Olaparib

lactancia: evitar

Afecta a la capacidad de conducir


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Mecanismo de acción
Olaparib

Inhibidor potente de los enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP-1, PARP-2, y PARP-3) humanos y se ha demostrado que inhibe el crecimiento de líneas celulares tumorales seleccionadas in vitro y el crecimiento de tumores in vivo, ya sea como tratamiento en monoterapia o en combinación con quimioterapias establecidas.

Indicaciones terapéuticas
Olaparib

Cápsulas de 50 mg:
En monoterapia para el tto. de mantenimiento ads. con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado, trompa de Falopio, o peritoneal primario, con mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible a platino, en recaída, que están en respuesta (respuesta completa o parcial) a quimioterapia basada en platino.
Comprimidos de 100 y 150 mg:
- Cáncer de ovario: en monoterapia para el:
tratamiento de mantenimiento de adultas con cáncer de ovario epitelial de alto grado avanzado (estadios FIGO III y IV) con mutación BCRA1/2 (germinal o somática), de trompa de Falopio o peritoneal primario, que están en respuesta (completa o parcial) tras haber completado una primera línea de quimioterapia basada en platino.
Tratamiento de mantenimiento de adultas con cáncer de ovario epitelial de alto grado, trompa de Falopio, o peritoneal primario, en recaída, sensible a platino, que están en respuesta (completa o parcial) a quimioterapia basada en platino.
- Cáncer de mama: en monoterapia para el tratamiento de adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo, que tiene mutaciones germinales en BRCA1/2. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano en (neo)adyuvancia o para la enfermedad metastásica, a menos que no fuesen aptos para estos tratamientos .
Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo también deben haber progresado durante o después de la terapia endocrina previa o ser considerados no aptos para la terapia endocrina.

Posología
Olaparib

Confirmación de una mutación del gen sensible al cáncer de mama (BRCA) (bien germinal o somática) antes de iniciar tto. El estado de la mutación BRCA debe estar determinado por un laboratorio con experiencia mediante un método de análisis validado. Para pacientes con mutaciones BRCA 1/2 se debe realizar consejo genético de acuerdo a las regulaciones locales.
Las cápsulas de olaparib (50 mg) no deben ser sustituidas por los comprimidos de 100 mg y 150 mg, miligramo por miligramo, debido a las diferencias en la dosificación y en la biodisponibilidad de cada formulación. Por tanto, se deben seguir las recomendaciones de dosis para cada formulación.
Oral.
Cápsulas 50 mg:
Dosis recomendada: 400 mg (8 cápsulas) 2 veces/día. Iniciar tto. no más tarde de transcurridas 8 semanas después de finalizar la última dosis del régimen que contiene platino. Continuar tto. hasta progresión de la enf. subyacente.
Si aparecen reacciones adversas como náuseas, vómitos, diarrea, interrumpir tto. para tratarlas y se puede considerar una reducción de la dosis, recomendada: 200 mg 2 veces/día, si se requiere una reducción final de la dosis de forma adicional: 100 mg 2 veces/día.
Ajuste de dosis para la administración concomitante con inhibidores del CYP3A: no es recomendable la administración concomitante; ahora bien si fuera necesario, reducir la dosis de olaparib a 150 mg dos veces/día con un inhibidor potente del CYP3A o a 200 mg 2 veces/día con un inhibidor moderado de CYP3A.
I.R. moderada: 300 mg 2 veces/día.
Comprimidos 100 y 150 mg:
Dosis recomendada: 300 mg (2 comprimidos de 150 mg) 2 veces/día. Los comprimidos de 100 mg están disponibles para la reducción de dosis.
Las pacientes con cáncer de ovario epitelial de alto grado, de trompa de Falopio o peritoneal primario, con recaída platino-sensible (RPS), que están en respuesta (completa o parcial) a quimioterapia basada en platino deben iniciar el tratamiento con olaparib no más tarde de transcurridas 8 semanas después de la
finalización de su última dosis de la pauta de tratamiento que contiene platino. Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta toxicidad inaceptable.
Ajuste de dosis para reacciones adversas: interrumpir tratamiento para tratar reacciones adversas tales como náuseas, vómitos, diarrea y anemia y considerar una reducción de la dosis. Reducción de dosis recomendada: 250 mg (un comprimido de 150 mg y un comprimido de 100 mg) 2 veces/día . Si se requiere una reducción adicional de la dosis, se recomienda reducir a 200 mg (dos comprimidos de 100 mg) 2 veces/día.
Ajustes de dosis para la administración concomitante con inhibidores del CYP3A: no se recomienda el uso concomitante con inhibidores potentes o moderados del CYP3A, considerar agentes alternativos. Si es necesario la administración concomitante se recomienda reducir la dosis de olaparib a 100 mg (1 comprimido de 100 mg) 2 veces/día, en caso de un inhibidor potente del CYP3A. En caso de un inhibidor moderado del CYP3A, reducir la dosis de olaparib a 150 mg (1 comprimido de 150 mg)2 veces/día.
I.R. moderada: 200 mg (2 comprimidos de 100 mg) 2 veces/día.

Modo de administración
Olaparib

Oral. Cápsulas: debido al efecto de la comida en la absorción de olaparib, las pacientes deben tomar olaparib al menos una hora después de las comidas, y abstenerse de comer preferiblemente hasta dos horas más tarde. Los comprimidos se deben tragar enteros y no deben masticarse, triturarse, disolverse ni
dividirse. Los comprimidos se pueden tomar con independencia de las comidas.

Contraindicaciones
Olaparib

Hipersensibilidad a olaparib; lactancia durante el tto. y 1 mes después de la última dosis.

Advertencias y precauciones
Olaparib

I.H., I.R., toxicidad hematológica, realizar pruebas al inicio, seguido de una monitorización mensual, del recuento sanguíneo completo durante los primeros 12 meses de tto. y de forma periódica a partir de este momento. Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda. Neumonitis. Toxicidad embriofetal. No usar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables durante la terapia y durante 1 mes después de recibir la última dosis. Evitar la administración concomitante con inhibidores potentes o moderados del CYP3A, si fuera necesario reducir la dosis de olaparib. Tampoco se recomien la concomitancia con inductores potentes o moderados del CYP3A, ya que puede reducirse la eficacia de olaparib.

Insuficiencia hepática
Olaparib

No se recomienda el uso de olaparib en I.H. grave o moderada, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia.

Insuficiencia renal
Olaparib

No se recomienda en I.R. grave o con enf. reanal en estadio terminal. Sólo se puede usar en pacientes con I.R. grave, si el beneficio supera el posible riesgo, debiéndose monitorizar cuidadosamente estas pacientes en cuanto a la función renal y acontecimientos adversos.

Interacciones
Olaparib

Toxicidad potenciada por: inhibidores potentes del CYP3A conocidos (itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir).
Eficacia disminuida por: inductores potentes del CYP3A (fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e hierba de San Juan).
Aumenta la exposición sistémica de: simvastatina, cisaprida, ciclosporina, alcaloides ergotamínicos, fentanilo, pimozida, sirolimus, tacrolimús y quetiapina.
Monitorización clínica adecuada con: sustratos de P-gp (por ej. simvastatina, pravastatina, dabigatran, digoxina y colchicina)

Embarazo
Olaparib

No se debe usar durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable durante el tto. y durante 1 mes después de recibir la última dosis.

Lactancia
Olaparib

No se dispone de estudios en animales de la excreción de olaparib en la leche materna. Se desconoce si olaparib/o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Está contraindicado durante la lactancia y durante 1 mes después de haber recibido la última dosis, dadas las propiedades farmacológicas de olaparib.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Olaparib

Se han notificado astenia, fatiga y mareo, y aquellas pacientes que experimenten estos síntomas deben tener precaución cuando conduzcan o utilicen máquinas.

Reacciones adversas
Olaparib

Anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia; exantema (incluye exantema eritematoso, exantema generalizado, exantema macular, exantema maculopapular, exantema papular, exantema prurítico, exantema exfoliativo y eritema generalizado); disminución del apetito; cefalea, mareo, disgeusia; tos, disnea; náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, Dolor en la parte superior del abdomen, estomatitis; fatiga (incluyendo astenia); aumento de creatinina en sangre. Poco frecuente: hipersensibilidad y dermatitis (dermatitis incluye, dermatitis alérgica y dermatitis exfoliativa).

Monografías Principio Activo: 27/06/2019