REVOLADE film-coated tablet 50 mg

Nombre local: REVOLADE Film-coated tablet 50 mg
País: Nueva Zelanda
Laboratorio: GlaxoSmithKline NZ Ltd
Vía: Vía oral
Forma: Comprimido recubierto con película
ATC: Eltrombopag


ATC: Eltrombopag

En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial. Embarazo
En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.
lactancia: evitar Lactancia: evitar
lactancia: evitar

Sangre y órganos hematopoyéticos  >  Antihemorrágicos  >  Vitamina K y otros hemostáticos  >  Otros hemostáticos sistémicos


Mecanismo de acción
Eltrombopag

La trombopoyetina (TPO) está involucrada en la regulación de la megacariopoyesis y en la producción de plaquetas, y es un ligando endógeno para el receptor de trombopoyetina (RTPO). Eltrombopag interactúa con el dominio transmembrana del R-TPO humano e inicia las cascadas de señalización similares pero no idénticas a las de la trombopoyetina endógena (TPO), induciendo la proliferación y diferenciación de los megacariocitos desde las células progenitoras de la médula ósea.

Indicaciones terapéuticas
Eltrombopag

- Pacientes > 1 año para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) de 6 meses o más de duración desde el diagnóstico y que son refractarios a otros tratamientos (p.ej. corticosteroides, inmunoglobulinas).
- Tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), cuando el grado de trombocitopenia es el principal factor que impide el inicio o limita la capacidad de mantener un tratamiento basado en interferón de forma óptima.
- En pacientes adultos con anemia aplásica grave (AAG) adquirida que han sido refractarios a un tratamiento inmunosupresor previo o muy pretratados y que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Posología
Eltrombopag

Modo de administración
Eltrombopag

Vía oral. Se deben tomar al menos 2 h antes o 4 h después de cualquier producto como antiácidos, productos lácteos (u otros alimentos que contengan calcio), o suplementos minerales que contengan cationes polivalentes (por ej. hierro, calcio, magnesio, aluminio, selenio y zinc).

Contraindicaciones
Eltrombopag

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Eltrombopag

No se ha establecido la eficacia y seguridad en combinación con antivirales de acción directa aprobados para el tratamiento de la infección por hepatitis C crónica; medir niveles séricos de ALT, AST y bilirrubina antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante la fase de ajuste de dosis, y mensualmente una vez alcanzada la dosis estable; si niveles de bilirrubina son elevados, analizar la bilirrubina fraccionada; interrumpir el tratamiento si niveles de ALT aumentan (>= 3 x LSN en pacientes con función hepática normal o >= 3 x valor basal o > 5 x LSN (el que sea más bajo) en pacientes con elevación de transaminasas en tratamientos previos) y son: progresivos, persistentes durante >= 4 semanas, acompañados de bilirrubina directa aumentada o acompañados de síntomas de daño hepático o evidencias de descompensación hepática); monitorizar a los pacientes con niveles de albúmina bajos (=< 35 g/l) o puntuación en la escala MELD >= 10 en situación basal (mayor riesgo de descompensación hepática); no recomendado en < 1 año con PTI ni en < 18 años con trombocitopenia relacionada con VHC crónica o con AAG (datos de seguridad y eficacia insuficientes); I.R.; I.H. (en pacientes con PTI o AAG utilizar dosis inicial menor y monitorizar); no utilizar en caso de PTI e I.H. (Child-Pugh >=5) a menos que el beneficio esperado sea mayor que el riesgo esperado de trombosis venosa portal; pacientes con factores de riesgo de tromboembolismo, incluyendo factores hereditarios (Factor V Leiden) como adquiridos (deficiencia ATIII, s. antifosfolípidico), ancianos, inmovilización, neoplasias, anticonceptivos y terapia hormonal sustitutiva, cirugía/traumatismo, obesidad, tabaquismo; riesgo de anomalías en la función hepática y hepatotoxicidad severa (que podría amenazar la vida), de formación de reticulina en médula ósea y fibrosis de la médula ósea, de sangrado tras interrupción del tratamiento (aumenta en presencia de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios) así como de progresión de neoplasias hematopóyeticas existentes como los síndromes mielodisplásicos; recomendable un seguimiento rutinario para detección de cataratas; hacer un seguimiento semanal del recuento plaquetario durante 4 semanas; antes de iniciar el tratamiento examinar el frotis sanguíneo periférico para establecer un nivel basal de anomalías morfológicas celulares; realizar mensualmente un recuento sanguíneo completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos (si se observan células inmaduras o displásicas, examinar el frotis de sangre periférica para detectar anomalías morfológicas nuevas, empeoramiento o citopenias. Si aparecen, interrumpir el tratamiento y considerar hacer una biopsia de médula ósea, incluyendo una tinción para detectar fibrosis); pacientes trombocitopénicos con VHC y enf. hepática avanzada existe un mayor riesgo de presentar reacciones adversas (descompensación hepática mortal y acontecimientos tromboembólicos) cuando reciben tratamiento concomitante con interferón alfa; en los pacientes con AAG, refractarios a un tratamiento inmunosupresor previo o muy pretratatados, realizar aspirado de médula ósea para examen citogenético antes de empezar el tratamiento, a los 3 meses y 6 meses después (si se detectara una nueva anormalidad citogenética, evaluar la continuidad del tratamiento); no se ha establecido seguridad/eficacia en el tratamiento de trombocitopenia asociada a SMD ni en el tratamiento concomitante con antivirales de acción directa para el VHC cónica; notificados casos de prolongación del intervalo QTc.

Insuficiencia hepática
Eltrombopag

Precaución. No se debe utilizar con I.H. de moderada a grave (escala Child-Pugh>=5) en caso de PTI a menos que el beneficio sea mayor que el riesgo identificado de trombosis venosa portal. Si se considera necesario el uso de eltrombopag, la dosis inicial debe ser de 25 mg una vez al día.

Insuficiencia renal
Eltrombopag

Precaución. Se debe hacer un seguimiento estrecho aunque no se requiere ajuste de dosis.

Interacciones
Eltrombopag

Aumenta las concentraciones plasmáticas de: atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina. Si se administran conjuntamente considerar administrar dosis reducidas de las estatinas.
Concentración plasmática disminuida por: cationes polivalentes como Fe, Ca, Mg, Al, Se y Zn (antiácidos, productos lácteos y suplementos minerales), tomar eltrombopag 2 h antes o 4 h después para evitar una reducción en la absorción debido a la quelación; lopinavir, ritonavir.
Precaución cuando se administre con: sustratos OATP1B1 (por ej. metotrexato) y BCRP (por ej. topotecán y metotrexato); boceprevir (monitorización clínica); otros medicamentos para el tratamiento de PTI como corticosteroides, danazol y/o azatioprina, inmunoglobulina intravenosa e inmunoglobulina anti-D (hacer seguimiento de los recuentos de plaquetas).
Ajustar dosis y controlar el recuento plaquetario al menos 2-3 semanas con: ciclosporina.
Lab: decoloración del suero e interferencia con las pruebas de bilirrubina total y de creatinina.

Embarazo
Eltrombopag

No hay datos disponibles o son datos limitados, del uso de eltrombopag en mujeres embarazadas. En los estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. No se recomienda utilizar durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.

Lactancia
Eltrombopag

Se desconoce si eltrombopag o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los estudios en animales han mostrado que es probable que eltrombopag se secrete en la leche; por tanto no se puede descartar el riesgo en niños a los que se le esté dando el pecho. Debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o continuar/abstenerse del tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Eltrombopag

La influencia de eltrombopag sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas, incluyendo mareo y falta de atención, cuando se evalúe la capacidad para realizar tareas que requieran juicio, habilidades motoras y cognitivas.

Reacciones adversas
Eltrombopag

Depresión; ojo seco; tos, dolor orofaríngeo; náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal; hiperbilirrubinemia; erupción; espasmo muscular, dolor óseo y de espalda; pirexia. Además en PTI: nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, faringitis, gripe, herpes labial, neumonía, sinusitis, tonsilitis, infección del tracto respiratorio, gingivitis; anemia, eosinofilia, leucocitosis, trombocitopenia, descenso de Hb y de leucocitos; hipopotasemia, disminución del apetito, aumento del ácido úrico en sangre; trastornos del sueño; parestesia, hipoestesia, somnolencia, migraña; visión borrosa; dolor ocular, agudeza visual disminuida; dolor de oídos, vértigo; trombosis venosa profunda, hematoma, sofocos; rinorrea; úlceras bucales, odontalgia, hemorragia oral, flatulencia; aumento de ALT y AST, función hepática anormal; alopecia, hiperhidrosis, prurito generalizado, petequias; mialgia, dolor musculoesquelético; proteinuria, aumento de creatinina en sangre, microangiopatía trombótica con fallo renal; menorragia; dolor torácico, astenia; aumento de fosfatasa alcalina en sangre. Además en VHC: infección en el tracto urinario y tracto respiratorio superior, bronquitis, nasofaringitis, gripe, herpes labial; neoplasia hepática maligna; anemia, linfopenia; disminución del apetito, hiperglucemia, pérdida anormal de peso; ansiedad, trastornos del sueño; cefalea, mareos, trastornos de atención, disgeusia, encefalopatía hepática, letargia, trastornos de la memoria, parestesia; cataratas, exudado retinal, ictericia ocular, hemorragia retinal; vértigo; palpitaciones; disnea, disnea de esfuerzo, tos productiva; ascitis, dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, dispepsia, boca seca, estreñimiento, distensión y molestia abdominal, odontalgia, estomatitis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, varices esofágicas; ictericia, daño hepático inducido por medicamentos; prurito, piel seca, eczema, erupción prurítica, eritema, hiperhidrosis, prurito generalizado, alopecia; mialgia, artralgia, dolor en las extremidades y musculoesquelético; fatiga, malestar similar al que provoca la gripe, astenia, escalofríos, irritabilidad, dolor, malestar general, reacción en el lugar de la iny., dolor en el pecho no cardiaco, edema, edema periférico; aumento de bilirrubina y glucosa en sangre, de prolongación del TTPA e INR, disminución de peso, descenso del recuento de glóbulos blancos, de Hb, del recuento de neutrófilos y de albúmina en sangre. Además en AAG: neutropenia, infarto esplénico; sobrecarga de Fe, disminución y aumento del apetito, hipoglucemia; ansiedad; cefalea, vértigos, síncope; cataratas, coloración amarilla de los ojos, visión borrosa, discapacidad visual, cuerpos vítreos flotantes; rinorrea; epistaxis; sangrado gingival, ampollas en la mucosa oral, dolor bucal, malestar y distensión abdominal, estreñimiento, disfagia, heces decoloradas, lengua inflamada, alteraciones en la motilidad gastrointestinal, flatulencia; aumento de las transaminasas, ictericia; petequias, prurito, urticaria, lesiones en la piel, erupción macular; artralgia, dolor en las extremidades; cromaturia; fatiga, escalofríos, astenia, edema periférico, malestar; aumento de la creatinina fosfoquinasa en sangre.

Sobredosificación
Eltrombopag

Considerar la administración oral de preparados que contengan cationes metálicos, como preparados de Ca, Al o Mg, para formar quelatos con eltrombopag y limitar su absorción. Se debe hacer un seguimiento estrecho de los recuentos de plaquetas.

Monografías Principio Activo: 03/03/2020

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