Depresión mayor
Informe de Posicionamiento Terapéutico de vortioxetina (Brintellix®)


INFORME DE POSICIONAMIENTO TERAP脡UTICO PT-VORTIOXETINA/V1/10072015

Informe de Posicionamiento Terap茅utico de vortioxetina (Brintellix®)

Fecha de publicaci贸n: 22 de julio de 2015

La depresi贸n mayor es un trastorno heterog茅neo en el que predominan los s铆ntomas afectivos (tristeza patol贸gica, decaimiento, irritabilidad, sensaci贸n subjetiva de malestar e impotencia ante las exigencias de la vida) asociados, en mayor o menor grado, a s铆ntomas cognitivos, volitivos o som谩ticos (1).

Su gravedad, la persistencia, y el grado de deterioro funcional y social que lo acompa帽a determinan el car谩cter patol贸gico de esta afectaci贸n. As铆, el DSM-V define un episodio depresivo mayor como un per铆odo de al menos 2 semanas de duraci贸n con presencia casi diaria de al menos cinco de los nueve s铆ntomas siguientes: 谩nimo deprimido (sentimientos de tristeza, vac铆o, o desesperanza, tendencia al llanto) y/o p茅rdida de inter茅s o placer, junto a trastornos del sue帽o (insomnio o hipersomnia), cambio en el peso o apetito, retardo psicomotor o agitaci贸n, p茅rdida de energ铆a, sentimientos de culpa o inutilidad, disminuci贸n en la capacidad de concentraci贸n y pensamientos recurrentes de muerte o suicidio (2).

Presenta con frecuencia un curso de reca铆das y remisiones, pudiendo persistir los s铆ntomas entre los episodios. El riesgo de reca铆das es del 50% tras el primer episodio, y 70% y 90% tras el segundo y tercero, respectivamente. En los casos m谩s graves pueden aparecer s铆ntomas psic贸ticos como alucinaciones o ideas delirantes.

La depresi贸n mayor es el trastorno mental m谩s frecuente, de forma especial en las mujeres (2:1). Suele iniciarse alrededor de los30-40 a帽os. En Europa, la prevalencia es del 13% (9% de los adultos varones y 17% de las mujeres); en Espa帽a es de un 3,9% de prevalencia-a帽o y un 10,5% de prevalencia-vida. Los trastornos depresivos se asocian con una disfunci贸n psicosocial relevante y unelevado nivel individual de estr茅s. Entre las enfermedades no mortales, la depresi贸n es la mayor causa de a帽os vividos con discapacidad. La tasa de mortalidad por suicidio ajustada para la edad y el sexo de las personas que padecen una depresi贸n mayor es21 veces mayor que la de la poblaci贸n general. En Espa帽a, la tasa de mortalidad por suicidio ajustada por edad (utilizando como est谩ndar la poblaci贸n europea), se situ贸 en 6,23 muertes por cada 100.000 habitantes en el a帽o 2006, siendo superior en el hombre (10,04) queen la mujer (2,76) (3-5).

El abordaje terap茅utico de la enfermedad actualmente incluye terapia cognitivo-conductual en el caso de depresi贸n leve y en el caso de depresi贸n moderada o grave se requiere adem谩s tratamiento farmacol贸gico.

Se sabe que alrededor del 38% de los pacientes no responden al tratamiento, y el 54% no alcanzan la remisi贸n (6). Habitualmente se emplean inhibidores selectivos de la recaptaci贸n de serotonina (ISRS). En caso de no alcanzar una respuesta o desarrollar efectos adversos debe considerarse cambiar a otro ISRS o a un antidepresivo de diferente clase (venlafaxina, antidepresivo tric铆clico o inhibidor de la monoamino-oxidasa) (7). Otras opciones contemplan la asociaci贸n de un segundo antidepresivo o 鈥減otenciar鈥 el esquema terap茅utico con litio o un antipsic贸tico (8-9).

VORTIOXETINA (BRINTELLIX®)

Brintellix contiene vortioxetina, un antidepresivo oral estructuralmente diferente del resto de medicamentos psicotr贸picos. Est谩 indicado en el tratamiento de los episodios de depresi贸n mayor en adultos (10-11).

Se administra en forma de comprimidos recubiertos con pel铆cula, que permiten la liberaci贸n inmediata del medicamento. Se recomienda una dosis inicial de 10 mg una vez al d铆a que, dependiendo de la respuesta individual, puede incrementarse hasta un m谩ximo de 20 mg o reducirse a 5 mg una vez al d铆a.

Una vez resuelto el episodio depresivo, debe mantenerse el tratamiento durante al menos 6 meses para consolidar la respuesta.

Farmacolog铆a

La vortioxetina pertenece a una nueva clase qu铆mica, las bisaril- sulfanil aminas. Se atribuye su acci贸n a una combinaci贸n de la inhibici贸n del transportador de serotonina y la modulaci贸n directa de la actividad del receptor serotonin茅rgico, con un efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 y 5HT7 y un efecto agonista sobre los receptores 5HT1A y 5HT1B. Esto conllevar铆a un incremento de los niveles de serotonina, dopamina, acetilcolina, noradrenalina e histamina, aunque su mecanismo no est谩 completamente dilucidado.

Presenta una farmacocin茅tica lineal, absorbi茅ndose lentamente tras la administraci贸n oral; las concentraciones m谩ximas (Cmax) se alcanzan a las 7-11 horas de su administraci贸n. La presencia de alimentos no interfiere con su absorci贸n, pudiendo administrarse con o sin comida.

Se une un 98-99% a las prote铆nas plasm谩ticas. Su semivida de eliminaci贸n se ha estimado en unas 66 horas. Las concentraciones plasm谩ticas en estado estacionario se alcanzan en 2 semanas aproximadamente.

La vortioxetina se metaboliza ampliamente en el h铆gado, principalmente por oxidaci贸n catalizada por la CYP2D6 y en menor grado por la CYP3A4/5 y la CYP2C9, y posterior conjugaci贸n con 谩cido glucur贸nico. Los metabolizadores lentos del CYP2D6 (o la administraci贸n conjunta con un inhibidor potente de este citocromo, como bupropi贸n, fluoxetina, paroxetina, pimozida, quinidina, cinacalcet, terbinafina, levomepromazina) alcanzan concentraciones aproximadamente 2 veces superiores de vortioxetina, por lo que no deben tomar dosis superiores a 10 mg/ d铆a. Su principal metabolito es farmacol贸gicamente inactivo.

Los pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con la dosis menor (5 mg) por su mayor exposici贸n al medicamento, y usar con precauci贸n dosis superiores a 10 mg. No se dispone de datos de eficacia o seguridad en ni帽os.

Los pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hep谩tica leve-moderada no precisan de ajustes especiales; no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hep谩tica grave por lo que se debe tener precauci贸n si se usa vortioxetina en estos pacientes.

Eficacia

La eficacia cl铆nica en la indicaci贸n autorizada est谩 basada en los resultados de 10 ensayos fase II/III a corto plazo (6 a 8 semanas) en los que se compararon dosis de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg. Los estudios siguieron un dise帽o doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. En uno de ellos se incluy贸 un grupo activo, venlafaxina (225 mg/ d铆a) y en cuatro duloxetina (60 mg/ d铆a).

Estos ensayos incluyeron pacientes (mujeres 2:1); con una edad media de 44 a帽os (rango medio 42 a 47 entre estudios), en su mayor铆a de raza cauc谩sica (81%), con una depresi贸n moderada- grave de acuerdo a la puntuaci贸n en la escala Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (22-26, seg煤n los estudios), y nivelesmoderados de ansiedad. Entre la mitad y dos tercios de los pacientes presentaron una puntuaci贸n MDRS30.

Se excluyeron pacientes con comorbilidad som谩tica y psiqui谩trica o abuso de sustancias, aqu茅llos con depresi贸n resistente, riesgo de suicidio, los que recib铆an terapia cognitiva o conductual, o hubieran recibido terapia electroconvulsiva.

La evaluaci贸n primaria de la eficacia se hizo midiendo la mejor铆a sintom谩tica, la reducci贸n de la puntuaci贸n en la escalas de depresi贸n MADRS o Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D24). El an谩lisis global de los estudios a corto plazo mostr贸 una superioridad significativa de vortioxetina con respecto a placebo para la dosis de5 mg [-2,27 puntos (-0,63; -3,92)], 10 mg [-3,57 puntos (-2,17;-4,97)] y 20 mg [-4,57 puntos (-2,57; -6,57)], pero no para 15 mg [-2,6 puntos (+0,54; -5,75)], que no se separ贸 de placebo.

En cinco de los estudios no hubo diferencias estad铆sticamente significativas entre vortioxetina y placebo, aunque la tendencia fue favorable a aquella. Los estudios llevados a cabo en Estados Unidos mostraron una menor respuesta a la vortioxetina que los conducidos fuera de EE.UU.

El an谩lisis de la eficacia expresado en tasa de respondedores (porcentaje de pacientes que al finalizar las 6-8 semanas de tratamiento redujeron un 50% la puntuaci贸n basal de la escala MADRS) mostr贸 una diferencia estad铆sticamente significativa con respecto a placebo, con odds ratio entre 1,5 y 2 para las dosis de 5,10 y 20 mg. En tres de los estudios tambi茅n se detectaron diferencias significativas en las tasas de remisi贸n (puntuaci贸n de la escala MADRS10).

Con respecto al efecto sobre el nivel de ansiedad (medido a trav茅s de la escala HAM-A), en el meta-an谩lisis se obtuvieron reducciones estad铆sticamente significativas para las dosis de 5 mg (-1,5 puntos; p= 0,012), 10 mg (-2,1 puntos; p= 0,008) y 20 mg (-2,0 puntos; p= 0,048).

Cuando el paciente puntu贸 el deterioro funcional (escala Sheehan Disability Scale) sobre el trabajo, los aspectos sociales y la vida familiar, las dosis de 10 mg (-1,7 puntos; p< 0,001) y 20 mg(-1,9 puntos; p= 0,006) mostraron diferencias significativas con placebo.

Los ensayos que incluyeron un comparador activo (venlafaxina, duloxetina) no fueron dise帽ados para comparar formalmente los antidepresivos entre s铆. No obstante y de forma general, los resultados fueron num茅ricamente m谩s favorables a los controles. La venlafaxina redujo -6,42 puntos de la escala MADRS con respecto a placebo, mientras que los grupos de vortioxetina mostraron una reducci贸n de -5,90 (5 mg) y -5,70 (10 mg) puntos. De manera similar, en los cuatro estudios en los que se incluy贸 duloxetina, los grupos que la recibieron experimentaron mayor reducci贸n en la escala, con independencia de la dosis de vortioxetina que se evaluara (ver tablas).

Tabla. Estudios controlados con placebo y tratamiento activo.- Variables de eficacia

MADRS(Cambio a las 6 semanas en la puntuaci贸n de escala MADRS respecto a la puntuaci贸n basal)

STUDYPCBVTX2.5VTX5VTX10VTX15VTX20VFX225DLX60AGO
11492A
(6 sem)
-14.50
(1.03)
-20.40
(1.01)
-20.20
(1.04)
-20.92
(0.99)
11984A
(8 sem)
-14.8
(0.82)
-16.2
(0.79)
-16.5
(0.80)
-16.3
(0.80)
-16.8
(0.81)
13267A
(8 sem)
-11.70
(0.76)
-17.23
(0.79)
-18.79
(0.78)
-21.15
(0.77)
315
(8 sem)
-12.83
(0.83)
-14.30
(0.89)
-15.57
(0.88)
-16.90
(0.88)
304
(8 sem)
-11.22
(0.81)
-11.61
(0.80)
-11.30
(0.79)
-14.10
(0.81)
12541A
(8 sem)
Elderly
-11.2
(0.77)
-15.5
(0.75)
-18.0
(0.76)
14178A
(12 sem)
-16.5
(0.48)
-14.4
(0.51)

ANCOVA (LOCF) excepto estudios 13267A y 315 (MMRM)

CGI-I (Cambio a las 6 semanas en la Impresi贸n Cl铆nica Global respecto a la puntuaci贸n basal)

STUDYPCBVTX2.5VTX5VTX10VTX15VTX20VFX225DLX60AGO
11492A
(6 sem)
2.64
(0.12)
2.04
(0.12)
2.04
(0.12)
1.96 (0.12)
11984A
(8 sem)
2.52
(0.10)
2.32
(0.10)
2.32
(0.10)
2.32
(0.10)
2.31
(0.10)
13267A
(8 sem)
2.86
(0.09)
2.18
(0.09)
1.92
(0.09)
1.75
(0.09)
315(8 sem)2.65
(0.09)
2.54
(0.10)
2.47
(0.10)
2.31
(0.10)
304
(8 sem)
3.21
(0.08)
3.17
(0.07)
3.10
(0.08)
2.99
(0.08)
12541A
(8 sem) Elderly
2.91
(0.10)
2.35
(0.09)
2.07
(0.10)
14178A
(12 sem)
1.74
(0.06)
1.99
(0.07)

ANCOVA (LOCF); excepto estudios 13267A y 315 (MMRM)

Tasa de respondedores (Porcentaje de pacientes con reducci贸n50% en MADRS)

STUDYPCBVTX2.5VTX5VTX10VTX15VTX20VFX225DLX60AGO
11492A
(6 sem)
44.866.768.072.3
11984A
(8 sem)
46.954.256.157.657.1
13267A
(8 sem)
32.357.061.674.0
315
(8 sem)
39.244.144.254.8
304
(8 sem)
--- -
12541A
(8 sem)
Elderly
366071
14178A
(12 sem)
69.856

Regresi贸n log铆stica (LOCF) excepto para 11492A (Test exacto de Fisher)

Tasa de remisi贸n (Porcentaje de pacientes con puntuaci贸n en la escala MADRS鈮 10%)

STUDYPCBVTX2.5VTX5VTX10VTX15VTX20VFX225DLX60AGO
11492A
(6 sem)
26.749.149.055.4
11984A
(8 sem)
33.832.936.135.834.9
13267A
(8 sem)
19.034.938.454.1
315
(8 sem)
26.826.929.326.0
304
(8 sem)
27.733.026.746.4
12541A
(8 sem)
Elderly
213447
14178A
(12 sem)
55.239.4

Regresi贸n log铆stica (LOCF) excepto para 11492A (Test exacto de Fisher)

Adem谩s se llev贸 a cabo un estudio en ancianos (edad media 71 a帽os) controlado con placebo y duloxetina, en el que se evalu贸 煤nicamente la dosis de 5 mg por motivos de seguridad (estudio12541A). La vortioxetina fue significativamente superior a placebo. Num茅ricamente, la duloxetina obtuvo mayor reducci贸n en la escala.En este estudio se explor贸 tambi茅n el efecto sobre los s铆ntomas cognitivos mediante la evaluaci贸n del aprendizaje y memoria (escala RAVLT), y de la funci贸n ejecutiva, velocidad de procesamiento y atenci贸n (escala DSST). La vortioxetina fue superior a placebo enambas escalas, mientras que duloxetina s贸lo en la primera.

La funci贸n cognitiva se evalu贸 en un estudio espec铆fico en adultos (estudio 14122A) mediante una variable compuesta por las escalas RAVLT y DSST, siendo la vortioxetina (dosis de 10 y 20 mg) superior a placebo.

Cuando se compar贸 vortioxetina (10 o 20 mg/ d铆a) con agomelatina (25 o 50 mg/ d铆a) en pacientes no respondedores o parcialmente respondedores a un curso previo con inhibidores de la recaptaci贸n de serotonina o serotonina/ noradrenalina, tras 12 semanas de tratamiento la vortioxetina fue estad铆sticamente superior a agomelatina en la reducci贸n de la puntuaci贸n de la escala MADRS (diferencia -2,16 [IC95% -3,5 a -0,81; p= 0,002]. A las 12 semanas respondieron (reducci贸n MADRS 鈮 50%) 69,8% de los pacientes en tratamiento con vortioxetina y 56% con agomelatina. Un 55,2% y39,4% de pacientes respectivamente mostraron remisi贸n (MADRS鈮 10).

Un estudio adicional de prevenci贸n de reca铆das evalu贸 el mantenimiento del efecto. En 茅l, y tras 24 semanas de tratamiento, el riesgo de reca铆das fue dos veces superior para los pacientes que recibieron placebo que para los que recibieron vortioxetina (5 mg o10 mg). Asimismo, el periodo libre de reca铆da fue mayor en los pacientes tratados con vortioxetina.

Cuatro de los estudios a corto plazo se siguieron de una extensi贸n abierta de un a帽o de duraci贸n. En ellos, todos los pacientes recibieron vortioxetina con independencia del tratamiento que hubieran recibido durante el estudio inicial. Aunque la informaci贸n primaria estaba destinada primariamente a evaluar la seguridad, los datos de eficacia sugieren el mantenimiento del efecto antidepresivo alcanzado.

Seguridad

Los datos de seguridad se basan fundamentalmente en la informaci贸n proporcionada por los 3.904 pacientes incluidos en los ensayos cl铆nicos a corto plazo. La exposici贸n a largo plazo incluy贸1.105 pacientes expuestos al menos 6 meses y 845 al menos 12meses. Asimismo, 687 pacientes recibieron tratamiento en el estudio de prevenci贸n de reca铆das (204 durante el per铆odo doble ciego) y untotal de 1.243 sujetos participaron en los estudios de farmacolog铆a cl铆nica.

Dos tercios de los pacientes eran mujeres; la mayor铆a de raza cauc谩sica. La edad media de la poblaci贸n incluida fue 46 a帽os, con290 pacientes (10%)65 a帽os y s贸lo 30 (1,1%)75 a帽os. La compa帽铆a se ha comprometido a realizar un estudio posautorizaci贸n que proporcionar谩 informaci贸n adicional de seguridad en ancianos para las dosis de 15 y 20 mg/ d铆a (incluyendo el riesgo de hiponatremia, de inter茅s en los ancianos que reciben antidepresivos). La ficha t茅cnica refleja la limitaci贸n de datos en esta poblaci贸n y la recomendaci贸n de una dosis inferior (empezar con 5 mg y precauci贸n especial con dosis > 10 mg/ d铆a).

Los acontecimientos adversos m谩s frecuentemente comunicados con la administraci贸n de 5 a 20 mg fueron n谩useas (34%), cefalea, mareo, diarrea, v贸mitos y estre帽imiento. Asimismo se han comunicado (2%) sue帽os anormales, disminuci贸n del apetito, prurito generalizado e influenza. Los pacientes que recibieron vortioxetina durante un per铆odo prolongado (1 a帽o) comunicaron con mayor frecuencia n谩useas (17,5%), cefalea (13,2%) y nasofaringitis (10,5%).

Con respecto a los riesgos asociados a los antidepresivos:

  • El riesgo de ideaci贸n o conducta suicida se evalu贸 mediante la comunicaci贸n de acontecimientos adversos y la escala Columbia-Suicide Severity Rating Scale. En el desarrollo cl铆nico se comunicaron 1 suicidio y 9 intentos en pacientes tratados con vortioxetina. Seg煤n los acontecimientos reportados, la incidencia de ideaci贸n suicida fue equivalente a la de placebo (placebo0,5% vs. vortioxetina 0,4% en estudios a corto plazo; en los estudios abiertos a largo plazo fue algo mayor 0,5%).Atendiendo a los resultados de la escala, el 14,5% de lospacientes tratados con vortioxetina y 16% de los tratados con placebo comunicaron ideaci贸n suicida; en ancianos result贸inferior (vortioxetina 12% vs. placebo 10%). A煤n as铆, dado que la ideaci贸n o conducta suicida se considera un efecto de clase para los antidepresivos, es necesaria una monitorizaci贸n estrecha y se considera como un riesgo potencial importante en el plan degesti贸n de riesgos.
  • No puede descartarse el riesgo de desarrollar man铆a o hipoman铆a, dado que los pacientes con antecedentes fueron excluidos de los ensayos.
  • En relaci贸n con los trastornos del sue帽o, la incidencia de insomnio (3,9%) y somnolencia (3,0%) los despertares nocturnos y retraso de la fase de sue帽o en pacientes tratados con vortioxetina fue similar a placebo, e inferior a lo comunicado para duloxetina.
  • Respecto a la influencia en la esfera sexual, la incidencia global de acontecimientos comunicada con vortioxetina fue 1,6% (0,9% con placebo, 4,5% con duloxetina y 12,4% con venlafaxina). Los acontecimientos m谩s frecuentes fueron disminuci贸n de la libido, disfunci贸n er茅ctil y eyaculaci贸n retrasada. Cuando la funci贸n sexual se explor贸 espec铆ficamente (puntuaci贸n en la escala ASEX, Arizona Sexual Experience Scale) 38% de los pacientes tratados con vortioxetina comunicaron acontecimientos adversos relacionados (vs. 48% duloxetina y 32% placebo). La incidencia para las dosis de 15 mg (43%) y 20 mg (46%) fueron similares a duloxetina.

En cuanto a los riesgos derivados de la influencia que la vortiorexina pueda ejercer sobre otros sistemas (dopamin茅rgico, noradren茅rgico), no se observ贸 un incremento respecto a placebo en la incidencia de acatisia (0,7% vs. 0,6%) o discinesia (0,3% vs.0,3%).

No se ha detectado un riesgo de abuso que precise un seguimiento especial. Asimismo, no parece provocar de forma significativa s铆ntomas de retirada para recomendar una retirada gradual.

Respecto a los efectos adversos cardiovasculares, la incidencia de hipertensi贸n arterial fue similar a la placebo (1,3%). En un estudio para evaluar el potencial riesgo sobre el intervalo QT, no se observ贸 un efecto cl铆nicamente significativo sobre la repolarizaci贸n card铆aca. No obstante, las dosis altas de vortioxetina (40 mg/ d铆a) mostraron una clara tendencia a incrementar el intervalo QT.

De acuerdo a los datos actuales y en relaci贸n al riesgo de sangrado (por la inhibici贸n de la agregaci贸n plaquetaria derivada de la inhibici贸n del transportador de serotonina) no se observaron alteraciones relevantes en el recuento de plaquetas o la incidencia de hemorragia (1,4% vs. 1,3% placebo).

En los ensayos cl铆nicos no se detect贸 un riesgo significativo de hiponatremia, incluido el estudio realizado en ancianos.

DISCUSI脫N

Las opciones terap茅uticas de los episodios de depresi贸n mayor incluyen un amplio grupo de medicamentos, que act煤an bien inhibiendo la recaptaci贸n de serotonina (fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram), de noradrenalina (reboxetina) o de ambos (venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina), o por otros mecanismos a帽adidos (bupropi贸n, mirtazapina, trazodona, agomelatina). Estos antidepresivos de segunda generaci贸n han desplazado a los antidepresivos tric铆clicos e inhibidores de la monoaminooxidasa, que se suelen utilizar en caso de fracaso de los anteriores o en pacientes seleccionados.

Las gu铆as terap茅uticas actuales aconsejan en general iniciar el tratamiento de la depresi贸n mayor con un inhibidor selectivo de la recaptaci贸n de serotonina (ISRS) o un inhibidor selectivo de la recaptaci贸n de serotonina y noradrenalina (ISRSN) sin que se recomiende un medicamento concreto (1), (6), (12-13). De hecho, tal y como reflejan los meta-an谩lisis publicados (14-16) no existe evidencia robusta de que entre los antidepresivos actuales exista un medicamento o una clase farmacoterap茅utica claramente m谩s eficaz que el resto.

Vortioxetina es un antidepresivo de una nueva clase y en este contexto, representa una alternativa m谩s. Ha demostrado su eficacia en el tratamiento de los episodios de depresi贸n mayor y en la prevenci贸n de nuevos episodios. No hay evidencia de p茅rdida de eficacia con el tratamiento prolongado a un a帽o. Si bien s贸lo se dispone de estudios de eficacia relativa con respecto a ISRSN, dado que la mejor铆a de los s铆ntomas depresivos no ha resultado superior a las opciones terap茅uticas que se ha comparado, no es esperable que represente una ventaja respecto a los tratamientos recomendados. De hecho, la comparaci贸n mediante un meta-an谩lisis del efecto (respuestas y remisiones) de vortioxetina en relaci贸n con venlafaxina y duloxetina en los estudios comparativos, parece sugerir que la eficacia es algo menor (17). Por ello, en todo caso, vortioxetina podr铆a considerarse una elecci贸n m谩s entre las disponibles.

En aquellos pacientes que no respondieron a un tratamiento previo la vortioxetina mostr贸 respuestas superiores a agomelatina. Sin embargo, la selecci贸n retrospectiva de pacientes no respondedores y el comparador elegido no permiten apoyar la eficacia de este medicamento en pacientes no respondedores a tratamientos previos.

Su mecanismo de acci贸n supone una diferencia con respecto a los actualmente disponibles, lo que en principio podr铆a representar una potencial ventaja terap茅utica. En este sentido, la compa帽铆a ha tratado de identificar una acci贸n sobre el deterioro cognitivopresente en la depresi贸n, sin que los resultados permitan claramente atribuirle un efecto espec铆fico distinto al propio como antidepresivo ejercido por otros medicamentos ISRS. Por otro lado en aquellos pacientes con mayor componente de ansiedad, se observ贸 mejor铆a de las escalas relacionadas, aunque en los ensayos cl铆nicos llevados a cabo en pacientes con Trastorno de Ansiedad Generalizada se ha detectado un efecto muy modesto, que cuestiona el observado en los pacientes con depresi贸n.

Por tanto, las posibles diferencias en su mecanismo de acci贸n con respecto a las alternativas disponibles no parecen tener un impacto claro en el beneficio cl铆nico.

El perfil de seguridad es cualitativamente similar al conocido para los inhibidores de recaptaci贸n de serotonina y serotonina/ noradrenalina, aunque salvo por las n谩useas, presenta una menor frecuencia de efectos adversos. En principio presenta un perfil m谩s favorable en la esfera sexual, menor riesgo de abuso y posibilidad de retirada sin necesidad de reducci贸n gradual de la dosis. Para documentar con m谩s precisi贸n efectos infrecuentes pero graves (riesgo de suicidio, efectos cardiovasculares, reacciones anafil谩cticas, desarrollo de episodios man铆acos) es preciso un seguimiento poscomercializaci贸n cuidadoso.

CONCLUSI脫N

Vortioxetina representa una alternativa m谩s a los tratamientos disponibles en el tratamiento de la depresi贸n mayor sin que represente una ventaja en cuanto a su eficacia antidepresiva.

CONSIDERACIONESFINALES DELGCPT

La vortioxetina es un antidepresivo que cuenta con una evidencia limitada, no ha demostrado beneficio sobre otros antidepresivos y el coste del tratamiento es superior.

REFERENCIAS

1. Ministerio de Sanidad y Consumo, 2008. Gu铆a de Pr谩cticaCl铆nica sobre el Manejo de la Depresi贸n en el Adulto.

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V), American Psychiatric Association, Arlington, VA 2013.

3. Estrategia en Salud Mental del Sistema Nacional de Salud 2009-2013. Ministerio De Sanidad, Pol铆tica Social e Igualdad, 2011.

4. CIBERSAM (Centro de Investigaci贸n Biom茅dica en Red deSalud Mental). Plan Estrat茅gico 2011-2013.

5. Ust眉n TB, Ayuso-Mateos JL, Chatterrji S, Mathers C, Murray CJ. Global burden of depressive disorders in the year 2000. British Journal of Psychiatry, 2004; 184:386-92.

6. Gartlehner G, Hansen R, Thieda P, DeVeaugh-Geiss A, Gaynes B, Krebs E, et al. Comparative Effectiveness of Second-Generation Antidepressants in the Pharmacologic Treatment of Adult Depression. Internet. Agency for Health Care Research and Quality, 2007 (http://effectivehealthcare.ahrq.gov/repFiles/Antidepressants_Final_Report.pdf)

7. National Institute for Health and Clinical Excellence. The Treatment and Management of Depression in Adults (updated edition). National Clinical Practice Guideline 90, 2010http://www.nice.org

8. Rush AJ, Trivedi MH, Winisniewski SR, et al. Acute and longer- term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006; 163 (11):1905-1917.

9. Manning JS. What alternatives to first-line therapy for depression are effective? J Clin Psychiatry. 2010; 71 (suppl 1): 10-15.

10. Ficha t茅cnica de Brintellix disponible en:http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002717/WC500159449.pdf

11. EPAR de Brintellix disponible en:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002717/WC500159447.pdf

12. American Psychiatric Association Practice Guidelines. Major Depressive Disorder. November 2010 (http://psychiatryonline.org/guidelines.aspx)

13. Anderson IM, Ferrier IN, Baldwin RC et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2000 British Association for Psychopharmacology guidelines. Journal of Psychopharmacology. 2008; 22(4): 343鈥396.

14. Gartlehner G, Hansen RA, Morgan LC et al. Comparative benefits and harms of second-generation antidepressants for treating major depressive disorder. Ann Intern Med. 2011; 155: 772-785.

15. Cipriano A, Furukawa TA, Salanti G et al. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis. The Lancet. 2009; 373 (9665):746 鈥 758 y correspondencia en pgs 1759-1762.

16. Undurraga J, Baldessarini RJ. Randomized, placebo-controlled trials of antidepressants for acute major depression: thirty-year meta- analytic review. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 851-864.

17. L. Citrome. Vortioxetine for major depressive disorder: a systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved antidepressant 鈥 what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed? Int J Clin Pract, January. 2014, 68, 1, 60鈥82.

18. Lin AY, Wang PF, Li H, Kolker JA. Multicohort model for prevalence estimation of advanced malignant melanoma in the USA: an increasing public health concern. Melanoma Res. 2012 Sep 16.

GRUPO DE EXPERTOS

(por orden alfab茅tico)

Agencia Espa帽ola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Comunidad Aut贸noma de Castilla La Mancha

Comunidad Aut贸noma de Navarra

Eva S谩nchez Morla
Psiquiatra. Hospital Universitario de Guadalajara. Castilla-LaMancha.

Todos los expertos han realizado una declaraci贸n de conflictos de inter茅s.

El Laboratorio Titular, la Sociedad Espa帽ola de Psiquiatr铆a y la Sociedad Espa帽ola de Psiquiatr铆a Biol贸gica han tenido oportunidad de enviar comentarios al documento, si bien el texto final es el adoptado por el GCPT.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.