Ramucirumab

lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Ramucirumab

Anticuerpo humano dirigido a receptores que se une específicamente al receptor 2 del VEGF bloqueando la unión de los ligandos VEGF-A, VEGF-C y VEGF-D. Como resultado, ramucirumab inhibe la activación ligando-dependiente del receptor 2 de VEGF y sus componentes posteriores de la cascada de señalización, incluyendo las proteínas kinasas activadas por mitógeno p44/p42, la proliferación ligando inducida y la migración de las células endoteliales humanas.

Indicaciones terapéuticas
Ramucirumab

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- En monoterapia: tto. cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de la enf. tras quimioterapia previa con platino o fluoropirimidina, para quienes el tto. en combinación con paclitaxel no es apropiado.
- En combinación con paclitaxel: tto. cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de la enf. tras quimioterapia previa con platino y fluoropirimidina.
- En combinación con FOLFIRI (irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo): tto. cáncer colorrectal metastásico con progresión de la enf. durante o tras terapia previa con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina.
- En combinación con docetaxel: tto. cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con progresión de la enf. tras quimioterapia basada en platino.

Posología
Ramucirumab

Tras dilución, ramucirumab se administra en perfus. IV durante aproximadamente 60 min.
1. Cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.
- En combinación con paclitaxel:
Dosis recomendada: 8 mg/kg los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días, antes de la perfus. de paclitaxel. Dosis recomendada de paclitaxel: 80 mg/m<exp>2<\exp> administrado por perfus. IV durante aproximadamente 60 min los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
Antes de cada perfus. de paclitaxel realizar un hemograma completo y bioquímica sanguínea para evaluar la función hepática. Criterios a cumplir antes de cada administración de paclitaxel:
Neutrófilos: día 1: >=1,5 x 10<exp>9<\exp>/l; días 8 y 15: >=1 x 10<exp>9<\exp>/l.
Plaquetas: día 1: >= 100 x 10<exp>9<\exp>/l; días 8 y 15: >= 75 x 10<exp>9<\exp>/l.
Bilirrubina: <= 1,5 veces LSN.
AST/ALT: sin metástasis hepática <= 3 x LSN; con metástasis hepática <= 5 LSN.
- En monoterapia:
Dosis recomendada: 8 mg/kg cada 2 sem. Continuar con el tto. hasta progresión de la enf. o hasta toxicidad inaceptable.
2. Cáncer colorrectal.
- En combinación con FOLFIRI (irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo):
Dosis recomendada: 8 mg/kg cada 2 sem, antes de la administración de FOLFIRI. Antes de la quimioterapia realizar hemograma completo. Criterios a cumplir antes de cada administración de FOLFIRI: Neutrófilos: día 1: >=1,5 x 10<exp>9<\exp>/l; Plaquetas: día 1: >= 100 x 10<exp>9<\exp>/l; toxicidad gastrointestinal relacionada con la quimioterapia: <=grado 1.
3. Cáncer de pulmón no microcítico.
- En combinación de docetaxel:
Dosis recomendada: 10 mg/ kg el día 1 de un ciclo de 21 días, antes de la perfus. de docetaxel (75 mg/m<exp>2<\exp> perfus. IV durante 60 min el día 1 de un ciclo de 21 días).
Ajuste de dosis de ramucirumab:
En caso de reacciones relacionadas con la perfusión de Grado 1 o 2, reducir la velocidad de perfus. en un 50%, así como en todas las posteriores. De Grado 3 o 4, interrumpir tto. Si aparece HTA grave, interrumpir tto. hasta que se controle con medicación, si no es así interrumpir permanentemente. Si niveles de proteína en orina >=2 g/24 h, interrumpir y una vez restablecido a < 2 g/24 h, reiniciar tto. con dosis reducida, 8 mg/kg (cáncer de pulmón no microcitico) y 6 mg/kg (cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica y cáncer colorrectal ). Si reaparecen niveles de proteína en orina >=2 g/24 h, reducir a 6 mg/kg (cáncer de pulmón no microcitico) y 5 mg/kg (cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica y cáncer colorrectal ). Si el nivel de proteinuria es > 3 g/24 hs o existe síndrome nefrótico, interrumpir permanentemente el tto. Se debe interrumpir temporalmente durante al menos 4 sem previas a una cirugía programada; en complicaciones en la curación de las heridas, hasta curación. Interrumpir permanentemente en caso de: enf. tromboembólica arterial grave, perforaciones gastrointestinales, hemorragias graves: hemorragias Grado 3 o 4, desarrollo espontáneo de fístulas.

Modo de administración
Ramucirumab

Tras dilución, ramucirumab se administra en perfusión intravenosa durante aproximadamente 60 minutos. No se debe administrar en bolo intravenoso o inyección rápida. Para alcanzar la duración de perfusión requerida de 60 minutos aproximadamente, la velocidad de perfusión máxima no debe exceder los 25 mg/minuto; en caso contrario la duración de la perfusión debe ser incrementada. Durante la perfusión, los pacientes deben ser monitorizados ante la posible aparición de signos de reacciones relacionadas con la perfusión, así como se debe asegurar la disponibilidad de un equipo de reanimación adecuado.

Contraindicaciones
Ramucirumab

Hipersensibilidad a ramucirumab. Para la indicación de cáncer de pulmón no microcítico además donde haya cavitación del tumor o afectación tumoral de los grandes vasos sanguíneos.

Advertencias y precauciones
Ramucirumab

I.R., I.H., cirrosis hepática grave (Child-Pugh B o C), cirrosis con encefalopatía hepática, ascitis debida a la cirrosis clínicamente significativa o síndrome hepatorrenal. Niños < 18 años (no hay datos); enf. tromboembóloca arterial; riesgo de: perforaciones gastrointestinales, hemorragias graves, hemorragia pulmonar, reacciones relacionadas con la perfusión, HTA (monitorizar), fístulas, estomatitis. Dificultad en la curación de heridas, cirugía.

Insuficiencia hepática
Ramucirumab

Precaución. No se han llevado a cabo estudios formales con ramucirumab en I.H. Los datos clínicos indican que no son necesarios ajustes de dosis en I.H. leve o moderada. No existen datos sobre la administración de ramucirumab en I.H. grave. No se recomienda reducir la dosis.

Insuficiencia renal
Ramucirumab

Precaución. No se han llevado a cabo estudios formales con ramucirumab en I.R. Los datos clínicos sugieren que no se necesita un ajuste de dosis en I.R. leve, moderada o grave. No se recomienda reducir la dosis.

Interacciones
Ramucirumab

No se han observado interacciones farmacológicas entre ramucirumab y paclitaxel. La farmacocinética de paclitaxel no se vio afectada cuando se administró de forma conjunta con ramucirumab y la farmacocinética de ramucirumab no se vio afectada cuando se administró de forma conjunta con paclitaxel. La farmacocinética de irinotecán y la de su metabolito activo, SN-38, no se vieron afectadas cuando se administró junto con ramucirumab. La farmacocinética de docetaxel no se vio afectada cuando se administró junto con ramucirumab.

Embarazo
Ramucirumab

No existen datos del uso de ramucirumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad reproductiva. No se recomienda ramucirumab durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos.

Lactancia
Ramucirumab

Se desconoce si ramucirumab se excreta en la leche materna. Se espera que la excreción en la leche y la absorción oral sean bajas. Dado que no se puede excluir el riesgo en lactantes, la lactancia se debe interrumpir durante el tto. y durante al menos 3 meses tras la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ramucirumab

Se desconoce la influencia de ramucirumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si el paciente sufre síntomas que afectan su capacidad de reacción o su habilidad para concentrarse, se recomienda que no conduzca o utilice máquinas hasta que los efectos disminuyan.

Reacciones adversas
Ramucirumab

Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; hipoalbuminemia; HTA; epistaxis; casos de hemorragia gastrointestinal, estomatitis, diarrea; proteinuria; fatiga/astenia, edema periférico; s. de eritrodisestesia palmo-plantar; inflamación de la mucosa.

Monografías Principio Activo: 04/02/2016