dovato comprimidos recubiertos ( Chile Chile)

Clase ATC: j05ar25 - Lamivudina y dolutegravir

Lamivudina y dolutegravir

lactancia: evitar Lactancia: evitar
lactancia: evitar

Antiinfecciosos para uso sistémico  >  Antivirales de uso sistémico  >  Antivirales de acción directa  >  Antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones


Mecanismo de acción
Lamivudina y dolutegravir

Dolutegravir inhibe la integrasa del VIH uniéndose al sitio activo de la integrasa y bloqueando la transferencia de la cadena durante la integración del ácido desoxirribonucleico (ADN) retroviral, que es esencial para el ciclo de replicación del VIH. Lamivudina, a través de su metabolito activo 5'-trifosfato (TP) (un análogo de la citidina), inhibe la transcripsa inversa de VIH-1 y VIH-2 mediante la introducción de la forma monofosfato en la cadena de ADN viral, dando como resultado la terminación de la cadena. La lamivudina trifosfato muestra considerablemente menos afinidad por las ADN polimerasas de la célula hospedadora.

Indicaciones terapéuticas
Lamivudina y dolutegravir

Tratamiento de la infección por el VIH-1 en adultos y adolescentes > 12 años y que pesen al menos 40 kg, sin resistencia conocida o sospechada a los inhibidores de la integrasa, o a la lamivudina.

Posología
Lamivudina y dolutegravir

Modo de administración
Lamivudina y dolutegravir

Vía oral. Se puede tomar con o sin alimentos.

Contraindicaciones
Lamivudina y dolutegravir

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Lamivudina y dolutegravir

Datos limitados en >= 65 años; no recomendado en I.R. con Clcr < 50 ml/min; precaución en I.H. grave (Child-Pugh grado C); no se ha establecido seguridad y eficacia en < 12 años y que pesen al menos 40 kg; tomar precauciones necesarias para prevenir la transmisión, conforme a directrices nacionales; riesgo de reacciones de hipersensibilidad (interrumpir el tratamiento si aparece y vigilar el estado clínico incluyendo aminotransferasas hepáticas y bilirrubina); riesgo de: aumento en el peso y en niveles de glucosa y lípidos en sangre (monitorizar niveles), de reacción hepática grave con hepatitis B o C crónicas (vigilar bioquímica hepática), de síndrome de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave (evaluar síntoma inflamatorio y establecer tratamiento), de trastornos autoinmunitarios (enf. de Graves) durante la reconstitución inmune, de disfunción mitocondrial en niños expuestos in útero (seguimiento clínico y de laboratorio), de osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular y dificultad de movimiento), de desarrollar infecciones oportunistas; en coinfectados con VHB y/o VHC observados aumentos de pruebas bioquímicas hepáticas compatibles con el síndrome de reconstitución inmune al comienzo del tratamiento; usar antiviral adicional en coinfectados con hepatitis B; mayor riesgo de exacerbación aguda de hepatitis si se interrumpe el tratamiento en pacientes coinfectados VHB (realizar un seguimiento periódico de las PFH y de marcadores de la replicación del VHB); monitorizar pacientes con disfunción hepática preexistente (incluida hepatitis crónica activa) e interrumpir el tratamiento si empeoran; ajustar dosis de dolutegravir a 50 mg 2 veces/día en tratamiento concomitante con rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan, etravirina (sin inhibidores de la proteasa potenciados), efavirenz, nevirapina o tipranavir/ritonavir; no administrar con antiácidos que contengan cationes polivalentes, (espaciar dosis y tomar 2 h después o 6 h antes del antiviral), cladribina ni con otros medicamentos que contengan dolutegravir o lamivudina; si se toma en ayunas con suplementos o multivitamínicos que contengan Ca, Fe o Me se deben espaciar dosis y tomar 2 h después o 6 h antes del antiviral; en concomitancia con metformina vigilar al paciente y ajustar dosis del antidiabético (aumenta el riesgo de acidosis láctica en I.R. moderada).

Insuficiencia hepática
Lamivudina y dolutegravir

Precaución en I.H. grave (Child-Pugh grado C).

Insuficiencia renal
Lamivudina y dolutegravir

No recomendado si Clcr < 50 ml/min.

Interacciones
Lamivudina y dolutegravir

Concentración plasmática disminuida con: etravirina (sin inhibidores de la proteasa potenciados), efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, oxcarbazepina, hierba de San Juan. Ajustar dosis de dolutegravir a 50 mg 2 veces/día.
No recomendado con: medicamentos que contengan emtricitabina, cladribina.
Evitar con: medicamentos que contengan sorbitol u otros polialcoholes con actividad osmótica o alcoholes monosacáridos (p. ej. xilitol, manitol, lactitol, maltitol). Si no se puede evitar la administración, considerar una monitorización más frecuente de la carga viral.
Espaciar dosis con: antiácidos que contengan Mg/Al (administrar mínimo 2 h después o 6 h antes) o en ayunas con suplementos o multivitamínicos que contengan Ca, Fe o Se me deben espaciar dosis y tomar 2 h después o 6 h antes del antiviral).
Ajuste de dosis de: metformina.

Embarazo
Lamivudina y dolutegravir

La seguridad y eficacia del régimen dual no se ha estudiado durante el embarazo. Los datos preliminares de un estudio de farmacovigilancia indican un aumento de la incidencia de defectos del tubo neural (0,9 %) en madres expuestas a dolutegravir en el momento de la concepción comparado con madres expuestas a tratamientos sin dolutegravir (0,1 %). La incidencia de los defectos del tubo neural en la población general oscila entre 0,5-1 caso por cada 1.000 recién nacidos vivos (0,05-0,1 %). Ya que los defectos del tubo neural tienen lugar en las 4 primeras semanas del desarrollo fetal (momento en que se sellan los tubos neurales), este posible riesgo afecta a mujeres expuestas a dolutegravir en el momento de la concepción y en el inicio del embarazo. Debido al posible riesgo de defectos del tubo neural con dolutegravir, no se debe utilizar durante el primer trimestre salvo que no exista alternativa. Más de 1.000 desenlaces clínicos tras la exposición de mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre indican que no hay evidencia de un aumento del riesgo de malformaciones ni efectos negativos para el feto/neonato. No obstante, dado que se desconoce el mecanismo mediante el cual dolutegravir puede interferir en el embarazo humano, no es posible confirmar la seguridad del uso durante el segundo y tercer trimestre. Solo se debe utilizar durante el embarazo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo para el feto. En estudios de toxicología reproductiva con dolutegravir en animales, no se detectaron resultados adversos en el desarrollo, incluidos defectos del tubo neural. Se demostró que dolutegravir atraviesa la placenta en animales. Una gran cantidad de datos del uso de lamivudina en mujeres embarazadas (más de 3.000 casos de uso en el primer trimestre) indican que no hay toxicidad malformativa. Los estudios en animales mostraron que lamivudina puede inhibir la replicación del ADN celular. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados.
Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y nucleótido causan daño mitocondrial de grado variable. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en lactantes expuestos en el útero y/o post-parto a análogos de nucleósido.

Lactancia
Lamivudina y dolutegravir

Se desconoce si dolutegravir se excreta en la leche materna. Los datos toxicológicos disponibles en animales han mostrado la excreción de dolutegravir en la leche. En ratas lactantes que recibieron una dosis oral única de 50 mg/kg a los 10 días del parto, se detectó dolutegravir en la leche en concentraciones normalmente superiores que en sangre.
Basado en más de 200 parejas madre/hijo tratadas frente al VIH, se puede determinar que las concentraciones séricas de lamivudina en lactantes de madres tratadas frente al VIH-1 son muy bajas (< 4% de las concentraciones séricas maternas) y éstas disminuyen progresivamente a niveles indetectables cuando los lactantes alimentados con leche materna alcanzan las 24 semanas de edad. No hay datos disponibles sobre la seguridad de lamivudina cuando se administra a bebés menores de tres meses de edad.
Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH-1 no den el pecho a sus bebés bajo ninguna circunstancia, con el fin de evitar la transmisión del VIH.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Lamivudina y dolutegravir

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Se debe informar a los pacientes de que se ha notificado mareo y somnolencia durante el tratamiento con dolutegravir. Al valorar la capacidad de los pacientes para conducir o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas.

Reacciones adversas
Lamivudina y dolutegravir

Depresión, ansiedad, insomnio, sueños anormales; cefalea, mareo, somnolencia; náusea, diarrea, vómitos, flatulencia, dolor o molestia abdominal; erupción, prurito, alopecia; artralgia, trastornos musculares (incluido mialgia); fatiga; aumento de CPK, ALT y/o AST.

Monografías Principio Activo: 20/01/2020

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