Darunavir y cobicistat

lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Darunavir y cobicistat

Combinación de dosis fijas de darunavir, un medicamento antirretroviral, y cobicistat, un potenciador farmacocinético.

Indicaciones terapéuticas
Darunavir y cobicistat

Tto. del VIH-1 en ads. >= 18 años en combinación con otros antirretrovirales.

Posología
Darunavir y cobicistat

Darunavir/cobicistat. Oral (con alimento). Ads. sin tto. previo (naïve) o previamente tratados sin mutaciones asociadas a resistencia a darunavir, con carga viral plasmática < 100.000 copias/ml y un recuento de linfocitos CD4+ >= 100 célulasx10<exp>6<\exp>/l: 800 mg/150 mg/día.

Modo de administración
Darunavir y cobicistat

Vía oral. El comprimido se debe tragar entero. Tomar dentro de los 30 min después de terminar una comida.

Contraindicaciones
Darunavir y cobicistat

Hipersensibilidad; I.H. grave; concomitancia con: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína rifampicina, lopinavir/ritonavir, Hierba de San Juan, alfuzosina, amiodarona, bepridilo, dronedarona, quinidina, ranolazina, astemizol, terfenadina, colchicina en I.R. o I.H., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina, cisaprida, lurasidona, pimozida, quetiapina, sertindol, elbasvir/grazoprevir, triazolam, midazolam oral, sildenafilo en tto. de HTA pulmonar, avanafilo, simvastatina, lovastatina, lomitapida y ticagrelor.

Advertencias y precauciones
Darunavir y cobicistat

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños 3-17 años; no utilizar en < 3 años; tomar precauciones para prevenir el riesgo de transmisión sexual; evaluar periódicamente la respuesta virológica; no utilizar en pacientes previamente tratados con TAR con una o más mutaciones asociadas a resistencia a darunavir o con una carga viral >= 100.000 copias/ml o un recuento de linfocitos CD4+ < 100 célulasx10<exp>6<\exp>/l; riesgo de fracaso virológico y aumento del riesgo de transmisión maternofilial de VIH (no iniciar el tto. durante el embarazo y las mujeres que se queden embarazadas durante el tto. se deben cambiar a uno alternativo); precaución en: pacientes >= 65 años, I.H. leve-moderada, alergia a sulfamidas; no iniciar en pacientes con Clcr < 70 ml/min si alguno de los medicamentos administrados conjuntamente (emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil en forma de fumarato, fosfato o succinato o adefovir dipivoxil) requiere ajuste de dosis basado en Clcr; no se ha estudiado cobicistat en diálisis, por lo tanto, no se puede hacer una recomendación del uso de darunavir/cobicistat en estos pacientes; suspender si aparecen signos o síntomas de exantema cutáneo grave; riesgo de: hepatotoxicidad, mayor con antecedentes de disfunción hepática, monitorizar antes y durante el tto. y suspenderlo en caso de causar disfunción o empeoramiento; hemorragia en hemofílicos; aumento en el peso y en niveles de glucosa y lípidos en sangre (monitorizar niveles); osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articulaciones o dificultad para moverse); s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave, evaluar síntoma inflamatorio y establecer tto. si es necesario; trastornos autoinmunitarios (ej. enf.de Graves); se han comunicado interacciones potencialmente mortales en pacientes tratados con colchicina e inhibidores potentes de CYP3A y glucoproteína-P; no usar con ritonavir o regímenes que contengan ritonavir o cobicistat; si es necesario cambiar de ritonavir como potenciador farmacológico a cobicistat, se recomienda precaución durante las primeras 2 sem de tto.

Insuficiencia hepática
Darunavir y cobicistat

Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H. leve o moderada.

Insuficiencia renal
Darunavir y cobicistat

No iniciar en pacientes con Clcr < 70 ml/min si alguno de los medicamentos administrados conjuntamente (emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil en forma de fumarato, fosfato o succinato o adefovir dipivoxil) requiere ajuste de dosis basado en Clcr. No se ha estudiado cobicistat en diálisis, por lo tanto, no se puede hacer una recomendación del uso de darunavir/cobicistat en estos pacientes.

Interacciones
Darunavir y cobicistat

Contraindicado con: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína rifampicina, lopinavir/ritonavir, Hierba de San Juan, alfuzosina, amiodarona, bepridilo, dronedarona, quinidina, ranolazina, astemizol, terfenadina, colchicina en I.R. o I.H., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina, cisaprida, lurasidona, pimozida, quetiapina, sertindol, elbasvir/grazoprevir, triazolam, midazolam oral, sildenafilo en tto. de HTA pulmonar, avanafilo, simvastatina, lovastatina, lomitapida y ticagrelor.
No usar con ritonavir o regímenes que contengan ritonavir o cobicistat.
Espaciar administración de: didanosina (en ayunas, 1h antes o 2 h después).
Vigilar la función renal con: tenofovir disoproxil sobre todo si enf. sistémica o nefropatías subyacentes.
Ajustar dosis de: emtricitabina/tenofovir alafenamida a 200 mg/10 mg.
No recomendado con: efavirenz, etravirina, nevirapina; apixabán, etexilato de dabigatrán, rivaroxabán; rifapentina, rifabutina; everolimús; bosentán; boceprevir, simeprevir; salmeterol; tadalafilo en tto. de HTA pulmonar.
Precaución con: maraviroc (usar dosis 150 mg 2 veces/día); digoxina (iniciar con mín. dosis y ajustar); claritromicina; clonazepam; paroxetina y sertralina (ajustar dosis según respuesta antidepresiva), amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina, trazodona; metformina (ajuste de dosis); clotrimazol, fluconazol, itraconazol (dosis máx. 200 mg/día), ketoconazol, posaconazol, voriconazol (evaluar riesgo beneficio); artemeter/lumefantrina; dasatinib, nilotinib, vinblastina, vincristina; perfenazina, risperidona, tioridazina (reducir dosis); carvedilol, metoprolol, timolol (reducir dosis); dexametasona (sistémica); ciclosporina, tacrolimús y sirolimús (controlar dosis); metadona; fentanilo, oxicodona, tramadol; drospirenona, etinilestradiol, noretindrona (usar método anticonceptivo alternativo o adicional y control clínico de estrógenos en THS); en tto. de disfunción eréctil con sildenafilo (máx. 25 mg/48 h), vardenafilo (máx. 2,5 mg/72 h) y tadalafilo (máx. 10 mg/72 h); bruspirona, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam parenteral (considerar ajuste de dosis, supervisión clínica minuciosa en UCI o similar), zolpidem.
Reducir dosis y posible riesgo de depresión respiratoria prolongada o retardada con: alfentanilo.
Precaución y controlar concentración terapéutica con: disopiramida, flecainida, lidocaína (sistémica), mexiletina, propafenona.

Controlar: INR con warfarina; efectos terapéuticos y adversos con amlodipino, diltiazem, felodipino, nifedipino, nicardipino, verapamilo; toxicidad opiácea con buprenorfina.

Reducir dosis de: colchicina (en pacientes con función hepática o renal normal), en caso necesario interrumpir el tto.

Riesgo de síndrome de Cushing y supresión suprarrenal con: corticosteroides que se metabolizan por CYP3A (p.ej., propionato de fluticasona u otros corticosteroides inhalados o nasales), valorar riesgo/beneficio.

Ajustar dosis de: atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina y rosuvastatina (iniciar con 10 mg/día y con dosis mín. posible respectivamente, y aumentar hasta efecto clínico, monitorizar seguridad).

Embarazo
Darunavir y cobicistat

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de darunavir, o cobicistat en mujeres embarazadas. No se debe iniciar el tto. durante el embarazo y las mujeres que se queden embarazadas se deben cambiar a un tto. alternativo.

Lactancia
Darunavir y cobicistat

Se desconoce si darunavir o cobicistat se excretan en la leche materna. Los estudios en ratas han demostrado que darunavir se excreta en la leche y que, a concentraciones elevadas (1.000 mg/kg/día), produce toxicidad. Los estudios en animales han demostrado que cobicistat sí se excreta en la leche. Teniendo en cuenta tanto la posibilidad de transmisión del VIH como las posibles reacciones adversas para el lactante, se debe aconsejar a las madres que no den el pecho bajo ningún concepto a sus hijos si están recibiendo el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Darunavir y cobicistat

La influencia de darunavir/cobicistat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos pacientes describen mareos durante el tratamiento con regímenes que contienen darunavir administrado con cobicistat, hecho que conviene tener en cuenta al valorar la capacidad de una persona para conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas
Darunavir y cobicistat

Hipersensibilidad; anorexia, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia; sueños anormales; dolor de cabeza; diarrea, náuseas, vómitos, dolor y distensión abdominal, dispepsia, flatulencia, aumento de las enzimas pancreáticas; elevación de las enzimas hepáticas; exantema (incluyendo exantema macular, maculopapular, papular, eritematoso, prurítico, exantema generalizado, y dermatitis alérgica); angioedema, prurito, urticaria; mialgia; cansancio; aumento de la creatinina en sangre.

Monografías Principio Activo: 14/09/2018