Ruxolitinib

En estudios animales ha producido daño fetal y no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. O bien, no se han realizado estudios en animales ni en humanos. Sólo debe administrarse en el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Otros agentes antineoplásicos  >  Inhibidores directos de la proteinquinasa


Mecanismo de acción
Ruxolitinib

Inhibidor selectivo de las quinasas asociadas a Janus (JAK) JAK1 y JAK2. Ruxolitinib inhibe la transducción de señales de JAK-STAT y la proliferación celular en modelos celulares dependientes de citoquinas de los procesos hematológicos malignos, así como la proliferación de células Ba/F3 tras volverlas independientes de citoquinas mediante la expresión de la proteina mutada JAK2V617F, en un rango de CI<sub>50<\sub> de 80-320 nM.

Indicaciones terapéuticas
Ruxolitinib

Tto. de la esplenomegalia o síntomas relacionados con la enf. en ads. con mielofibrosis primaria (también conocida como mielofibrosis idiopática crónica), mielofibrosis secundaria a policitemia vera o mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial. Tto. en ads. con policitemia vera (PV) que son resistentes o intolerantes a la hidroxiurea.

Posología
Ruxolitinib

Oral. Antes de iniciar el tto. realizar hemograma completo, incluyendo recuento diferencial de leucocitos y luego cada 2-4 sem., hasta que se estabilice la dosis de ruxolitinib y posteriormente para comprobar su eficacia.
Mielofibrosis (MF) dosis inicial recomendada:15 mg 2 veces/día para un recuento plaquetas entre 100.000/mm<exp>3<\exp> y 200.000/mm<exp>3<\exp> y de 20 mg 2 veces/día para un recuento de plaquetas > 200.000 mm<exp>3<\exp>. En policitemia vera (PV): 10 mg 2 veces /día.
Recuento de plaquetas entre 50.000 mm<exp>3<\exp> y <100.000 mm<exp>3<\exp>: dosis inicial máx. recomendada: 5 mg 2 veces/ día y al ajustar la dosis estos pacientes se deben controlar cuidadosamente.
Ajustar dosis en base a eficacia y seguridad. Si recuento de plaquetas <50.000 mm<exp>3<\exp> o recuento absoluto de neutrófilos < 500 mm<exp>3<\exp>: interrumpir tto. En PV interrumpir tto. cuando la hemoglobina es < a 8g/dl. Tras recuperación por encima de estos niveles reiniciar tto. con 5 mg dos veces/ día y aumentar gradualmente en base a un control cuidadoso del hemograma completo incluyendo recuento diferencial de leucocitos. Si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 100.000/ mm<exp>3<\exp>, reducir la dosis para evitar interrupciones del tto. debidas a trombocitopenia. En PV, si la hemoglobina disminuye por debajo de 10 g/dl. Si se considera que la eficacia es insuficiente y los recuentos sanguíneos son adecuados, se puede aumentar la dosis en 5 mg 2 veces/día como máx., hasta una dosis máx. de 25 mg 2 veces/día.
I.R. grave: reducir un 50% la dosis inicial basada en el recuento de plaquetas para pacientes con MF y administrarse 2 veces/día. En PV con I.R. grave: 5 mg 2 veces/día. Controlar la seguridad y eficacia del tto. rigurosamente. En MF con enf. renal avanzada en hemodiálisis: dosis única de 15-20 mg o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h, administrada después de la hemodiálisis y sólo en el día de la hemodiálisis. Para pacientes con MF con recuento de plaquetas entre 100.000/ mm<exp>3<\exp> y 200.000/ mm<exp>3<\exp>: dosis única de 15 mg. Con recuento de plaquetas >200.000/ mm<exp>3<\exp>: dosis única de 20 mg o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h. Las dosis siguientes (administración única o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h) se deben administrar sólo los días de hemodiálisis después de cada sesión de diálisis. En PV con enf. renal avanzada que están en hemodiálisis: dosis única de 10 mg o 2 dosis de 5 mg en un intervalo de 12 h, administrada después de la diálisis y sólo en el día de la hemodiálisis.
I.H.: reducir la dosis inicial un 50% y administrarse dos veces al día.

Modo de administración
Ruxolitinib

Se administra por vía oral, con o sin comida. Si se olvida una dosis, el paciente no debe tomar una dosis adicional, sino que debe tomar la próxima dosis según la pauta prescrita.

Contraindicaciones
Ruxolitinib

Hipersensibilidad a ruxolitinib, embarazo y lactancia.

Advertencias y precauciones
Ruxolitinib

I.R. grave; I.H. Mielosupresión: riesgo de trombocitopenia, anemia y neutropenia. Antes de iniciar el tto. realizar hemograma completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos. En pacientes con recuento de plaquetas < a 50.000 mm<exp>3<\exp> o recuento absoluto de neutrófilos < 500 mm<exp>3<\exp>: interrumpir tto. Riesgo de desarrollar infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas, virales y otras infecciones oportunistas. Antes de iniciar el tto., evaluar a los pacientes para detectar tuberculosis activa e inactiva (latente), de acuerdo con las recomendaciones locales. No iniciar el tto. hasta resolución de las infecciones graves activas. Infección crónica por virus de la hepatitis B (tto. y control según las guías clínicas). Observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de infecciones e iniciar el tto. adecuado de forma inmediata. Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) con el tto. con ruxolitinib para la mielofibrosis. Si existe sospecha de LMP se deberán suspender las siguientes administraciones del tto. hasta que la LMP quede excluida. Riesgo de cánceres de piel no melanoma (examen periódico de la piel en pacientes con un riesgo aumentado de sufrir cáncer de piel). Concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores duales de las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 (fluconazol), la dosis de ruxolitinib se debe reducir un 50% aproximadamente, y administrarse 2 veces/día. No establecido eficacia y seguridad en niños hasta 18 años. El tto. con ruxolitinib se ha asociado con incrementos en los parámetros lipídicos incluido el colesterol total, el colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDL), el colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y los triglicéridos. Se recomienda el control lipídico y tto. de la dislipidemia de acuerdo a las guías clínicas.

Insuficiencia hepática
Ruxolitinib

I.H. de cualquier tipo reducir la dosis inicial un 50% y administrarse dos veces al día.

Insuficiencia renal
Ruxolitinib

Precaución en I.R. grave: reducir un 50% la dosis inicial basada en el recuento de plaquetas para pacientes con MF y administrarse 2 veces/día. En PV con I.R. grave: 5 mg 2 veces/día. Controlar la seguridad y eficacia del tto. rigurosamente. En MF con enf. renal avanzada en hemodiálisis: dosis única de 15-20 mg o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h, administrada después de la hemodiálisis y sólo en el día de la hemodiálisis. Para pacientes con MF con recuento de plaquetas entre 100.000/ mm<exp>3<\exp> y 200.000/ mm<exp>3<\exp>: dosis única de 15 mg. Con recuento de plaquetas >200.000/ mm<exp>3<\exp>: dosis única de 20 mg o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h. Las dosis siguientes (administración única o dos dosis de 10 mg en un intervalo de 12 h) se deben administrar sólo los días de hemodiálisis después de cada sesión de diálisis. En PV con enf. renal avanzada que están en hemodiálisis: dosis única de 10 mg o 2 dosis de 5 mg en un intervalo de 12 h, administrada después de la diálisis y sólo en el día de la hemodiálisis.

Interacciones
Ruxolitinib

Niveles plasmáticos aumentados con: inhibidores potentes de CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, entre otros). Reducir la dosis 50%.
Cuando se administra con inhibidores duales de los enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (fluconazol) reducir la dosis 50% para administrarse 2 veces/día. Evitar concomitancia con dosis diarias de fluconazol > 200 mg.
Niveles plasmáticos reducidos con: inductores de CYP3A4 (avasimibe, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampina (rifampicina), Hierba de San Juan, entre otros). Controlar al paciente y ajustar dosis en base a eficacia y seguridad.
Ruxolitinib puede inhibir la glicoproteína P y la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) en el intestino. Causando un aumento en la exposición sistémica de los sustratos de estos transportadores, como dabigatran etexilato, ciclosporina, rosuvastatina y potencialmente de digoxina. Se aconseja la monitorización de los niveles del fármaco o el control clínico de la sustancia afectada.

Embarazo
Ruxolitinib

Contraindicado.

Lactancia
Ruxolitinib

No se debe utilizar ruxolitinib durante la lactancia y por tanto se debe interrumpir la lactancia cuando se inicia el tto. Se desconoce si ruxolitinib y/o metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado excreción de ruxolitinib y sus metabolitos en la leche.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ruxolitinib

Ruxolitinib no tiene efecto sedante o este es insignificante. Sin embargo, los pacientes que presenten mareo después de tomar ruxolitinib deberán abstenerse de conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Ruxolitinib

Infecciones del tracto urinario, herpes zoster; neumonía; anemia, trombocitopenia, neutropenia, hemorragia (cualquier hemorragia incluyendo intracraneal, y gastrointestinal, hematomas y otros sangrados), hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal, hematomas, epistaxis, hemorragia posquirúrgica, hematuria; aumento de peso, hipercolesterolemia; mareo, cefalea; flatulencia, estreñimiento; aumento de alanino aminotrasferasa, aumento de aspartato aminotransferasa; hipertensión.

Monografías Principio Activo: 05/01/2018