zentovir film-coated tablet 245 mg ( Turquía Turquía)

Clase ATC: j05af07 - Tenofovir disoproxil

Tenofovir disoproxilo

lactancia: evitar
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Afecta a la capacidad de conducir

Antiinfecciosos para uso sistémico  >  Antivirales de uso sistémico  >  Antivirales de acción directa  >  Nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa


Mecanismo de acción
Tenofovir disoproxilo

Tenofovir disoproxilo es absorbido y transformado al principio activo tenofovir, que es un análogo de nucleósido monofosfato (nucleótido). Posteriormente, tenofovir se transforma en el metabolito activo, difosfato de tenofovir, un provocador de la terminación de la cadena, por enzimas celulares expresadas de forma constitutiva. El difosfato de tenofovir tiene una semivida intracelular de 10 horas en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) activadas, y de 50 horas en dichas células en reposo. El difosfato de tenofovir inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y la polimerasa del VHB, al competir con el sustrato natural desoxirribonucleótido por el sitio de unión, y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena.

Indicaciones terapéuticas
Tenofovir disoproxilo


- Infección por VIH-1 en ads. asociado con otros antirretrovirales.
- Infección por VIH-1 en adolescentes de 12-< 18 años con resistencia a los ITIAN o toxicidades que impidan uso de fármacos de 1ª línea.
- Infección por VIH-1 en combinación otros fármacos antirretrovirales en niños de 6 a < 12 años, con p.c. de 17 kg a < 35 kg con resistencia a los ITIAN o toxicidades que impidan uso de fármacos de 1ª línea.
- Infección por VIH-1 en combinación otros fármacos antirretrovirales en niños de 2 a < 6 años con resistencia a los ITIAN o toxicidades que impidan uso de fármacos de 1ª línea (sólo granulado).
Elección en pretratados basada en prueba de resistencia viral y/o historial de tto.
- Hepatitis B crónica en ads. y adolescentes de 12-< 18 años con: enf. hepática compensada con evidencia de replicación viral activa, con niveles plasmáticos ALT elevados de forma continuada y evidencia histológica de inflamación activa y/o fibrosis.
- Hepatitis B crónica en ads. con enf. hepática descompensada.
- Hepatitis B crónica en ads. con evidencia de resistencia del virus de la hepatitis B a lamivudina.

Posología
Tenofovir disoproxilo

Modo de administración
Tenofovir disoproxilo

Vía oral. Administrar con alimentos. En caso de dificultad para tragar se puede deshacer el comp. en al menos 100 ml de agua, zumo de naranja o de uva. Los gránulos deben mezclarse en un recipiente con alimento blando que no requiera masticación (p.ej. yogur, compota o papilla). Se debe ingerir la mezcla completa inmediatamente. No mezclar con líquidos.

Contraindicaciones
Tenofovir disoproxilo

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Tenofovir disoproxilo

Sin datos en > 65 años; no recomendado en niños con I.R. ni en ads. con Clcr < 10 ml/min no sometidos a hemodiálisis; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 2 años ni en niños con hepatitis B crónica de 2 a < 12 años o con p.c. < 35 kg; tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión sexual; no administrar con: otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida, adefovir dipivoxil, didanosina (notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales), fármacos nefrotóxicos (o uso reciente) como aminoglicósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2, si es inevitable, control semanal de función renal; elevada tasa de fallo virológico y resistencias en estadios tempranos con triple terapia en régimen 1 vez/día: tenofovir/lamivudina + abacavir o didanosina; riesgo de: fallo renal, I.R., elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo Síndrome de Fanconi), anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas) que pueden asociarse con tubulopatía renal proximal (considerar tto. alternativo en pacientes con osteoporosis que presenten un alto riesgo de fracturas); valorar beneficio/riesgo con I.R.; Clcr < 50 ml/min, ajustar dosis y monitorizar respuesta clínica y función renal; evaluar función renal (Clcr y fosfato sérico) antes de iniciar tto., tras 2-4 sem de tto., tras 3 meses de tto. y cada 3-6 meses a partir de entonces en los pacientes sin factores de riesgo renal (si hay riesgo de I.R., monitorizar + frecuentemente); si fosfato sérico es < 1,5 mg/dl o Clcr < 50 ml/min, repetir en 1 sem la evaluación de la función renal (incluyendo la medición de la concentración de glucosa y potasio en sangre y glucosa en orina); considerar suspensión si Clcr < 50 ml/min o fosfato sérico < 1 mg/dl o en caso de descenso progresivo de la función renal cuando no se haya identificado otra causa; en niños se han descrito alteraciones sugestivas de tubulopatía renal proximal (monitorizar como en ads., interrumpir tto. si aparece I.R. y consultar un nefrólogo en caso de alteraciones óseas. Si fosfato sérico < 3,0 mg/dl repetir en 1 sem evaluación de función renal); riesgo incrementado de fracaso renal agudo si se administra con AINE (en dosis altas o administración múltiple) o en combinación con un IP potenciado con ritonavir o cobicistat (monitorizar); no recomendado con medicamentos que se eliminan por la misma vía renal (incluyendo proteínas de transporte TAOh 1, TAOh 3, MRP 4; coinfección VHB o VHC, riesgo mayor de reacciones adversas hepáticas graves; coinfectados VHB control mín. 6 meses tras suspensión por riesgo de agudización de hepatitis (no interrumpir con enf. hepática avanzada o cirrosis, riesgo de descompensación); seguridad no establecida en tto. concomitante con ledipasvir/sofosbuvir + potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistat); valorar riesgo/beneficio en ledipasvir/sofosbuvir + IP potenciado (atazanavir o darunavir); en I.H. preexistente (incluyendo hepatitis crónica activa), mayor frecuencia de anomalías de función hepática (monitorizar e interrumpir si empeoramiento); riesgo de: aumento en p.c. y en niveles de glucosa y lípidos en sangre, disfunción mitocondrial en niños expuestos in útero, s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave, trastornos autoinmunitarios (p.ej. enf. de Graves), osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular y dificultad de movimiento).

Insuficiencia hepática
Tenofovir disoproxilo

Precaución, monitorizar.

Insuficiencia renal
Tenofovir disoproxilo

No recomendado en niños con I.R. ni en ads. con Clcr < 10 ml/min no sometidos a hemodiálisis. Valorar beneficio/riesgo con I.R.. Clcr < 50 ml/min, ajustar dosis y monitorizar respuesta clínica y función renal. I.R. Ads.: 1) Comp.: Clcr 30-49 ml/min: 245 mg/48 h; Clcr < 30: 245 mg/72-96 h y hemodializados: 245 mg/7 días, tras hemodiálisis. 2) Gránulos: Clcr 30-49 ml/min: 132 mg 1 vez/día; Clcr 20-29 ml/min: 65 mg 1 vez/día; Clcr 10-19 ml/min: 33 mg 1 vez/día; hemodializados: 16,5 mg tras hemodiálisis de 4 h

Interacciones
Tenofovir disoproxilo

No recomendado con: otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida; adefovir dipivoxil; didanosina.
Concentración aumentada por: fármacos que reducen función renal o que compiten por secreción tubular activa mediante proteínas de transporte TAOh 1, TAOh 3, MRP 4.
Evitar con: fármacos nefrotóxicos (p.ej. aminoglucósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2).
Cuidadoso control de función renal con: tacrolimús.
Exposición aumentada por: atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir (monitorizar función renal).
Concentración plasmática aumentada y mayor riesgo de reacciones adversas con: ledipasvir/sofosbuvir + potenciador farmacocinético (p.ej. ritonavir o cobicistat). Usar con precaución y monitorizar la función renal.
Precaución y monitorizar función renal con: ledipasvir/sofosbuvir + efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxilo o emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxilo.

Embarazo
Tenofovir disoproxilo

Datos en mujeres gestantes (300-1.000 embarazos) indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Estudios en animales no muestran toxicidad. Considerar su uso si es necesario.

Lactancia
Tenofovir disoproxilo

Se ha observado que el tenofovir se excreta en la leche materna. No hay datos suficientes sobre los efectos del tenofovir en recién nacidos/niños. Por tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.
Como regla general, se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH y VHB no alimenten a sus hijos con la leche materna, para evitar la transmisión del VIH y el VHB al bebé.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tenofovir disoproxilo

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los pacientes deben saber que se han notificado mareos durante el tratamiento con tenofovir disoproxilo.

Reacciones adversas
Tenofovir disoproxilo

Hipofosfatemia; mareos, dolor de cabeza; diarrea, vómitos, náuseas, dolor y distensión abdominal, flatulencia; incremento de transaminasas; exantema; astenia; cansancio.

Monografías Principio Activo: 11/04/2018

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