Dasatinib

Alerta farmacéutica y notas informativas
Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
lactancia: evitar
Afecta a la capacidad de conducir
Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Otros agentes antineoplásicos  >  Inhibidores directos de la proteinquinasa


Mecanismo de acción
Dasatinib

Inhibe la actividad de la cinasa BCR-ABL y de las cinasas de la familia SRC junto con otras cinasas oncogénicas específicas incluyendo c-KIT, las cinasas del receptor ephrin (EPH) y el receptor del PDGFß.

Indicaciones terapéuticas
Dasatinib

Ads.: leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica de diagnóstico reciente, cromosoma Filadelfia positivo (Ph+). LMC en fase crónica, acelerada o blástica, con resistencia o intolerancia al tto. previo, (incluido mesilato de imatinib). Leucemia linfoblástica aguda (LLA) cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) y crisis blástica linfoide procedente de LMC con resistencia o intolerancia al tto. previo.
Niños: leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica de nuevo diagnóstico Ph+ o leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica Ph+ con resistencia o intolerancia al tto. previo, incluido imatinib.

Posología
Dasatinib

Oral.
Ads.:
- LMC en fase crónica: 100 mg/día (mañana o noche).
- LMC en fase acelerada, crisis blástica mieloide o linfoide (fases avanzadas) o en LLA cromosoma Filadelfia positivo (Ph+): 140 mg/día.
Niños:
- LMC en fase crónica Ph+: la dosis se calcula en función del p.c.:
10kg-<20 kg: 40 mg/día
20 kg-<30 kg: 60 mg/día
30 kg-< 45 kg: 70 mg/día
<45 kg: 100 mg/día
Administrar una vez al día. Volver a calcular cada 3 meses en función de los cambios en el p.c., o más a menudo si es necesario. Se recomienda el aumento o la reducción de la dosis en función de la respuesta del paciente y la tolerabilidad. No hay experiencia con niños < 1 año.
Duración del tto. hasta progresión de enf. o hasta que no se tolera por el paciente. No se ha investigado el efecto de la suspensión del tto. sobre el resultado de la enf. a largo plazo después de conseguirse una respuesta citogenética o molecular. Escalado de dosis: en ensayos clínicos en ads. con LMC y LLA Ph+, se permitió un aumento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 180 mg una vez al día (LMC en fases avanzadas o LLA Ph+) en aquellos que no alcanzaron una respuesta hematológica o citogenética a las dosis recomendadas de inicio. En niños que no han obtenido una respuesta hematológica, citogenética y molecular en los puntos de tiempo recomendados, según las pautas de tratamiento actuales se recomiendan los siguientes aumentos de la dosis:
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Ajuste de dosis:

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Para pacientes pediátricos con LMC Ph+ en fase crónica, se debe interrumpir el tto. si la neutropenia o trombocitopenia de Grado >3 recurre durante la respuesta hematológica completa (RHC). Se deben implementar reducciones de dosis temporales para grados de citopenia intermedios o respuesta a la enfermedad, cuando sea necesario.

Modo de administración
Dasatinib

Vía oral. Administrar con o sin alimentos por la mañana o por la noche. Los comprimidos no se deben triturar, ni fraccionar, ni masticar para mantener la consistencia de la dosificación y minimizar el riesgo de exposición dérmica, se deben tragar enteros.

Contraindicaciones
Dasatinib

Hipersensibilidad a dasatinib.

Advertencias y precauciones
Dasatinib

I.H., I.R., pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT (hipopotasemia o hipomagnesemia, síndrome congénito de QT prolongado, tto. con antiarrítmicos u otros tto. que induzcan prolongación de QT y pacientes tratados con dosis altas acumulativas de antraciclinas). Corregir hipopotasemia o hipomagnesemia antes de iniciar tto. Realizar hemograma completos cada sem los 2 1<exp>os<\exp> meses, y luego cada mes o cuando sea preciso. Retención de líquidos (vigilar si aparece derrame pleural, ascitis, edema generalizado o edema pulmonar). Riesgo de hipertensión arterial pulmonar, antes de iniciar tto., evaluar si se presenta signos o síntomas de enf. cardiopulmonar subyacente (realizar ecocardiografía), si se desarrolla disnea y fatiga (valorar las etiologías), interrumpir o reducir la dosis, si se confirma hipertensión pulmonar suspender tto. definitivamente. Riesgo de hemorragia si se utilizan antiagregantes o anticoagulantes. Evitar concomitancia con: inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina); inductores de CYP3A4 (rifampicina, dexametaxona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hipérico); bloqueantes H<sub>2<\sub> o inhibidores de la bomba de protones; o con otros sustratos de CYP3A4 (astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, beripril o alcaloides ergóticos). En caso de tomar antiácidos orales, separar al menos 2 h de la toma de dasatinib. No recomendado en niños y adolescentes < 18 años con LLA Ph+. Utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en portadores crónicos que estaban siendo tratados con inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl. Antes de iniciar tto. realizar serología del VHB. En los portadores del VHB que requieran tto. con inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl monitorizar, durante la terapia y durante varios meses después de finalizada, cualquier signo o síntoma indicativo de infección activa por el virus. Se, han notificado en niños en tto. con dasatinib acontecimientos asociados al crecimiento y desarrollo óseo en un 4,6 % , se incluyen casos de fusión epifisaria retardada, osteopenia, retraso en el crecimiento y ginecomastia. Estos resultados fueron difíciles de interpretar en el contexto de enfermedad crónicas tales como LMC y requieren un seguimiento a largo plazo.

Insuficiencia hepática
Dasatinib

Precaución.

Insuficiencia renal
Dasatinib

Precaución.

Interacciones
Dasatinib

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores del CYP3A4 (p.ej.: ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina, zumo de pomelo).
Concentraciones plasmáticas reducidas por: inductores potentes de CYP3A4 (p.ej.: dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan).
Exposición reducida por: antagonistas H<sub>2<\sub> , inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, que deben deben administrarse hasta 2 horas antes o 2 horas después de dasatinib.
Los sustratos de CYP3A4 con margen terapéutico estrecho (p. ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides ergóticos [ergotamina, dihidroergotamina]) deben administrarse con precaución.

Embarazo
Dasatinib

No existen datos suficientes. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo en seres humanos. No debería utilizarse durante el embarazo, si se utiliza, la paciente debe ser informada del posible riesgo para el feto.

Lactancia
Dasatinib

La información sobre la excreción de dasatinib en leche humana o animal es insuficiente/limitada. Los datos fisicoquímicos y los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles sobre dasatinib apuntan a su secreción en la leche materna y no puede descartarse el riesgo para el niño lactante. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Dasatinib

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben ser informados de que pueden sufrir alguna reacción adversa como mareos o visión borrosa durante el tratamiento con dasatinib.

Reacciones adversas
Dasatinib

Infección (incluyendo bacteriana, vírica, fúngica, no específica), neumonía (incluyendo bacteriana, vírica y fúngica), infecciones/inflamación del tracto respiratorio superior, infección viral herpética, enterocolitis, sepsis; mielosupresión (incluyendo anemia, neutropenia, trombocitopenia), neutropenia febril; alteraciones del apetito, hiperuricemia; depresión, insomnio; dolor de cabeza, neuropatía (incluyendo neuropatía periférica), mareos, disgeusia, somnolencia; alteraciones visuales (incluyendo visión distorsionada, visión borrosa, y agudeza visual reducida), ojo seco; tinnitus; ICC /insuf. cardíaca, derrame pericárdico, arritmias (incluyendo taquicardia), palpitaciones; hemorragia, HTA, rubor; derrame pleural, disnea, edema pulmonar, hipertensión arterial pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis, tos; diarrea, vómitos, náusea, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, colitis (incluyendo colitis neutropénica), gastritis, inflamación de la mucosa (incluyendo mucositis/estomatitis), dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento, alteraciones de las mucosas orales; erupción cutáneo, alopecia, dermatitis (incluyendo eczema), prurito, acné, sequedad de piel, urticaria, hiperhidrosis; dolor musculoesquelético, artralgia, mialgia rigidez musculo esquelética, espasmo muscular, debilidad muscular; edema periférico, fatiga, edema facia, pirexia, astenia, dolor, dolor torácico, edema generalizado, escalofríos; pérdida de peso, aumento de peso; contusión.

Monografías Principio Activo: 18/07/2018