados durante 1 a帽o (13 inyecciones) y 244 durante 2 a帽os (26 inyecciones).

El perfil de seguridad de la formulaci贸n depot ha demostrado ser inferior al de la formulaci贸n oral en la incidencia de s铆ntomas extrapiramidales, leucopenia y en los acontecimientos relacionados con el lugar de inyecci贸n (dolor, eritema, induraci贸n, hinchaz贸n). En los ensayos doble ciego se comunic贸 una mayor frecuencia de s铆ntomas extrapiramidales con la formulaci贸n IM depot (300-400 mg) en pacientes en mantenimiento que con aripiprazol oral (18,4% vs 11,7%), siendo acatisia (8,2%) y parkinsonismo (6,9%) los m谩s frecuentes. La incidencia de leucopenia fue casi tres veces superioren los pacientes que recibieron aripiprazol IM depot 300-400 mg(2,3%) que con la formulaci贸n oral 10-30 mg (0,8%).

En el resto de efectos adversos el perfil de seguridad de ambas formulaciones fue comparable. No se observaron diferencias relevantes en el riesgo de suicidio, convulsiones, ortostasis (mareo, hipotensi贸n ortost谩tica, s铆ncope) o par谩metros de laboratorio, a excepci贸n de la mencionada leucopenia. Entre los efectos adversos m谩s frecuentes (>5%) se detectaron aumento de peso, acatisia, insomnio y dolor en el lugar de inyecci贸n. Asimismo son frecuentes (鈮 1%) agitaci贸n, ansiedad, trastornos extrapiramidales, temblor, discinesia, sedaci贸n, somnolencia, mareo, cefalea, sequedad de boca, rigidez musculoesquel茅tica, disfunci贸n er茅ctil, induraci贸n en el punto de inyecci贸n, fatiga, incremento de la CPK, diabetes mellitus, disminuci贸n de peso. La incidencia de los efectos adversos aument贸 con la duraci贸n de la exposici贸n.

Entre los acontecimientos m谩s graves se notificaron un caso de s铆ndrome neurol茅ptico maligno durante el desarrollo en un sujeto que recibi贸 aripiprazol IM depot 50 mg/25 mg y un caso de priapismo en el grupo de aripiprazol 400/300 mg que necesit贸 hospitalizaci贸n. Por todo ello, se llevar谩 a cabo un seguimiento post comercializaci贸n de la leucopenia, de los efectos extrapiramidales y el s铆ndrome neurol茅ptico.

DISCUSI脫N

Aripiprazol IM depot est谩 destinado al tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia cuando se ha alcanzado la estabilizaci贸n de los s铆ntomas con aripiprazol oral. La eficacia y seguridad de este producto est谩n en parte sustentadas por los datos de las formulaciones de liberaci贸n inmediata autorizadas desde el a帽o 2004.

El desarrollo cl铆nico del medicamento para el tratamiento de la esquizofrenia muestra una eficacia equivalente a la observada con la formulaci贸n oral a las dosis autorizadas. En el per铆odo de seguimiento de 6 meses, alrededor del 7% de los pacientes tratados con ambos tratamientos tuvieron una reca铆da, con una diferencia entre ambos grupos de -0,6% a favor de la formulaci贸n IM depot (IC95% -5,26; 3,99%). No hubo diferencias en el momento de la aparici贸n de las reca铆das. Cabe decir que durante el estudio se produjeron menos reca铆das de las estimadas a priori, hecho atribuido a la edad de los pacientes (algo mayor de la esperada) y al largo tiempo de estabilizaci贸n oral. No obstante, el hecho de que ambos tratamientos activos fueran superiores a la dosis subterap茅uticas de aripiprazol IM depot apoya los resultados obtenidos. Asimismo, las medidas secundarias de eficacia relacionadas con la tasa de respuesta, estabilizaci贸n as铆 como la mejor铆a de las escalas PANSS y medidas globales de eficacia, fueron consistentes con los resultados de la variable primaria.

El aripiprazol IM depot no ha sido evaluado frente a otros antipsic贸ticos depot por lo que se desconoce si podr铆a aportar alg煤n beneficio respecto a las dem谩s opciones ya establecidas. Se desaconseja su uso como parte de un r茅gimen combinado de antipsic贸ticos, salvo en formas de esquizofrenia resistentes en las que se podr铆a asociar a clozapina siempre y cuando la primera opci贸n recomendada, clozapina en monoterapia, no haya logrado un respuesta satisfactoria (20, 21).

Aripiprazol IM depot est谩 indicado en aquellos pacientes previamente estabilizados con aripiprazol oral, por lo que su utilizaci贸n estar谩 condicionada al antipsic贸tico seleccionado al inicio del tratamiento. En este sentido, es fundamental tener en cuenta las recomendaciones de las principales gu铆as terap茅uticas (11, 14, 16,22), as铆 como que, de manera general, aripiprazol oral no se considera tratamiento de elecci贸n en este tipo de pacientes.

El paso de la formulaci贸n oral a la depot quedar谩 limitado a los pacientes en los que debido a la falta de cumplimiento terap茅utico y al riesgo potencial de reca铆da, el aripiprazol por v铆a oral no es una opci贸n id贸nea, siempre que se administre en el contexto de un programa espec铆fico de adherencia terap茅utica.

Respecto a la seguridad, los efectos adversos relacionados con el lugar de inyecci贸n representan un inconveniente respecto a la administraci贸n oral. El incremento tanto de los s铆ntomas extrapiramidales como de los casos de leucopenia observados con la formulaci贸n depot podr铆a representar un riesgo potencial a帽adido, por lo que se monitorizar谩n a largo plazo. Asimismo, tambi茅n se realizar谩 seguimiento de los acontecimientos adversos menos frecuentes ya que, debido al n煤mero limitado de pacientes estudiados, es posible que efectos adversos de baja incidencia no hayan sido detectados.

CONCLUSI脫N

Aripiprazol IM depot, al igual que otras formulaciones depot, est谩 destinado a pacientes con esquizofrenia en los que el tratamiento cr贸nico con la forma oral no es una opci贸n id贸nea por la falta de cumplimiento terap茅utico y riesgo potencial de reca铆da, siempre que se administre en el contexto de un programa espec铆fico de adherencia terap茅utica. La valoraci贸n del aripiprazol como tratamiento oral deber谩 considerar las posibles alternativas de acuerdo a las recomendaciones de las gu铆as terap茅uticas, si bien, de manera general, aripiprazol oral no es tratamiento de elecci贸n en la esquizofrenia.

Aripiprazol depot ha demostrado una eficacia similar a la observada con la formulaci贸n oral a las dosis autorizadas. No se dispone de comparaciones directas frente a otros antipsic贸ticos depot.

Los efectos adversos en el lugar de administraci贸n y algunas incertidumbres respecto a su seguridad representan sus principales limitaciones respecto a la formulaci贸n oral.

Debe se帽alarse la falta de evidencia que sustenta el uso de asociaciones antipsic贸ticas, junto con los riesgos derivados de dichas asociaciones (mayor grado de incumplimiento, riesgo de interacciones, incremento de efectos adversos, disfunci贸n cognitiva y mortalidad).

CONSIDERACIONESFINALES DELGCPT

El coste de aripiprazol depot es el doble o el triple, dependiendo de la dosis utilizada, que el del aripiprazol oral. En comparaci贸n con otros depot, aripiprazol tiene un coste muy superior a flufenazina depot y a zuclopentixol depot y menor que risperidona y paliperidona, salvo cuando estos 煤ltimos se utilizan a dosis bajas.

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GRUPO DE EXPERTOS

(por orden alfab茅tico)

Agencia Espa帽ola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Comit茅 de Medicamentos de Sacyl

Comunidad Aut贸noma de Castilla-La Mancha

Eva S谩nchez Morla
Psiquiatra. Hospital Universitario de Guadalajara. Castilla-LaMancha

Todos los expertos han realizado una declaraci贸n de conflictos de inter茅s.

El Laboratorio Titular, la Sociedad Espa帽ola de Psiquiatr铆a, la Sociedad Espa帽ola de Psiquiatr铆a Biol贸gica y la Confederaci贸n Espa帽ola de Agrupaciones de Familiares y Personas con Enfermedad Mental han tenido oportunidad de enviar comentarios al documento, si bien el texto final es el adoptado por el GCPT.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.