Ocrelizumab

lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Ocrelizumab

Anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que actúa selectivamente en los linfocitos B que expresan el CD20. CD20 es un antígeno de superficie celular que se encuentra en linfocitos pre-B, linfocitos B maduros y linfocitos B de memoria, pero que no se expresan en las células madre linfoides ni en las células plasmáticas.

Indicaciones terapéuticas
Ocrelizumab

Tto.en ads. con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR) con enf. activa definida por características clínicas o de imagen.
Tto. en ads. con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) temprana, en referencia a la duración de la enf. y al nivel de discapacidad, y que presenten actividad inflamatoria en las pruebas de imagen.

Posología
Ocrelizumab

Para reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones relacionadas con la perfusión, administrar las siguientes dos premedicaciones antes de cada perfusión de ocrelizumab:
- 100 mg de metilprednisolona (o equivalente) vía IV, 30 min antes de cada perfusión de ocrelizumab.
- antihistamínico (por ejemplo difenhidramina), 30-60 min antes de cada perfusión de ocrelizumab.
Adicionalmente se puede considerar utilizar premedicación con un antipirético (por ejemplo, acetaminofeno/paracetamol).
Perfus. IV:
Dosis inicial: se administran 600 mg cada 6 meses, en 2 perfusiones separadas.
Dosis posteriores: 1 perfusión única de 600 mg cada 6 meses.
Entre cada dosis de ocrelizumab y la siguiente se debe mantener un intervalo mínimo de 5 meses.

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Ajuste en caso de reacciones relacionadas con la perfusión (RRP):
RRP potencialmente mortales: si aparecen durante la perfusión signos de una RRP potencialmente mortal o incapacitante, como por ejemplo hipersensibilidad aguda o síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, suspender la perfusión inmediatamente y administrar tto. adecuado. Suspender ocrelizumab permanentemente.
RRP graves: si aparece una RRP grave (como por ejemplo disnea) o una combinación de síntomas como sofocos, fiebre y dolor de garganta, interrumpir la perfusión inmediatamente y administrar tto. sintomático. Reanudar la perfusión una vez resueltos todos los síntomas, a la mitad de la velocidad de perfusión en el momento en el que se produjo la reacción.
RRP leves a moderadas: si aparece una RRP leve a moderada como cefalea por ejemplo, reducir la velocidad de perfusión a la mitad de la velocidad que se estaba utilizando en el momento en el que se produjo el acontecimiento. Mantenerla durante al menos 30 min. Si se tolera, puede aumentarse después conforme a la pauta de perfusión inicial.

Modo de administración
Ocrelizumab

Ocrelizumab se administra por perfusión intravenosa a través de una línea exclusiva, después de su dilución. Las perfusiones de Ocrevus no se deben administrar en inyección intravenosa rápida o bolo.

Contraindicaciones
Ocrelizumab

Hipersensibilidad a ocrelizumab. Infección activa presente. Pacientes en un estado inmunocomprometido grave. Neoplasias malignas activas conocidas

Advertencias y precauciones
Ocrelizumab

Niños y adolescentes < 18 años, no hay estudios de seguridad y eficacia. Ancianos >= 65 años. Reacciones relacionadas con la perfusión (RRP), que pueden eastar relacionadas con la liberación de citocinas y de otros mediadores químicos. Se pueden presentar en cualquier perfusión, pero con mayor frecuencia durante la primera. Las RRP pueden producirse en un plazo de 24 h desde la perfusión. Antes de la perfusión: premedicación para reducir la frecuencia y la gravedad de las RRP (véase Posología). Durante la perfusión, si aparecen síntomas pulmonares graves, como broncoespasmo, crisis asmática, interrumpir la perfusión de forma inmediata y permanente. Administrar tto. sintomático. Monitorizar al paciente hasta que se hayan resuelto los síntomas pulmonares. Después de la perfusión vigilar, durante al menos una hora tras finalizar la perfusión, por si apareciera cualquier síntoma de RRP. Riesgo de hipotensión arterial como síntoma de una RRP. En consecuencia, se planteará la suspensión de la medicación antihipertensora en las 12 h anteriores a la perfusión y durante cada perfusión. Reacción de hipersensibilidad, se pueden producir durante cualquier perfusión, aunque es habitual que no ocurra durante la primera. Si en perfusiones posteriores se presentan síntomas graves nuevos, o más graves que los experimentados previamente, considerar cuanto antes una posible reacción de hipersensibilidad. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad durante una perfusión, detenerla de forma inmediata y permanente. No se debe tratar con hipersensibilidad conocida a ocrelizumab mediada por IgE. Infecciones, en infección activa no administrar hasta que la infección se resuelva. Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva, si se sospecha, suspender ocrelizumab. Realizar una evaluación que incluya un control por resonancia magnética (RM), preferiblemente con contraste (comparada con la RM previa al tto.), la realización de análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para confirmar la presencia de ADN del virus John Cunningham y evaluaciones neurológicas repetidas. Si se confirma la LMP interrumpir permanentemente. Riesgo de reactivación del virus de la Hepatitis B (VHB), antes de iniciar tto., realizar pruebas de detección del VHB según las pautas locales. Con VHB activa (p. ej. Una infección activa confirmada por un resultado positivo en la prueba de HBsAg y anti HB), no deben recibir tto. Con serología positiva (p. ej. - para HBsAg y + para el anticuerpo contra el anticuerpo core de HB (HBcAb +); los portadores del VHB (HBsAg+) deben consultar a expertos en hepatopatías antes de iniciar el tto., y se los debe controlar y tratar conforme a las pautas médicas locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B. No hay estudios sobre el uso de ocrelizumab concomitante con otras sustancias modificadoras de la esclerosis múltiple. No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas vivas o vivas atenuadas después del
tto. con ocrelizumab y no se recomienda la vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas durante el tto. y hasta que se produzca la repleción de linfocitos B

Interacciones
Ocrelizumab

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas, pues no se espera que se produzcan interacciones farmacológicas relacionadas con el CYP o con otras enzimas metabolizadoras o transportadores.

Embarazo
Ocrelizumab

Ocrelizumabes un anticuerpo monoclonal humanizado del subtipo de inmunoglobulina G1, y es sabido que las inmunoglobulinas atraviesan la barrera placentaria. Existen pocos datos sobre el uso de ocrelizumab en mujeres embarazadas. Se han notificado depleción de linfocitos B periféricos y linfocitopenia de carácter transitorio en niños nacidos de madres expuestas a otros anticuerpos anti-CD20 durante el embarazo..Se debe evitar el uso de ocrelizumabdurante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia
Ocrelizumab

Se ignora si el ocrelizumab se excreta en la leche materna humana, o si tiene algún efecto en el lactante o en la producción de leche. En estudios en animales se ha demostrado que el ocrelizumab se excreta en la leche materna. Dado que la IgG humana se excreta en
la leche materna, y puesto que no se conoce el potencial de absorción del ocrelizumab que pueda provocar una depleción de los linfocitos B en el lactante, se aconsejará a las mujeres que no amamanten a sus hijos durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ocrelizumab

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La actividad farmacológica y los eventos adversos notificados hasta la fecha no indican que sean probables tales efectos.

Monografías Principio Activo: 21/11/2018