ASERTRAL TABLETA 2 mg

Nombre local: ASERTRAL TABLETA 2 mg
País: México
Laboratorio: SIEGFRIED RHEIN, S.A. DE C.V.

ASERTRAL TABLETA 2 mg

Vía: oral
Forma: comprimido
ATC: Tolterodina (G04BD07)

Compendio Nacional de Insumos para la Salud
  • Nefrología y Urología / Tolterodina L-Tartato (010.000.4304.00)


  • Compendio Nacional de Insumos para la Salud
  • Nefrología y Urología / Tolterodina L-Tartato (010.000.4304.01)




  • ATC: Tolterodina

    Contraindicado Embarazo
    Contraindicado
    lactancia: evitar Lactancia: evitar
    lactancia: evitar
    Afecta a la capacidad de conducir Afecta a la capacidad de conducir
    Afecta a la capacidad de conducir

    Sistema genitourinario y hormonas sexuales  >  Urológicos  >  Productos urológicos  >  Agentes para la frecuencia urinaria e incontinencia


    Mecanismo de acción
    Tolterodina

    Antagonista competitivo y específico de los receptores muscarínicos, mostrando una mayor selectividad por la vejiga urinaria que por las glándulas salivales.

    Indicaciones terapéuticas
    Tolterodina

    Tto. sintomático de incontinencia de urgencia y/o de la poliquiuria y de la urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

    Posología
    Tolterodina

    Modo de administración
    Tolterodina

    Vía oral. Administrar con o sin alimentos y deben tragarse enteras.

    Contraindicaciones
    Tolterodina

    Hipersensibilidad, retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho no controlado, miastenia gravis, colitis ulcerosa grave, megacolon tóxico.

    Advertencias y precauciones
    Tolterodina

    I.R., I.R. grave o I.H. (reducir dosis a la mitad), enf. hepática, obstrucción grave del tracto de salida de la vejiga urinaria con riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales (estenosis pilórica), neuropatía autónoma, hernia de hiato. Riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal. Precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo: prolongación de QT adquirida y documentada, o congénita; alteraciones en el balance electrolítico (hipocaliemia, hipomagnesemia e hipocalcemia); bradicardia; enf. cardiacas relevantes ya existentes (cardiomiopatía, isquemia miocárdica, arritmia, insuf. cardiaca congestiva); administración conjunta de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT, incluyendo antiarrítmicos de Clase IA (quinidina, procainamida) o de Clase III (amiodarona, sotalol). Evitar concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4. No recomendado en niños.

    Insuficiencia hepática
    Tolterodina

    Precaución en I.H. (reducir dosis a la mitad).

    Insuficiencia renal
    Tolterodina

    Precaución en I.R. y en I.R. grave (reducir dosis a la mitad).

    Interacciones
    Tolterodina

    Véase Prec. Además:
    Disminuye efecto de: metoclopramida, cisaprida.
    Uso concomitante con otros fármacos con propiedades antimuscarínicas produce efectos terapéuticos y secundarios más pronunciados.
    Efecto reducido por: concomitancia de agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos.

    Embarazo
    Tolterodina

    No se dispone de experiencia clínica en mujeres embarazadas. Hasta que no se disponga de más información, no debe tratarse con tolterodina a las mujeres embarazadas.
    Se han realizado estudios de reproducción en ratones y conejos. En ratones, tolterodina no presentó ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre la función reproductiva. Tolterodina produjo muerte de los embriones y malformaciones a exposiciones plasmáticas (Cmáx o AUC) 20 ó 7 veces superiores a las observadas en los humanos que fueron tratados con la misma. En conejos no se observaron malformaciones, realizándose los estudios a exposiciones plasmáticas (Cmáx o AUC) 20 ó 3 veces superiores a las esperadas en los humanos tratados.
    Tolterodina, al igual que sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duración del potencial de acción (repolarización del 90%) en las fibras de Purkinje caninas (14-75 veces los niveles terapéuticos) y bloquea la corriente de K+ en los canales HERG -human ether-a-go-go-related gene- (0,5-26,1 veces los niveles terapéuticos). En perros, se ha observado la prolongación del intervalo QT tras la administración de tolterodina y de sus metabolitos humanos (3,1-61,0 veces los niveles terapéuticos). Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

    Lactancia
    Tolterodina

    No se dispone de datos sobre la excreción de tolterodina en la leche materna humana. Debe evitarse el uso de tolterodina durante la lactancia.

    Efectos sobre la capacidad de conducir
    Tolterodina

    Puede causar alteraciones de la acomodación e influenciar sobre el tiempo de reacción, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.

    Reacciones adversas
    Tolterodina

    Bronquitis, sinusitis; mareos, somnolencia, parestesias, dolor de cabeza; sequedad ocular, visión irregular (incluyendo acomodación irregular); vértigo; palpitaciones; boca seca, dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, diarrea, vómitos; sequedad de la piel; disuria, retención urinaria; cansancio, dolor de pecho, edema periférico; aumento de peso.

    Monografías Principio Activo: 01/01/2015

    Ver listado de abreviaturas

    1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA.

    UROTROL®

    2. DENOMINACIÓN GENÉRICA.

    Tolterodina

    3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN.

    Tabletas

    Cada TABLETA contiene:

    L- tartrato de tolterodina ………... 2 mg
    Excipiente, cbp……………………. 1 tableta
    4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

    UROTROL® está indicada para el tratamiento de la hiperactividad vesical con síntomas de urgencia urinaria, poliaquiuria, y/o incontinencia de urgencia.

    5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA.

    Propiedades farmacodinámicas: La tolterodina es un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos específicos con mayor selectividad para la vejiga urinaria, y para las glándulas salivales in vivo. Uno de los metabolitos de la tolterodina (el derivado 5-hidroximetilo) muestra un perfil farmacológico similar al del compuesto original. En pacientes que son metabolizadores rápidos, este metabolito contribuye significativamente al efecto terapéutico (véase Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo).

    El efecto del tratamiento puede esperarse dentro de 4 semanas.

    Se estudió un total de 710 pacientes pediátricos (486 con cápsulas de liberación prolongada de tolterodina, 224 con placebo) con edad de 5-10 años con frecuencia urinaria e incontinencia urgente en dos estudios en fase 3, aleatorios, controlados con placebo, doble ciego, con duración de 12 semanas.

    El porcentaje de pacientes con infecciones del tracto urinario fue mayor en pacientes tratados con las cápsulas de liberación prolongada de tolterodina (6.6%), en comparación con los pacientes que recibieron placebo (4.5%).

    Ocurrieron trastornos de la atención y comportamiento agresivo, anormal e hiperactivo en 2.9% de los niños tratados con las cápsulas de liberación prolongada de tolterodina en comparación con 0.9% de los niños tratados con placebo.

    Tabla 1. Efecto de tratamiento con tolterodina 2 mg dos veces al día después de 4 y 12 semanas, respectivamente, en comparación con placebo (datos acumulados). Cambio absoluto y cambio en el porcentaje relativo de la línea basal

    Variable Estudios de 4 semanas Estudios de 12 semanas
    Tolterodina
    2 mg b.i.d.
    Placebo Significancia estadística vs placebo. Tolterodina
    2 mg b.i.d.
    Placebo Significancia estadística vs placebo.
    Número de micturiciones por 24 horas -1.6 (-14%)
    n = 392
    -0.9 (-8%)
    n = 189
    * -2.3 (-20%)
    n = 354
    -1.4 (-12%)
    n = 176
    **
    Número de episodios de incontinencia por 24 horas -1.3 (-38%)
    n = 288
    -1.0 (-26%)
    n = 151
    n.s. -1.6 (-47%)
    n = 299
    -1.1 (-32%)
    n = 145
    *
    Volumen promedio evacuado por micturición (ml) +25(+17%)
    n = 385
    +12 (+8%)
    n = 185
    *** +35(+22%)
    n = 354
    +10 (+6%)
    n = 176
    ***
    Número de pacientes sin problemas en la vejiga o con problemas mínimos en la vejiga después del tratamiento (%) 16%
    n = 394
    7%
    n = 190
    ** 19%
    n = 356
    15%
    n = 177
    n.s.

    n.s. = no significativo; * = p ≤ 0.05; ** = p ≤0.01; *** = p ≤ 0.001

    Se evaluó el efecto de tolterodina en pacientes, que fueron examinados con evaluación urodinámica en la línea basal y, dependiendo del resultado urodinámico, fueron asignados a un grupo positivo urodinámico (urgencia motora) o a un grupo negativo urodinámico (urgencia sensorial). Dentro de cada grupo, los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir ya sea tolterodina o placebo. El estudio no pudo suministrar evidencia convincente de que tolterodina tuviera efecto sobre el placebo en pacientes con urgencia sensorial.

    El efecto de 2 mg BID y 4 mg BID de las tabletas de liberación inmediata de tolterodina (tolterodina IR) sobre el intervalo QT se evaluó en un estudio cruzado en 4 sentidos, doble ciego, controlado con placebo y con ingrediente activo (moxifloxacina 400 mg QD) en voluntarios de sexo masculino (N = 25) y femenino (N = 23) saludables con edad de 18-55 años. Hubo una representación aproximadamente igual de los metabolizadores rápidos de CYP2D6 (EM) y los metabolizadores lentos (PM). Se escogió la dosis de 4 mg BID de tolterodina IR (dos veces la dosis mayor recomendada) debido a que esta dosis resulta en una exposición similar de tolterodina a la observada a partir de la coadministración de tolterodina 2 mg BID con inhibidores potentes de CYP3A4 en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6 (véase Precauciones generales y advertencias especiales para uso y Sobredosis).

    La tabla 2 resume el cambio promedio desde la línea basal hasta el estado estable en el intervalo QT corregido (QTcF Fridericia y QTcP específico de la población) en relación al placebo al momento de las concentraciones pico de tolterodina (1 hora) y moxifloxacina (2 horas). El intervalo QT se midió manualmente y a través de una máquina, y se presentan los datos de ambas mediciones. El motivo para la diferencia entre la lectura manual y de la máquina del intervalo QT no es clara.

    Tabla 2: Cambio promedio (CI) en QTc desde la línea basal hasta el estado estable (día 4 de dosificación) en Tmáx. (en relación a placebo)

    Fármaco/dosis N QTcF (mseg)
    (manual)
    QTcF (mseg)
    (máquina)
    QTcP (mseg)
    (manual)
    QTcP (mseg)
    (máquina)
    Tolterodina 2 mg BID1 48 5.01 (0.28, 9.74) 1.16 (-2.99, 5.30) 4.45 (-0.37, 9.26) 2.00 (-1.81, 5.81)
    Tolterodina 4 mg BID1 48 11.84 (7.11, 16.58) 5.63 (1.48, 9.77) 10.31 (5.49, 15.12) 8.34 (4.53, 12.15)
    Moxifloxacina 400 mg QD2 45 19.263 (15.49, 23.03) 8.90 (4.77, 13.03) 19.103 (15.32, 22.89) 9.29 (5.34, 13.24)

    1 En Tmáx. de 1 h; intervalo de confianza de 95%.
    2 En Tmáx. de 2 h; intervalo de confianza de 90%.
    3 El efecto sobre el intervalo QT con 4 días de dosificación de moxifloxacina en este estudio de QT puede ser mayor que aquél típicamente observado en estudios QT.

    El efecto QT de las tabletas de liberación inmediata de tolterodina parecieron ser mayores para 8 mg/día (dos veces la dosis terapéutica) en comparación a 4 mg/día. El efecto de tolterodina 8 mg/día no fue tan grande como aquel observado después de cuatro días de dosificación terapéutica con el control activo moxifloxacina. Pareció haber un mayor incremento en el intervalo QTc en PM que en EM después del tratamiento con tolterodina en este estudio (véase Precauciones generales y Advertencias especiales para uso y sección sobredosis).

    Propiedades farmacocinéticas

    Características farmacocinéticas: La tolterodina se absorbe rápidamente. Tanto la tolterodina como el metabolito 5-hidroximetilo alcanzan las concentraciones séricas máximas 1-3 horas después de la dosis. La vida media para la tolterodina administrada como tableta es 2-3 horas en los metabolizadores rápidos y aproximadamente 10 horas en los metabolizadores lentos (deficiencia de CYP2D6). Las concentraciones en estado estable se alcanzan dentro de 2 días después de la administración de las tabletas. Los alimentos no influencian la exposición a la suma de la tolterodina no enlazada y al metabolito 5-hidroximetilo en metabolizadores rápidos, aunque los niveles de la tolterodina se incrementan cuando se toma con alimentos. Tampoco se esperan cambios clínicamente relevantes en los metabolizadores lentos.

    Absorción: Después de la administración oral, la tolterodina se somete al metabolismo de primer paso catalizado por CYP2D6 en el hígado, lo cual da como resultado la formación del derivado 5-hidroximetilo, un metabolito principal farmacológicamente equipotente. La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es 17% en los metabolizadores rápidos, la mayoría de los pacientes, y 65% en los metabolizadores lentos (con deficiencia de CYP2D6).

    Distribución: La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo se enlazan principalmente a alfa-1-ácido glucoproteína. Las fracciones que no se enlazan son 3.7 y 36%, respectivamente. El volumen de distribución de tolterodina es 113 L.

    Metabolismo: La tolterodina se metaboliza extensamente por el hígado tras la dosificación oral. La vía metabólica primaria es mediada por la enzima polimórfica CYP2D6 y conduce a la formación del metabolito 5-hidroximetilo. El metabolismo adicional conduce a la formación de los metabolitos 5-ácido carboxílico y 5-ácido carboxílico N-dealquilatado, lo cual representa 51 y 29% de los metabolitos recuperados en la orina, respectivamente. Un subconjunto (aproximadamente 7%) de la población tiene actividad CYP2D6 deficiente.

    La vía de metabolismo identificada para estos individuos (metabolizadores lentos) es la vía dealquilación CYP3A4 a tolterodina N-dealquilada, lo cual no contribuye con el efecto clínico. A la población restante se le conoce como metabolizadores rápidos. La depuración sistémica de tolterodina en metabolizadores rápidos es aproximadamente 30 L/h. En metabolizadores lentos, la depuración reducida conduce a concentraciones séricas significativamente mayores de tolterodina (aproximadamente 7 veces) y se observan concentraciones insignificantes del 5-hidroximetilo.

    El metabolito 5-hidroximetilo es farmacológicamente activo y equipotente con la tolterodina. Debido a las diferencias en las características de enlace con proteínas de tolterodina y del metabolito 5-hidroximetilo, la exposición (AUC) de la tolterodina no enlazada en metabolizadores lentos es similar a la exposición combinada de la tolterodina no enlazada y del metabolito 5-hidroximetilo en pacientes con actividad CYP2D6 a los cuales se les administró el mismo régimen de dosificación. La seguridad, tolerabilidad y respuesta clínica son similares independientemente del fenotipo.

    Excreción: La excreción de radiactividad después de la administración de [14C]-tolterodina es aproximadamente 77% en orina y 17% en las heces. Se recupera menos de 1% de la dosis como fármaco sin cambio, y aproximadamente 4% como el metabolito 5-hidroximetilo. El metabolito carboxilado y el metabolito dealquilado correspondiente representan aproximadamente 51 y 29% de la recuperación urinaria, respectivamente.

    La farmacocinética es lineal en el rango de dosis terapéutica.

    Grupos específicos de pacientes:

    Funcionamiento hepático deteriorado: Se encuentra aproximadamente una exposición 2 veces mayor de tolterodina no enlazada y del metabolito 5-hidroximetilo en sujetos con cirrosis hepática (véase Posología y método de administración, uso en sujetos con funcionamiento hepático deteriorado, y Precauciones generales y advertencias especiales para uso).

    Funcionamiento renal deteriorado: La exposición promedio de tolterodina no enlazada y de su metabolito 5-hidroximetilo es del doble en pacientes con funcionamiento renal severamente deteriorado (depuración de inulina GFR ≤30 ml/min).

    Los niveles plasmáticos de otros metabolitos se incrementaron marcadamente (hasta 12 veces) en estos pacientes. Se desconoce la relevancia clínica de este incremento de exposición de estos metabolitos.

    No existen datos en sujetos con funcionamiento renal deteriorado de leve a moderado (véase Posología y método de administración – Uso en sujetos con funcionamiento renal deteriorado y Precauciones generales y advertencias especiales para uso).

    6. CONTRAINDICACIONES.

    La tolterodina está contraindicada en pacientes con:

    • – Hipersensibilidad conocida a tolterodina o a cualquier componente del producto.

    • – Retención urinaria.

    • – Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
    7. PRECAUCIONES GENERALES.

    Advertencias y precauciones especiales para su uso:

    Tolterodina debe utilizarse con precaución en los siguientes pacientes:

    • – En riesgo de retención urinaria.

    • – En riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal.

    • – Con funcionamiento renal deteriorado (véase Posología y método de administración, uso en pacientes con funcionamiento renal deteriorado, y Propiedades farmacocinéticas, Grupos específicos de pacientes).

    • – Con funcionamiento hepático deteriorado (véase Posología y Método de administración, Uso en pacientes con funcionamiento hepático deteriorado, y Propiedades farmacocinéticas, Grupos específicos de pacientes).

    • – Con miastenia grave.

    En un estudio en donde se evaluó el efecto de las tabletas de liberación inmediata de tolterodina sobre el intervalo QT, el efecto sobre el intervalo QT fue mayor para 8 mg/día (dos veces la dosis terapéutica) en comparación con 4 mg/día y fue más pronunciado en los metabolizadores lentos CYP2D6 (PM) en comparación con los metabolizadores rápidos (EM) (véase Propiedades farmacodinámicas).

    El efecto de 8 mg/día de tolterodina no fue tan grande en comparación al observado después de cuatro días de dosificación terapéutica con el control activo moxifloxacina. Sin embargo, los intervalos de confianza se traslaparon.

    Estas observaciones deben de considerarse en decisiones clínicas para prescribir las cápsulas de liberación inmediata de tolterodina a pacientes con:

    Prolongación de QT adquirida documentada o congénita.

    Pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos clase IA (por ejemplo, quinidina, procainamida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol).

    Inhibidores de CYP3A4: La dosis diaria total recomendada de tolterodina es 2 mg para pacientes con medicamento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina y claritromicina) o agentes antifungales de azol (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol y miconazol) (véase Posología y método de administración, Uso con inhibidores potentes de CYP3A4 e Interacciones con otros productos medicinales y Otras formas de interacción).

    8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA.

    Embarazo: No existen estudios en mujeres embarazadas. Por lo tanto, la tolterodina se debe de utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

    Lactancia: Se debe de evitar el uso de la tolterodina durante la lactancia, ya que no hay datos disponibles sobre excreción en la leche humana.

    9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS.

    Efectos no deseados: La tolterodina puede provocar efectos antimuscarínicos de leves a moderados, como sequedad en la boca, dispepsia, y reducción de lagrimeo.

    Estudios clínicos: A continuación, se suministran los eventos adversos que se consideran potencialmente relacionados con el fármaco de estudios con tabletas de tolterodina.

    SOC Muy Común (>1/10) Común
    (< 1/100; > 1/10)
    Poco común
    (< 1/1000; > 1/100)
    Raro
    (> 1/10000; < 1/1000)
    Muy raro (<1/10000),
    Caso Aislado
    (< 3 casos reportados)
    Trastornos cardiacos Palpitaciones, falla cardiaca, arritmias Taquicardia
    Trastornos del oído y laberinto Vértigo
    Trastornos oculares Xeroftalmia, visión anormal (incluido acomodación anormal)
    Trastornos gastrointestinales Boca seca Dispepsia, constipación, dolor abdominal, flatulencias, diarrea Reflujo gastroesofágico, vómito.
    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga, edema periférico Dolor de torácico
    Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad no específica Reacción anafiláctica
    Trastornos del metabolismo y de la nutrición Ganancia de peso,
    Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
    Trastornos del sistema nervioso Cefalea Mareo, somnolencia Parestesias, deterioro de la memoria
    Trastornos psiquiátricos Nerviosismo Confusión, alucinaciones, desorientación
    Trastornos renales y urinarios Disuria, Retención urinaria
    Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Sinusitis, bronquitis
    Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Angioedema y piel seca
    Trastornos vasculares Rubicundez

    Se han reportado casos de agravación de síntomas de demencia (por ejemplo, confusión, desorientación, delusión) después de que se inició la terapia con tolterodina en pacientes que tomaban inhibidores de colinestarasa por el tratamiento de la demencia.

    10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO.

    Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Las interacciones farmacocinéticas son posibles con otros fármacos que son metabolizados por lo que inhiben al citocromo P-450 2D6 (CYP2D6) o CYP3A4. El tratamiento concomitante con fluoxetina no resulta en una interacción clínicamente significativa.

    Ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, significativamente incrementa las concentraciones plasmáticas de tolterodina cuando se coadministra a metabolizadores lentos (es decir, personas con deficiencia en la vía metabólica de CYP2D6). Para los pacientes que reciben ketoconazol u otro inhibidor potente de CYP3A4, la dosis diaria total recomendada es 2 mg (véase Posología y Método de administración, Uso con inhibidores potentes de CYP3A4, y Precauciones generales y Advertencias especiales para uso – Inhibidores de CYP3A4).

    Los estudios clínicos no han mostrado interacciones con warfarina o con anticonceptivos orales combinados (etinil estradiol/levonorgestrel).

    Un estudio clínico con fármacos marcadores para las isoenzimas P-450 principales no mostró ninguna evidencia de que la actividad de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2 será inhibida por la tolterodina.

    11. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO.

    No se conocen hasta la fecha.

    12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.

    Información de seguridad preclínica: En estudios de toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad no se observaron efectos clínicamente relevantes, excepto aquellos relacionados con el efecto farmacológico del fármaco.

    Se han realizado estudios de reproducción en ratones y conejos: En ratones, no hubo ningún efecto de tolterodina en la fertilidad o en el funcionamiento reproductivo. La tolterodina produjo muerte del embrión y malformaciones a exposiciones plasmáticas (Cmáx. o AUC) 20 o 7 veces mayores a aquellas observadas en humanos tratados.

    En conejos, no se observaron efectos de malformación, pero los estudios fueron realizados con exposiciones plasmáticas 20 o 3 veces mayores (Cmáx o AUC) en comparación a aquellas esperadas en los humanos tratados.

    Los estudios en ratones preñados han mostrado que altas dosis de tolterodina producen reducción del peso del feto, embrioletalidad e incremento en la incidencia de malformaciones fetales.

    La tolterodina, al igual que sus metabolitos activos en humanos, prolongan la duración del potencial de acción (repolarización de 90%) en las fibras de purkinje caninas (14-75 veces los niveles terapéuticos) y bloquea la corriente de K+ en los canales del gen relacionado con el a-go-go humano (hERG) clonado (0.5-9.8 veces los niveles terapéuticos). En perros se ha observado la prolongación del intervalo QT después de la aplicación de la tolterodina en sus metabolitos humanos (3.1-42 veces los niveles terapéuticos).

    13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN.

    Vía de administración: Oral.

    Posología y método de administración:

    Adultos (incluyendo a adultos mayores): La dosis diaria total recomendada es 4 mg. La dosis con las tabletas de tolterodina es 2 mg dos veces al día.

    La dosis diaria total puede ser reducida a 2 mg, basándose en la tolerabilidad del individuo.

    Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y la efectividad en niños.

    Uso en sujetos con funcionamiento renal deteriorado: La dosis diaria total recomendada es 2 mg (es decir, tabletas de tolterodina de 1 mg dos veces al día) para pacientes con funcionamiento renal deteriorado (véase Precauciones generales y Advertencias especiales para uso).

    Uso en sujetos con funcionamiento hepático deteriorado: La dosis diaria total recomendada es 2 mg (es decir, tabletas de tolterodina de 1 mg dos veces al día) para pacientes con funcionamiento hepático deteriorado (véase Precauciones generales y Advertencias especiales para uso).

    Uso con inhibidores potentes de CYP3A4: La dosis diaria total recomendada es 2 mg (es decir, tabletas de tolterodina de 1 mg dos veces al día) para los pacientes que reciben ketoconazol concomitante u otro inhibidor potente de CYP3A4 (véase Precauciones generales y Advertencias especiales para uso, Inhibidores de CYP3A4, e Interacciones con Otros productos medicinales y Otras formas de interacción).

    14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL.

    Sobredosis: La dosis más alta de tolterodina suministrada a voluntarios humanos fue 12.8 mg como dosis única.

    Los eventos adversos más severos observados fueron alteraciones de acomodación y dificultades de micturición.

    La sobredosis con tolterodina puede potencialmente resultar en efectos antimuscarínicos centrales severos y deben de tratarse de manera acorde.

    En caso de que ocurra sobredosis con tolterodina, se deben de adoptar medidas de apoyo estándar para manejar la prolongación QT (véase Precauciones generales y Advertencias especiales para uso, y Propiedades farmacodinámicas).

    15. PRESENTACIONES.

    Caja con 14 o 28 tabletas de 2 mg en blíster.

    16. RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO.

    Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

    17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN.

    Literatura exclusiva para médicos.
    Su venta requiere receta médica.
    No se use durante el embarazo o la lactancia.
    No se deje al alcance de los niños.
    En caso de presentar alguna sospecha de reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos: [email protected] y [email protected].

    18. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN.

    SIEGFRIED RHEIN, S.A. DE C.V.
    Calle 2 No. 30, Fracc. Industrial Benito Juárez,
    C.P.76120, Querétaro, Querétaro, México.

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