Busulfano

Puede causar daño fetal administrado a mujeres embarazadas. La paciente debe ser advertida del daño potencial para el feto.
lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores  >  Antineoplásicos  >  Agentes alquilantes  >  Alquilsulfonatos


Mecanismo de acción
Busulfano

Antineoplásico, agente alquilante bifuncional. Actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Indicaciones terapéuticas
Busulfano

Comp.: Tto. paliativo de la fase crónica de leucemia granulocítica crónica. Policitemia vera (conseguir remisión completa). Trombocitemia esencial y mielofibrosis.
Conc. para perfusión:
- seguido de ciclofosfamida como tto. de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en ads., cuando se considera que la combinación es la mejor opción disponible.
- seguido de fludarabina como tto. de acondicionamiento previo al TCPH en ads. candidatos para un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
- seguido de ciclofosfamida o melfalán como tto. de acondicionamiento previo al TCPH en pacientes pediátricos.

Posología
Busulfano


oral. Ads.: dosis individualizada. Administración en ciclos o continua.
- Tto. paliativo de la fase crónica de leucemia granulocítica crónica: Inducción 0,06 mg/kg/día, máx.: 4 mg/día en 1 sola toma; incrementar dosis sólo si la respuesta no es adecuada después de 3 sem. Mantenimiento: 0,5-2 mg/día.
- Policitemia vera: 4-6 mg/día/4-6 sem.
- Trombocitemia esencial y mielofibrosis: 2-4 mg/día. Interrumpir si el recuento total de leucocitos < 5 x 10<exp>9<\exp>/l o plaquetas <500 x 10<exp>9<\exp>/l.
IV.
- Combinación con ciclofosfamida o melfalán:
Ads.: 0,8 mg/kg, en perfus. IV de 2 h cada 6 h, 4 días consecutivos, hasta un total de 16 dosis, seguido de 60 mg/kg/día de ciclofosfamida durante 2 días.
Niños (0 a 17 años): dosis recomendada:
<tabla>57<\tabla>
seguido de 4 ciclos de 50 mg/kg de ciclofosfamida o 140 mg/m<exp>2<\exp> de melfalán. Se administra en perfus. de 2 h, cada 6 h, 4 días consecutivos, 16 dosis, seguido de ciclofosfamida o melfalán, antes del trasplante convencional.
No iniciar el tto. de ciclofosfamida o melfalán hasta 24 h después de la administración de la 16ª dosis de busulfano.
- Combinación con fludarabina:
Ads.: fludarabina 30 mg/m<exp>2<\exp>/día (dosis única) en perfus. IV de 1 h durante 5 días consecutivos o 40 mg/m<exp>2<\exp> durante 4 días consecutivos. Inmediatamente después de fludarabina se administrará 3,2 mg/kg de busulfan en perfus. IV diaria única de 3 h de duración.

Modo de administración
Busulfano

Vía IV: debe ser administrado por profesionales sanitarios cualificados, con experiencia en tratamientos de acondicionamiento.

Contraindicaciones
Busulfano

Hipersensibilidad a busulfano, embarazo.

Advertencias y precauciones
Busulfano

I.R., I.H. grave, niños (< 9 kg monitorización terapéutica), anemia de Fanconi, antecedentes de convulsiones. Riesgo de enf. hepática venooclusiva sobre todo en aquellos que hayan recibido radioterapia, quimioterapia o trasplante previo de células progenitoras. Se han notificado casos de síndrome de distrés respiratorio agudo. Riesgo de 2º tumor maligno. Monitorización hepática, renal, cardiaca. Vigilar recuentos sanguíneos completos. Riesgo de mielosupresión. No recomendado vacuna con microorganismos vivos. Se han notificado anomalías cromosómicas. Puede provocar infertilidad. Utilizar método anticonceptivo. Puede producir síntomas menopáusicos y en preadolescentes impedir el inicio de la pubertad.

Insuficiencia hepática
Busulfano

Precaución en I.H. grave.

Insuficiencia renal
Busulfano

Precaución. Vigilancia periódica de la función renal.

Interacciones
Busulfano

Véase Prec. Además:
Metabolismo reducido por: paracetamol.
Niveles plasmáticos aumentados por: itraconazol, metronidazol.
Riesgo de toxicidad aditiva con otros agentes mielodepresores.
Con tioguanina da lugar a hiperplasia nodular regenerativa, hipertensión portal y varices esofágicas.
A dosis elevadas de busulfano con fenitoína origina disminución de efecto mieloablativo.

Embarazo
Busulfano

Contraindicado. En estudios preclínicos ha provocado muerte embriofetal y malformaciones.

Lactancia
Busulfano

Se desconoce si busulfano o sus metabolitos se eliminan en la leche materna. Por ello, se sugiere que las madres que estén siendo tratadas con busulfano no amamanten a sus hijos.

Reacciones adversas
Busulfano

Rinitis, faringitis, infección viral, reactivación de CMV, reactivación de VEB, infección bacteriana, infección invasiva por hongos; infección pulmonar; neutrocitopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, neutrocitopenia febril; reacción alérgica; anorexia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, trastorno electrolítico; andiedad, depresión, insomnio; dolor de cabeza, vértigo; taquicardia; HTA, hipotensión, vasodilatación, trombosis; disnea, epistaxis, tos, hipo; náuseas, estomatitis, vómitos, anorexia, diarrea, estreñimiento, dispepsia, molestias anales; hepatomegalia, ictericia, enf. venooclusiva hepática; exantema, prurito, alopecia; dolor de espalda, mialgia, artralgia; disuria, oliguria, cistitis hemorrágica; astenia, escalofríos, fiebre, dolor torácico, edema, edema general, dolor, dolor o inflamación en el punto de inyección, mucositis; aumento de las transaminasas, aumento de la bilirrubina, aumento de la GGT, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, sonido anormal al respirar, creatinina elevada; hipoplasia dental

Monografías Principio Activo: 30/05/2017