Dasatinib

Alerta farmacéutica y notas informativas

Embarazo

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.

lactancia: evitar

Afecta a la capacidad de conducir

Produce reacciones de fotosensibilidad.

El paciente evitará exponerse a la luz solar.

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Otros agentes antineoplásicos  >  Inhibidores directos de la proteinquinasa


Mecanismo de acción
Dasatinib

Inhibe la actividad de la cinasa BCR-ABL y de las cinasas de la familia SRC junto con otras cinasas oncogénicas específicas incluyendo c-KIT, las cinasas del receptor ephrin (EPH) y el receptor del PDGFß.

Indicaciones terapéuticas
Dasatinib

Ads.:
- Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica de diagnóstico reciente, cromosoma Filadelfia positivo (Ph+).
- LMC en fase crónica, acelerada o blástica, con resistencia o intolerancia al tto. previo, (incluido mesilato de imatinib).
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y crisis blástica linfoide procedente de LMC con resistencia o intolerancia al tto. previo.
Niños:
- Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica de nuevo diagnóstico Ph+ o leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica Ph+ con resistencia o intolerancia al tto. previo, incluido imatinib.
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) de nuevo diagnóstico en combinación con quimioterapia.

Posología
Dasatinib

Oral.
Ads.:
- LMC en fase crónica: 100 mg/día (mañana o noche).
- LMC en fase acelerada, crisis blástica mieloide o linfoide (fases avanzadas) o en LLA cromosoma Filadelfia positivo (Ph+): 140 mg/día.
Niños:
- LMC en fase crónica Ph+ y LLA Ph+: la dosis se calcula en función del p.c.:
10kg-<20 kg: 40 mg/día
20 kg-<30 kg: 60 mg/día
30 kg-< 45 kg: 70 mg/día
<45 kg: 100 mg/día
Administrar una vez al día. Volver a calcular cada 3 meses en función de los cambios en el p.c., o más a menudo si es necesario. Se recomienda el aumento o la reducción de la dosis en función de la respuesta del paciente y la tolerabilidad. No hay experiencia con niños < 1 año.
Duración del tto. hasta progresión de enf. o hasta que no se tolera por el paciente. No se ha investigado el efecto de la suspensión del tto. sobre el resultado de la enf. a largo plazo después de conseguirse una respuesta citogenética o molecular. En pacientes pediátricos con LLA Ph+ se administró de forma continua, sumado a los sucesivos bloques de quimioterapia de base, con una duración máxima de dos años. En pacientes que reciban posteriormente un trasplante de células madre, dasatinib puede administrarse durante un año adicional después del trasplante
Escalado de dosis: en ensayos clínicos en ads. con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 180 mg una vez al día (LMC en fases avanzadas o LLA Ph+) en aquellos que no alcanzaron una respuesta hematológica o citogenética a las dosis recomendadas de inicio. En niños que no han obtenido una respuesta hematológica, citogenética y molecular en los puntos de tiempo recomendados, según las pautas de tratamiento actuales se recomiendan los siguientes aumentos de la dosis:
<tabla>248<\tabla>
No se recomienda la escalada de dosis en pacientes pediátricos con LLA Ph+ ya que en estos pacientes dasatinib se administra en combinación con quimioterapia.
Ajuste de dosis:
<tabla>249<\tabla>

<tabla>250<\tabla>

Para pacientes pediátricos con LMC Ph+ en fase crónica, se debe interrumpir el tto. si la neutropenia o trombocitopenia de Grado >3 recurre durante la respuesta hematológica completa (RHC). Se deben implementar reducciones de dosis temporales para grados de citopenia intermedios o respuesta a la enfermedad, cuando sea necesario.
Para pacientes pediátricos con LLA Ph+, no se recomienda la modificación de la dosis en casos de toxicidad hematológica de grado 1 a 4. Si la neutropenia y/o la trombocitopenia provocan un retraso del siguiente bloque de tratamiento en más de 14 días, dasatinib debe interrumpirse y reanudarse al mismo nivel de dosis una vez que se inicie el siguiente bloque de tratamiento. Si la neutropenia y/o la trombocitopenia persisten y el siguiente bloque de tratamiento se retrasa otros 7 días, se debe realizar una evaluación de la médula ósea para evaluar la celularidad y el porcentaje de blastos. Si la celularidad de la médula ósea es <10%, debe interrumpirse el tratamiento hasta RAN >500/µL (0,5 x 10<exp>9<\exp>/L), momento en el cual el tratamiento puede reanudarse a la dosis completa. Si la celularidad medular es >10%, se puede considerar la reanudación del tratamiento.

Modo de administración
Dasatinib

Vía oral. Administrar con o sin alimentos por la mañana o por la noche. Los comprimidos no se deben triturar, ni fraccionar, ni masticar para mantener la consistencia de la dosificación y minimizar el riesgo de exposición dérmica, se deben tragar enteros.

Contraindicaciones
Dasatinib

Hipersensibilidad a dasatinib.

Advertencias y precauciones
Dasatinib

I.H., I.R., pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT (hipopotasemia o hipomagnesemia, síndrome congénito de QT prolongado, tto. con antiarrítmicos u otros tto. que induzcan prolongación de QT y pacientes tratados con dosis altas acumulativas de antraciclinas). Corregir hipopotasemia o hipomagnesemia antes de iniciar tto. Realizar hemograma completos cada sem los 2 1<exp>os<\exp> meses, y luego cada mes o cuando sea preciso. Retención de líquidos (vigilar si aparece derrame pleural, ascitis, edema generalizado o edema pulmonar). Riesgo de hipertensión arterial pulmonar, antes de iniciar tto., evaluar si se presenta signos o síntomas de enf. cardiopulmonar subyacente (realizar ecocardiografía), si se desarrolla disnea y fatiga (valorar las etiologías), interrumpir o reducir la dosis, si se confirma hipertensión pulmonar suspender tto. definitivamente. Riesgo de hemorragia si se utilizan antiagregantes o anticoagulantes. Evitar concomitancia con: inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina); inductores de CYP3A4 (rifampicina, dexametaxona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hipérico); bloqueantes H<sub>2<\sub> o inhibidores de la bomba de protones; o con otros sustratos de CYP3A4 (astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, beripril o alcaloides ergóticos). En caso de tomar antiácidos orales, separar al menos 2 h de la toma de dasatinib. Utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en portadores crónicos que estaban siendo tratados con inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl. Antes de iniciar tto. realizar serología del VHB. En los portadores del VHB que requieran tto. con inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl monitorizar, durante la terapia y durante varios meses después de finalizada, cualquier signo o síntoma indicativo de infección activa por el virus. Se han notificado en niños en tto. con dasatinib acontecimientos asociados al crecimiento y desarrollo óseo en un 4,6 % , se incluyen casos de fusión epifisaria retardada, osteopenia, retraso en el crecimiento y ginecomastia. Estos resultados fueron difíciles de interpretar en el contexto de enfermedad crónicas tales como LMC y requieren un seguimiento a largo plazo. En ensayos pediátricos de dasatinib en combinación con quimioterapia en pacientes pediátricos con LLA Ph+ de nuevo diagnóstico después de un máximo de 2 años de tratamiento, se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, asociados al crecimiento óseo y al desarrollo en 1 (0,6%) paciente. Este caso fue una osteopenia de Grado 1. Microangiopatía trombótica: los inhibidores de tirosina quinasa BCR-ABL se han asociado a microangiopatía trombótica (MAT), incluyendo notificaciones de casos individuales para dasatinib. Si se asocian hallazgos de laboratorio o clínicos con MAT en un paciente que recibe dasatinib, se debe interrumpir el tratamiento y realizar una evaluación de la MAT, incluida la actividad de la enzima ADAMTS13 (también conocida como proteasa de escisión del factor de von Willebrand) y la determinación de anticuerpos anti-ADAMTS13. No debe reanudarse el tratamiento si el anticuerpo anti-ADAMTS13 se eleva junto con una baja actividad de ADAMTS13. Durante o después del tratamiento se incluye dolor musculoesquelético.

Insuficiencia hepática
Dasatinib

Precaución.

Insuficiencia renal
Dasatinib

Precaución.

Interacciones
Dasatinib

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores del CYP3A4 (p.ej.: ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina, zumo de pomelo).
Concentraciones plasmáticas reducidas por: inductores potentes de CYP3A4 (p.ej.: dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan).
Exposición reducida por: antagonistas H<sub>2<\sub> , inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, que deben deben administrarse hasta 2 horas antes o 2 horas después de dasatinib.
Los sustratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (p. ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides ergóticos [ergotamina, dihidroergotamina]) deben administrarse con precaución.

Embarazo
Dasatinib

En base a la experiencia en humanos, se sospecha que dasatinib pueda causar malformaciones congénitas incluyendo defectos del tubo neural y efectos farmacológicos perjudiciales en el feto cuando se administra durante el embarazo. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Dasatinib no debe utilizarse durante el embarazo excepto si la situación clínica de la mujer requiere tratamiento con dasatinib. Si dasatinib se utiliza durante el embarazo, la paciente debe estar informada del posible riesgo para el feto.

Lactancia
Dasatinib

La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/limitada. Los datos fisicoquímicos y los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles sobre dasatinib apuntan a su secreción en la leche materna y no puede descartarse el riesgo para el niño lactante. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Dasatinib

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben ser informados de que pueden sufrir alguna reacción adversa como mareos o visión borrosa durante el tratamiento con dasatinib.

Reacciones adversas
Dasatinib

Infección (incluyendo bacteriana, vírica, fúngica, no específica), neumonía (incluyendo bacteriana, vírica y fúngica), infecciones/inflamación del tracto respiratorio superior, infección viral herpética, enterocolitis, sepsis; mielosupresión (incluyendo anemia, neutropenia, trombocitopenia), neutropenia febril; alteraciones del apetito, hiperuricemia; depresión, insomnio; dolor de cabeza, neuropatía (incluyendo neuropatía periférica), mareos, disgeusia, somnolencia; alteraciones visuales (incluyendo visión distorsionada, visión borrosa, y agudeza visual reducida), ojo seco; tinnitus; ICC /insuf. cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones; hemorragia, HTA, rubor; derrame pleural, disnea, edema pulmonar, hipertensión arterial pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis, tos; diarrea, vómitos, náusea, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, colitis (incluyendo colitis neutropénica), gastritis, inflamación de la mucosa (incluyendo mucositis/estomatitis), dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento, alteraciones de las mucosas orales; erupción cutáneo, alopecia, dermatitis (incluyendo eczema), prurito, acné, sequedad de piel, urticaria, hiperhidrosis; dolor musculoesquelético, artralgia, mialgia rigidez musculo esquelética, espasmo muscular, debilidad muscular; edema periférico, fatiga, edema facia, pirexia, astenia, dolor, dolor torácico, edema generalizado, escalofríos; pérdida de peso, aumento de peso; contusión.

Monografías Principio Activo: 07/05/2019