prezista film-coated tablet 75 mg ( Suiza Suiza)

Clase ATC: j05ae10 - darunavir

Darunavir

lactancia: evitar
lactancia: evitar

Antiinfecciosos para uso sistémico  >  Antivirales de uso sistémico  >  Antivirales de acción directa  >  Inhibidores de la proteasa


Mecanismo de acción
Darunavir

Inhibe de forma selectiva la división de poliproteínas gag-pol del VIH en células infectadas, así previene la formación de partículas virales maduras e infecciosas.

Indicaciones terapéuticas
Darunavir

Coadministrado con dosis bajas de ritonavir en combinación con otros antiretrovirales, está indicado para el tto. del VIH-1 en ads. tratados previamente (incluidos los ampliamente pretratados) y en pacientes pediátricos a partir de 3 años con p.c. ? 15 kg. Tto. del VIH-1 en ads. y niños a partir de 3 años con p.c. ?40 kg que son naïve al tto. antirretroviral (TAR) o previamente tratados con medicamentos ARV sin mutaciones asociadas a resistencia a darunavir, con carga viral plasmática < 100.000 copias/ml y un recuento de linfocitos CD4+ ? 100 célulasx10<exp>6<\exp>/l. Coadministrado con cobicistat en combinación con otros antirretrovirales está indicado para el tto. del VIH-1 en ads.

Posología
Darunavir

Modo de administración
Darunavir

Vía oral. Se debe administrar con alimento, dentro de los 30 min después de terminar una comida.

Contraindicaciones
Darunavir

Hipersensibilidad; I.H. grave; aplicable a darunavir potenciado con ritonavir o cobicistat: concomitancia con lopinavir/ritonavir, rifampicina o medicamentos a base de plantas que contienen hierba de San Juan; aplicable a darunavir potenciado con cobicistat, no cuando está potenciado con ritonavir: concomitancia con inductores potentes de CYP3A (carbamazepina, fenobarbital y fenitoína); asociación con fármacos cuya eliminación dependa de CYP3A y una concentración elevada cause efectos graves y/o mortales: alfuzosina, antiarrítmicos/antianginosos (amiodarona, bepridilo, dronedarona, quinidina, ranolazina, lidocaína sistémica), antihistamínicos (astemizol, terfenadina), colchicina en I.R. o I.H., derivados del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina), con acción sobre motilidad gastrointestinal (cisaprida), antipsicóticos/neurolépticos (pimozida, quetiapina, sertindol), sedantes/hipnóticos (triazolam, midazolam oral), inhibidores de HMG-CoA reductasa (simvastatina y lovastatina) , sildenafilo en tto. de HTA pulmonar, avanafilo, ticagrelor.

Advertencias y precauciones
Darunavir

Véase Contr. Además:
AUC y C<sub>mín.<\sub> disminuida por: saquinavir, no se recomienda.
Disminuye AUC y C<sub>mín.<\sub> de: etinilestradiol y noretindrona (usar método anticonceptivo alternativo o adicional y control clínico de estrógenos en THS); paroxetina y sertralina (ajustar dosis según respuesta antidepresiva); metadona (monitorizar y ajustar tto. mantenimiento).
Aumenta exposición a: efavirenz (control de toxicidad del SNC); ciclosporina, tacrolimús y sirolimús (controlar dosis); tenofovir, abacavir, emtricitabina, lamivudina, estavudina, zidovudina junto con cobicistat (controlar función renal); digoxina (iniciar con mín. dosis y ajustar); maraviroc (usar dosis 150 mg 2 veces/día); claritromicina (precaución); rosuvastatina (iniciar con dosis mín., ajustar gradualmente y monitorizar seguridad); artemeter/lumefantrina (precaución).
Ajustar dosis de: indinavir (600 mg 2 veces/día); atorvastatina y pravastatina (iniciar con 10 mg/día y con dosis mín. posible respectivamente, y aumentar hasta efecto clínico, monitorizar seguridad); metformina administrado de forma conjunta con cobicistat; rifabutina administardo con ritonavir; perfenazina, risperidona, tioridazina; carvedilol, metoprolol, timolol.
Precaución con: dexametasona y prednisona; midazolam parenteral (considerar ajuste de dosis, supervisión clínica minuciosa en UCI o similar); en tto. de disfunción eréctil con sildenafilo (máx. 25 mg/48 h), vardenafilo (máx. 2,5 mg/72 h) y tadalafilo (máx. 10 mg/72 h); alfentanilo (ajuste de dosis y posible riesgo de depresión respiratoria prolongada o retardada); disopiramida, flecainida, mexiletina, propafenona (controlar concentración terapéutica); amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina, trazodona; fluconazol, posaconazol; dasatinib, nilotinib, vinblastina, vincristina; buspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem (vigilancia clínica y reducir dosis).
No recomendado con: voriconazol; fluticasona propionato, budesónida; tadalafilo en tto. de HTA pulmonar; telaprevir, boceprevir, simeprevir (disminuyen concentraciones de ambos); everolimús, bosentán, elvitegravir, efavirenz, etravirina, nevirapina, atazanavir, indinavir o saquinavir cuando se administren con cobicistat; apixabán, etexilato de dabigatrán, rivaroxabán; rifapentina; rifabutina (con cobicistat).
Controlar: INR con warfarina; efectos terapéuticos y adversos con amlodipino, diltiazem, felodipino, nifedipino, nicardipino, verapamilo; toxicidad opiácea con buprenorfina.
Precaución y monitorización clínica con: ketoconazol e itraconazol (dosis máx. 200 mg/día), clotrimazol.
Espaciar administración de: didanosina (en ayunas, 1h antes o 2 después).
Posible aumento de exposición de: bosentán (controlar tolerabilidad en asociación con ritonavir); salmeterol (aumenta riesgo de efectos adversos cardiovasculares).

Insuficiencia hepática
Darunavir

Precaución con I.H. leve o moderada. Contraindicado con I.H. grave.

Interacciones
Darunavir

Asociar con cobicistat o dosis bajas de ritonavir; I.H. leve/moderada; no se ha estudiado cobicistat en diálisis, por lo tanto, no se puede hacer una recomendación del uso de darunavir/cobicistat en estos pacientes; no recomendado en niños < 3 años o con p.c. < 15 kg; ancianos, información limitada; no utilizar en pacientes previamente tratados con TAR con una o más mutaciones asociadas a resistencia a darunavir o con una carga viral >= 100.000 copias/ml o un recuento de linfocitos CD4+ < 100 célulasx10<exp>6<\exp>/l; evaluar regularmente la respuesta virológica; alergia a sulfamidas; suspender si aparecen signos o síntomas de exantema cutáneo grave; riesgo de: trastornos autoinmunitarios (ej. enf.de Graves) y hepatotoxicidad (mayor con antecedentes de disfunción hepática, monitorizar antes y durante el tto. y suspenderlo en caso de causar disfunción o empeoramiento), hemorragia en hemofílicos, aumento de p.c., niveles de glucosa y lípidos en sangre aumentados, osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articulaciones o dificultad para moverse), síndrome de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave (evaluar síntoma inflamatorio y establecer tto. si es necesario; observada reactivación de Herpes simplex y zóster); asociado a efavirenz: 600/100 mg 2 veces/día (riesgo de C<sub>mín.<\sub> subóptima con dosis 800/100 mg 1 vez/día).

Embarazo
Darunavir

Sin estudios controlados en embarazo. Estudios en animales no han revelado efectos perjudiciales. Usar sólo si el beneficio justifica el posible riesgo.

Lactancia
Darunavir

No se sabe si darunavir se excreta en la leche humana. Los estudios en ratas han demostrado que darunavir sí se excreta con la leche en esta especie y que en dosis altas (1.000 mg/kg/día) provoca toxicidad. Debido tanto a la transmisión potencial del VIH como a poder producir reacciones adversas en los lactantes, se debe aconsejar a las madres que no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia, si ellas reciben darunavir.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Darunavir

La influencia de darunavir en combinación con cobicistat o ritonavir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos pacientes describen mareos durante el tratamiento con regímenes que contienen darunavir administrado de forma conjunta con cobicistat o dosis bajas de ritonavir, hecho que conviene tener en cuenta al valorar la capacidad de una persona para conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas
Darunavir

Diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia; cefalea; diarrea, vómitos, náuseas, dolor y distensión abdominal, dispepsia, flatulencia; exantema (incluyendo macular, maculopapular, papular, eritematoso y prurítico), prurito; fatiga. Además con ritonavir: insomnio; neuropatía periférica, mareos; aumento de la amilasa sérica y ALT; astenia. Además con cobicistat: hipersensibilidad; anorexia; sueños anormales; aumento de enzimas pancréaticas y hepáticas y de creatinina en sangre; exantema generalizado, dermatitis alérgica, angioedema, urticaria; mialgia, osteonecrosis.

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